CA125升高是否可能与谷氨酰转肽酶升高基转移酶升高有关?

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谷氨酰氨基转移酶升高时怎么回事?
状态:就诊前
酒精、药物,免疫及各种原因导致的胆管梗阻
状态:就诊前
本人长期饮酒,有没有什么有效的诊疗办法?
戒酒、可使用梧露酒,进口熊去氧胆酸
状态:就诊前
一般情况下,戒酒吃药后大概多久能够恢复正常,谢谢大夫!
每个人情况不一定样,一般1一2月
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病情描述:2010年初体检化验各项指标都正常,半年后因为胸闷去医院医生给输液20天,转氨酶每周上升100个数值,最后到288,工人医院排除了各项肝炎,去北京301说不会治,302给开了降酶药,五年了一直在反复...
疾病名称:无病症&&
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病情描述:之前带套和性工作者性交,在这次性交三个月后,担心会不会传染乙肝和丙肝,就做了检测,请问医生可不可以排除乙肝和丙肝?
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病情描述:第二次颅咽管瘤术后不到3个月
,需要放疗,但是转氨酶200多 ,在当地肿瘤医院治疗半个月多啦 现在降至120多。怎么能降的快点
疾病名称:肝炎&&
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病情描述:体检查出,此前没有任何身体症状,麻烦医生根据检查结果帮我看一下病情是否严重,该如何治疗
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病情描述:我弟弟最近刚查出丙肝纤维化。我2015年4月做体检时丙肝抗体测定未见异常。我今年5月肝功检查也是正常的,只是脾脏稍大,请问我还有无必要再做丙肝筛查?
疾病名称:肌筋膜炎&&肝功能异常&&
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病情描述:我浑身经络疼痛,前天检查出肝功能异常,会不会很严重?今天早上得去医院做乙肝两对半,我都不敢去检查了,请医生帮我看看
疾病名称:半年来腹水反复,挽肝是挽全部还是一部分?&&
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病情描述:4年前做脾切术,打蛋白三月后又降下来,,
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于静,女,主任医师,硕士生导师。二内消化科主任。现任河南省医学会肝病分会副主任委员,河南省抗癌协会肝...
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谷丙转氨酶及谷氨酰基转移酶高是怎么回事?
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建议复查肝功能。如果肝功能还是有问题,需要做乙肝五项,肝脏彩超等检查。
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李强,毕业于徐州医学院,传染病学专业硕士,副主任医师,邯郸市传染病医院肝一科主任。现任中华医学会河北...
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好大夫在线电话咨询服务CA125升高患者的良恶性鉴别方法研究--《复旦大学》2012年博士论文
CA125升高患者的良恶性鉴别方法研究
