作者：李洁尉 蔡珊珊 来源： 发布时间：
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科学家在体内证实乙肝病毒受体
本报讯（记者李洁尉 通讯员蔡珊珊）近日，记者从中山大学获悉，该校科学家在体内证实乙型病毒性肝炎（乙肝）病毒受体。相关研究成果已发表于《国际肝病》杂志。
乙肝是影响我国及发展中国家居民健康的重大疾病，该疾病在传播和发展中，乙肝病毒必须要进入人的肝细胞，才能造成持续性感染及肝细胞损害，故乙肝病毒的肝细胞受体，是病毒进入肝细胞的关键步骤，也是攻克乙肝的重要靶点。科学家称，这一受体是全球科学界找寻了约半个世纪的难题。
继北京生命科学研究所教授李文辉课题组在体外实验中发现人肝细胞的一种胆汁酸受体（钠离子牛磺胆酸共转运多肽，NTCP）是乙肝病毒的受体后，中山大学教授王一鸣、高志良领衔的课题组基于对慢性乙肝病人的研究，进一步证实了NTCP是乙肝病毒的肝细胞受体。因此，我国科学家已完成了从体外至病人的乙肝病毒受体的研究。由于乙肝病毒和丁型毒性肝炎（丁肝）肝病毒共用同一受体，这一受体也是丁肝病毒的肝细胞受体。
该课题组还在对乙肝病人的研究中发现，我国南方人群中普遍存在这一受体的变异基因p.Ser267Phe，使携带者有更强的抵抗乙肝病毒感染的能力。仅这一变异就防止了约13%的乙肝病人的出现。这一变异同时还有防止慢性乙肝相关肝衰竭的作用。这为彻底治疗乙肝的新药研发提供了药物靶点及前期研究基础。
据悉，除中山大学、华大基因的团队外，香港大学教授沈柏松团队，中科院广州生物医药与健康研究院教授刘劲松团队及中科院&马普学会计算生物学研究所研究员徐书华均为该团队成员。
《中国科学报》 ( 第1版
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乙肝病毒发现者称攻克乙肝仍是医学难题
&&&&核心提示：乙肝病毒发现者称攻克乙肝仍是医学难题的详细介绍，还有肝病患者网络会诊在上海首次举行及治疗乙肝口服新药博路定™即将上市各种肝病症状和治疗方法，健康头条的相关知识等。
&&&&据解放日报报道，昨天，乙毒发现者和疫苗发明者、诺贝尔奖获得者布林伯格(Baruch&Blumberg)博士来沪访问时，接受了该报记者独家采访。布林伯格指出，“对有效预防和治疗来说，最大障碍是公众和病人对疾病的认知度非常低。很多病人不知道早期诊断和早期治疗的重要性，直到有一天被诊断为或，悔之晚矣。因此，全球都应来认识和攻克这一世界性医学难题。”&&&&&&&&今年81岁的美国太空总署生物学家布林伯格，1964年首次在澳大利亚土著人身上发现了“乙型肝炎表面抗原”(即“澳抗”或乙毒)，1976年获得诺贝尔医学奖，随后他又发明了乙肝疫苗。是我国最为突出的公共卫生问题之一，约有1.2亿，几乎占全世界的三分之一，而慢性病人有近3000万，每年有40多万人死于这一病毒慢性感染所致的疾病。前不久，中国出台了《年全国乙型病毒性肝炎防治规划》。&&　　布林伯格解释，慢性乙肝是一种严重疾病，主要由侵害肝脏的病毒引起，这种病毒会导致人终生感染，出现、，并引起死亡。他强调，人体血液和肝脏中活跃的病毒数量，是肝脏损伤的罪魁祸首。&&　　正是这种病毒，造成全球约有3.75亿慢性乙毒感染者，每年约有100万人死于与病毒相关的疾病。&&　　他介绍，乙毒传播途径主要有输血传播、母婴传播和吸毒、针灸、文身等微量血液传播。在中国，母婴传播是感染这种病毒最普遍的途径。因此，为新生儿注射疫苗是减少流行最有效方法。&&　　为什么乙型肝炎难以彻底治愈？布林伯格解释，人体感染乙肝病毒至今没有办法彻底消除，感染者中25%会发病。发病后，病毒会侵入肝脏细胞的DNA，要治疗就要杀死病毒的这一DNA载体，但载体杀死过多，对人体不利。所以，治疗乙人采用的就是抗病毒治疗，相当一部分病人能够得到控制。目前，国际上主要采用注射长效干扰素和口服“博路定”等核苷类似物来干扰病毒复制，控制病毒载量，减缓感染时间，延缓病情进展。至于备受关注的治疗性疫苗，布林伯格表示，全球都在进行临床试验，目前还没发现有效的治疗性疫苗问世。他强调，早预防早治疗对最终控制非常重要。&&资料来源：中国新闻网&网-责任编辑-白衣现在还难以攻克乙肝
