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乌司他丁治疗百草枯所致急性肺损伤的实验研究
百草枯（1，1’—二甲基—4，4’—联吡啶阳离子盐）又名对草快，克无踪，1955年英国人发现了其除草活性，并作为除草剂获得登记。由于百草枯具有优良的除草效果，而在世界上120多个国家广泛使用，在农业生产中起着重要的作用。从七十年代初，研究发现百草枯对人类和动物具有较强的毒性，且没有特效的解毒剂，一旦发生误服等事故时具有很大危险性。而且证明百草枯是高稳定性物质，在土壤中的半衰期很长，容易被土壤中的有机物和粘土吸附。因此，随着百草枯的大量使用，残留在环境和食品物料中的百草枯必将对人类和环境造成极大的影响。百草枯中毒早期可造成急性肺损伤（ALI）或急性呼吸窘迫综合征（ARDS），患者多死于多脏器功能衰竭或呼吸衰竭，其发病机制尚不十分清楚。目前尚无理想的治疗方法。
现在研究认为在ALI/ARDS发生过程中，中性粒细胞是主要炎症细胞。中性粒细胞.内皮细胞黏附，在肺组织积聚和释放氧自由基、各种蛋白酶是造成ALI/ARDS的重要原因，因此拮抗这些毒性介质将能够对机体提供最直接的保护。乌司他丁是一种广谱蛋白酶抑制剂，具有稳定溶酶体膜、抑制粒细胞弹性蛋白酶活性、纤维蛋白分解、IL—6，IL—8和清除氧自由基的作用。
通过建立百草枯中毒急性肺损伤大鼠模型，探讨乌司他丁（ulinastatin，UTI）对百草枯（paraquat，PQ）致急性肺损伤（ALI）的保护作用及可能机制。
材料与方法:
1.动物分组与给药
健康Wister大鼠45只，雌雄不限，体重240～260g，随机分为生理盐水对照组（5只）、百草枯致急性肺损伤组（20只）、乌司他丁治疗组（20只），每组取8h、24h、48h、72h共4个观察点，每个时间点5只。①生理盐水对照组组（NS组，n=5）：腹腔注入生理盐水；②百草枯致急性肺损伤组（PQ组，n=20）：给予含百草枯（30mg/kg）的溶液经胃管注入；③乌司他丁治疗组（UTI组，n=20）；百草枯染毒后30分钟腹腔注入含乌司他丁（100000u/kg）的等容量生理盐水。每组取8h、24h、48h、72h共4个观察点，每个时间点5只。
2.标本检测
麻醉大鼠后，自心脏静脉窦处取静脉血，剪取右侧肺组织后进行左肺支气管肺泡灌洗，收集支气管—肺泡灌洗液（BALF）测定BALF中蛋白含量；测定肺组织湿/干重比（W/D）；血液及BALF中丙二醛（MDA）的含量、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）和超氧化物歧化酶（SOD）活性；右侧肺组织行光镜形态学观察。
3.统计方法
本实验所有的数据均采用SPSS11.5统计软件包进行完全随机设计方差分析，结果用x±s表示。以P<0.05表示有显著性差异。
1.肺湿/干重比（W/D）的比较：在对应时间点PQ中毒组较对照组肺（W/D）明显增加，差异有显著性（P<0.01）；UTI治疗组较对照组肺（W/D）增加，差异有显著性（P<0.05）；UTI治疗组与PQ中毒组比较，肺（W/D）明显降低（P<0.01）。
2.BALF中蛋白含量的变化：染毒后BALF中蛋白含量增高，PQ中毒组、UTI治疗组与NS组各相应时间点值比较均有显著性差异（P<0.01）。UTI治疗组比PQ中毒组各相应时间点值明显降低（P<0.01）。
3.血浆及BALF中WBC计数及PMN百分比的变化：PQ组与UTI组血浆及BALF中WBC总数及PMN百分比逐渐升高，在各相应时间与NS组比较明显增高（P<0.01）。UTI组与PQ组各相应时间点值比较，WBC总数及PMN百分比下降（P<0.05）。
4.血浆及BALF中GSH—Px，SOD，MDA的变化
4.1 PQ中毒组与对照组比较：中毒组血浆和BALF中MDA含量显著高于对照组，差异有显著性（P<0.01）；血浆SOD活力GSH—Px均下降，差异有显著性（P<0.01）；BALF中SOD、GSH—Px活力均下降，但48h后SOD升高，差异有显著性（P<0.01）。
