临床医学临床研究论文和研究性论文的区别

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从临床中发现问题对科学研究的重要意义
日期:作者:佚名编辑:wangli点击次数:22销售价格:免费论文论文编号:lw555161论文字数:2859&论文属性:职称论文论文地区:中国论文语种:中文&
摘要:通过分析2005年诺贝尔医学奖的发现过程,揭示从临床中发现问题对科学研究的重要意义。只有尊重事实、勇于挑战传统,在实践中拓展方向才能揭示自然规律。
10月3日,卡罗林斯卡医学院宣布,把2005年诺贝尔生理学或医学奖授予科学家巴里•马歇尔和罗宾•沃伦,以表彰他们发现了导致胃炎和胃溃疡的细菌―――幽门螺杆菌。这一成果得奖似乎颇令长期从事基因、干细胞等尖端研究的学者感到意外和“失望”:因为与之前多年“曲高和寡”的获奖成果相比,今年的获奖成果显得有点平淡无奇。但是对广大患者和临床医生而言,幽门螺杆菌的发现,实实在在地开创了人类对胃溃疡等疾病的有效治疗方法,提高了人类的健康水平。更为可贵的是两位获奖者(一位是病理医生,另一位是临床医生)只是利用当时简单的电镜技术和细菌培养手段,凭借坚忍不拔的毅力,就敢于否定溃疡发病的“正统”理论,大胆提出细菌致病的“异端邪说”并逐步加以证明,终于修成正果。探访他们成功的足迹无疑会让临床医生再一次体会到临床科研的重要作用和无穷魅力。1 尊重事实,从临床中发现问题翻开历史,可以看到虽然沃伦早在1979年就获得了对幽门螺杆菌的初步发现,但因有悖于当时的医学认识而不为人所承认,直至他随后和马歇尔合作坚持继续研究,最终才逐渐获得众人的肯定。而为了证明致病机理,马歇尔还曾喝下了含有病菌的溶液,结果着实大病一场。
从这个角度来看,两人“固执己见”的创新精神和为科学献身的精神,也是他们理应赢得尊重的一个重要因素。1979年4月,沃伦在给一份胃粘膜活检标本做病理检查时,除了一些平常的检查结果外,还发现粘膜表面有一条奇怪的蓝线,转成高倍镜后观察,发现是无数杆菌紧粘着胃上皮。敏锐的沃伦对此认为非同寻常,便开始尝试进一步研究。经过一系列的操作,他确认了这一发现,并观测到了大量细菌的存在。但是,这一发现并没有很快得到足够的重视。好在沃伦对于他的发现具有十足的韧劲,持续给予研究。他认为,这种细菌和慢性胃炎关系十分密切的。然而当时医学界普遍认为,正常胃是无菌的,因为胃酸分泌会将吞入的细菌迅速杀灭。但他还是坚持自己的研究,认为细菌与炎症的关系以及细菌存在时不寻常的特征,表明感染是原发的,这种细菌不是在胃部出现病变之后才出现的。沃伦“固执”的研究,使得他在这一发现的基础上获得了进一步的研究结果,并陆续找到了一些他认为可以证明胃炎是由于细菌感染所引起的病例。就在他准备将此成果整理成文并予以发表时,他遇见了当时还只是一名普通消化科注册医生的马歇尔。虽然马歇尔开始也并不相信沃伦的理论,但却表示愿意提供给他一些胃粘膜活检标本。
而很快,马歇尔突然转变了自己的想法,对沃伦的发现逐渐表现出极大的兴趣,开始将自己的全部精力投入到此相关研究中来,两人的合作初露曙光。在经过一系列反复研究与临床检验之后,沃伦于1983年在《柳叶刀》上发表了一篇短小的,并在文章后附上了马歇尔有关他们两人共同研究结果的稿件。这成为幽门螺杆菌发现的正式标志。2 挑战传统,不惜以身试菌实际上,在这一成果公布之初,还是很难获得医学界诸多同行的信服。很多年以后伦敦大学著名胃肠病学家Roy Pounder教授回忆,直到20世纪80年代末,他到澳大利亚讲学,提到有个年轻的马歇尔认为细菌感染可能是溃疡病的病因,居然还引来哄堂大笑。然而,不管别人怎么看,马歇尔相信他自己的研究结果是可靠的,更重要的是,他坚信他和沃伦关于溃疡病感染病因的观点是正确的,他要通过“科赫原理”证明他们的观点是正确的。