视网膜色素变性的基因治疗
视网膜色素变性的基因治疗
发病时间：不清楚
病情描述及疑问：国内有医院和美国合作治疗视网膜色素变性效果怎么样？ 补充问题1：( 22:56:00)
国内有医院和美国合作,如：上海新华医院，温州眼视光医院。。。治疗视网膜色素变性效果怎么样？
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建议：视网膜色素变性是一种少见的遗传性眼病。本病表现为慢性、进行性视网膜变性，最终可导致失明。部分患者视网膜色素变性为显性遗传，父母双方只要有一方带致病基因，子女就会发病。也有部分患者视网膜色素变性为连锁性遗传，仅仅母亲带致病基因，子女才会发病。另有些病例同时伴有听力减退，这种类型视网膜色素变性多见于男性。在国内,西医对此病尚无有效的疗法,中医药对本病的研究报道较多,治好困难.
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建议：你好，这个目前国内是没有的，你最好还是去国外治疗的
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疾病百科　　本病为一慢性进行性，双侧性毯层视网膜变性。确定遗传类型常有困难，大多数病例为常染色体隐性遗传，但也可为常染色体显性遗传或X-连锁遗传，而后者不...　　本病为一慢性进行性，双侧性毯层视网膜变性。确定遗传类型常有困难，大多数病例为常染色体隐性遗传，但也可为常染色体显性遗传或X-连锁遗传，而后者不常见。本病也可为某些综合征（例如Bassen-Kornzweig综合征，Laurence-Moon-Biedl综合征）的一部分。就诊科室：眼科典型症状： 多发人群：男性患者及近亲通婚的子女多见检查方法： 发病部位：眼常用药品： 疾病自测：
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我有一个妹妹视网膜无色素变形，现在几乎失
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我有一个妹妹视网膜无色素变形，现在几乎失明，还有治吗？
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想得到怎样的帮助：还能恢复视力吗？
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擅长: 眼耳鼻喉科常见疾病的诊断治疗！
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病情分析：你好，目前来说，还是没有有效的治疗方法指导意见：视网膜色素变性系遗传性疾病，目前来说尚无有效的治疗方法，如果低视力的话可以佩戴助视器治疗
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病情分析：您好！原发性视网膜色素变性在历史上曾称为色素性视网膜炎是一种比较常见的毯层-视网膜变性。根据我国部分地区调查资料，群体患病率约为1/3500。视网膜色素变性视网膜色素变性是一种少见的遗传性眼病。本病表现为慢性、进行性视网膜变性，最终可导致失明。部分患者视网膜色素变性为显性遗传，父母双方只要有一方带致病基因，子女就会发病。也有部分患者视网膜色素变性为连锁性遗传，仅仅母亲带致病基因，子女才会发病。另有些病例同时伴有听力减退，这种类型视网膜色素变性多见于男性。指导意见：干细胞治疗视网膜色素变性主要是在视神经的地方通过弱电流的刺激，能够激活视神经细胞，增强视神经的生物电兴奋性；同时还可强力刺激眼内末梢血管束，极大地改善眼底组织的血液循环和供氧，从而使视神经纤维获得充分的血氧供应而恢复其部分功能。利用干细胞治疗视网膜色素变性的这个过程在眼部注入干细胞，使受损的视神经、视网膜细胞得以修复，可提升视力并巩固。
擅长: 白内障、干眼症、眼底病。
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病情分析：你说的应该是视网膜色素变性先天性疾病视力和视野慢慢下降不会完全失明指导意见：目前世界上没有好的治疗方法国外有研究基因治疗国内有视网膜睫状动脉搭桥增加视网膜营养维持现有视力疗效不确切这个病目前没有好的治疗方法多吃点维生素
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视神经疾病的基因治疗新进展53
425；?综述?；视神经疾病的基因治疗新进展；袁敏而刘瑛叶秀兰顾欣祖；【摘要】视神经由视网膜神经节细胞(RGC)轴索组；【关键词】基因疗法;视神经疾病??遗传学;青光眼；中图分类号:R77416；随着分子生物学技术和遗传学研究的进展,基因治疗受；1视神经疾病基因治疗的载体；[2]；玻璃体腔内注射AAV,RGC数会很少；DNA也可被整合亦限制了AAV的使用；目