4.2 UTI治疗组与PQ中毒组比较：给予UTI治疗后的治疗组与中毒组比较，血浆中MDA含量明显下降（P<0.01），BALF中MDA含量下降（P<0.05）；GSH—Px和SOD活力升高，差异有显著性（P<0.01）.
1.一次灌胃注入PQ引起大鼠急性肺损伤，血浆及BALF中MDA含量升高，SOD、GSH—Px活力下降，说明大量氧自由基的产生导致的氧化—抗氧化失衡是造成PQ中毒引起急性肺损伤的原因。
2.在一次灌胃注入PQ引起大鼠急性肺损伤的病理过程中，早期就出现肺泡腔内炎症细胞浸润，血浆与BALF中WBC计数及PMN百分比明显升高，表明PMN在PQ中毒导致的急性肺损伤中发挥重要作用。
3.乌司他丁治疗组大鼠，肺组织炎症细胞的浸润、肺血浆蛋白渗出减少，MDA含量降低，SOD、GSH—Px水平提高，表明乌司他丁具有一定的抗炎、抗氧化作用，对于百草枯中毒有明显的治疗作用。
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阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统不同位点对百草枯中毒大鼠肺纤维化的影响
优质期刊推荐99例急性百草枯中毒患者预后相关因素分析--《吉林大学》2011年硕士论文
99例急性百草枯中毒患者预后相关因素分析
【摘要】：背景:急性百草枯中毒是急诊急救领域经常面临的一个疾病,随着百草枯的广泛应用,百草枯中毒发病率有逐年升高趋势。其毒性强,目前无有效救治办法,预后差,病死率高。探讨影响百草枯预后的相关因素,对判断预后、指导治疗具有重要意义。
目的:通过分析99例急性百草枯中毒患者的临床资料,探讨影响急性百草枯中毒患者预后的相关因素,为临床早期判断预后、指导治疗提供依据。
方法:收集2005年1月～2010年12月吉林大学第二医院ICU收治的99例资料完整的急性百草枯中毒患者的临床资料。内容包括患者性别、年龄、服毒剂量、洗胃距中毒时间、疾病转归、入院即刻血常规、血白蛋白、血糖、肝功能、肾功能、心肌酶、动脉血气(PH、PaCO_2.、PaO_2、BE、Lac)检测结果,并记录患者入院后的急性生理和慢性健康状态评分(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation APACHEII)评分及入院后不同时间点的序贯器官衰竭评分(Sequential Qrgan Failure Assessment SOFA评分)(SOFA~(0h)、SOFA~(48h)、SOFA~(72h))。根据预后不同将99例百草枯中毒患者分为存活组(n=46)和死亡组(n=53)。使用单因素方差分析比较不同预后组间上述指标的差异;使用Spearman相关分析比较不同时间点的SOFA评分与预后相关程度;将单因素方差分析有统计学意义的指标进行多因素Logistic回归分析,建立回归方程预测预后。
结果:99例百草枯中毒患者存活46例,死亡53例,病死率53.54%。单因素方差分析显示不同预后组间服毒剂量、白细胞计数、谷丙转氨酶、总胆红素、血肌酐、肌酸激酶同工酶、PH、PaCO2、BE、Lac、APACHEⅡ及SOFA~(0h)、SOFA~(48h)、SOFA~(72h)评分差异具有统计学意义(P0.05);与预后相关程度SOFA~(72h)SOFA~(48h)SOFA~(0h),相关系数r分别为0.607、0.431和0.207;多因素二项logistic回归分析结果显示:使用服毒剂量、PH、PaCO_2、肌酸激酶同工酶建立的回归方程预测效率最高。死亡风险概率=expLogitY/(1+expLogitY),LogitY=130.210+0.023×Log(服毒剂量)-16.329×Log(PH)- 0.408×Log (PaCO_2)+0.220×Log(肌酸激酶同工酶),预测准确度92.3%,敏感度为93.1%,特异度为91.7%。
