导读：兽用第四代头孢菌素-头孢喹肟研究进展，本文就该药的抗菌机制、药效、药代、毒理、残留、安全性和临床应用的研究进展做一概述，国外也有很多关于头孢喹肟药效学的研究，Guerin-Faudee等研究了头孢喹肟等抗生素对引起奶牛乳房炎的G+菌、G-，Rose等研究，尤其是Thomas等进行了头孢喹肟对马呼吸系统分离的多种病原菌的抗菌活性、杀菌曲，国内外对头孢喹肟药效学的研究基本一致，头孢喹肟在牛、马、猪
兽用第四代头孢菌素-头孢喹肟研究进展
浙江海正药业有限公司研发的硫酸头孢喹肟注射液是目前唯一一个动物专用第四代头孢类抗生素，具有抗菌谱广，抗菌活性强的特点。其原料和制剂在国内最早被授予国家二类新兽药证书。
本文就该药的抗菌机制、药效、药代、毒理、残留、安全性和临床应用的研究进展做一概述。
1、抗菌机制
硫酸头孢喹肟独特的双极性分子结构：头孢母核的7位为甲氧亚胺基-5-氨基噻唑取代基，其为抗菌活性的必需基团，和第三代头孢菌素不同的是其母核的3位有一个季铵盐基团，即头孢喹肟是一个两性离子，头孢核带负电核，四价季铵离子基团带正电核。
硫酸头孢喹肟的结构决定它具有如下特点：（1）可快速穿透革兰氏阴性细菌的外膜；(2)对β内酰胺酶稳定且亲合力低（细菌产生作用于青霉素类和头孢菌素类的β-内酰胺环而使其药效降低）；（3）与青霉素结合蛋白（PBPS是药物作用于细菌细胞壁的靶位点，药物与其结合可阻止细菌细胞壁的合成，而起到杀菌作用）亲合力高；（4）其内在抗菌活性强于第三代头孢菌素。与第三代头孢相比，四代头孢的血浆半衰期长，无肾毒性。
中国农大对我公司生产的硫酸头孢喹肟进行了微生物敏感性试验，主要是对几种常见畜禽病原菌的体外抗菌试验。结果显示硫酸头孢喹肟对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)范围在1～2 μg/mL之间，对大肠杆菌的MIC范围在≤0.031～0.25 μg/mL之间，对链球菌（包括无乳和停乳链球菌）的MIC范围在≤0.031～0.125 μg/mL之间，对多杀巴氏杆菌的MIC范围在≤0.031～0.5 μg/mL之间，对胸膜肺炎放线杆菌的MIC≤0.031 μg/mL。硫酸头孢喹肟对上述几种常见畜禽病原菌的抗菌活性较强。
国外也有很多关于头孢喹肟药效学的研究，Guerin-Faudee等研究了头孢喹肟等抗生素对引起奶牛乳房炎的G+菌、G-菌的抗菌活性，结果表明：头孢喹肟对大肠杆菌的MIC范围在≤0.016～0.25 μg/mL之间，对各种链球菌（包括无乳和停乳链球菌）的MIC50值为0.03μg/mL，MIC90值为0.25μg/mL，Rose等研究
了头孢喹肟对从牛呼吸系统中分离的107株溶血性巴氏杆菌、117株多杀性巴氏杆菌的抗菌活性，结果显示：头孢喹肟对溶血性巴氏杆菌的MIC50、MIC90值分别为0.03μg/ml和0.06μg/ml，对多杀性巴氏杆菌的MIC50、MIC90值分别为
0.03μg/ml和0.5μg/ml。尤其是Thomas等进行了头孢喹肟对马呼吸系统分离的多种病原菌的抗菌活性、杀菌曲线、抗菌后效应（PAE）、抗菌后亚抑菌浓度效应（PA-SME）的深入研究，结果表明，其对链球菌、马腺疫链球菌、埃希氏大肠杆菌的MIC范围分别为：≤0.016-0.125μg/ml、≤0.016-0.25μg/ml、≤
0.016-0.25μg/ml。
Lalitagauri Deshpande等进行了头孢喹肟、头孢噻呋对临床分离的埃希氏大肠杆菌和克雷伯氏杆菌的抗菌活性的对比，结果显示：对埃希氏大肠杆菌和克雷伯氏杆菌，头孢喹肟比头孢噻呋具有更强大的抗菌活性。
国内外对头孢喹肟药效学的研究基本一致，结果表明头孢喹肟对临床分离的各种G+菌、G-菌均有较强的抗菌活性。
3、药代动力学
中国农大对我公司研制的硫酸头孢喹肟注射液与进口同类产品进行了相对生物等效实验，两组动物分别颈部肌内注射剂量为2mg?kg-1体重的头孢喹肟注射液，药代动力学过程表现为二室开放模型。与进口制剂相比较，我公司研制的硫酸头孢喹肟注射液达峰时间较短，吸收快，实验结果表明我公司研制的硫酸头孢喹肟注射液与进口注射液生物等效。
EMEA（欧洲药品评估中心）报道，头孢喹肟在牛、马、猪、羊、狗等各种动物体内的药动学研究资料表明，肌内注射、皮下注射及乳房灌注时吸收迅速，生物利用度较高。各种动物在肌内注射、皮下注射1mg/kg.bw的头孢喹肟后，达峰浓度（Cmax）在2.5-3.8μg/ml之间；头孢喹肟在不同动物体内，其生物利用度（F）有所差异，但均高于93.0%。头孢喹肟为有机酸（PKA在2.51-2.91之间），其脂溶性较低，因此其在动物体内分布并不广泛，表观分布容积（Vd）比较低，0.2L/kg.bw左右；另外，头孢喹肟与血浆蛋白的结合率也比较低，介于5%-15%之间。有资料表明，在奶牛泌乳期以75mg的剂量乳房灌注给药后，头孢喹肟可以快速分布于整个乳房组织，并维持较高的组织浓度；Thomas E等研究表明，在奶牛的干奶期，以150mg的剂量乳房灌注的药动学参数更为合适，可以维持组织浓度在MIC90的15倍左右，当以1mg/kg.bw的剂量进行肌内给药后，可以在乳房中达到0.1-0.4μg/ml的药物浓度。