425?综述?视神经疾病的基因治疗新进展袁敏而　刘瑛　叶秀兰　顾欣祖　　【摘要】　视神经由视网膜神经节细胞(RGC)轴索组成,因其周围无Schwann细胞,故损伤后不能再生。对于大多数可导致RGC发生不可逆损伤的视神经疾病,即使给予对因治疗,其视功能预后也较差;而对于遗传性视神经疾病,至今尚无有效的治疗方法。因此,相关的基因治疗研究便逐步受到重视和得以广泛开展,并有望成为某些视神经疾病的可供选择的治疗方法之一。【关键词】　基因疗法;　视神经疾病??遗传学;　青光眼??治疗;　视神经炎??治疗;　视神经损伤中图分类号:R77416　　随着分子生物学技术和遗传学研究的进展,基因治疗受到越来越广泛的关注,已构建出许多可用于介导目的基因转染至身体绝大部分组织的载体。但从已有的临床试验分析,其临床效果相对较差,主要是载体副作用大大降低了患者的耐受性;其次,细胞转染率和转基因表达所持续的时间变化不一,际应用尚有一定距离。另外,全性受到质疑。,,这些影响将会被降低到最小。更安全,使其可在宿主体内有较好的耐受性及获得长期的转基因表达。随着转基因表达机制研究的深入,更有效的表达系统有望被开发,使人们对基因治疗的整个过程可有更多、更有效的控制和干预。如使用四环素诱导的启动子(条件性启动子),就可以通过四环素的引入或撤退来有效启动或关闭外源性基因的翻译及表达[3]。在眼部疾病,尤其是视神经疾病的治疗中,基因治疗也有广泛的潜在应用价值,现将视神经疾病的基因治疗新进展综述如下。1　视神经疾病基因治疗的载体[2]]玻璃体腔内注射AAV,RGC数会很少。,在R,Β2actin杂合子作为启动(WPRE)cDNA的翻译增强。随后,他们发现只,就能使鼠视网膜的RGC层获得非常高的转染效率[9]。但AAV载体也有其局限性,值得关注的是,该重组病毒可介导外源基因随机整合至宿主染色体,引起插入性突变而导致肿瘤形成[10]。且相对少量的过客DNA也可被整合亦限制了AAV的使用。此外,AAV可插入的目的基因大小也有限制,通常为5.1～5.3kb[11]。其他病毒如慢病毒(lentivirus)和免疫原性更小的重组腺病毒目前也正被研究、开发以用于眼部基因治疗。2　视神经疾病的基因治疗方法视神经疾病的基因治疗主要包括两种类型。其一是基因矫正治疗,即矫正特异性基因缺陷引起的视神经疾病,前提是对此基因缺陷的机制有清晰的理解。目前,缺陷性基因替代疗法主要试用于单一基因突变引起的疾病模型中,将该正常基因直接转移到缺陷细胞里。这一技术已被成功用于原发性光感受器疾病的啮齿类动物模型,减缓其光感受器细胞的减少[5]。而在蒙的治疗研究中,应用携带野生型RPE65的Leber先天性黑目蒙的狗模型,可使其视觉功能恢AAV载体转染Leber先天性黑目复[12]。目前科学家正计划使用同样的载体进行人体临床试验。其二是基因调控治疗。许多视神经疾病无特定的基因缺陷,它们有着更为复杂的病理学改变。对于这些疾病,基因治疗的主要目的是要改变宿主基因的表达,减少疾病所产生的效应,减缓疾病病程进展或提供对疾病的保护。3　可通过基因治疗的视神经疾病3.1　Leber遗传性视神经病变(LHON)LHON为单基因缺陷性视神经疾病,是最常见的遗传性线早期眼部基因治疗实验曾使用腺病毒作为载体,但它可能诱发的严重炎症反应及相对短的转基因表达时间,使其应用受到限制。现已证实重组腺相关病毒(AAV)载体在眼部基因治疗中可发挥相当大的作用。它是一种小的双链DNA病毒,不会引起任何已知的人类疾病,实验用的复制缺陷型病毒并不能在宿主细胞内复制。AAV载体可用于转染不同的眼部组织细胞,如光感受器细胞[4,5]、视网膜色素上皮细胞[4]、Müller细胞[6]和视网膜神经节细胞(RGC)[7]。它很少诱发眼部炎症反应,且在视网膜神经节细胞中的表达可持续至少1年,故在人类视神经疾病基因治疗研究上有较大的优势[7]。Martin等[8]近来发现许多因素可提高AAV介导的RGC基因转染效率,其中的关键是要有高滴度的存活病毒被转移到眼部。有效的RGC转染需经基金项目:国家自然科学基金资助项目()作者单位:510060广州,中山大学中山眼科中心神经眼科,中山大学眼科学国家重点实验室通讯作者:顾欣祖,Email:粒体病。它由编码NAD:ComplexI区域的mtDNA突变所致,引起氧化磷酸化过程中一个重要的酶ComplexI的结构和功能426发生改变。其中95%的LHON由3种mtDNA突变中的一种引起,以G11778A位点最常见,比例超过50%[13]。对于LHON的治疗,最直接的方法是线粒体内基因代偿性表达,即直接将正常拷贝的基因转入线粒体内,通过其在线粒体中顺式或反式互补缺陷基因,在一定程度上实现表型补救。随着对线粒体蛋白前体通过与导肽连接而得以从细胞浆进入线粒体内机制的认识和相应技术的发展,Seibel及Thomas等人[14]在1995年便已报道,利用这种蛋白运输途径原理,可成功将导肽(leadingpeptide)与一段DNA连接的复合物导入分离出的鼠肝细胞裸针对其生物化学表现,或在更后期保护RGC避免凋亡。