【摘要】:癌抗原125(cancer antigen125,CA125)是妇科最常用的血清肿瘤标志物。约80%的上皮性卵巢癌患者血清CA125水平升高。血清CA125水平能够很好的反应机体肿瘤负荷,因此是卵巢癌治疗后的主要监测随访指标。但除了卵巢癌,血清CA125水平在许多其他良恶性疾病中也会异常升高。约1%的健康女性、6%的妇科良性疾病患者会出现血清CA125水平的升高。有研究者对一综合医疗中心的血清CA125水平大于65U/ml的患者进行分析,发现74.3%的患者是妇科恶性肿瘤患者,10.2%为非妇科恶性肿瘤患者,另外13.1%为良性疾病患者。因此,CA125升高意义不明经常导致患者的诊疗方案制定困难,并且给良性疾病患者带来不必要的精神负担。如果能找出良性来源和恶性来源CA125分子结构之间的差异将能够对CA125分子进行分型,从而提高其诊断准确性。
目前对CA125分子结构的了解已经比较清晰。CA125是一种高度糖基化的粘蛋白。糖链部分约占整个分子质量的20%-70%。CA125分子经酶切从细胞膜表面脱落进入体腔或入血,成为游离CA125。CA125在成人组织中分布包括,苗勒氏管上皮,即输卵管内膜、子宫内膜(包括增生期、分泌期和孕期)以及宫颈内膜;腹膜、胸膜以及心包膜等间皮组织;支气管上皮,支气管粘膜下腺;以及角膜和结膜上皮。正常情况下,血清CA125由这些组织合成脱落入血而形成,并处于低水平。在卵巢癌患者中,癌组织能够表达高水平的CA125,并且组织表达水平与血清水平呈正相关。因此,我们推测卵巢癌患者血清中的CA125主要来源于癌组织。而在良性疾病情况下,CA125主要由腹膜、胸膜等间皮组织以及女性生殖器官粘膜等非恶性组织合成。因此,良恶性疾病中CA125具有不同性质的来源。
大量研究证明,恶性肿瘤常伴随着糖链合成、降解以及连接相关分子的异常改变,从而导致蛋白的异常糖基化状态。例如,肝癌中AFP的核心岩藻糖修饰增加,因此检测核心岩藻糖修饰的AFP所占的比例能够区分肝癌和慢性肝硬化,提高肝癌的早期诊断率。目前在卵巢癌中也已经发现多种糖基化修饰相关蛋白的表达异常,如浆液性卵巢癌中唾液酸转移酶ST3Gal-Ⅲ、ST3Gal-Ⅳ和ST3Gal-Ⅵ表达下调,而ST3Gal-1和ST6Gal-1表达上调;黏液性卵巢癌中N-乙酰葡糖胺转移酶GnT-V表达上调。另外,卵巢癌组织中多种糖蛋白的糖基化状态改变也被证实。
因此,我们推测恶性来源的CA125与其他良性疾病或生理状况下的CA125存在不同的糖基化状态,并且这一糖基化差异能够被用于CA125的进一步分类,从而鉴别良恶性CA125升高患者。
虽然人们很早就认识到糖链结构生物学意义的重要性,但由于糖链结构的复杂性和检测技术的限制,使得对其含义的解读一直滞后于基因和蛋白质。目前对糖链结构的分析主要基于质谱技术和以凝集素为基础的分析技术。两种方法各有利弊。质谱技术是基于分子碎裂片段的质荷比对分子结构进行推测。它能够得到蛋白质的氨基酸序列、糖链组成以及糖基化位点等信息。但质谱分析不适合于分析含量低,结构不稳定的分子。另外质谱分析对仪器、分析人员水平有很高的要求,常规实验室很难达到。凝集素分析技术是利用凝集素与特异糖链结构的结合以达到糖链结构及其含量推测的目的。由于凝集素与糖抗原的结合类似于抗原抗体反应,因此它所识别的糖链结构大多位于分子表面。这些结构也恰好是糖链参与免疫识别等生物识别的关键位点,所以对生物功能分析更有意义。凝集素对于糖链的空间构型、连接方式都有一定专一性,因此所得糖链空间结构信息更精细。但凝集素技术所得到的信息只是此种糖抗原的含量,而无法得到其定位等信息,因此在修饰位点分析方面弱于质谱分析。除此之外,凝集素相关技术的检测技术难度较低,易于在普通实验室开展。
本研究拟建立适于CA125糖基化状态检测的抗体-凝集素ELISA法,对血清CA125水平升高的妇科良恶性疾病换者CA125糖基化状态进行检测,寻找恶性肿瘤特异性CA125糖链结构,评价其用于鉴别良恶性CA125升高的能力。
