靶向治疗是什么意思,肺癌靶向治疗药物物有哪些

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靶向治疗是什么意思,靶向治疗药物有哪些?
09:11:42来源:元素商城
资讯频道&& 本文主要介绍了靶向治疗含义以及靶向治疗药物的文章,靶向治疗是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段),来设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,所以分子靶向治疗又被称为&生物导弹&。
靶向治疗技术
肿瘤靶向治疗技术按治疗原理可分为生物性靶向治疗、化学性靶向治疗、物理性靶向治疗三大类。
借助于不断进步的现代科学技术手段,人们对于肿瘤的认识已经深入到细胞、分子和基因水平,对于肿瘤诊断和治疗技术的掌握已经不再停留到部位和器官形态学水平,而是结合形态和功能改变,并逐渐向细胞学、分子生物学乃至基因组学分类诊断和治疗的方向纵深发展。
与此同时,随着材料科学、计算机技术、数字成像技术的飞速发展,生物医学工程技术学与临床肿瘤学诊疗技术的结合越来越紧密,从而诞生了许多肿瘤&靶向治疗技术&,即针对肿瘤在器官组织、分子水平的靶点不同,可以使用不同的靶向性技术进行靶点治疗,在杀灭肿瘤细胞的同时,不损伤或几乎不损伤其他正常组织细胞。如果把传统的化疗比喻成战场上的狂轰乱炸,那么靶向治疗就是在肿瘤治疗中靶点精确的激光制导。
靶向治疗药物
靶向药与常规化疗药的另一个不同在于其用药的判断上。医生在给病人使用常规药物时,一般是根据病人的身体状况、症状等条件选择用药,而药物的有效性要通过一段时间的治疗观察才能判定。而靶向药物通过与肿瘤细胞的特征性位点结合,干预控制肿瘤细胞生长增殖的基因信号传导通路;而肿瘤细胞是有多样性的,并非所有肿瘤细胞都具有一样的特征性位点(因人而异),因此对于某些特定的靶向药物,在使用前检测患者体内是否有符合条件的基因,判断其肿瘤细胞上是否有符合条件的位点,就可以预知该药物是否会奏效,这从临床上节省了金钱和时间。这样的检测被称为&基因突变检测&。对于一些靶向药物来说,使用前进行突变检测是保证安全、有效用药的必要步骤。
例如,易瑞沙和特罗凯是用于治疗非小细胞肺癌的靶向药物,它们通过抑制肿瘤生长信号传导通路中的表皮生长因子受体(EGFR)的酪氨酸激酶(TK)来阻断该信号通路。在易瑞沙的早期使用过程中,曾发现其有效率并不高,甚至因此而被美国药监局叫停;对临床资料的统计表明,这两种靶向药物更适合东方人、不吸烟者、女性和腺癌/肺泡癌患者。随后,进一步研究结果表明,只有当患者的EGFR(表皮生长因子受体)基因发生突变,并且K-RAS基因没有发生突变的时候,易瑞沙才会收到很好的效果,否则疗效不明显。因此,现在美国药监局现在已经强制要求在选择使用这两种靶向药物之前必须先进行EGFR和K-RAS基因的突变检测,以确定是否适合用药,这有些像我们打青霉素之前必须做皮试一样,是安全、合理、有效用药的保障。符合上述条件的患者在服用易瑞沙之后普遍收到了良好的疗效。其他类似的需要进行突变检测的药物还有用于治疗结直肠癌的爱必妥(Erbitux)和维克替比(Vectibix),用于治疗肾细胞癌的多吉美(Nexavar)等,它们需要检测的基因不尽相同,但都只有在患者符合相关条件时才能奏效。
以上就是关于靶向治疗的基本情况介绍,希望能对您有所帮助,无论是传统治疗还是靶向治疗都需要遵守医生的叮嘱来进行,才能达到更好的康复效果。
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您确定要从购物车中移除吗???治疗肺癌,常见靶向药物有哪些?