青光眼视神经损害尚缺乏最佳动物模型。目前较适用的啮齿类模型包括巩膜表层组织烧灼模型及巩膜表层静脉阻塞模型,两者在RGC丢失前均出现眼内压(IOP)升高。有关神经营养因子(NTFs)方面的研究,脑源性神经营养因子(BDNF)可能在青光眼模型中有潜在视神经保护作用。有证据表明当眼压升高时,BDNF及其受体TrkB聚集于视盘,提示在青光眼RGC死亡中,可能涉及到BDNF的丧失[21]。研究发现在青光眼动物模型玻璃体腔内注射BDNF可起到短暂的视神经保护作用[22]。但反复玻璃体腔注射并不适用于人类青光眼的治疗;且外源性BDNF的应用也有其局限性和毒副作用,其中极其重要是它同时对所有表达TrkB的视网膜细胞都造成影响[23]和上调NOS的活性[24]。鉴于上述原因,基因治疗愈趋可行。Martin等[25]使用整合有BDNFDNA的AAV转染青光眼鼠模型的RGC,RGC转染率。4,注射的患眼RGC丢失率32%52%。BDNFT,其中包括细胞外信号??2Erk1??2)信号转导通路和磷脂酰肌醇3激酶(PI2)[26]。最近发现,Erk1??2通路在成熟RGC的存活上起着线粒体中。近年来,Seibel及Fierl等[15]通过构建导肽-肽核酸(PNAs)及与其互补的寡核苷酸复合物(PPO2Complex),可使携带有某基因的寡核苷酸序列成功穿越细胞膜、线粒体外膜及内膜而被导入鼠成肌细胞线粒体中。另一方法是线粒体外基因代偿性表达,即把线粒体中缺陷基因相对应的正常拷贝导入细胞核,使其在核内转录并在细胞质内翻译后,将表达产物靶向导入线粒体中。Guy等[16]尝试通过此途径开展对LHON的基因治疗研究,他们已成功将AAV介导的重组基因表达产物用于取代患者细胞的缺陷型Complex??酶亚单位。上述两种方法均是针对mtDNA异性重组体进行治疗。有证据表明,增加细胞内活性氧簇(ROS)[17]。在(,2基因所编码)的表达,,提示ROSLHON的发病机制中可能起到关键的作用[18]。近年来,Qi等[19]利用AAV将人SOD2基因导入有严重ComplexI功能障碍(通过抑制NDUFA1的表达)的鼠模型的RGCs中,发现SOD2可通过灭活ROS、抑制细胞调亡而使得RGCs的存活率增加到30%;并从另一个侧面证实了氧化损伤在LHON的细胞损伤机制中起着重要的作用。虽然LHON的精确的动物模型至今尚未能获得,但这一研究结果为LHON的抗氧化基因治疗开辟了一条新的道路。尽管这些方法在技术上距离实际临床应用都还有一段相当大的距离,但无疑为LHON的基因治疗研究打下了础,也为后续研究提供了线索。关键的作用[27]。Yu等[28]所进行的实验表明,Erk1??2通路的特异性激活可增加IOP升高大鼠的成熟RGC存活率;且单次球内注射AAV.MEK2CA(整合了编码具有组成性激活突变MEK1基因的AAV载体)可显著增加降眼压术后全视网膜RGC胞体的存活和轴突的再生,这一作用在上半视网膜尤为明显。McKinnon等[29]报道了一种以基因为基础的治疗研究方法,即对RGC凋亡的信号通路进行调节。该共同通路涉及到caspase酶的激活,细胞调亡中发挥着重要作用。他们通过硬化房水流出通道诱导实验性青光眼动物模型,对其一眼注射编码人BIRC4(一个强大的caspase酶抑制剂)的AAV重组载体。从而发现治疗组RGC生存率较对照组显著升高;并推测BIRC4保护RGC存活的作用与抑制凋亡过程中某些酶促反应有关,而与眼压高低无关。对压力诱发的青光眼,小梁网(TM)是一个明显的靶组织,可控制房水外流。通过基因转染的方法调节TM的生理功能可能可获得长时间的眼压降低。已有研究通过脂质体介导目的基因或寡核苷酸进入鼠和灵长类TM[30]除去技术问题外,在施行干预的对象和时机的选择上,还有值得探讨、商榷之处。对所有携带最常见突变位点基因的患者进行干预是其中一种选择,但实际只有50%的男性和10%的女性G11778ALHON突变患者出现视力减退,因此这种干预对正。最近还发现,使用腺病常眼可能存在很大的风险[20]。而在患者出现视力减退后再予注射重组载体可能已为时过晚,尤其是考虑到转基因获得最佳表达的时间通常还要滞后几周。由于LHON患者出现双眼视力减退的机会很大,因此目前最为现实的方法,可能是在患者一眼出现视力减退后对对侧眼进行干预。3.2　青光眼视神经损害毒载体也可在TM中获得了较好的转染水平[31]。病毒载体转染并不影响房水外流的能力,也不损伤组织构造和TM形态[32]。因此,TM基因调控可能对于某些类型的青光眼是另一种可行的治疗手段。迄今为止,青光眼的治疗仍以降眼压最为主。但对少部分维持低眼压而病情仍然继续恶化甚至失明的患者,基因治疗有望成为一种可供选择的手段。目前绝大多数青光眼的基因治疗研究还仅仅处于动物实验阶段,在进行人体临床实验前还需要获得更多的证据支持。