结论:服毒剂量、血白细胞计数、谷丙转氨酶、总胆红素、血肌酐、肌酸激酶同工酶、PH、PaCO_2、Lac、BE、APACHEⅡ评分和SOFA评分为急性百草枯中毒患者预后不良的预警指标;APACHEⅡ评分和SOFA评分可用于评估急性百草枯中毒患者的预后,动态观察不同时间点的SOFA评分(SOFA~(0h)、SOFA~(48h)、SOFA~(72h))变化对评估急性百草枯中毒患者病情严重程度及判断预后具有重要意义;联合服毒剂量、PH、PaCO_2、肌酸激酶同工酶四项指标,应用多因素logistic回归方法建立的死亡风险模型对急性百草枯中毒患者死亡风险的预测准确度较高。
【关键词】：
【学位授予单位】：吉林大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2011【分类号】：R595.4【目录】：
Abstract6-10
第1章 综述10-16
第2章 前言16-17
第3章 材料与方法17-19
3.1 研究对象17
3.2 研究方法17-18
3.3 统计学方法18-19
第4章 结果19-23
4.1 99 例急性百草枯中毒患者预后19
4.2 99 例百草枯中毒患者预后相关因素的单因素分析19-22
4.2.1 存活组与死亡组性别、年龄比较19
4.2.2 服毒剂量、洗胃距中毒时间与预后的关系19-20
4.2.3 血常规检测结果与预后的关系20
4.2.4 血白蛋白、血糖与预后的关系20
4.2.5 脏器功能检测情况与预后的关系20-21
4.2.6 动脉血气检测结果与预后的关系21
4.2.7 APACHEⅡ评分、不同时间点SOFA 评分与预后的关系21-22
4.3 多因素LOGISTIC 回归分析及死亡模型建立22-23
第5章 讨论23-27
第6章 结论27-28
参考文献28-33
作者简介及在学期间所取得的科研成果33-34
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百草枯尿液监测试剂盒在中毒患者洗胃中的应用护理体会
目的：探讨百草枯尿液监测试剂盒在中毒患者洗胃中的应用护理体会。资料取2011年6月~2013年1月崇州市人民医院收治15例原因不明的急性中毒患者，男性6例、女性9例，年龄15~65岁，平均年龄（28.50+13.30）岁，中毒后院前时间为30min~12h不等，均在入院后立即予以洗胃、百草枯尿液监测试剂盒行胃液监测。方法洗胃和治疗患者均予以轻柔地放置胃管，抽出胃液，将10ml胃液放入约15ml的试管中，将2g（A袋）的碳酸氢钠加入试管中并均匀摇晃将1g（B袋）的连二亚硫酸钠加入试管中，让其反应，然后摇匀。结果其中10例在洗胃、胃液监测中明确诊断为百草枯中毒，在中毒科进一步明确诊断且确诊为百草枯中毒，5例在洗胃、胃液监测中排除百草枯中毒诊断，转入中毒科继续治疗，进一步明确诊断且确诊为农药中毒（4例），安眠药中毒（1例）。结论为确定百草枯中毒与否提供实验室证据，避免延误治疗及过度医疗。比肉眼观察是否是百草枯中毒科学更准确，为预后判定提供更为可靠的科学依据。故在早起急诊、急救疑似百草枯中毒患者的救治过程中，早期行百草枯尿液监测试剂胃液监测尤为重要，可行常规监测。
作者单位：
崇州市人民医院,四川 崇州,611230