以C14标记的研究表明，在各种排泄途径中只发现了头孢喹肟的原形药物，没有检测到其它代谢物，因此其在动物体内代谢后，以原形式存在。头孢喹肟在动物体内代谢以后主要经肾随尿排出；另外，约有5%-7%的药物通过肝脏分泌到胆汁中，随胆汁排入肠道内。此外，灌注给药时，药物主要随乳汁外排。
中国农大对我公司生产的硫酸头孢喹肟分别进行了大鼠和小鼠经口急
性毒性的研究，结果表明在实验期内均无异常表现，无临床中毒症状，未见死亡，大体剖检未见异常。大鼠和小鼠经口LD50大于5000mg/kg.bw。
用中国仓鼠卵巢细胞（CHO）进行体内微核试验及体外非常规DNA合成试验，结果均为阴性，表明头孢喹肟没有致突变毒性。
在大鼠的繁育试验中，给大鼠口服0，25，250，2500mg/kg.bw的头孢喹肟后，未发现头孢喹肟有繁育毒性。
给大鼠按0、25、250、2500mg/kg.bw/日剂量口服头孢喹肟，兔子按0，0.10，0.32，1.0mg/kg.bw/日的剂量口服，均未发现头孢喹肟有潜在致畸毒性。
中国农业大学对我公司生产的硫酸头孢喹肟注射液家兔腿部肌内注射局部刺激实验结果证实：我公司生产的头孢喹肟注射液在5倍剂量（高剂量组，10mg/kg）时其注射部位肌肉组织的药液仍然吸收良好，注射局部亦无充血、水肿、硬结、变性或坏死等刺激性反应现象。因此，，我公司生产的头孢喹肟注射液在推荐剂量下肌肉注射具有较高的安全性。
6、临床应用
头孢喹肟兽医临床主要应用于：(1)巴氏杆菌、副嗜血杆菌、链球菌引起的猪、牛呼吸系统感染；(2)奶牛乳房炎；(3)母猪的乳房炎-子宫炎-无乳综合症（MMA）；(4)败血症；(5)皮肤和软组织感染。
中国农大对我公司生产的硫酸头孢喹肟注射液进行了临床药效试验，结果表明，硫酸头孢喹肟注射液按2mg/kg.bw和3mg/kg.bw的剂量可有效控制控制猪胸膜肺炎放线菌和多杀性巴氏杆菌感染，降低猪只死亡率，提高存活猪的增重。
国外也有头孢喹肟对猪、牛呼吸系统感染的疗效报道。Lang I等用头孢喹肟（2mg/kg.bw）和头孢噻呋（3mg/kg.bw）分别治疗猪呼吸系统感染，结果表明它们的治愈率分别为64.4%和50%。Thomas E等报道，以头孢喹肟和阿莫西林治疗由链球菌引起急性脑膜炎的110头断奶仔猪，其中55头肌内注射2mg/kg.bw 的头孢喹肟，55头肌内注射7.5mg/kg.bw的阿莫西林。头孢喹肟组的治愈率为
67%，死亡率为24%，临床症状消失；阿莫西林组治愈率为58%，死亡率33%，治疗链球菌性仔猪脑膜炎，头孢喹肟的疗效明显优于阿莫西林。以头孢喹肟（2mg/kg.bw）、阿莫西林（7.5mg/kg.bw）、恩诺沙星（2.5mg/kg.bw）对猪呼吸系统感染的疗效，结果显示头孢喹肟治疗效果较好，它们的治愈率分别为90.5%、80.3%和83.1%。用头孢喹肟治疗因巴氏杆菌感染引起呼吸道疾病的80头荷斯坦奶牛，其治愈率为98.1%，治疗7d后复查，未见复发。
N.Y.Shpigel等对人工感染大肠杆菌致急性乳房炎的47头奶牛通过头孢喹肟和氨苄青霉素邻氯青霉素乳房灌注进行治疗，结果表明头孢喹肟治疗组治愈率达95.2%(20/21)，氨苄邻氯青霉素对照组为54.5%(12/22)，并且头孢喹肟无论乳房内灌注或肌注结合灌注处理都迅速恢复到试验前的产奶量。用头孢喹肟乳房灌注治疗奶牛隐性乳房炎，治愈率为73%，乳区体细胞计数下降47%。
均是精品，欢迎下载学习！！！
欢迎下载百度文库资源
资料均是本人搜集
包含总结汇报、资格考试、考试资料、旅游景点、外语学习、word文档、文档下载、IT计算机、党团工作以及兽用第四代头孢菌素――头孢喹肟研究进展等内容。
相关内容搜索当前位置： > 武汉市科技局
题材分类：
主题分类：
发文机构：
来源网站发布日期：
所属地区：
文&&&&号：
关 键 词：
公文发布日期：
一种兽用长效硫酸头孢喹肟注射液及其制备方法[wk]