第一部分旨在建立适于CA125糖基化状态检测的抗体-凝集素ELISA法。抗体-凝集素ELISA法是通过包被抗体捕获样品中的抗原,继而利用凝集素对抗原表而糖链结构进行检测。由于抗体本身有糖基化修饰,因此我们首先利用高碘酸钠对抗体糖链进行氧化,继而对其衍生化,达到封闭抗体糖链的目的。封闭后抗体上的大部分凝集素识别糖链信号被清除,使检测背景信号明显降低。为证明凝集素是通过识别CA125表面糖链产生的显色信号,我们首先通过单糖抑制试验证明显色信号是由凝集素对糖链的识别产生的,之后我们通过梯度掺入CA125证明显色信号强度与CA125含量是呈正相关的。最终确定5种凝集素:BPL. PNA、SBA、UEA、VVA能够用于建立抗体-凝集素ELISA法。
第二部分旨在使用已建立的抗体-凝集素ELISA法检测血清CA125升高的妇科良恶性疾病患者其CA125糖基化状态,寻找恶性肿瘤特异性CA125糖链结构,评价其用于鉴别良恶性CA125升高的能力。使用第一部分筛选出的五种抗体-凝集素ELISA法检测血清CA125糖基化水平,结果五种凝集素所识别糖链结构在恶性肿瘤来源的CA125中都呈高表达,其中VVA所识别的Tn抗原在两组间差异最明显。因此,我们构建了以CA125抗体X325为包被抗体,识别Tn抗原VVA为检测凝集素的抗体-凝集素ELISA法(简称为CA125/Tn ELISA),用于鉴别良恶性CA125升高患者。首先,我们使用对91例血清CA125水平大于35U/ml的患者进行检测。结果显示,CA125/Tn ELISA用于诊断恶性肿瘤来源CA125的AUC值为0.83。当取截断值为0.2时,CA125/Tn ELISA诊断恶性CA125升高的灵敏度和特异度分别为82.5%和74.5%。之后,我们对妇产科专科医院和综合医院妇产科入组的26例CA125大于1OOU/ml的初治患者进行检测。以0.2为界值,CA125/Tn ELISA的阳性预测值为30%,阴性预测值为93.8%。
综上所述,CA125/Tn ELISA是一种稳定而有效的良恶性CA125升高鉴别方法。
【关键词】:
【学位授予单位】:复旦大学【学位级别】:博士【学位授予年份】:2012【分类号】:R737.31【目录】:
中文摘要6-9
Abstract9-11
第一部分 抗体-凝集素ELISA法的建立14-28
材料与方法14-21
一、材料14-18
1. 血清及腹水14
2. 试剂14-16
3. 溶液配制16-18
4. 仪器设备18
二、实验方法18-21
1. 抗体糖链衍生化18
2. 凝集素检测抗体糖链衍生化效果18-19
3. 单糖抑制实验19-20
4. 免疫沉淀法去除血清CA12520
5. CA125 ELISA kit检测血清中CA125含量20
6. 考察显色强度与CA125含量的线性关系20-21
1. 抗体糖链衍生化能明显降低部分凝集素与抗体的结合同时保留抗体对CA125的识别能力21-22
2. 凝集素信号能够被抑制性单糖抑制22-23
3. 凝集素信号由其与CA125分子表面糖链的结合产生23-25
1. 凝集素在糖密码解读中的应用25-26
2. 凝集素相关技术及其应用26-27
3. 抗体糖链衍生化条件优化27-28
第二部分 抗体-凝集素ELISA法用于鉴别良恶性CA12528-38
材料与方法28-30
一、材料28-29
1. 研究对象入组及血清采集28-29
3. 溶液配制29
4. 仪器设备29
二、实验方法29-30
1、抗体-凝集素ELISA法检测血清CA125糖基化状态29
2、统计分析29-30
1、恶性来源的CA125高表达Tn抗原30-31
2、CA125表面Tn抗原能够用于鉴别良恶性CA125升高患者31-34
3、CA125/Tn ELISA用于鉴别CA125升高患者良恶性具有较高的阴性预测值34-36
1、卵巢癌O-糖基化障碍36
2、血清CA125的组织来源36-37
3、CA125/Tn ELISA临床应用前景37-38