来源:e药环球 / 作者: /
肺癌是一种肆虐全球的恶性肿瘤。肺癌的治疗方法有多种选择,主要包括传统的外科手术和放化疗,以及近年来诞生的靶向药和免疫疗法。肺癌患者并非适合所有治疗方法,医生需要按照患者病情进行个体化推荐。肺癌患者每当被评估不适合外科手术、放化疗时,别太失望,别忘了还有靶向药、免疫治疗可能带来一线生机。下面主要分享一下治疗肺癌的常见靶向药物。
靶向治疗药物是指,特异性阻断肿瘤生长、转移扩散相关信号分子的一类药物。靶向药对肿瘤的杀伤,要比化疗更精准,对正常组织损伤更小。治疗肺癌的常见靶向药,主要是针对如下促进肺癌细胞生长的重要信号通路:血管内皮生长因子(VEGF)通路、表皮生长因子受体(EGFR)通路、ALK通路等。
靶向VEGF通路
该通路激活是肿瘤血管生长的重要信号,这类靶向药物可以抑制肿瘤内血管生长,切断肿瘤的血供营养,起到“饿死”肿瘤的效果。常见的这类靶向药包括罗氏的贝伐珠单抗(Bevacizumab)和礼来的雷莫芦单抗(Ramucirumab)。
贝伐珠单抗
该药的作用靶点为VEGF,可作为治疗肺癌的首选用药,为静脉注射剂,常与化疗联用,每2-3周给药一次。常见副作用包括高血压、腹泻、疲劳等。
雷莫芦单抗
该药的靶点为VEGF受体,常需与化疗联用,在化疗第一天给药,每2周一次。常见副作用包括高血压和腹泻。
靶向EGFR通路
EGFR通路激活是肿瘤细胞本身生长的重要信号,一些肺癌患者可因为EGFR突变而异常激活,导致肿瘤不受控制的迅速分裂增殖。目前已有5种药物可以阻断该条通路:罗氏的厄洛替尼(Erlotinib)、阿斯利康的吉非替尼(Gefitinib)、勃林格殷格翰的阿法替尼(Afatinib)、阿斯利康的奥希替尼(Osimertinib)、和默沙东的西妥昔单抗(Cetuximab)。
该药能够可逆性抑制EGFR敏感突变,它是口服片剂,需空腹给药。给药剂量需遵医嘱。常见副作用包括皮疹、腹泻、恶心、呕吐、疲劳、呼吸困难、咳嗽等。
该药能够可逆性抑制EGFR敏感突变,它是口服片剂,通常每日一次口服,可空腹或随餐口服。最常见的副作用包括皮肤反应和腹泻。
该药的靶点除了不可逆抑制EGFR敏感突变外,还包括另一个靶分子HER2。它是口服片剂,需空腹给药,给药剂量需要遵医嘱。常见副作用包括腹泻、皮疹、痤疮、甲体感染、口腔溃疡、瘙痒。
该药能够不可逆性、高选择性抑制特定的EGFR T790M耐药突变。T790M突变是在接受厄洛替尼、吉非替尼或阿法替尼治疗后发生的耐药突变,此时奥希替尼是一种克服耐药的不错选择。奥希替尼为口服片剂,给药剂量需要遵医嘱。
靶向ALK通路
ALK通路激活是另一条介导肿瘤细胞增殖的重要信号,它不会与EGFR通路同时存在。ALK异常突变较少见。目前有3个靶向药可阻断ALK通路,包括辉瑞的克唑替尼(Crizotinib)、诺华的色瑞替尼(Certinib)、罗氏的阿雷替尼(Alectinib)。
该药的靶点除了ALK外,还包括ROS1、MET。该药是第一个获批用于ALK突变患者的靶向药。
色瑞替尼(Ceritinib)、阿雷替尼(Alectinib)
它们的作用靶点都类似于克唑替尼,二者都可在克唑替尼治疗失败后使用。
靶向其他通路
此外,还有一些正在研究中的针对其他信号通路的肺癌靶向治疗。例如阻断RET的Cabozantinib,以及阻断BRAF的Dabrafenib、Trametinib和Vemurafenib等。我们期待今后有更多靶向药物造福肺癌患者。
参考资料:
[1] FDA官网
[2] NCCN Guidelines for Patients-Lung Cancer
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【导 读】人非圣物,自然有天敌,癌或许就是。面对琢磨不透的癌,我们人类还是显得相当无奈。不过人生也并非全是绝望,肺癌更不是绝症。除了令人元气大伤的手术,抑或是“杀敌一万自损三千”的常规放疗外,我们还有最后的一根稻草,那就是靶向药。
人非圣物,自然有天敌,癌或许就是。面对琢磨不透的癌,我们人类还是显得相当无奈。不过人生也并非全是绝望,肺癌更不是绝症。除了令人元气大伤的手术,抑或是“杀敌一万自损三千”的常规放疗外,我们还有最后的一根稻草,那就是靶向药。靶向药真的是治疗肺癌的一种神药?答案就是:是的。但是分人,分时间。我曾经见过一个肺癌晚期病人毫无生气地躺在床上,就像被一只无形的手掐住了脖子,喘得死去活来,呼吸变的不规则且很弱,仅靠着营养液维持着最后一点儿残余的生命。在万般无奈之下,在医生建议下吃了靶向药。结果不到一周,气喘顺了,能吃饭了,能下床了,能走路了。。。呐!靶向药就是这么神奇!看到这里,你是不是信心大增?觉得肺癌算个屁啊?人有信心肯定没错,但也不能盲目乐观。要知道,靶向药并不是人人都适用,更不是长期都有效。一、什么是靶向药?所谓“靶向”就是针对性的意思。靶向药物可以作用于肿瘤细胞上特有的信号通路,达到杀伤肿瘤细胞,同时不损伤正常细胞的效果。靶向治疗肺癌并不是人人适用肺癌病人根据癌细胞形态分为“小细胞肺癌”和“非小细胞肺癌(NSCLC)”,一类由吸烟所致,长期大量吸烟会引起K-ras基因突变,多为鳞癌、小细胞癌,目前尚无有效的靶向治疗药物;另一类是人体表皮生长因子受体(EGFR)基因突变,多为非小细胞肺癌,靶向治疗对这类患者效果明显。在已开发的新型靶向治疗药物中,针对EGFR突变的治疗主要有易瑞沙、特罗凯等药物。若已被诊断为EGFR突变,那就是使用这些靶向药的最佳人选。这样的病人在某种程度上,可以算是比较幸运的。二、EGFR是什么东西?EGFR是表皮生长因子受体。但从名字就能知道,EGFR对表皮的生长起着不可或缺的作用。当我们的皮肤受伤之后,如果没有EGFR的参与,受伤的皮肤就无法正常愈合。当然EGFR的作用是短期,且受到严密的监视和控制。在它完成愈合伤口这个任务之后,就会被关闭。但在某些情况下,比如出现基因突变,就是一切灾难的开始了。因为突变导致EGFR无法正常关闭,这样就开始不听使唤地刺激细胞的生长,最终导致癌症的发生,乃至转移。哪些人容易有EGFR突变?在肺癌中,EGFR的突变率与人种有直接的关系,根据相关的研究表示,白人约为20%,而亚裔中则是30%。肺癌中的EGFR突变的主流人群就是:亚裔、女性、无吸烟史,并且是非小细胞肺癌。但是凡事无绝对,像一些吸烟的男性也有可能是EGFR突变。SO,在服用这些靶向药之前,建议到相关医院进行基因检测,因为若是确诊为EGFR突变,使用EGFR靶向药物要比一般的化疗要好得多。当然也是因人而异,有些人吃了靶向药反而因为巨大的副作用而痛苦不堪。所以建议尽量做基因检测,不主张盲目试药。如果肿瘤医生没有让做基因检测就直接上靶向药物,你都可以找根棍子抽死他了,不查基因就吃靶向药简直是耍流氓。三、第一代钥匙:易瑞沙和特罗凯从本质上说,EGFR就是一坨蛋白质。这坨蛋白质上面有一个孔,就是用来接收传导细胞送出的信号分子,这个孔的形状更像是一个钥匙孔,并且里面还坑坑洼洼。那么研制靶向药物,就像配钥匙。好的钥匙可以完美地适应“孔”的形状,将其完全占据,不给信号分子结合的机会,从而阻断下游的通路。那么知道了原理之后,经过厂商的不懈努力,能够力挽狂澜,斩杀乱臣贼子如摧枯拉朽的第一代EGFR靶向药——易瑞沙(吉非替尼)和特罗凯(厄洛替尼片)就这样应运而生。