（安徽省滁州市第一人民医院呼吸内科& 安徽& 滁州&& 239000）
　　【摘要】 目的：探讨美罗培南治疗多重耐药菌的临床效果，并与亚胺培南进行比较。方法：采用随机法将我院60例多重耐药菌住院患者分为两组，每组30人，两组分别采用美罗培南和亚胺培南治疗。结果：美罗培南组30例患者有效率为88.73%，治愈率为71.75%；亚胺培南组的有效率为83.33%，治愈率为69.45%。两组药物治疗无统计学差异。结论：美罗培南对多重耐药菌治疗疗效较好，不良反应发生率低。
　　【关键词】 美罗培南；亚胺培南；雾化吸入；多重耐药菌；治疗效果
　　【中图分类号】R453&&&&&&&&&&&&&&&&& 【文献标识码】A&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 【文章编号】（4-02
　　美罗培南是一种新型人工合成的广谱碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用，其对大多数&-内酰胺酶的水解作用具有较强的稳定性，抗菌活性强，容易穿透大多数革兰阳性和阴性细菌的细胞壁，是碳青霉烯类抗生素中的一种新型高效药物。本研究通过应用美罗培南治疗我院住院患者中产生的多重耐药菌感染，取得了良好的疗效，现报告如下。
　　1.资料与方法
　　1.1 病例选择
　　本研究选取2012年10月至2014年5月入住我科住院的多重耐药菌患者60例为研究对象，男性患者38例，女性患者22例，年龄35～66岁，平均年龄48.65岁。采用随机的方法将60例住院患者分为两组，即观察组（采用美罗培南治疗）和对照组（采用亚胺培南治疗），每组30例，其中，观察组男性患者20例，女性患者10例，对照组男性患者18例，女性患者12例，两组患者在年龄、性别组成、病程和病情程度均无显著性差异（P&0.05），具有可比性。
　　1.2 治疗方法
　　观察组给予美罗培南（石药集团中诺药厂生产）进行抗菌治疗，1.0g/次，1次/8小时，使用100ml生理盐水溶解后30min内静脉滴注完成；对照组给予亚胺培南（杭州默沙东制药有限公司生产）进行抗菌治疗， 1.0g/次，1次/8小时，使用100ml生理盐水溶解后30min内静脉滴注完成。两组治疗疗程均为2周。
　　1.3 评价标准
　　根据卫生部颁布的《抗菌药物临床应用指导原则》，治疗疗效分为痊愈、显效、进步和无效。其中，痊愈和显效计为有效，计算有效率。细菌学疗效评价按清除、持续、替换、再感染进行评定，计算清除率。
　　痊愈：治疗后症状、体征、实验室检查和病原学检查均恢复正常。显效：治疗后病情明显减轻，但上述4项中有1项未完全恢复正常。有效：用药后病情有所好转，但不够明显。无效：用药72h临床症状或体征仍在或加重，用药3d病情加重，而改用其他抗生素。以痊愈、显效病例数计算临床有效率。
　　1.4 统计学分析
　　对所有数据资料采用SPSS17.0进行统计分析，计量资料的比较采用t检验，计数资料的统计分析采用x2检验，P＜0.05为有统计学意义。
　　2.治疗结果
　　2.1 对比两组患者不良反应发生率
　　观察组在用药期间出现不良反应共2例，其中皮疹1例，腹泻1例，不良反应率为6.67%；对照组在用药期间出现不良反应共3例，其中转氨酶升高1例，出现恶心、腹泻1例，皮疹1例，不良反应率为10%。副作用轻微且短暂，均未中断治疗。观察组和对照组不良反应率比较，无明显差异，不具有统计学意义（P&0.05）。
　　2.2 对比两组临床治疗效果
　　美罗培南组的有效率为88.73%，治愈率为71.75%；亚胺培南组的有效率为83.33%，治愈率为69.45%。经检验，两组差异无显著性（P&0.05），见表1。
　　表1 美罗培兰和亚胺培南临床治疗疗效比较
　　3.讨论
　　近年来，很多新开发的B-内酰胺类抗菌药物先后用于临床，使革兰阴性菌感染的治疗和预后大为改善。但紧接着出现的是对新开发的B-内酰胺类抗菌药物耐药菌的增多，并且呈现日益严重的趋势。有研究显示，造成院内感染的主要致病菌是铜绿假单胞菌、不动杆菌属、耐药金葡菌[1]。除上述造成院内感染的致病菌外，大肠埃希菌、粪肠球菌、肺炎克雷伯菌感染也有上升趋势。严格控制抗生素的使用是降低细菌耐药性的有效措施之一。
　　美罗培南抗菌谱广、抗菌活性强、不良反应低， 是近年来临床应用最为广泛的抗感染药物之一，对于临床难治疗的革兰阴性菌感染尤其有效[2]。在B-内酰胺类药物中，碳青霉烯在抗菌强度和抗菌谱方面优势明显，对染色体和质粒介导的多重耐药均有效。
　　本研究采用随机法将我院60例多重耐药菌住院患者分为两组，分别采用美罗培南和亚胺培南治疗。通过观察认为，美罗培南对耐药菌治疗具有较好的临床疗效，其有效率为88.73%，治愈率为71.75%。治疗效果与亚胺培南相当，无明显不良副作用，且价格低于亚胺培南。亚胺培南由于易被肾小管上皮细胞分泌的肾脱氢酶水解而失去活性，其降解产物对肾脏有毒性作用，从而增加了肾毒性。因此，亚胺培南需与肾脱氢肽酶抑制剂联合使用，同时亚胺培南具有增强中枢兴奋的作用，故不适用于有癫痫或精神病史及严重中枢神经系统疾患的患者。而美罗培南作为新型碳青霉烯类广谱抗生素，在碳青霉烯类环的1B位置导入了甲基，使得人体对肾脱氢肽酶具有稳定性，不需要与肾脱氢肽酶抑制剂合用，减少了中枢神经系统的反应和肾脏的毒性，不良反应发生率较低。