主要创新点39-40
后继工作及展望40-41
参考文献41-49
综述一49-68
参考文献57-68
综述二68-85
参考文献78-85
中英文缩写对照85-87
作者简介87-89
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y谷氨酰基转移酶的临床意义
很多的人都会出现y谷氨酰基转移酶比较偏高的现象,那么什么叫做y谷氨酰基转移酶呢?y谷氨酰基转移酶又是因为什么原因升高的呢?又是因为什么原因偏低的呢?基本上是可以分为两种类型的,生理性和病理性两种,那么我们应该怎么样治疗和预防呢,下面一起来看看吧。把所有的问题一起普及一下。
γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)广泛分布于人体组织中,内最多,其次为胰和肝,胚胎期则以肝内最多,在肝内主要分布于肝细胞浆和肝内胆管上皮中,正常人血清中γ-GT主要来自肝脏。正常值为3~50U/L(γ-谷氨酰对硝基苯胺法)。此酶在急性肝炎、慢性活动性肝炎及肝硬变失代偿时仅轻中度升高。但当阻塞性时,此酶因排泄障碍而逆流入血,原发性肝癌时,此酶在肝内合成亢进,均可引起血中转肽酶显著升高,甚至达正常的10倍以上。中毒者γ-GT亦明显升高,有助于诊断酒精性。
谷氨酰转肽酶检测试剂(1)原发性或转移性肝癌时,血中GGT明显升高。其原因是癌细胞产生的GGT增多和癌组织本身或其周围的炎症刺激作用,使肝细胞膜的通透性增加,以致血中GGT增高。
(2)阻塞性黄疸、急性肝炎、慢性肝炎活动期、胆道感染、等都可使GGT升高。
(3)其他疾病如、急性胰腺炎及某些药物等均可使血中GGT升高。
谷氦酰转肽酶(y-GT),正常值为50单位。急性时可升高,但持续1个月左右就会下降;如果长期升高不降,可能会向慢性肝炎转化。慢性乙肝有时可达200单位或更高,且不容易消失,目前还缺少特效使其下降其他如酒精性肝病、、胆石病、肝内胆管等也可以升高;黄疸长期不消退(胆汁淤积)时也会升高。要注意的是,若发生肝癌时,y-GT的上升值可达正常值的1 0倍以上,对其升高者一定要结合临床其他资料加以综合分析。
连续监测法:4~38U/L(30℃),5~54U/L(37℃)。亦有报道以羧基对硝基苯胺做底物30℃时:女性5~25U/L、男性8~35U/L。男性稍高于女性。该法国内外试剂盒的参考值大同小异。
谷氨酰转肽酶正常值一般认为是在0~40之间,大于这个范围就认为是谷氨酰转肽酶偏高了。
谷氨酰转肽酶在急性肝炎、慢性活动性肝炎及肝硬变失代偿时都会出轻中度的升高,当出现阻塞性黄疸时,可出现谷氨酰转肽酶的显著升高。
谷氨酰转肽酶升高除了肝病患者肝脏受损引起,也有健康人群在服用安眠药、抗药物时等也会引起谷氨酰转肽酶的升高。
目前国内主要采用IFCC和欧洲常规Szasz法。二者均是以γ谷氨酰-3-羧基-4-对硝基苯胺和双甘肽为底物的酶动力。GOT作用于γ-谷氨酰-3-羧基-4-对硝基苯胺和双甘肽产生γ一谷氨酰双甘肽和5-氨基2-硝酸苯甲酸,在405nm处检测吸收峰,计算出血清中GGT的浓度。
1.20~30岁超负荷的男性升高约58%。50~60岁男、女性均约升高30%。慢性酒精中毒约升高20%~400%。90kg~40kg的女性可升高42%。4~10岁的约降低10%。
2.药物的影响:服链激酶者中,约有25%病例增高4倍。巴比妥酸盐可能由于酶的诱导致GGT升高。鲁米那升高的机制可能由于酶的诱导或肝脏微粒体损害所致。抗药治疗15岁以下的儿童时使GGT升高4倍,治疗成人时升高2倍。
3.近年发现有无任何药物及疾病影响而出现GGT增高者,可能为过食高蛋白补品等增加肝脏负担所致。
在女性,安眠药约升高50%,抗抑郁药约升高45%,抗药约升高40%,抗药约升高25%。
在男性,抗高血压药约升高20%,抗药约升高20%,抗糖尿病药物约升高20%。
安妥明型低脂血症在男性中约降低20%。