　 完&成&单&位&&武汉回盛生物科技有限公司完&成&人&员&&张卫元&&陈翠兰&&操继跃&&刘国庆&&张永丹&&肖飞&&张翠平组织鉴定单位&&武汉市科学技术局鉴&定&日&期&&工作起止时间&&日至日&&&&&&&&①课题来源与背景；课题来源于企业自主研发。头孢喹肟是动物专用第四代头孢类抗生素，是一种抗菌广谱、高效的头孢类抗生素，较三代头孢具有更加广泛的抗菌谱和更强的杀菌作用。其内在抗菌活性强于前三代头孢菌素，与前三代头孢相比，四代头孢用量小，治疗细菌敏感性强；血浆半衰期长，无肾毒性。现有的硫酸头孢喹肟药品的缺点是作用时间短，其用药方法基本均为每天注射一次，连用3～5天。②研究目的与意义；为减少因头孢喹肟的频繁注射给药造成的养殖场人力财力的浪费，并尽量避免多次给药引起的动物应激反应，兽药领域的科研人员急需为我国养殖业研发出一种给药方便的头孢喹肟长效制剂，为临床用药提供便利。③主要论点与论据；本项目技术研究开发硫酸头孢喹肟注射液具有抗菌谱广、抗菌活性强，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均显示良好的抗菌活性，尤其对β-内酰胺酶高度稳定，无耐药性的特点。④创见与创新；通过特殊技术工艺将药物细化，药物组织渗透力强，更易吸收，生物利用度高。⑤社会经济效益，存在的问题；能减少因头孢喹肟的频繁注射给药造成的养殖场人力财力的浪费，避免多次给药引起的动物应激反应，为临床用药提供便利。&⑥历年获奖情况；无动物专用第四代头孢菌素：硫酸头孢喹肟
动物专用第四代头孢菌素：惠可宁
惠可宁的主要成分——硫酸头孢喹肟于20世纪80年代由德国Hoechst公司开发，1993年上市，目前国内尚无该产品的开发，齐鲁动物保健品有限公司兽药研究所依据自身研发力量，历经五年的潜心研究，独立开发了硫酸头孢喹肟无菌原料药、注射用硫酸头孢喹肟和硫酸头孢喹肟注射液，并分别制订了质量标准（草案）。
日，被农业部批准为国家二类新兽药，证书编号分别为（2009）新兽药证字14号（硫酸头孢喹肟无菌原料）、（2009）新兽药证字15号（硫酸头孢喹肟注射液）、（2009）新兽药证字16号（注射用硫酸头孢喹肟）。
一、新药名称及其性状
商 品 名：惠可宁
通用名：注射用硫酸头孢喹肟&&&
硫酸头孢喹肟注射液
注射用硫酸头孢喹肟为类白色或淡黄色结晶性粉末，使用前由专用稀释液溶解后供注射使用；硫酸头孢喹肟注射液为类白色或淡黄色混悬液，久置分层。
二、作用机理
细菌的细胞膜上特殊的蛋白分子能与青霉素类或头孢菌素类抗生素相结合，是β-内酰胺类抗生素的作用靶位，称为青霉素结合蛋白(PBP)，β-内酰胺类抗生素与PBP结合后，可引起细菌形态的改变，最终导致细菌被杀灭。硫酸头孢喹肟与PBP结合时，由于它的分子上有带正电荷的四价铵基，分子呈弹头样两性离子，阳极在前，而细菌外膜蛋白为阴极，两者相互作用，使药物分子很快进入细菌体内，其快速通过的结果为使药物在细胞质中达到较高的浓度。硫酸头孢喹肟通过各种菌株的速率比第三代头孢菌素如头孢噻肟、头孢曲松快的多，而且与PBP有更高的亲合力，可发挥出更强的杀菌作用。
三、产品特点
硫酸头孢喹肟除具有第三代头孢菌素的特征外，还可快速穿透革兰氏阴性菌的外膜，对位于胞浆周围的I型β-内酰胺酶稳定且亲合力低，与青霉素结合蛋白(PBP)亲合力高，其内在抗菌活性强于第三代头孢菌素。
惠可宁活性高，临床用量小，见效快，作用迅速，使用后1小时就可发挥作用，且无药物残留和抗药性，过量使用也无毒副作用；
配合疫苗同时使用，可增强疫苗免疫效果，并且可以弥补疫苗接种后抗体产生时间的空缺；
采用注射用植物油精制而成，对机体刺激性小，不容易产生应激反应；
经特殊工艺处理，药物粒度极细，机体容易吸收，生物利用度高，临床效果显著。
四、安全性试验
（一）靶动物安全性试验
对3月龄猪只分别以1倍、3倍、5倍剂量肌肉注射本品，每日一次，连续5日，每天观察记录各组动物临床症状变化，分别于用药后5天、7天检测血液生化指标，并与用药前进行比较。结果表明，各组动物血液生化指标均未引起显著变化，且与用药剂量没有相关性，因此判定惠可宁治疗猪病的安全性很高，无明显毒副作用。
（二）特殊安全性试验
全身主动过敏性试验&
本试验旨在研究豚鼠给予硫酸头孢喹肟注射液后是否产生过敏反应，试验设4组，每组动物6只，药物高剂量组采用预试安全剂量0.82毫升/千克和低剂量组0.41毫升/千克，阴性对照组0.5毫升/只生理盐水，阳性对照组为牛血清白蛋白3毫克/只，均以腹腔注射方式致
敏，隔日一次，共3次。于末次致敏后第14天，以致敏剂量3倍腹腔注射激发和观察。
结果表明，试验致敏期间豚鼠状况均良好，体重增长趋于正常；药物组和阴性对照组动物在激发后30分钟内，除生理性应激排尿和排粪外，均没有出现过敏反应症状；阳性对照组动物在激发后数分钟内出现呼吸困难、痉挛并迅速死亡。因此证明，在本试验条件下，硫酸头孢喹肟混悬液不引起豚鼠全身过敏性反应。