同时,青光眼是一种慢性病,需要持续的转基因表达,因此现有的载体仍需改进以获得更长的表达时间,尽可能减少患者球内注射的次数。目前对多次注射载体能否产生持续效应尚未清楚。但在第二次注射或更多次数的青光眼视神经损害的病理基础为RGC死亡。其直接原因可能包括谷氨酸盐毒性、一氧化氮合成酶22(NOS22)的产生导致ROS的损害及(或)营养因子的减少。由于可能涉及多基因及与环境因素的相互作用,因此无法像LHON那样通过对单个基因或其表达产物进行替换而治愈。当前基因治疗的研究主要是427注射后,机体对载体产生免疫反应的可能性增加,尽管此问题在AAV载体的应用中并不太突出[33]。3.3　视神经炎两个疏水性基团间的66个氨基酸残基片段,Nogo2R即是Ng266的功能性细胞表面受体。Ng266与Ng2R结合,可激活细胞内RhoGTPase细胞生长锥萎缩系统,而使受损神经纤维无法再基因治疗技术已开始应用到视神经炎的动物实验模型中。实验性过敏性脑脊髓膜炎(EAE)是人多发性硬化广泛应用的动物模型,也用于对视神经炎的基础研究。在EAE中,ROS导致少突胶质细胞损害,是脱髓鞘和血脑屏障破坏的介体;而自由基清除物如过氧化氢酶则减缓视神经脱髓鞘和血脑屏障的破坏。然而,外源性过氧化氢酶的导入效度有限,一旦血脑屏障重新形成,这种大分子就无法到达少突胶质细胞。因此Guy等[34]试图通过基因治疗的手段将过氧化氢酶导入至视神经,他们向EAE鼠玻璃体腔注射整合了过氧化氢酶cDNA的AAV载体,并在1个月后通过免疫标记法评价细胞特异性过氧化氢酶活性。结果表明,与空载体对照组比较,重组基因组实验眼的内皮细胞、少突细胞、星状细胞和视神经轴突的特异性过氧化氢酶活性增加了近一倍。总视神经髓鞘剩余量分析显示过氧化氢酶基因的转染使视神经的脱髓鞘率减少了38%。视神经炎的单次发作后视功能常会恢复,但多次发作可致严重视力减退。因此,带来益处。3.4　外伤性视神经病变生。NgRDN是NgR的显性失活形式,其C末端被截短,使其与配体结合的结构域得以保存失去其共受体,从而抑制Nogo的作用[41]。可通过阻断Ng266与Ng2R的特异性结合或引入NgRDN,消除或降低Nogo及其受体对CNS受损神经元存活和再生的阻碍。Li[42]在鼠脊髓半切后予全身或局部注射NEP1240(Ng2R的竞争性拮抗剂),损伤处均出现高密度的神经纤维再生。因此,他们认为NEP1240具有显著的促进神经纤维再生及增加脊髓生长相关蛋白的作用。且关于Nogo疫苗对CNS再生可能产生的影响亦正在研究中[43]。但最近Fischer等[44]发现,在体内单纯抑制Nogo的活性并不足以促进成熟RGC轴突再生,必须同,其中巨噬细胞来,但目前对于Nogo的了解尚不。4　参考文献1.AdefectiveFerrariS,GriesenbachU,Shirai2IidaT,etalnontransmissablerecombinantSendaivirusmediatesefficientgenetransfertoairwayepitheliuminvivo.GeneTherapy,421656..HighlyefficientmolecularCaiD,MatarazaJM,QinZH,etaldeliveryintomammaliancellsusingcarbonnanotubespearing.NatureMethods,2454..Tetracycline2ChtartoA,BenderHU,HanemannCO,etalinducibletransgeneexpressionmediatedbyasingleAAVvector.GeneTherapy,94..GenetransferintotheAliRR,ReichelMB,ThrasherAJ,etalmouseretinamediatedbyanadeno2associatedviralvector.HumMolGenet,2594..RescueofphotoreceptorJomaryC,VincentKA,GristJ,etalfunctionbyAAV2mediatedgenetransferinamousemodelofinheritedretinaldegeneration.GeneTherapy,2690..AAV2LiangFQ,DejnekaNS,CohenDR,etalmediateddeliveryofciliaryneurotrophicfactorprolongsphotoreceptorsurvivalintherhodopsinknockoutmouse.MolTher,2248..Reporterexpressionpersists1GuyJ,QiX,MuzyczkaN,etalyearafteradeno2associatedvirus2mediatedgenetransfertotheopticnerve.ArchOphthalmol,2937..HighMartinKR,KleinRL,Levkovitch2VerbinH,etalefficiencytransfectionofratretinalganglioncellsbyamodifiedadeno2associatedvirusincorporatingthewoodchuckhepatitispost2transcriptionalregulatoryelement.InvestOphthalmolVisSci,(ARVOabstract)2002.MartinKR,KleinRL,QuigleyHA.Genedeliverytotheeyeusingadeno2associatedviralvectors.Methods,2275..AAVserotype2vectorsNakaiH,MontiniE,FuessS,etalpreferentiallyintegrateintoactivegenesinmice.NatGenet,2302..thepackagingHermonatPL,QuirkJG,BishopBM,etalcapacityofadeno2associatedvirus(AAV)andthepotentialforwild2type2plusAAVgenetherapyvectors.FEBSLett,84..GenetherapyrestoresAclandGM,AguirreGD,RayJ,etalvisioninacaninemodelofchildhoodblindness.NatGenet,95..TheChinneryPF,JohnsonMA,WardellTM,etalepidemiologyofpathogenicmitochondrialDNAmutations.Ann,RGC均因轴突横断而最终死亡,。基于NTFs的研究仍是视神经外伤基因治疗的重要部分。Cheng[35]等采用整合有TrkB基因的AAV载体转染鼠RGC以23456增加TrkB受体表达,并联合外源性BDNF注射,发现治疗组视神经元存活量显著增加,76%的RGC在轴突横断2周后仍存活。成纤维细胞生长因子2(FGF22)在胚胎期及出生后对发育中的RGC轴突生长有重要刺激作用[36]。Sapieha等[37]通过体内实验证明,AAV介导的FGF22转基因表达可使急性损伤后的RGC轴突生长范围提高10倍左右,但该作用是短暂的。因此,他们认为FGF22单独并不能起到太大的神经元保护作用。此外,通过腺病毒导入X染色体连锁凋亡抑制因子(Ad.XIAP)到视神经断端并联合应用编码胶质细胞源性神经生长因子的腺病毒玻璃体腔注射,则可在视神经横断2周后挽救47.3%的RGC[38]78。研究表明,视神经横断会导致肿瘤抑制基因p53的激活和凋亡前基因bax的上调。因此人们开始考虑使用反义核酸技术对这些基因的表达进行抑制。Isenmann等[39]91011发现玻璃体腔内注射bax的反义寡核苷酸链可减少轴突横断后诱发的RGC死亡,这提示了许多抗凋亡基因均可能有潜在的应用价值。Nogo及其受体的研究当前的热点。2000年人们发现了一个未知基因――Nogo,其蛋白及受体被认为是阻碍CNS受损神经元存活和再生的重要因素之一[40]。Nogo编码3种蛋白:其中Nogo2Nogo2A、Nogo2B和Nogo2C。A是一种主要由少突胶质细胞表达的整合膜蛋白,在体内和体外都表现出强烈的抑制1213轴突生长作用。Ng266是Nogo2A、Nogo2B和Nogo2C羧基端上428intotheratandprimatetrabecularmeshworkbyfusogenicliposomes.InvestOphthalmolVisSci,2516..GenetransfertotheBorrasT,MatsumotoY,EpsteinDL,etalhumantrabecularmeshworkbyanteriorsegmentperfusion.InvestOphthalmolVisSci,321507..AdenoviralreporterBorrasT,RowletteLL,ErzurumSC,etalgenetransfertothehumantrabecularmeshworkdoesnotalteraqueoushumoroutflow:relevanceforpotentialgenetherapyofglaucoma.GeneTher,2524..AdditionaltransductionAnandV,ChirmuleN,FershM,etaleventsaftersubretinalreadministrationofrecombinantadeno2associatedvirus.HumGeneTher,2457..AdenoviralgenetherapywithGuyJ,QiX,WangH,etalcatalasesuppressesexperimentalopticneuritis.ArchOphthalmol,321539..TrkBgenetransferChengL,SapiehaP,KittlerovaP,etalprotectsretinalganglioncellsfromaxotomy2induceddeathinvivo.JNeurosci,723986.DingwellKS,HoltCE,HarrisWA.ThemultipledecisionsmadebygrowthconesofRGCsastheynavigatefromtheretinatothetectuminXenopusembryos.JNeurobiol,2259..FibroblastgrowthSapiehaPS,PeltierM,Rendahl,etalfactor22genedeliverystimgrowthbyadultretinalganglioncellsafterinjury.MolCellNeurosci,.RetinalganglioncellsShenS,iemP,alloaxotomy.Neuron,..BaxantisenseS,GillardonF,etaltidesreduceaxotomy2inducedretinalganglioncellinvivobyreductionofBaxproteinexpression.CellDeathDiffer,2682..IdentificationofGrandpreT,NakamuraF,VartanianT,etaltheNogoinhibitorofaxonregenerationasareticulonprotein.Nature,2444..Myelin2associatedDomeniconiM,CaoZ,SpencerT,etalglycoproteininteractswiththenogo66receptortoinhibitneuriteoutgrowth.Neuron,2290.LiS,StrittmatterSM.DelayedsystemicNogo266receptorantagonistpromotesrecoveryfromspinalcordinjury.JNeurosci,:..VaccinationwithaNogo2HaubenE,IbarraA,MizrahiT,etalA2derivedpeptideafterincompletespinalcordinjurypromotesrecoveryviaaT2cell2mediatedneuroprotectiveresponse:comparisonwithothermyelinantigens.ProcNatlAcadSciUSA,..CounteractingtheNogoreceptorFischerD,HeZ,BenowitzLIenhancesopticnerveregenerationifretinalganglioncellsareinanactivegrowthstate.JNeurosci,621651.(收稿日期:)24252627282930Neurol,2193..TransfectionofSeibelP,TrappeJ,VillaniG,etalmitochondria:strategytowardsagenetherapyofmitochondrialDNAdiseases.NucleicAcidsResearch,:10217..TargeteddeliveryofDNAFlierlA,JacksonC,CottrellB,etaltothemitochondrialcompartmentviaimportsequence2conjugatedpeptidenucleicacid.MolTher,2557..RescueofamitochondrialGuyJ,QiX,PallottiF,etaldefieciencycausingLeberHereditaryOpticNeuropathy.AnnNeurol,2542..WongA,CavelierL,Collins2SchrammHE,etalDifferentiation2specificeffectsofLHONmutationsintroducedintoneuronalNT2cells.HumMolGenet,2438..SuppressionofComplexQiX,LewinAS,HauswirthWW,etalIgeneexpressioninducesopticneuropathy.AnnNeurol,2205..SOD2genetransferprotectsQiX,LewinAS,SunL,etal.AnnagainstopticneuropathyinducedbydeficiencyofComplexI,2191.Neurol.MitochondrialDNAWallaceDC,SinghG,LottMT,etalmutationassociatedwithLeber’shereditaryopticneuropathy.Science,721430..ObstructedaxonalPeaseME,McKinnonSJ,QuigleyHA,etaltransportofBDNFanditsreceptorTrkBinexperimentalglaucoma.InvestOphthalmolVisSci,2774..PatternsofretinalganglioncellKoML,HuDN,RitchR,etal2survivalafterbrainderivedneurotrophicfactoradministrationinhypertensiveeyesofrats.NeurosisLett,2142..RoleofneuroRohrerB,KorenbrotJI,LavailMM,etalreceptorTrkBinthematurationofrodphotoestablishmentofsynaptictransmissiontoNeurosci,928930.theKlockerN,KermerP,M,etandinducibleisofosonretinalnitricoxideneurotrophicfactor.JNeurosci,1999,..Genetherapywithbrain2MartinK,Q,,etalderivedneurotrophicfactorsasaprotectionforretinalganglioncellsinaratmodelofglaucoma.InvestOphthalmolVisSci,221348.KaplanDR,MillerFD.Neurotrophinsignaltransductioninthenervoussystem.CurrOpinNeurobiol,2391..TrkBgenetransferChengL,SapiehaP,KittlerovaP,etalprotectsretinalganglioncellsfromaxotomy2induceddeathinvivo.JNeurosci,723986..ActivationoftheZhouY,PernetV,HauswirthWW,etal2pathwaybyAAVgeneextracellularsignal2regulationkinase1??transferprotectsretinalganglioncellsinglaucoma.MolecularTherapy,2412..BaculoviralIMcKinnonSJ,LehmanDM,TahzibNG,etalAPrepeat2containing24protectsopticnerveaxonsinaratglaucoma.MolTher,2787.model.IntroductionofDNAHangaiM,TaniharaH,HondaY,etal313244(本文编辑:唐健)促红细胞生成素对缺血性眼病视网膜神经元的保护作用朱弼王君　许迅　　【摘要】　促红细胞生成素(EPO)是一种参与中枢神经损伤反应的重要介质,而视网膜作为中枢神经系统的外延部分,EPO同样也参与了对缺血的视网膜神经元的保护。现就EPO的表达、信号途径及神经元保护作用的研究进展进行综述,以期对缺血性视网膜病变的治疗提供新的方法。【关键词】　促红细胞生成素;　眼疾病??血液供给;　视网膜??血液供给;　神经元;　综述文献中图分类号:R774.1　　促红细胞生成素(EPO)是由193个氨基酸组成的糖蛋白,作者单位:200080上海交通大学附属第一人民医院眼科通讯作者:朱弼王君,Email:.cn相对分子质量为34000[1]。过去一直认为,EPO主要由肾小管包含各类专业文献、高等教育、行业资料、中学教育、文学作品欣赏、应用写作文书、专业论文、外语学习资料、视神经疾病的基因治疗新进展53等内容。
　基因治疗作为一种安全的、新的疾病治疗手段,在 一定程度上取得了重大进展。 ...此外,慢病毒载体治疗神经疾病具有较大的 应用前景。 4.1.2 腺病毒载体 腺病毒... 　学期 教学目的 掌握视神经炎、前部缺血性视神经病变的病因、临床表现和治疗原则...视路疾病的检查方法。 视路疾病的研究新进展。 教学重点 教学难点 自学内容 ... 　随着 医学技术的发展,对视神经疾病的治疗也是在不断进步的,只要发现及时,视神 经疾病是是可以治愈的。
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