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万方数据电子出版社百草枯中毒的综合治疗方案研究--《中国人民解放军军事医学科学院》2013年博士论文
百草枯中毒的综合治疗方案研究
【摘要】：【目的】观察大剂量甲基强的松龙联合环孢素A冲击治疗、连续性静脉-静脉血液滤过对百草枯中毒病人的治疗效果，旨在寻找治疗百草枯中毒病人的有效治疗方案。
【方法】1．全部百草枯中毒患者：采用单中心、前瞻性、随机对照研究方法，研究2009年6月至2011年12月期间就诊于解放军307医院急诊科的急性百草枯中毒患者，所有患者均行血或/和尿百草枯浓度检测。将急性口服百草枯中毒患者根据随机数字表分组法随机分为对照组（甲强龙组）、实验组一（甲强龙+环孢素A组）和实验组二（甲强龙+环孢素A+CVVH组）三组。入选标准：口服市售20%百草枯除草剂5ml以上者，年龄在12周岁至75周岁之间，服毒24小时内来我院就诊，入组者必须对治疗依从；若入组对象在预后尚不明确时自动中断治疗者，视为自动脱落。对照组病人进行常规治疗，方法为早期催吐、洗胃、导泻清除胃肠道内毒物，血液灌流清除体内已吸收毒物，大剂量维生素C（10g/d）+还原型谷胱甘肽抗氧化损伤，甲泼尼龙冲击治疗（15mg/kg×3d,7.5mg/kg×2d,3.75mg/kg×2d），防治感染，维持水、电解质及酸碱平衡，保护重要脏器及其它对症支持等治疗；实验组一病人在对照组治疗的基础上加用环孢素A治疗（5mg/kg，微量泵泵注8h后，7.5mg/kg，微量泵泵注24h）；实验组二病人在实验组一治疗的基础上采取CVVH治疗，方法为入院后根据患者病情尽早行CVVH治疗，肝素抗凝，每次持续30±6h，流量150ml～200ml，超滤量50ml～100ml（根据患者液体平衡调节）。监测指标：血常规、肝肾功能、动脉血气分析、胸部CT、氧化-抗氧化因子（SOD、MDA等）。使用IBMSPSSStatistics19软件统计包进行统计分析，比较三组病人3天内、3-7天及7天后的死亡率及三组病人总体死亡率；死亡患者存活时间；一周内及一周后低氧血症发生率、呼吸衰竭发生率、一周内脏器损伤发生率及脏器损伤与死亡关系；及氧化-抗氧化指标在行CVVH治疗与非CVVH治疗的变化趋势等。
2．中重度百草枯中毒患者：依据Dinis-Oliveira等分型方法，对各组百草枯中毒患者进行分层分析，分为轻度百草枯中毒即百草枯中毒患者无症状或仅轻度胃肠道症状；中重度百草枯中毒即数天至数周内发生肝、肾、肺等多脏器功能损伤，以肺纤维化多见，死亡患者多死于呼吸衰竭；暴发型百草枯中毒即患者口服量极大，数小时至数天内发生肝、肾、肺等多脏器功能衰竭，甚至发生抽搐等中枢神经系统受损伤，患者多死于多脏器功能衰竭。治疗方法同前。使用IBMSPSSStatistics19软件统计包进行统计分析，对轻度、暴发型百草枯中毒的各组患者的一般资料、死亡率，中重度百草枯中毒的各组患者间的一般资料、死亡率、肝肾脏器损伤发生率、低氧血症发生率、脏器损伤发生时间及峰值、发生脏器损伤患者的死亡率、死亡患者的死亡原因及存活时间以及各组患者30天生存曲线差异进行统计学分析。