本试验旨在研究豚鼠给予注射用硫酸头孢喹肟后是否产生过敏性反应，试验设4组，每组动物6只，药物高剂量组采用预试安全剂量2.07毫克/千克和低剂量组1.04毫克/千克，阴性对照组给予0.5毫升/只生理盐水，阳性对照组给予牛血清白蛋白3毫克/只，均以腹腔注射方式致敏，隔日一次，共3次。于末次致敏后第14天，以致敏剂量2倍量进行静脉注射激发和观察。结果表明，试验致敏期间豚鼠状况均良好，体重增长趋于正常；药物组和阴性对照组动物在激发后30分钟内，除生理性应激排尿和排粪外，均没有出现过敏反应症状；阳性对照组动物在激发后数分钟内出现呼吸困难、痉挛并迅速死亡。因此证明，本试验条件下,
注射用硫酸头孢喹肟不引起豚鼠全身过敏性反应。
体外溶血性试验&&
本试验研究旨在观察硫酸头孢喹肟混悬液对家兔红细胞有无溶血和红细胞凝集作用，明确硫酸头孢喹肟混悬液在临床是否适宜注射应用。采用体外试管法，设立阴性对照和阳性对照管，供试品（非血管内途径给药的注射剂）用0.9％氯化钠溶液1：3稀释后作供试品溶液，分别移取0.1、0.2、0.3、0.4、0.5毫升于5支试管内，再各加入2%兔红血球2.5毫升，用生理盐水平衡体积至5毫升后放入37℃温育，定时观察各管液体状态。结果表明，阴性对照管无溶血和凝聚发生，阳性对照管发生典型溶血现象，供试品溶液各管在3小时内均无溶血和凝聚现象。
肌肉刺激性试验&
本试验通过对家兔股四头肌注硫酸头孢喹肟混悬液，观察注射部位所产生的局部刺激性反应。按临床剂量和用药方法，给兔用药0.987毫升/千克，股四头肌内注射，每日用药一次，连续用药3天，观察局部反应。结果表明，肉眼观察兔股四头肌无充血，无肿胀、变性或坏死；镜下标本观察，药物组一块组织标本无炎性细胞浸润，肌细胞无变性、坏死等形态学改变。
本试验通过家兔股四头肌内给予注射用硫酸头孢喹肟后，观察注射部位所产生的局部刺激性反应。按临床剂量和用药方法，给兔用药剂量2.47毫克/千克，股四头肌内注射，每日用药一次，连续用药3天，观察局部反应。
结果表明，肉眼观察兔股四头肌无充血、肿胀、变性或坏死；镜下标本观查，药物组一块组织标本无炎性细胞浸润，肌细胞无变性、坏死等形态学改变。
上述试验研究表明，硫酸头孢喹肟两种制剂（硫酸头孢喹肟混悬液、注射用硫酸头孢喹肟）对家兔肌肉注射，给药部位无明显刺激作用；对豚鼠无全身致敏反应；对家兔红细胞无明显体外溶血及致凝聚作用，临床上可作肌内注射使用。
五、临床功效
为验证惠可宁在临床上的功效，特进行人工感染猪胸膜肺炎的疗效试验，在本试验中，将7~8周龄的健康杜洛克&长白&大白三元杂交猪共分为9组，1组为空白对照组；2组为感染不给药组；3~5组为硫酸头孢喹肟注射液低、中、高剂量使用组；6~8组为注射用硫酸头孢喹肟低、中、高剂量使用组；9组为第三代头孢菌素畜可健治疗组。
&第2~9组用猪胸膜肺炎放线杆菌菌液进行人工感染，每头猪按每千克体重气管接种病原菌1&105CFU。第1组每头猪经气管接种生理盐水2毫升，当猪开始出现精神沉郁、呼吸困难、体温升高时，开始治疗；3~5组采用硫酸头孢喹肟注射液低、中、高剂量使用组给药，剂量分别为1毫克/千克、2毫克/千克、4毫克/千克体重，6~8组采用注射用硫酸头孢喹肟低、中、高剂量使用组给药，剂量分别为1毫克/千克、2毫克/千克、4毫克/千克体重。试验各组每天给药1次，给药方式均为肌内注射，连用5天。期间记录实验过程中死亡的病例，对其进行剖检并取死亡组织切片后观察其病理特征。
临床研究表明，人工感染胸膜肺炎的猪经惠可宁及对照药物畜可健治疗后，各组治愈率、有效率均极显著高于感染不给药组(P&0.01)，表明两种剂型的惠可宁及对照药物畜可健均对猪胸膜肺炎有显著疗效。
对于两种剂型的惠可宁，低剂量用药对临床症状的改善比较有限，中、高剂量的治疗效果明显优于低剂量组。各组治愈率、有效率的统计学分析也表明，中、高剂量惠可宁及对照药物畜可健的治愈率、有效率均显著高于惠可宁低剂量组(P&0.01)，而与对照药物畜可健的疗效基本相当。
综上所述，惠可宁采用中、高剂量，即以有效成分计2毫克/千克、4毫克/千克体重肌内注射，每日1次，连续5日，能够有效治疗人工感染猪传染性胸膜性肺炎，其疗效优于或相当于对照药物畜可健。
因此，推荐惠可宁用于治疗猪传染性胸膜性肺炎时的剂量为2毫克/千克体重，肌内注射，每日1次，连用3~5日。
注：以上数据均来自中国农业大学动物医学院。
六、适应症与用法用量
主要用于治疗由多重耐药菌引起的副猪嗜血杆菌病、胸膜肺炎、链球菌病、腹泻、猪肺疫、乳房炎-子宫炎-无乳综合征，仔猪脑炎、关节炎、表皮炎；牛呼吸系统疾病、腐蹄病、子宫炎、乳房炎；犊牛大肠杆菌引起的败血病等。
仔猪断奶或转育时肌注1毫升/头，可减少断奶产生的应激、减少弱仔数，促进仔猪的后期生长
用法用量：以头孢喹肟计，肌内注射一次量，每千克体重猪2毫克、牛1毫克，一日1次，连用3～5日；奶牛乳房灌注每乳区0.2克，用专用稀释液稀释，每12小时一次，连用3～5次。
已投稿到：河北鑫富达塑料制品有限公司
Hebei XINFUDA Plastic Pro- ducts Co., Ltd.