核心提示：对有效预防和治疗乙肝来说，最大障碍是公众和病人对疾病的认知度非常低。很多病人不知道早期诊断和早期治疗的重要性，直到有一天被诊断为肝硬化或肝癌，悔之晚矣。
　　病毒发现者和疫苗发明者、诺贝尔奖获得者布林伯格(Baruch Blumberg)博士来沪访问时，接受了该报记者独家采访。布林伯格指出，“对有效预防和治疗乙肝来说，最大障碍是公众和病人对疾病的认知度非常低。很多病人不知道早期诊断和早期治疗的重要性，直到有一天被诊断为或肝癌，悔之晚矣。因此，全球都应来认识和攻克乙肝这一世界性医学难题。”
　　今年81岁的美国太空总署生物学家布林伯格，1964年首次在澳大利亚土著人身上发现了“”(即“澳抗”或乙肝病毒)，1976年获得诺贝尔医学奖，随后他又发明了乙肝疫苗。乙肝是我国最为突出的公共卫生问题之一，约有1.2亿乙肝病毒携带者，几乎占全世界的三分之一，而慢性乙肝病人有近3000万，每年有40多万人死于这一病毒慢性感染所致的疾病。前不久，中国出台了《年全国乙型防治规划》。
　　布林伯格解释，慢性乙肝是一种严重疾病，主要由侵害肝脏的乙肝病毒引起，这种病毒会导致人终生感染，出现肝硬化、肝癌，并引起死亡。他强调，人体血液和肝脏中活跃的乙肝病毒数量，是肝脏损伤的罪魁祸首。
　　正是这种病毒，造成全球约有3.75亿慢性乙肝病毒感染者，每年约有100万人死于与乙肝病毒相关的疾病。
　　他介绍，乙肝病毒传播途径主要有输血传播、母婴传播和吸毒、针灸、文身等微量血液传播。在中国，母婴传播是感染这种病毒最普遍的途径。因此，为新生儿注射疫苗是减少乙肝流行最有效方法。
　　为什么乙型肝炎难以彻底治愈?布林伯格解释，人体感染乙肝病毒至今没有办法彻底消除，感染者中25%会发病。发病后，病毒会侵入肝脏细胞的DNA，要治疗就要杀死病毒的这一DNA载体，但载体杀死过多，对人体不利。所以，治疗乙肝病人采用的就是抗病毒治疗，相当一部分病人能够得到控制。目前，国际上主要采用注射长效和口服“博路定”等核苷类似物来干扰病毒复制，控制病毒载量，减缓感染时间，延缓病情进展。至于备受关注的治疗性疫苗，布林伯格表示，全球都在进行临床试验，目前还没发现有效的治疗性疫苗问世。他强调，早预防早治疗对最终控制乙肝非常重要。
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（实习编辑：吴春丽）
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攻克乙肝，不是梦
北京生命科学研究所的科研人员正在进行试验　　北京生命科学研究所辉博士研究团队的新发现，不仅回答了关于乙肝病毒感染至关重要的科学问题，而且从根本上突破了乙肝相关研究最重要的技术瓶颈，为乙肝感染相关的研究领域开辟了道路，并为未来相关药物研发打开了崭新的大门。　　2005年揭牌的北京生命科学研究所，是中国基础科研体制改革的“试验田”。决策者希望以改革试点的方式，采用与国际接轨的管理和运行机制，以国际一流科学家集体为基础，争取在尽可能短的时间内组建国际一流的基础生命科学研究所。　　北京生命科学研究所的主要任务是：进行原创性基础研究，同时培养优秀科研人才，探索新的与国际接轨而又符合中国发展的科研运作机制。　　通过体制机制创新，北京生科所让投入得到了最高的使用效率和最好的投入产出比。　　乙肝是给中国人造成最大威胁的传染病；治愈乙肝是科学家未能解决的难题。而产自北京的一项最新科研成果，在战胜乙肝的道路上迈出一大步。　　在北京西北郊一个僻静的生命科学研究园区里，坐落着北京生命科学研究所（NIBS，下称“生命所”）的四层红色小楼。它被一些科研界人士认为是中国最为高效的研究所。来自NIBS的李文辉博士研究团队的新发现，的确让乙肝患者看到了希望11月13日出版的eLife杂志上，发表了他们的论文，题为《钠离子―牛磺胆酸共转运多肽是乙型肝炎和丁型肝炎病毒的功能性受体》。　　首次发现乙肝病毒的“来路”　　“全世界每天有近2000人因为乙肝感染及相关疾病而死亡。而在中国，目前有数量庞大的乙肝感染者，中国绝大部分的肝癌由乙肝感染造成。”李文辉博士告诉本报记者，多年前他在医院担任见习医生时曾看护乙肝病人，对病人的痛苦印象深刻，也成为他研究乙肝病毒的初衷。　　目前，全球有超过3.5亿慢性乙肝病毒患者，其中1500万人同时还感染了丁型肝炎病毒。HBV感染是导致肝硬化和肝癌的一个主要致病因素。过去几十年对HBV病毒的研究工作使人们对该病毒的许多方面有了深入的了解，预防和治疗均取得了显著进展。但是，长期存在于乙肝预防和治疗中的一些重大问题和挑战还远未解决:现有药物在大部分患者中均不能彻底清除病毒，乙肝感染难以根治；人类对慢性乙肝病人发展为肝硬化、肝癌的发病机制等的科学认识有限，也缺乏相应的治疗手段。解决这些重大问题必须依靠深化对乙肝病毒及相关感染和致病过程的科学认识。在所有相关问题中，一个基本和核心的科学问题是乙肝病毒是如何入侵感染肝细胞的，是什么细胞受体分子在介导这一过程。乙肝病毒细胞受体分子被认为是打开通往认识乙肝病毒感染及相关疾病之门的一把钥匙。　　为了解决这一难题，李文辉团队从一种小动物树入手，树是目前已知的除人类及黑猩猩外，唯一能感染乙肝的动物。他们首先绘制了一幅高质量的树肝细胞基因表达图谱，为后续的研究奠定基础。有了这个数据库，再结合先进的纯化技术和分析手段，他们发现，肝脏胆酸转运蛋白（NTCP）会与乙肝病毒表面包膜蛋白的关键受体结合区发生作用。“相当于用病毒蛋白设置了一个巧妙的钓饵，让起关键作用的蛋白质上钩。”NIBS的黄嵩博士介绍说。 随后，他们进行了一系列的实验，证明NTCP的确是病毒感染所需的细胞受体。　　“这篇文章有力地证明了NTCP是HBV和HDV的受体,”三位国际评审专家一致如是评论，“长期以来，人们一直在寻找HBV和HDV受体，NTCP的发现是该领域的一项巨大进步，对于病毒性肝炎的基础与临床研究都将产生深远的影响。”　　以前，用于乙肝病毒实验的肝脏细胞来源困难，差异性大，不太适合做药物研究。而李文辉团队做出的相当简单的细胞模型，让科学家可以利用其做各种研究。长远来看，这将十分有利于HBV感染及防治研究的快速发展。　　目前，新的肝脏细胞模型，已经开始分发到世界各地的乙肝病毒实验室。　　五年磨一剑，平台很重要　　“技术挑战不是单个人能够解决的，而是得益于整个研究所，得益于高水平实验室的稳定支持，得益于科研环境和氛围。”李文辉说。　　李文辉这一研究题目开始于5年前。2001年9月至2007年9月，他在美国哈佛大学微生物与分子遗传系从事病毒学研究工作，研究领域为包膜病毒侵入细胞机制。2007年10月他回国在北京生命科学研究所担任研究员，5年来他安心钻研乙肝病毒受体这一题目。　　“你要知道，李老师过去5年只发了一篇小文章，但从没有人怀疑过他的工作。” 生命所所长王晓东说：“这就叫追求卓越、十年磨一剑。”　　当前国内普遍浮躁的科研环境里很难得到的宽容待遇，而李文辉得到了。这得益于北京生命科学所的合理机制。　　生命所制度的最大特色之一是：经费跟人走，而不是跟项目走。“我们挑的是人，不是项目。”王晓东说，被挑中的科学家有资格成立自己的实验室，并根据实验室等级，获得每年200万至300万元的实验经费，用于整个实验室的运行。这个经费强度基本满足了研究需要，研究员5年作一次报告即可，不必花太多时间申请项目经费。　　“只领导，不跟随”，是北京生命科学所设立科研选题的原则。“选题必须是世界最前沿的；必须是别人没有做过的。”黄嵩告诉记者，生命所的学术导向完全是为了探索未知。　　“我经常告诉同学们：我们希望做可以写进教科书的科研。”李文辉说。　　提供高效率、全方位的服务，让科学家们心无旁骛地做科研，是生命所的一大优势。大型仪器统一购买、集中使用，有效提高了科技资源的使用效率，也明显改善了仪器使用效果和实验质量。　　