甲状腺肿可以服用屈螺酮炔雌醇片副作用吗

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甲亢患者眼底出血可以服用卵磷脂络合碘片吗
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问题描述:振安区治疗甲状腺结节哪个医院好?
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内分泌科 回复时间: 20:17:34
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内分泌科 回复时间: 20:16:33
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内分泌科 回复时间: 20:14:06
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内分泌科 回复时间: 20:13:36
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内分泌科 回复时间: 20:12:15
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内分泌科 回复时间: 20:05:45
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内分泌科 回复时间: 20:10:32
问题描述:会东县治疗甲状腺结节哪个医院好?
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内分泌科 回复时间: 20:04:40
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内分泌科 回复时间: 20:08:24
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内分泌科 回复时间: 20:07:39
问题描述:武冈市治疗甲状腺结节哪个医院好?
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内分泌科 回复时间: 20:06:40预防治疗_角膜裂伤
第八单元 内分泌系统疾病用药第一节 肾上腺糖皮质激素(1)糖皮质激素——肾上腺皮质束状带分泌,可调节糖、蛋白质、脂肪代谢。(2)盐皮质激素——球状带分泌,调节水、电解质代谢。(3)氮皮质激素(孕激素、雌激性和雄激素)——作用于性器官。一、药理作用与临床评价(一)作用特点1糖皮质激素广泛的药理作用:(1)抗炎作用:抑制感染性/非感染性炎症——“万能灵药”。(2)免疫抑制作用:抑制巨噬细胞吞噬功能,使淋巴细胞溶解——辅助性T细胞(Th)减少更显著。降低自身免疫性抗体水平。——缓解过敏反应及自身免疫性疾病的症状,对抗异体器官移植的排异反应。(3)抗毒素:提高机体对有害刺激的应激能力,减轻细菌内毒素对机体的损害,对感染毒血症的高热有退热作用。(4)抗休克:解除小动脉痉挛,增强心肌收缩力,改善微循环。(5)对代谢的影响——升糖、解蛋、移脂、保钠。①糖——增高肝糖原,升高血糖(诱发糖尿病);②脂肪——(诱发高血脂)改变身体脂肪分布——向心性肥胖;③蛋白质——提高分解;④电解质——增强钠离子再吸收(水钠潴留),及钾、钙、磷排泄(低钾、骨质疏松)。(6)对血液和造血系统的作用:①增加红细胞、血红蛋白、血小板、纤维蛋白原浓度(缩短凝血时间)、(补充中性粒细胞)。②减少嗜酸粒细胞、淋巴细胞。(7)其他作用:可以减轻结缔组织的病理增生,提高中枢神经系统的兴奋性,促进胃酸及胃蛋白酶分泌等。2糖皮质激素的临床应用分 类药 物短 效可的松、氢化可的松中 效泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙长 效地塞米松、倍他米松(1)替代疗法——肾上腺皮质功能减退、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后。