γ-谷氨酰转肽酶测定试剂原发性或转移性肝癌病人中,该酶多数呈中度或高度增加,可大于正常的几倍甚至几十倍,而其他系统肿瘤多属正常。但肝癌GGT的测定结果与其他肝胆疾病,尤其与黄疸病例重叠甚多,故单项测定GGT对肝癌并无诊断价值,但若同时测定甲胎蛋白、AKP和GGT,则诊断价值较大(甲胎蛋白阴性,而AKP、GGT上升,尤其在无黄疸、转氨酶正常或仅轻度升高者,应高度警惕肝癌可能)。
(2) 肝内或肝外胆管梗阻时,GGT排泄受阻,随胆汁返流入血,致使血清GGT上升。
(3)急性病毒性肝炎时,坏死区邻近的肝细胞仙酶合成亢进,引起血清GGT升高。
(4)慢性活动性肝炎时GGT常常高于正常1~2倍,如长期升高,可能有肝坏死倾向。
肝硬化时血清GGT的改变取决于肝内病变有无活动及其病因。在非活动期多属正常,若伴有炎症和进行性纤维化则往往上升。原发性或继发性胆汁性肝硬化则往往早期有GGT升高。有人认为肝硬化早期时GGT升高,严重患者尤其是晚期病例反而很低,这可能由于肝细胞GGT合成能力丧失,从而认为肝硬化患者如果GGT较高,提示疾病尚处于早期阶段。
(6)脂肪肝病人GGT也常升高,但一般营养性脂肪肝时血清GGT活性多数不超过正常值之2倍。
(7)酒精性肝炎和酒精性肝硬化患者GGT几乎都上升,成为酒精性肝病的重要特征。
继发性肝病导致GGT中度升高:见于心肌梗塞、Ⅳ型高脂血症、糖尿病、类、传染性单核细胞增多症。
轻度升高:见于长期慢性肝炎和肝脂肪变。
降低: 仅见于先天性GGT缺乏症。
医学决定性水平
1.200U/L以上 通常为肝胆疾病。
2.50U/L以上 应查核包括药理原因在内的生物学变异。
3.25U/L以下 可同时除外病理学和生物学变异。
正常生理性
1.酗酒原因导致的谷氨酰转肽酶偏高,慢性酒精中毒约偏高20%~400%。
2.工作压力、生活压力导致的人体超负荷原因,导致不同年龄段的患者有不同程度的偏高现象。
病理性原因
一般医学决定性水平是:谷氨酰转肽酶&25U/L,可同时除外病理学和生物学变异;谷氨酰转肽酶偏高50-200U/L,应查核包括药理原因在内的生物学变异;谷氨酰转肽酶偏高&200U/L,通常为肝胆疾病。
1、当患急性病毒性肝炎时,坏死区邻近的肝细胞仙酶合成亢进,从而引起血清谷氨酰转肽酶升高。这个因素也是最常见的,也是最不容忽视的。
2、慢性活动性肝炎时谷氨酰转肽酶常常高于正常1-2倍,如果长期升高,可能有肝坏死倾向。
3、肝内或肝外胆管梗阻时,由于谷氨酰转肽酶排泄受阻,随胆汁返流入血,也会出现谷氨酰转肽酶偏高。
4、酒精性肝炎和酒精性肝硬化患者谷氨酰转肽酶几乎都上升,成为酒精性肝病的重要特征。
5、原发性或转移性肝癌病人中,谷氨酰转肽酶多数呈中度或高度增加,可大于正常的几倍甚至几十倍,但谷氨酰转肽酶升高并非全部都是肝癌的前兆,需要结合其它检查综合评判病情。
6、原发性或继发性胆汁性肝硬化早期,也会出现谷氨酰转肽酶升高现象。
7 、脂肪肝病人也会出现谷氨酰转肽酶升高,但一般营养性脂肪肝时,血清谷氨酰转肽酶活性多数不超过正常值的2倍。
谷氨酰转肽酶偏高的原因是什么?
一、谷氨酰转肽酶偏高可由原发性肝癌,腺癌等引起,特别是在恶性肿瘤发生率高达90%;
二、谷氨酰转肽酶偏高常见于肝病,如:病毒性肝炎、急性肝炎、慢性肝炎活动期等,也可见于胆脏疾病;
三、谷氨酰转肽酶偏高也会因为长期嗜酒,或者长期服药造成,也可引起r-谷氨酰转肽酶偏高。
四、谷氨酰转肽酶偏高也可能是因为人们工作压力大,环境污染严重而导致的进行性肌症,最终引起谷氨酰转肽酶的偏高。
上面就是关于y谷氨酰基转移酶为什么会不正常,不是偏高就是偏低的一些原因剖析和应该怎么样预防y谷氨酰基转移酶偏高或者是偏低的一些方法,应该吃什么样的药物去治疗等等的解析,相信大家都明白了y谷氨酰基转移酶为什么会增高或者减少,长知识了。
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