Phone : +6
新增硫酸头孢喹肟子宫注入剂等2类兽药使用说明书
& & 经审查，批准河南农业大学禽病研究所等6家单位申报的鸡新城疫、传染性法氏囊病二联灭活疫苗（La&Sota株+HQ株）、硫酸头孢喹肟子宫注入剂2种兽药产品为新兽药，现核发《新兽药注册证书》，并发布产品试行规程、质量标准、说明书和标签，自发布之日起执行。
　　特此公告。
& & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & &
& & 富达塑业，完全符合硫酸头孢喹肟子宫注入剂、（干乳、泌乳）操作方法，严格按照符合行业的，规格齐全，质量稳定，产品咨询电话，。
富达塑业硫酸头孢喹肟子宫注入剂无菌30ml
鸡新城疫、传染性法氏囊病二联灭活疫苗
（La&Sota株+HQ株）2说明书和标签
一、鸡新城疫、传染性法氏囊病二联灭活疫苗（La&Sota株+HQ株）说明书和标签
（一）鸡新城疫、传染性法氏囊病二联灭活疫苗（La&Sota株+HQ株）说明书
富达塑业塑料疫苗瓶B13-100ml
（二）鸡新城疫、传染性法氏囊病二联灭活疫苗（La&Sota株+HQ株）内包装标签
二、硫酸头孢喹肟子宫注入剂说明书和标签
（一）硫酸头孢喹肟子宫注入剂说明书
【兽药名称】
通用名：硫酸头孢喹肟子宫注入剂
汉语拼音：
【主要成分】&&硫酸头孢喹肟
【性状】&&本品为类白色至淡黄色油状混悬液体。
【药理作用】&&头孢喹肟是头孢菌素类抗生素。通过抑制细胞壁的合成达到杀菌效果，具有广谱的抗菌活性，对葡萄球菌、链球菌、隐秘杆菌、大肠杆菌等常见奶牛子宫感染病原菌有较好的抑菌作用。
【适应证】治疗敏感菌引起的奶牛急性、慢性子宫内膜炎。
【用法与用量】&&以本品计。子宫内灌注：一次量，牛25g（1瓶），必要时隔72小时追加给药一次，用前摇匀，
富达塑业硫酸头孢喹肟子宫注入剂10ml
【不良反应】&&按推荐剂量使用，未见不良反应。
【注意事项】&&（1）对头孢类抗生素或其他&-内酰胺类抗生素过敏的动物禁止使用本品。
（2）对青霉素和头孢类抗生素过敏者勿接触本品。
（3）使用前应充分摇匀。
【弃奶期】&&7日。
【规格】&&按C23H24N6O5S2计&25g:0.9g
【贮藏】&&密封，在凉暗处保存。
【有效期】&&2年
【批准文号】
（二）硫酸头孢喹肟子宫注入剂标签
【兽药名称】
通用名：硫酸头孢喹肟子宫注入剂
汉语拼音：
【主要成分】&&硫酸头孢喹肟
【适应证】治疗敏感菌引起的奶牛急性、慢性子宫内膜炎。
【用法与用量】&&以本品计。子宫内灌注：一次量，牛25g（1瓶），必要时隔72小时追加给药一次，用前摇匀，
【弃奶期】&&7日。
【规格】&&按C23H24N6O5S2计&25g:0.9g
【贮藏】&&密封，在凉暗处保存。
【有效期至】
【批准文号】
【生产批号】
【生产日期】硫酸头孢喹肟注射液的研制及其初步应用--《扬州大学》2011年博士论文
硫酸头孢喹肟注射液的研制及其初步应用
【摘要】：硫酸头孢喹肟(Cefquinome Sulfate)由德国赫斯特公司(Hoechst AG)于二十世纪八十年代初开发的第四代动物专用头孢类抗生素,并于1993年首次批准上市。硫酸头孢喹肟具有抗菌谱广、抗菌活性强、药代动力学特征优良及毒副作用低等优点,已在欧洲、南美洲等开始用于兽医临床防治猪和牛的细菌感染性疾病。本项目依据《中华人民共和国兽药典》一部附录对“混悬型注射液”的规定,研制了硫酸头孢喹肟混悬注射液,并通过对该制剂的质量控制及稳定性、生物等效性、临床应用、残留消除规律等方面的研究,以期获得一种能和进口头孢喹肟具有同等生物效应的注射液,并最终能在我国兽医临床推广使用。
1、硫酸头孢喹肟注射液的研制
根据硫酸头孢喹肟的理化性质,进行了硫酸头孢喹肟注射液(2.5%)处方筛选和制剂生产工艺的研究。确定了制备硫酸头孢喹肟注射液时所用原料药的超微粉碎粒度、注射级大豆油溶媒及无菌充氮条件下混悬制备优化工艺；通过温度、光照对该混悬注射液的稳定性影响试验,建立了该制剂无菌制备工艺技术和20℃以下避光保存的贮藏条件。
2、质量考察及稳定性、肌注刺激性试验
通过性状监测、光照试验、分散性试验、沉降试验,判定硫酸头孢喹肟注射液为微细颗粒的混悬油溶液,久置分层,振摇后成均匀的类白色至淡黄色混悬液；经紫外-可见分光光度法扫描确定,头孢喹肟在265nm±2nm的波长处有最大吸收。根据头孢喹肟在碱性条件下与羟胺作用生成的羟肟酸,在稀酸中能与高铁离子发生显色反应、硫酸盐与氯化钡试液能生成白色硫酸钡沉淀,以及液相色谱法测定供试品溶液主峰的保留时间(tR)与对照品溶液主峰的保留时间(tR)等,建立了硫酸头孢喹肟注射液可用显色法、沉淀反应和液相色谱法进行鉴别。
建立了硫酸头孢喹肟注射液中硫酸头孢喹肟含量测定的高效液相色谱法(HPLC)。色谱条件：色谱柱为Alltech alltima C18柱(250mm×4.6mm,5μm),柱温25℃,流动相为高氯酸钠-磷酸-乙腈(500：6：57,pH3.5±0.1),流速为1.0mL/min,紫外检测波长为269nm,进样量20μL。结果显示硫酸头孢喹肟在11.78～235.6μg/mL范围内线性关系良好(r=0.9998),平均回收率为99.70%,RSD为0.435%。
将三批硫酸头孢喹肟注射液,分别进行加速和长期稳定性试验,通过测定外观性状、分解产物和含量等各项指标,与0时进行比较。结果表明,硫酸头孢喹肟注射液在40±2℃条件下放置6个月时,外观色泽加深；液相检查,总杂质均已超过4%,在30+2℃条件下放置6个月时,外观色泽稍加深；液相检查,2,3-环已基吡啶峰、其他单个最大峰、总杂质峰均未超标,含量也在合格范围,在凉暗处贮存18个月后,有关物质逐渐增加,但仍未超过标准规定的限度。