【结果】1．全部百草枯中毒结果：共有216例急性口服百草枯中毒患者入选，其中男性95例，女性121例，男女比为1：1.27。216例入选患者随机分成三组，其中对照组74例，脱落7例，实验组一76例，脱落5例，实验组二66例，脱落18例，最终有186例急性口服百草枯中毒患者入选。三组患者服毒量中位数相同，50mlvs50mlvs50ml，但实验组二患者服毒至就诊时间最长，三组相比具有统计学差异，5.5hvs5.5hvs7.7h，F=5.290，p=0.006；总体病死率分别为56.7%（38/67）、57.7%（41/71）和45.8%（22/48），实验组二均低于对照组及实验组一，但两两比较无统计学差异；三组死亡患者中位存活时间分别为3天、4天及9天，两两相比，F=4.549，p=0.013，具有统计学差异。中毒后MODS的发生率分别为53.7%（36/67）、56.3%（40/71）和41.7%（20/48），实验组二明显低于对照组及实验组一，但无统计学差异，p=0.264；7天内低氧血症发生率分别为50.7%（34/67）、43.7%（31/71）、25.0%（12/48），两两相比，具有统计学差异，χ2=7.88，p=0.019；行CVVH治疗能明显提高SOD水平，其中在48小时具有统计学差异，降低MDA水平，其中在24h及48h均具有统计学差异，p＜0.05。
2．中重度百草枯中毒结果：共有85例急性口服百草枯中毒患者为中重度中毒，其中三组分别为26例、31例、28例。三组患者的性别构成、就诊时间、服毒量及血浓度无差异，p值＞0.05。实验组二CVVH治疗次数为2（IQR1～3）次；治疗时间为61.8（IQR36.2～108）h，就诊至行CVVH时间为17.8（IQR7.5～32.4）h。仅发生四肢血肿、红细胞下降等不良反应，不良反应率为21.4%。三组病死率分别为69.2%（18/26）、58.1%（18/31）和42.9%（12/28），三组两两相比无统计学差异，但实验组二与对照组相比具有差异，p=0.05。中重度百草枯中毒死亡患者中位存活时间三组分别为4天、7天及9天，两两比较具有统计学差异，F=7.126，p=0.002。以30天为截尾点，行生存曲线分析发现三组间30天存活率具有统计学差异，χ2=8.183，Log-Rankp=0.004，以实验组二患者生存时间及30天存活率最高；对照组死亡患者死亡原因主要为MODS，实验组一死亡原因为MODS及呼吸衰竭，而实验组二主要原因为呼吸衰竭，三组间相比具有统计学差异，χ2=14.545，p=0.0007。实验组一、组二相对于对照组能明显延长肝、肾损伤、低氧血症发生时间，具有统计学差异，分别为F=0.733、p=0.483，F=13.682、p=0.000及F=6.591、p=0.003；减少肾损伤发生率，具有统计学差异，χ2=10.04、p=0.007，但不能减少肝、低氧血症发生率，分别为χ2=1.99、p=0.369及χ2=2.919、p=0.232。实验组二能降低肝肾损伤时ALT及Cre峰值，但三组间相比，无统计学差异，分别为F=0.733、p=0.483及F=2.199、p=0.117。
【结论】在大剂量甲强龙联合环孢素A冲击治疗以及在此基础上联用连续静脉-静脉血液滤过治疗可以延长百草枯中毒死亡患者的生存时间，提高肝肾等脏器损害病人的存活率，降低急性口服百草枯中毒患者的病死率，其中在中重度百草枯中毒患者中疗效更为明确。
【关键词】：
【学位授予单位】：中国人民解放军军事医学科学院【学位级别】：博士【学位授予年份】：2013【分类号】：R595.4【目录】：
中英文缩略词表4-6摘要6-9Abstract9-14前言14-24 参考文献20-24材料和方法24-32结果32-48讨论48-58实验结论58-59参考文献59-66附图66-70综述：百草枯中毒第一现场和基层单位处置方案70-80 参考文献76-80附录 发表的文章80-92个人简历92-94致谢94
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