(2)严重感染并发的毒血症:中毒性痢疾、中毒性肺炎、暴发型流行性脑脊髓膜炎、暴发型肝炎等。(3)自身免疫性疾病:风湿热、类风湿关节炎、全身性红斑狼疮和肾病综合征。异体器官移植术后免疫排异反应。(4)过敏性疾病:荨麻疹、枯草热、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克——(补充次选药,首选:肾上腺素)。(5)缓解急性炎症的各种症状,并可防止炎症后遗症,如组织粘连、疤痕。用于:结核性脑膜炎、胸膜炎、心包炎和烧伤等。(6)休克。(7)血液系统疾病:白血病、恶性淋巴瘤、再生障碍性贫血、白细胞及血小板减少。(8)其他:肌肉和关节劳损,严重天疱疮、剥脱性皮炎,溃疡性结肠炎及甲状腺危象。3糖皮质激素的使用方法(1)小剂量代替疗法——生理需要量——原发/继发慢性肾上腺皮质功能不全。(2)一般剂量长期疗法——结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、中心视网膜炎、恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病。(3)大剂量冲击疗法——严重中毒性感染及休克,时间不超过3日。(二)典型不良反应1.医源性库欣综合征——满月脸、向心性肥胖、紫纹、皮肤变薄、痤疮;2.血糖升高、糖尿病倾向;3.血钙和血钾降低、水钠潴留——补充高血压);4.血胆固醇升高、血脂肪酸升高;5.骨质疏松症、病理性骨折;股骨头坏死、肌痛、肌无力、肌萎缩。6.诱发或加重——消化道溃疡、溃疡穿孔;7.诱发感染——真菌与病毒感染、结核病加重;8.创面或伤口愈合不良。9.补充——诱发精神症状、青光眼。(三)禁忌证1.严重精神病或癫痫病史者、活动性消化性溃疡病或新近胃肠吻合术者、骨折患者、创伤恢复期患者、角膜溃疡者、肾上腺皮质功能亢进者、严重高血压、糖尿病患者。2.妊娠早期妇女。3.抗菌药不能控制的感染——水痘、真菌感染;4.结核、细菌和病毒感染。(四)药物相互作用(1)苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平等肝药酶诱导剂可加快糖皮质激素代谢,合用时——增加糖皮质激素剂量。(2)地尔硫(艹卓)、酮康唑和伊曲康唑能升高甲泼尼龙的血浆浓度——合用时减少激素用量。(3)与噻嗪类利尿剂或两性霉素B均能促使排钾——合用时注意低血钾。(4)与水杨酸盐(如阿司匹林)合用——消化性溃疡。二、用药监护(一)使用原则能局部,不全身;能小剂量,不大剂量;能短期,不长期。激素依赖性的哮喘患者——以吸入替代口服给药。并在吸入后常规漱口,避免残留药物诱发口腔真菌感染和溃疡。(二)特殊人群(1)儿童——监测生长和发育情况。(2)老年人——预防消化道溃疡、感染、骨质疏松症和高血压等;精神病史者避免使用。(3)可的松和泼尼松——为前药,需在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效——严重肝功能不全者宜选择:氢化可的松或泼尼松龙。(4)长期使用须定期监测血糖和尿糖;注意白内障、青光眼或眼部感染、血清电解质紊乱、大便隐血、血压。(三)注意应用的时辰性人体糖皮质激素的分泌具昼夜节律性,一日上午8时左右为分泌高潮,随后逐渐下降,午夜12时为低潮。应用外源性糖皮质激素——采用隔日1次给药法,将48h用量在早晨8时一次服用——对下丘脑、垂体、肾上腺皮质抑制较轻,不良反应较少。(四)停药时宜缓慢逐渐减量,不宜骤停——以免复发(反跳现象)或出现肾上腺皮质功能不足症状。三、主要药品1.氢化可的松2.地塞米松3.泼尼松4.泼尼松龙5.甲泼尼龙6.曲安奈德不宜作静脉注射,使用前应将药瓶充分摇匀,使药液成一均匀悬浮液。关节腔内注射可能引起关节损害。长期用于眼部可引起眼内压升高。第二节 雌激素一、药理作用与临床评价(一)作用特点雌二醇——生物活性最强。雌三醇最弱。