生命所现在已经建成11个专门技术的辅助中心，可以为所有试验室提供专业服务。 在生命所，科研至上的文化主导了科研人员。这里只有一位所长和副所长，没有其他的行政级别。行政部门人员都是合同制，一年一聘，续聘的标准就是能否为科研人员的工作、生活减少负担。生命所只有20多名行政人员，却能够承担起全所850人的所有杂事，大到采购设备，小到进口实验用小白鼠等，甚至连租房子等事情都会为新归国的科学家办好。　　如今，NIBS的科研人员在《自然》、《科学》、《细胞》三大国际顶尖期刊上发表的就有近30篇。“NIBS鼓励研究人员碰头和探讨。这里会有"Faculty Club on Friday"的活动，大家坐在一起随便聊聊最近的新想法。这对建立良好的科研氛围帮助很大。”黄嵩说。在NIBS，科学家拥有极大科研自主权，而非官员行政决定选题。　　北京铸造的世界一流　　2005年揭牌的北京生命科学研究所，是中国基础科研体制改革的“试验田”。十年前，建立北京生命科学研究所成为中国发展生命科学技术领域的重要战略。决策者希望以改革试点的方式，采用与国际接轨的管理和运行机制，以国际一流科学家集体为基础，争取在尽可能短的时间内组建国际一流的基础生命科学研究所。　　北京市科委、北京市财政局打破现行政府科技经费管理模式，采取运行经费提交理事会批准即可拨付的特殊政策，解决了归国科学家基本生活保障，为科研工作的开展奠定了必要条件。　　李文辉说：“当初还在国外工作时就知道国内组建了一个高水平的研究所，由王晓东担任所长，起点很高。”作为中国生命科学研究的一个“新地标”，生命所带动了新一轮归国潮。美国科学院院士王晓东回国担任所长后就带动了多名高水平留学人员先后报名应聘来研究所工作。　　北京生命科学研究所的主要任务是：进行原创性基础研究，同时培养优秀科研人才，探索新的与国际接轨而又符合中国发展的科研运作机制。　　经过多方论证和调查，由北京市政府和、、、、中科院、国家自然科学基金会、中国医学科学院8个部委为主体组成理事会，共同管理北京生命科学研究所的筹建和运行工作。北京市政府和科技部负责具体实施和提供主要的资金。　　目前，北京市政府每年提供资金支持，供日常运行，成为生命所经费的主要来源。　　在我国与生命所规模相当的研究机构有400多个，而生命所是其中高水平成果最为突出的一个。通过体制机制创新，生命所让科技投入得到了最高的使用效率和最好的投入产出比。而生命所的成功实践，也让许多科研机构来此取经，一些容易学习的制度革新，如科研设备和辅助中心的管理机制就已经被一些国内的科研院所成功复制。　　其次，用稳定而自由的机制激励人。靠什么把这些冉冉上升的科研明星从整体条件更优厚的国外研究机构吸引回国并让他们在中国作出国际一流的成绩？北京市与相关部委大力突破现有政策，确定每年为生命所提供稳定的支持经费，长期稳定支持，不断增长，这点燃了他们加盟生命所的激情和做有风险，难度大，但有影响力课题的信心。　　“生命所给人的感觉是没有杂念，”中科院院士说，“多年来一直在一个偏僻的地方一心一意做科研，我很欣赏。”饶子和认为，生命所的实践证明，如果稍微集中一点资源，就可以采用更好的机制和条件把最优秀的人集中起来搞尖端科研，并为其发展提供充足保证。　　前科技部领导也有类似的评论：由于评价导向出现问题，一些科技工作者把科研当成一种工具，丧失了对科学本质的追求。生命所的实践恰好树立了一个正面标杆，其对科学精神的追求态度为业内所公认。　　“生命所凝结着许多领导和部门的希望，这些年一直得到大家的关心和支持，我们丝毫不敢懈怠。”王晓东表示，生命所正在两条线上前进：一是优化、凝练科研目标，力争在原始研究上有更大发现；二是向成果转化延伸，力争在新药研制和重大疾病防治上有所突破。　　北京市科委主任闫傲霜表示，本市提出将生命科学研究所建成国际一流研究机构，探索与国际接轨又符合中国国情的科研运行机制，在为国家生命科学研究做出贡献的同时，促进生物医药产业的发展。
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