试验选用4只健康家兔,分两组进行刺激性试验。第一组2只家兔在四头肌处肌注头孢喹肟混悬注射液后48小时内,食欲与饮欲稍有下降,四肢外观无明显变化,剖检发现股四头肌为轻度出血,且有散在出血点,但无肌肉变性现象；第二组2只家兔注射后7天内,食欲与饮欲无明显下降,四肢外观无明显变化,7天后解剖检查表明,股四头肌基本不出血,无肌肉变性现象。试验表明供试品的局部试验对动物肌肉的刺激性较弱。
3、在猪体内药代动力学生物等效性试验及残留消除试验
试验对所研制的硫酸头孢喹肟注射液(2.5%)进行了猪体内药代动力学生物等效性试验,药代动力学过程表现为二室开放模型。与参照组比较,受试组吸收较慢,达峰时间较长,消除较缓慢。受试组AUC90%置信区间为104.1%-120.0%,在参照组均值的80%-120%范围内；Cmax90%置信区间为99.6%-116.7%,在参照组均值的70%-130%范围内。表明受试品和参照品个体间、周期间和剂型间符合生物等效性的统计学要求,为生物等效制剂。
建立了猪组织中头孢喹肟的固相萃取-高效液相色谱(SPE-HPLC)测定方法,并对硫酸头孢喹肟注射液在猪体内的残留消除规律进行了研究。组织样品中头孢喹肟残留采用磷酸盐缓冲液和乙腈提取,C18固相萃取小柱净化,磷酸盐缓冲液淋洗、乙腈溶液洗脱。头孢喹肟含量采用高效液相色谱紫外检测器检测,外标法定量。测定方法的LOD(检测限)和LOQ(定量限)分别为5～30ng/g和20～100ng/g。在0.02～2.0μg/g添加范围内,平均回收率55.7%～79.4%,变异系数低于6.7%。建立的猪组织中头孢喹肟残留测定的技术参数能满足猪组织中头孢喹肟残留测定要求。
健康猪按2mg/kg剂量肌肉注射2.5%头孢喹肟注射液,每日1次,连续5d,最后一次给药后0.5、1、2、3、5、7、9d分别宰杀5头猪,采集肌肉、脂肪、肝脏和肾脏,测定组织中头孢喹肟残留量。头孢喹肟主要残留于猪的肾脏和肝脏,脂肪和肌肉中残留较少,提示肾脏和肝脏为头孢喹肟在猪体内残留的靶组织。停药3d后,所有组织中药物残留量均低于EMEA规定最高残留限量(MRLs)。研究结果表明,硫酸头孢喹肟在猪组织中消除迅速。建议休药期为3d。
4、治疗奶牛大肠杆菌性乳房炎试验及在泌乳奶牛的牛奶中残留消除试验
试验选取了24头大肠杆菌性显性乳房炎病牛,一组肌肉注射头孢喹肟混悬注射剂作治疗试验组,另一组肌肉注射氨苄西林钠作药物对照组,结果表明,硫酸头孢喹肟混悬注射剂与注射用氨苄西林钠对奶牛大肠杆菌性乳房炎均有较好的治疗效果,在控制病程和产奶量方面头孢喹肟混悬注射剂明显优于注射用氨苄西林钠,肌肉注射硫酸头孢喹肟混悬注射剂1mg/kg.bw,其临床治愈率可达90%以上细菌学治愈率可达80%以上。
建立了头孢喹肟在牛奶中残留的高效液相色谱检测方法。牛奶中头孢喹肟残留采用乙腈提取,提取液旋转蒸干,残留物用流动相复溶,进行高效液相色谱测定。流动相为醋酸-醋酸钠缓冲液：甲醇(83：17,v/v),紫外检测波长为270nm。检测结果表明,头孢喹肟在0.02～2μg/mL范围内呈良好的线性相关(R2≥0.9997)。在0.02μg/mL、1μg/mL、2μg/mL的添加水平上,头孢喹肟在牛奶中的平均回收率为85.28%～98.56%,日内和日间变异系数分别为1.55%～4.36%、0.40%～2.01%,最低检出限为0.01μg/mL,定量限为0.02μg/mL。
试验选择4头处于泌乳期的健康荷斯坦奶牛,试验前未使用过头孢喹肟。硫酸头孢喹肟混悬剂按推荐剂量于奶牛颈部肌内注射,1次/d,连用2日。停药后按预定时间点(0.5、12、24、36、48、60、72、84、96、108h)采集奶样。利用建立的牛奶中头孢喹肟残留检测高效液相色谱测定牛奶中头孢喹肟残留。检测结果显示,泌乳奶牛肌内注射硫酸头孢喹肟注射液后24h,牛奶中头孢喹肟残留浓度达到最高值,此后迅速消除,至84h时牛奶中的药物残留低于最高残留限量(0.02μg/mL),建议该药在奶牛中的弃奶期为4d。
【关键词】：
【学位授予单位】：扬州大学【学位级别】：博士【学位授予年份】：2011【分类号】：S859.79【目录】：
摘要3-6Abstract6-11目录11-13符号说明13-15第一部分 文献综述15-28 综述一 头孢类抗生素研究进展15-21
1 头孢菌素的抗菌机理15-16
2 头孢菌素的分类16-19
参考文献19-21 综述二 硫酸头孢喹肟研究进展21-28
1 抗菌活性21-23
2 药代动力学及残留23
3 毒副作用23-25
4 临床应用25-26
5 本研究的目的和意义26-27
参考文献27-28第二部分 试验研究28-99 第一章 硫酸头孢喹肟注射液的研制28-38
1 材料28-29
2 方法与结果29-36
3 讨论36-37
参考文献37-38 第二章 硫酸头孢喹肟注射液的质量考察、稳定性及肌注刺激性试验38-61
研究内容一、一般项目试验38-44
1 材料38-39
2 方法与结果39-43
3 讨论43-44
研究内容二、HPLC法测定硫酸头孢喹肟的含量44-50
2 方法和结果44-49
3 讨论49-50
研究内容三 硫酸头孢喹肟注射液稳定性试验50-58
2 方法50-52
3 结果52-57
参考文献57-58
研究内容四 硫酸头孢喹肟注射液肌注刺激性试验58-61