  雌激素的生理作用:(1)促进和维持女性生殖器官和第二性征(促使乳腺腺泡发育,乳房增大,乳汁生成)。(2)卵巢:刺激卵泡发育;雌激素血液浓度的高低通过反馈的方式——促进或抑制促性腺激素的释放——间接影响卵巢功能。(3)输卵管:加速卵子在输卵管的运行速度。(4)子宫:促进子宫内膜和平滑肌的代谢。(5)阴道:促进阴道上皮基底层细胞增生、分化、成熟及角化。(6)骨骼:促进骨质致密,但能使骨骺提早闭合和骨化而影响骨的长度增加——青春期前过量雌激素摄入,影响身高。绝经期——雌激素治疗骨质疏松症。(7)心血管:降低血管通透性,降低血胆固醇——(女性高血脂、冠心病发病率低,女人就是命好)。(8)皮肤(滋润皮肤、亮丽头发)。
  当雌激素水平降低后,会形成更年期综合征。同时心脑血管病和骨质疏松症发病率显著增高,甚至出现阿尔茨海默病。刚停经并且马上开始使用雌激素——缓解更年期症状,维持骨密度,降低患糖尿病、心肌梗死的风险。(二)典型不良反应1.子宫内膜过度增生;长期大剂量使用雌激素——轻微增加子宫内膜癌和乳腺癌发生的可能性——预防:与孕激素联合。2.高钙血症、水钠潴留、体重增加、三酰甘油升高、糖耐量下降;3.血栓性静脉炎和(或)静脉血栓栓塞性疾病风险增加;4.绝经后阴道炎,局部使用雌激素——白带增多,下腹胀或阴道灼热。(三)禁忌证1.妊娠、哺乳期;乳腺癌、子宫内膜癌;阴道不规则出血者。2.肝、肾功能不全。3.血栓性静脉炎;血栓栓塞性疾病。4.胆囊炎(雌激素能使胆汁淤积,病情加重)。5.充血性心力衰竭、肝肾疾病所致的水潴留者。(四)药物相互作用1.肝药酶诱导剂——卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福平——加快雌二醇、己烯雌酚的代谢——减低雌激素活性。2.己烯雌酚与抗凝血药、抗高血压药合用可降低后者的作用。二、用药监护(1)雌激素治疗可能诱发阴道不规则出血。(2)己烯雌酚----导致子代女性在青少年期就发生“少女阴道癌”,因此妊娠期妇女禁用。(3)尽量采用有益的联合用药①雌激素与维生素D和钙剂并用,可减少尼尔雌醇的用量;②雌激素与雄激素联合用药——缓解乳房肿胀疼痛、性欲减退和抑郁症状。三、主要药品1.雌二醇——①卵巢功能不全或激素不足引起——功能性子宫出血、原发性闭经、绝经期综合征;②前列腺癌。
  2.戊酸雌二醇——①绝经后更年期症状、卵巢切除后的雌激素缺乏引起的症状。②与孕激素类药物合用——避孕药。
  3.炔雌醇——闭经、月经过少、功能性子宫出血、绝经期综合征,子宫发育不全,前列腺癌等。避孕药。
  4.雌三醇——绝经后妇女因雌激素缺乏而引起的泌尿生殖道萎缩和萎缩性阴道炎。
  5.尼尔雌醇——绝经期或更年期综合征。第三节 孕激素以孕酮(黄体酮)为主。一、药理作用与临床评价(一)作用特点①使子宫内膜增厚,为受精卵植入做好准备;②植入后产生胎盘;③减少妊娠子宫的兴奋性,使胎儿安全生长;④与雌激素共同作用,促使乳房充分发育,为产乳作准备;⑤使子宫颈口闭合,黏液减少变稠,使精子不易穿透;⑥大剂量——下丘脑的负反馈——抑制垂体促性腺激素——抑制排卵。1.黄体酮——①习惯性流产、痛经、经血过多或血崩症、闭经。②口服大剂量——用于经前综合征、月经紊乱、良性乳腺病、围绝经期。2.甲羟孕酮——①痛经、功能性闭经、功能性子宫出血、先兆流产或习惯性流产、子宫内膜异位症等。②大剂量——长效避孕针。3.炔孕酮4.环丙孕酮①孕激素活性。②抗雄激素作用很强——抑制垂体促性腺激素的分泌,使体内睾酮水平降低。抑制男性精子生成,降低精液生化组成及精子穿透宫颈黏液的能力——避孕。
  5.地屈孕酮①高选择性孕激素,没有雄激素、雌激素的作用。②最重要——不影响体重、糖耐量、血压、血脂、凝血功能和肝功能。不影响排卵,不导致嗜睡。用于①辅助受孕;②黄体功能不足导致的先兆流产。
  6.屈螺酮①拮抗雌激素导致的水钠潴留——用于经前期综合征。②与炔雌醇组成复方口服避孕药。
  (二)典型不良反应①常见——突破性出血、阴道点状出血、月经不规则、宫颈分泌物性状改变、乳房肿痛、性欲降低或性快感缺乏;②长期应用——子宫内膜萎缩(雌激素是增生)、月经减少、闭经,诱发阴道真菌感染。③血栓栓塞性疾病。(三)禁忌证肝功能不全\肾功能不全\阴道出血,心血管疾患、糖尿病、血栓病史和胆囊疾病\性激素依赖的恶性肿瘤\妊娠期。第四节 避孕药一、药理作用与临床评价(一)作用特点1.抑制排卵——雌激素+孕激素。通过负反馈——抑制下丘脑促性腺释放激素分泌——垂体前叶促性腺激素分泌减少,血中卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)减少——抑制卵泡生长和成熟排卵。