那么你可能开始纠结了,究竟选择易瑞沙还是特罗凯好呢?这两把钥匙都能插入锁孔,只是在微小的锯齿状上有差别。简单来说,就是两个药的功能都非常相似,都对EGFR突变有很好的疗效,不存在哪个药更好的问题。也许有人问,为什么易瑞沙比特罗凯用得多?那是因为易瑞沙在中国先上市。目前易瑞沙在亚洲和欧洲用得多,特罗凯在美国用的多。不过我更倾向于首选易瑞沙,因为摧毁癌细胞的力量和特罗凯比不分上下,却比特罗凯温和很多。即使吃了效果不明显,因为其较小的副作用,不至于一开始就直接把病人吓跑了。不过,究竟是易瑞沙还是特罗凯,还是建议咨询相关的肿瘤医生,毕竟体质不一样,其最终的效果也完全不同。四、绕不过的坎儿:耐药+高昂的费用是的,故事并没有结束。吃这些靶向药,你还需要绕过这这两个坎儿。第一就是费用的问题。因为这些药真的好贵好贵!就以易瑞沙为例,一盒10片的价格就已接近?5000,这个药的标准剂量是250毫克,算下来,一个月的费用就接近1.5万元人民币。这个费用真不是一般的家庭能承受得住。所以为了省些费用,可以选择吃国产凯美纳(月花费大概是1.2万元人民币)。对于经济不是很宽裕的家庭,或许是一个不错的选择。也许你说,我有一车子的人民币,就能高枕无忧地吃靶向药,继续逍遥快活了?就算你是世界首富,吃靶向药都得面临一个难题,那就是耐药。第一代的靶向药物,虽然疗效显著,但是多数病人在使用1到2年左右,就会出现耐药。肿瘤开始反弹,直到一发不可收拾。。。虽然每个病人的耐药原因不尽相同,但是超过半数的病人是因为EGFR又产生了一个新的突变:T790M,就是EGFR蛋白的第790氨基酸由T变成了M,这个突变直接导致了第一代药物的失效。简单来说,就是第一代钥匙逐渐出现松动,让癌细胞坏分子还是有机可乘。五、第二代钥匙:阿法替尼那么为了解决耐药这个问题,我们必须重新打磨钥匙。是的,阿法替尼就是一把改良过的钥匙,这把钥匙的根部有一个锯齿经过了改良,在插入锁孔后,比第一代的靶向药贴合得更为紧密。不过略为悲催的是,这把钥匙一旦插入锁孔之后,就很难被拔出来,也就是不可逆结合。虽然它抑制EGFR突变的能力比第一代药物的更强,但同时也抑制了EGFR的正常功能,出现显著的副作用,如皮疹、皮肤瘙痒、腹痛以及腹泻等,从而大大地限制了临床的应用。六、第三代钥匙:AZD9291、EGF816等其实这还不是最坏的情况。还有更坏的是,当我们正忙得不亦乐乎的时候,TMD!人家换锁了,因为T790M的出现导致了锁孔深处空间的变小,而原来的钥匙根本就插!不!进!去!了!那么钥匙插不进去,肿么办?换钥匙啊!经过很多人的努力,第三代钥匙已经产生,代表的药物是CLOVIS公司的C01686(药物上市前一般都只有代号,没有名字),诺华的EGF816和阿斯利康的AZD9291(该药于今年在欧美已上市)。这几个三代药物在临床上都对由于T790M突变而对一代药物产生抗性的肺癌病人有不错的疗效,同时由于第三代药物不再影响正常的EGFR基因功能,皮疹和腹泻等副作用也会大大减少,病人生活质量进一步提高。虽然这些药在中国上市是一件很长远的事情。但是若不幸得了癌症,也不要灰心,就算出现了耐药,更不要放弃。那是因为。。。好的心态是战胜癌症的一把利器慎重提示:癌症凶险,而癌症的治疗,绝对是一场与时间赛跑的生命之战,只有早发现、早确诊、早治疗,才能为战胜癌症病魔获取多一分胜算。360肿瘤医院,锁定顶级癌症专家,开辟最快捷的在线问诊通道,通过权威医生团队的高效服务,全力为癌症患者在抗癌大战中抢占先机。该文由360健康出品,未经允许拒绝任何形式的转载,投稿/合作:#换成@
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