所谓“科赫原理”就是如果要证明一种疾病是由于某一个微生物引起的,必须符合四个条件:(1)从得病的人或者动物体内,能分离出这个微生物;(2)这个微生物必须在实验室得到纯化,并且体外培养出来;(3)纯化以后的微生物必须能够在健康、易感的动物导致疾病;(4)受感染人或动物体内也必须能够分离出来这个微生物。“科赫原理”从提出到现在,一直为微生物学家和临床专家广泛接受,成为判断微生物感染疾病的金指标。为了证明他分离出来的细菌确实可以引起胃病,马歇尔先设计了动物实验,试图在猪胃里面产生溃疡病,但是实验没有成功。1984年7月,马歇尔决定自己做一回实验动物,用他自己的胃做实验。他先做了胃镜证明他自己的胃是非常正常的,然后,培养了一瓶从一个66岁的溃疡病人胃里面分离出来的螺旋杆菌,当饮料喝了下去。14天后,马歇尔出现明显的恶心、呕吐症状,又过了10天,他再次做胃镜检查,发现确实产生了胃炎,取一小块胃组织出来,也看到了螺旋杆菌感染。
此后,跟他一起做临床研修的Morris也自告奋勇地参与他的临床实验,吃了另外一个菌株,出现相似的表现,并且也确认了胃内螺旋菌感染的存在。马歇尔的胃病10多天后自然痊愈了,Morris大夫比较倒霉,花了五年的时间才把溃疡彻底治愈。至此,马歇尔终于完成了”科赫原理”的全部四项要求,证明了他发现的螺旋杆菌是引起胃内炎症、溃疡的病因。1984年,马歇尔和沃伦合著的正式论文在《柳叶刀》杂志发表,标志着这一研究成果终于得到主流学界的承认。马歇尔和沃伦的这个发现,不仅彻底改变了医学界对溃疡病这个常见病病因的认识,为根治溃疡病提供了可靠的方法,更加重要的是,让医学界认识到,一些长期被广泛接受的观点,也不一定是正确的,导致医学界对于其他一些慢性病的病因进行重新探讨,而微生物学领域也因此产生了一个新的研究高潮。自此,一个崭新的医学研究领域出现了。3 保持本色,在实践中拓展方向在马歇尔和沃伦的发现发表后,全球范围内相关研究急剧升温,有关幽门螺杆菌的论文不计其数。通过人体试验、抗生素治疗和流行病学等研究,幽门螺杆菌在胃炎和胃溃疡等疾病中所起的作用逐渐清晰,科学家对该病菌致病机理的认识也不断深入。目前,已经可以通过抗体试验、内窥镜检查和呼气试验等诊断幽门螺杆菌感染。抗生素的治疗以及幽门螺杆菌疫苗已被证明能够根治胃溃疡等疾病。科学家目前正在研究幽门螺杆菌与胃癌和一些淋巴肿瘤发病之间的联系。
总之,马歇尔和沃伦的发现,革命性地改变了世人对胃病的认识,大幅度提高了胃溃疡等患者获得彻底治愈的机会,为改善人类生活质量作出了贡献。在这股热潮中,马歇尔和沃伦难得地保持了科学家的理智和冷静。马歇尔和沃伦关于幽门螺杆菌的研究文章仅占其发表总文献的26/96和7/88篇,这与国内动辄几百篇的低水平重复性文章形成鲜明的对照,而且一旦观点为众人接受后他们并没有因此停滞不前,在这一狭窄领域中进行终身研究,而是选择急流勇退,回到他们擅长的领域,继续发挥他们的临床优势,拓展新的天地。尽管在年间,年轻的马歇尔一度成为弗吉尼亚大学研究人员和医学教授,但1997年回到澳大利亚后又回归临床,继续成为西澳大利亚大学临床医学教授。2003年,出任西澳大利亚大学NHMRC幽门螺杆菌实验室首席研究员。
现年68岁的沃伦则是土生土长的澳大利亚学者,在出名前后的30年时间内(年)始终担任澳大利亚珀斯皇家医院病理学家。尽管随着时间的流逝,他们的发现可能已经失去了某种“新闻价值”,但却为诸
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关于临床医学七年制学生发表学术论文的研究
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作者单位:
重庆医科大学附属第一医院,重庆,400016
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