  2.阻碍受精——小剂量孕激素口服。抑制宫颈黏膜的分泌,使黏液减少但黏稠度增高——阻碍受精;精子获能受到抑制,失去受精能力——影响受精。不足——不规则出血的发生率较高。(二)典型不良反应1.类早孕样反应——恶心、头晕、无力、食欲减退、疲倦。2.胃肠道反应——恶心、呕吐。3.月经失调。4.出血——漏服后——子宫出血。5.妊娠斑。6.体重增加。7.其他(1)乳房胀痛、头痛、头晕、乏力。(2)白带增多:长效口服避孕药(雌激素含量高)引起。(三)禁忌证1.不明原因阴道出血、肝脏疾病、血栓或血栓史和激素依赖性肿瘤。2.择期手术或需要长期卧床者,需要在手术(大手术或需静养不动)的前一个月就停止服用口服避孕药——预防血栓形成。3.急性肝炎、肾炎、心脏病、高血压、糖尿病、甲亢、子宫肌瘤、肺结核等病的妇女。(四)药物相互作用1.长期合用利福平、抗癫痫药(苯巴比妥、苯妥英纳、卡马西平、扑米酮等)——促使肝细胞内药物代谢酶活性增强——避孕失败。2.氨苄西林、四环素、复方磺胺异(口恶)唑、氯霉素——阻断避孕药肠肝循环——避孕失败。二、用药监护(一)警愒避孕药促进血栓的形成(二)掌握短效口服避孕药的漏服处置如果漏服12h,避孕效果不会降低——立即补服即可,然后仍在常规时间服用一片。2.如果漏服超过12h,避孕效果可能降低,处理:(1)发生在第一周,在想起时(>12h)立即补服,即使有可能同时服用2片药。然后在常规时间服下一片药。随后7天同时采取屏障避孕(避孕套)。(2)发生在第二周、第三周(略)。三、主要药品1.短效口服避孕药——最受推荐。分为:①单相片:雌、孕激素剂量固定,如复方炔诺酮片、复方左炔诺孕酮片。②三相片:模仿正常月经周期中内源性雌、孕激素水平变化的三个阶段,按顺序服用。前6片含低剂量雌、孕激素,中间5片两种激素含量均高,后10片孕激素含量高而雌激素含量低。如左炔诺孕酮炔雌醇(三相)片。2.紧急避孕药①左炔诺孕酮孕激素含量相当于8天的短效口服避孕药量,以此抑制和延迟排卵。剂量过大——月经周期紊乱,不规则的阴道流血,重复多次使用会对健康产生影响。②抗孕激素——米非司酮只能作为避孕失败后的补救措施,绝不能当做常规的避孕药!
  3.长效避孕药——复方甲地孕酮注射液和复方庚酸炔诺酮注射液——雌激素+孕激素——抑制排卵、抗着床。孕激素剂量是短效避孕药的几十倍,雌激素剂量是短效避孕药的近百倍——副作用较大。不可突然停药,必须改服短效避孕药三个月后再停药,避免大出血。4.外用避孕药——壬苯醇醚栓,阴道内给药。5.其他①皮下埋植剂。②缓释阴道避孕环(CVR)。③微球和微囊避孕针。
  第五节 蛋白同化激素把消化后的营养重新组合,形成有机物和储存能量的过程----合成代谢。一、药理作用与临床评价(一)作用特点能促进细胞的生长与分化,使肌肉扩增的甾体激素,结构类似睾酮,由天然雄性激素经改造,降低雄激素活性,提高蛋白同化活性而得到。借睾酮的生理功能而产生同化效用:①促进蛋白质生物合成----促进肌肉变大变壮;②促进食欲;③促进骨骼生长;④刺激骨髓,促进红细胞产生。1.苯丙酸诺龙促进蛋白质合成和抑制蛋白质异生,并使钙磷沉积和促进骨组织生长。2.司坦唑醇除上述外,还降低血胆固醇和三酰甘油,减轻骨髓抑制,能使体力增强、食欲增进、体重增加,而男性化不良反应甚微。①慢性消耗性疾病、重病及术后体弱消瘦、骨质疏松症、儿童发育不良;②血液系统疾病——再生障碍性贫血、白细胞减少症、血小板减少症;③高脂血症、遗传性血管神经性水肿、长期使用皮质激素引起的肾上腺皮质功能减退症。(二)典型不良反应——轻微男性化作用。尤其是妇女及青春期前儿童。1.女性——身体脂肪减少、体毛增长、痤疮、声音变低沉、乳房萎缩、阴蒂涨大、性欲亢进以及经期不规律甚至停经。2.男性——音调升高、高血压、胆固醇水平升高、皮肤痤疮、乳房发育、水钠潴留、性功能减退以及睾丸萎缩。3.儿童及青少年——性早熟,及骨骼发育提早结束进而影响身高(类似雌激素的作用TANG)。4.老年人——前列腺增生——排尿困难。