2 方法58-59
3 结果59-60
参考文献60-61 第三章 硫酸头孢喹肟注射液在猪体内药代动力学生物等效性试验及其残留消除试验61-79
研究内容一 硫酸头孢喹肟注射液在猪体内药代动力学生物等效性试验61-72
1 材料61-62
2 方法62-64
3 结果64-71
参考文献71-72
研究内容二 硫酸头孢喹肟注射液在猪的残留消除试验72-79
1 材料和方法72-75
2 结果75-77
3 讨论77-78
参考文献78-79 第四章 硫酸头孢喹肟注射液治疗奶牛大肠杆菌性乳房炎试验及其在泌乳奶牛的牛奶中残留消除试验79-99
研究内容一 硫酸头孢喹肟注射液治疗奶牛大肠杆菌性乳房炎试验79-83
1 材料79-80
2 方法80-81
3 结果81-82
参考文献82-83
研究内容二 硫酸头孢喹肟注射液在泌乳奶牛的牛奶中残留消除试验83-99
1 材料83-85
2 方法85-87
3 结果87-94
4 讨论94-96
参考文献96-99结论99-100致谢100-101攻读学位期间发表的学术论文101-102
欢迎：、、)
支持CAJ、PDF文件格式
【参考文献】
中国期刊全文数据库
杜向党;李新生;吴宁鹏;张素梅;;[J];中国畜牧兽医;2006年09期
傅德才,赵有贵,裘志山,王荣耕;[J];河北化工;1997年01期
岳永波,杨少英,贾国宾;[J];黑龙江畜牧兽医;2005年07期
罗华;;[J];农村养殖技术;2007年16期
文大为;黄悯嘉;;[J];农业质量标准;2006年03期
赵军;朱晨;王晖;;[J];山东大学学报(工学版);2006年03期
贾俐萍,姚庆祥;[J];沈阳药学院学报;1990年03期
俞吉杰;余祖功;赵杰;刘利锋;段复康;江善祥;;[J];畜牧与兽医;2008年09期
时振洲,刘珏珏,秦葵,刘树威;[J];医师进修杂志;1997年07期
王汝龙;[J];首都医药;2004年05期
【共引文献】
中国期刊全文数据库
林飞,吕廉,杨旭清,崔维川,王凤敏;[J];癌变.畸变.突变;2005年05期
杨海峰;万荣峰;张玲玲;覃少华;江善祥;;[J];癌变.畸变.突变;2007年01期
骆延波;李勇;侯国生;李吉庆;;[J];山东农业科学;2005年06期
禹旭;[J];中医药临床杂志;2004年01期
潘孝成;祁克宗;朱良强;涂建;张小飞;赵瑞宏;;[J];安徽农业科学;2006年03期
王天有;钟华;赵恒章;王相如;尚伟杰;;[J];安徽农业科学;2006年18期
孙雪峰;李引乾;张国士;薛琴;荆娜娜;;[J];安徽农业科学;2006年23期
李桂兰;;[J];安徽农业科学;2008年21期
邬苏晓;肖正中;;[J];安徽农业科学;2008年23期
阮祥春;曾明华;赵明;;[J];安徽农业科学;2009年05期
中国重要会议论文全文数据库
苏炳华;;[A];2012药物临床试验质量管理及安全性评价研讨会论文集[C];2012年
陆明;王林波;韩鹏;陈祝康;杨美成;陈桂良;;[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
何燕;刘志昌;曾东平;孙永学;;[A];中国畜牧兽医学会动物药品学分会第四届全国会员代表大会暨2011学术年会论文集[C];2011年
郝增坤;沈巍;卜仕金;孙晨明;苑瑞瑞;常婷婷;孙庆;张奥博;周伟伟;李勇军;;[A];中国畜牧兽医学会动物药品学分会第四届全国会员代表大会暨2011学术年会论文集[C];2011年
郝增坤;沈巍;卜仕金;孙晨明;苑瑞瑞;常婷婷;孙庆;张奥博;李勇军;周伟伟;;[A];中国畜牧兽医学会动物药品学分会第四届全国会员代表大会暨2011学术年会论文集[C];2011年
周学军;许永才;张贵强;;[A];首届中国奶业大会论文集(上册)[C];2010年
刘南;李秀安;朱兵;林龙毅;刘小丽;皮运科;;[A];重庆市预防医学会2009年论文集[C];2009年
王伟华;魏新军;南海娟;张永生;颜振敏;;[A];第十届中国科协年会论文集（三）[C];2008年
林飞;马新群;吕廉;魏新华;;[A];经济发展方式转变与自主创新——第十二届中国科学技术协会年会（第三卷）[C];2010年
王荣;贾正平;陈立仁;马骏;樊俊杰;张强;谢华;;[A];西北地区第三届色谱学术报告会暨甘肃省第八届色谱年会论文集[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库
帅学宏;[D];甘肃农业大学;2010年
彭维兵;[D];中国海洋大学;2010年
刘国庆;[D];华中科技大学;2010年
张雪琼;[D];武汉理工大学;2010年
杨丽娟;[D];云南大学;2010年
雷艳青;[D];中南大学;2010年
陈蕾;[D];华南理工大学;2011年
卢德章;[D];东北农业大学;2011年
关爽;[D];吉林大学;2011年
郭世宁;[D];东北农业大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库
杨森;[D];华中农业大学;2010年
李晶;[D];华中农业大学;2010年
沈亚安;[D];华中农业大学;2010年
陈翠兰;[D];华中农业大学;2010年
吴家锴;[D];郑州大学;2010年
石峰;[D];山东农业大学;2010年
李慧;[D];安徽农业大学;2010年
李晖;[D];中国海洋大学;2010年
张东;[D];中国海洋大学;2010年