　　综上所述，美罗培南对于治疗多重耐药菌有较好的疗效，不良反应率较低，值得临床推广。
　　参考文献
　　[1] 崔维,王龙安.美罗培南治疗耐药菌感染的临床研究[J].黑龙江医药科学,):29-30
　　[2] 叶枫,钟淑卿,袁锦屏,等.美罗培南与亚胺培南/西司他丁的体外抗菌活性比较[J].中华医院感染学杂志,):781-782
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这个不是我熟悉的地区浙江大学Nature子刊：H7N9病毒感染与肠道菌群的关系 - 分析行业新闻
浙江大学Nature子刊：H7N9病毒感染与肠道菌群的关系
　　 2013年春，一种新的病毒在中国拉响了警钟。H7N9亚型禽流感病毒是甲型流感中的一种，以前仅在禽间发现，在荷兰、日本及美国等地曾发生过禽间暴发疫情，但未发现过感染人的情况，可能起源于H9N2，早期研究发现H7N9病人有高热和肺部感染症状，且抗生素不起作用，一些危急病人伴随着急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，感染性休克和多器官衰竭等症状。目前H7N9病毒感染和抗生素、益生菌治疗对病人的影响未知。　　来自浙江大学传染病国家重点实验室及感染性疾病协同创新中心的李兰娟院士、秦楠研究员及郑焙文、姚坚博士等团队人员采用宏基因组技术对H7N9患者肠道菌群进行了研究，并分析了抗生素治疗对肠道菌群产生的影响。　　材料与方法：　　1. 材料：一共有40人入院治疗，因为病人条件差异，一共选取了26人作为研究对象，共取了93个样品，第一次取样时间为入院当天，其中26个病人中，24人出院，2人死亡，平均年龄57岁。26个患者中，17个接受了抗生素治疗（AB），9个受非抗生素治疗（NAB）。　　2．测序平台：Illumina Hiseq2500, PE100bp,平均每个样品产生2.9Gb数据。　　3．分析：选取了31个健康人肠道样品和26个病人肠道样品（第一次样品）进行了比较分析。　　研究结果：　　o 通过与MetaHit计划的欧洲人、HMP计划的美国人及T2D的中国人三个基因集的比较，发现H7N9基因集中有528, 592个独特基因。　　图1 韦恩图显示当前主要人类肠道微生物基因集的关系　　o 将健康人和患者肠道微生物前20物种比较，大肠杆菌（Escherichia coli）在AB和NAB患者中丰度分别为第一和第三，说明Escherichia coli作为一种潜在的致病菌，其丰度与H7N9的感染和治疗过程有关。粪肠球菌Enterococcus faecium和肺炎克雷伯氏菌Klebsiella pneumoniae也在病人中富集。柔嫩梭菌Faecalibacterium prausnitzii在AB中显著降低。　　图2 健康人、H7N9患者接受抗生素治疗（AB）和未接受抗生素治疗（NAB）肠道微生物在种水平丰度前20的物种　　o 通过MGS（宏基因组物种）分析，健康人中富集的是罗氏菌（Roseburia inulinivorans DSM 16841）、产丁酸盐细菌（bacteriumSS3/4）、真杆菌（Eubacterium ventriosum ATCC 27560）、罗氏弧菌（Roseburia intestinalis）和瘤胃球菌（Ruminococcus）；H7N9患者中富集的是梭菌（Clostridium sp. 7 2 43FAA）、场球菌（Enterococcus）、肠杆菌（Enterobacter）和丁酸梭菌（Clostridium butyricum）。　　图3 健康人和患者MGS差异比较　　o 由多样性指数（图4a）看出，患者和健康人相比，肠道微生物物种多样性下降，受抗生素的治疗的患者下降的更为严重。肠型分析结果（图4b/c）表明两种肠型主要驱动菌属为拟杆菌（Bacteroides）和普氏菌（Prevotella），第三种肠型的属为克雷伯氏菌（Klebsiella）且只包含H7N9病人，说明H7N9病毒的入侵导致病人肠型的改变，而健康人中肠道菌群结构稳定。　　图4 健康人和患者肠道微生物生物多样性比较及肠型分析　　(a.用香农指数表示样品内多样性；b.属水平三种肠型PCA分析结果；c.对肠型的主要贡献的物种丰度）　　o KEGG分析结果表明四个基因集共有基因丰度最高的主要是酶家族，其次是膜转运和碳水化合物代谢；eggNOG分析结果表明四个基因集共有基因丰度最高的主要是一些功能未知的基因，其次是氨基酸转运和代谢相关基因。　　图5 4个（MetaHIT, T2D, HMP, H7N9）肠道基因集进行KEGG和eggNOG功能分类　　结论：宏基因组分析结果表明，抗病毒物质，益生菌及抗生素治疗可以提高H7N9患者肠道有益菌的微生物多样性及丰度。
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