顾艳艳;[D];中国海洋大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库
王顺朝,王治邦,田洪明;[J];第三军医大学学报;1993年04期
王付民,陈杖榴;[J];动物医学进展;2004年04期
叶静;包国荣;陈丹;;[J];广东药学院学报;2007年01期
王纪文,朱长君,王兴步,华玉英;[J];临床儿科杂志;1993年06期
李双军,张业华;[J];山东医药工业;1994年02期
吴振洁,郭伟斌,张启国,倪坤仪,林永顺;[J];色谱;1999年06期
龙虹,丁强,王天松,黄爱今,孙亦梁;[J];色谱;1999年06期
贾俐萍,姚庆祥;[J];沈阳药学院学报;1990年03期
郭小瑞;陈晓辉;毕开顺;;[J];沈阳药科大学学报;2006年09期
陈玲娟,顾同进;[J];新药与临床;1993年03期
【相似文献】
中国期刊全文数据库
刘伯淳;[J];畜牧兽医科技信息;2001年07期
耿志明,陈明,许大光,王冉,柳伟荣,郑勤;[J];中国兽药杂志;2005年02期
仲锋,郭筱华,黄齐颐,董琳琳,刘艳华,周昭明,曾勇,金秀娥,卢芳,韩直渊;[J];中国兽药杂志;2005年02期
蔡勤仁;冯家望;张毅;彭玉芬;薛良辰;杜志峰;;[J];色谱;2011年08期
S.E.HOFFNER
,卢一凡;[J];中国动物检疫;1990年04期
朱彩珠,卢永干,邱孝高,赵启祖,谢庆阁,张维德,张强,员美蓉;[J];中国兽医科技;1998年08期
李存,沈建忠,江海洋,张素霞,丁双阳,李建成,孔莹;[J];畜牧兽医学报;2005年10期
罗雅劲;孙永学;李小娜;曾东平;;[J];中国畜牧兽医;2010年02期
刘小艳;吴海坤;方炳虎;袁照红;杨利军;;[J];动物医学进展;2011年05期
范文明,仇家宏,江学余,林继煌,周元根,计浩;[J];中国人兽共患病杂志;1986年05期
中国重要会议论文全文数据库
李绍钰;郑海刚;闫祥洲;;[A];第三届全国饲料营养学术研讨会论文集[C];1998年
孙永学;严楚;曾东平;刘雅红;;[A];中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会论文摘要集[C];2009年
张跃;;[A];第七届北京青年科技论文评选获奖论文集[C];2003年
计红;吴永魁;杨焕民;胡仲明;;[A];动物生理生化学分会第八次学术会议暨全国反刍动物营养生理生化第三次学术研讨会论文摘要汇编[C];2004年
强致懿;申屠芬琴;沈建忠;;[A];中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第九次学术讨论会论文与摘要集[C];2006年
曾繁活;黄显会;曾振灵;;[A];中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会论文摘要集[C];2009年
陈义强;肖希龙;李德发;;[A];中国畜牧兽医学会2009学术年会论文集（上册）[C];2009年
李存;沈建忠;;[A];中国畜牧兽医学会2004学术年会暨第五届全国畜牧兽医青年科技工作者学术研讨会论文集（下册）[C];2004年
曾翠平;傅伟龙;高萍;刘平祥;刘丽;;[A];动物生理生化学分会第八次学术会议暨全国反刍动物营养生理生化第三次学术研讨会论文摘要汇编[C];2004年
余欢;陶燕飞;陈冬梅;王玉莲;袁宗辉;;[A];中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会论文摘要集[C];2009年
中国重要报纸全文数据库
广东省农业科学院
李剑豪研究员;[N];中国畜牧兽医报;2006年
张荔子 冯友军;[N];健康报;2006年
通讯员　方楚贤;[N];深圳商报;2007年
王竹;[N];健康报;2006年
陆崇林?通讯员
陆全君;[N];钦州日报;2008年
李美同;[N];中国畜牧报;2002年
李凤先;[N];中华合作时报;2003年
王峰;[N];中国消费者报;2001年
郑晓春;[N];科技日报;2002年
外高桥检验检疫局
程波;[N];中国国门时报;2009年
中国博士学位论文全文数据库
高木祐子;[D];南京中医药大学;2009年
乐凯;[D];华中农业大学;2008年
王忠田;[D];中国农业大学;2003年
李俊刚;[D];四川农业大学;2010年
丁生财;[D];第三军医大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库
黄河;[D];四川农业大学;2007年
李慧;[D];新疆农业大学;2005年
杨晓慧;[D];山东农业大学;2008年
袁婧;[D];东北农业大学;2008年
岳涛;[D];西北农林科技大学;2007年
仝雪梅;[D];华中农业大学;2010年
姚鑫;[D];中国农业大学;2004年
张艳;[D];南京农业大学;2009年
孙庆;[D];扬州大学;2013年
张盈盈;[D];华中农业大学;2011年
&快捷付款方式
&订购知网充值卡
400-819-9993
《中国学术期刊（光盘版）》电子杂志社有限公司
同方知网数字出版技术股份有限公司
地址：北京清华大学 84-48信箱 大众知识服务
出版物经营许可证 新出发京批字第直0595号
订购热线：400-819-82499
服务热线：010--
在线咨询：
传真：010-
京公网安备75号