  (三)禁忌证1.苯丙酸诺龙——禁用于前列腺癌、男性乳腺癌、高血压患者及妊娠期妇女。2.司坦唑醇——禁用于伴高血钙的乳腺癌、男性乳腺癌、前列腺增生、前列腺癌、肾炎或肾病变及妊娠期妇女。二、用药监护——定期监测:1.血糖——注意低血糖反应。必要时调整降糖药剂量。2.血钙及尿钙——女性乳腺癌患者,监测。3.凝血功能——可增加出血的风险。4.肝功能——转氨酶AST及ALT、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶升高。第六节 甲状腺激素及抗甲状腺药第一亚类 甲状腺激素一、药理作用与临床评价(一)作用特点1.甲状腺素(四碘甲状腺原氨酸,T4)——要转变为T3才能发挥作用。2.碘甲腺氨酸(三碘甲状腺原氨酸,T3)——生理活性。甲状腺素作用:(1)维持正常生长发育。甲状腺功能不足——呆小病(克汀病)、黏液性水肿(成人)。(2)促进代谢和增加产热。(3)提高交感肾上腺系统的感受性。甲状腺激素药(甲状腺片、左甲状腺素钠、左旋三碘甲腺原氨酸)——①治疗单纯性甲状腺肿及甲状腺癌手术后导致的甲减;②诊断甲亢的抑制试验。
  1.甲状腺片——T3和T4含量比例不恒定,已基本被淘汰。2.左甲状腺素——人工合成的T4。3.碘塞罗宁——人工合成的T3,作用与甲状腺素相似,而效力为甲状腺素的3~5倍。起效快,维持时间较短。
  (二)典型不良反应1.心动过速、心悸、心绞痛、心律失常、暂时性低血压;2.月经紊乱;3.体重减轻、骨骼肌痉挛、肌无力。(三)禁忌证非甲状腺功能减退性心力衰竭和快速型心律失常者。二、用药监护(一)注意调整剂量左甲状腺素成人初始剂量一日25~50μg,一日1次,随后每隔2周以25μg调整至适宜剂量。(二)注意用药安全性1.左甲状腺激素——吸收易受饮食影响——晨起空腹服用。2.治疗初期应注意心功能,有心绞痛病史者应从小剂量开始。3.妊娠期——仅有极少量可透过胎盘屏障——可以用,必须严密监护。第二亚类 抗甲状腺药一、药理作用与临床评价(一)作用特点1.丙硫氧嘧啶机制——①抑制过氧化酶,使被摄入到甲状腺细胞内的碘化物不能氧化成活性碘,酪氨酸不能碘化;②一碘酪氨酸和二碘酪氨酸的缩合过程受阻——不能生成甲状腺激素。 缺点——不能直接对抗甲状腺激素,待已生成的甲状腺激素耗竭后才能产生疗效,作用较慢。用于:(1)甲亢。(2)甲状腺危象:术前服用,使甲状腺功能恢复到正常,然后术前2周左右+碘剂。(1)妊娠妇女宜采用最小有效剂量,维持甲状腺功能在正常上限。(2)丙硫氧嘧啶更不易进入乳汁,更适用哺乳期间。2.甲巯咪唑——作用较强,奏效快而代谢慢,维持时间较长。3.卡比马唑在体内逐渐水解,游离出甲巯咪唑而发挥作用——作用开始较慢、维持时间较长——不适用于甲状腺危象。4.碘剂——剂量不同,作用不同!小剂量——作为原料合成甲状腺素,以纠正垂体促甲状腺素分泌过多,而使肿大的甲状腺缩小。用于:地方性甲状腺肿。
  大剂量碘剂——抗甲状腺——(补充TANG:抑制甲状腺素释放)。(1)甲状腺危象,同时配合硫脲类。(2)甲亢术前准备,使甲状腺组织变硬,血供减少,有利于手术进行。作用时间短暂,且服用时间过长时可使病情加重——不作为常规抗甲状腺药。(二)典型不良反应十分常见——药物过敏----皮肤瘙痒、皮疹、药物热、红斑狼疮样综合征、剥脱性皮炎。常见——关节痛、白细胞和粒细胞计数减少(硫脲类尤其重要,补充)、中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎、脉管炎。(三)禁忌证妊娠及哺乳期妇女、婴幼儿禁用碘制剂。口服:用于甲状腺危象,每间隔6h给予1次。用于甲亢术前准备——术前2周服复方碘口服溶液,一日3次,一次从5滴逐日增加至15滴。二、用药监护(一)注意定期监测血象硫脲类——每周检査1次白细胞,如白细胞计数<3×/L时,停药。(二)
  (1)超短效胰岛素:门冬胰岛素、赖脯胰岛素。优点:①皮下注射吸收较人胰岛素快3倍,起效迅速,持续时间短,能更加有效地控制餐后血糖。②用药时间灵活,餐前或餐后立刻给药,可以达到与餐前30min注射常规胰岛素相同的效果。(2)短效胰岛素:可在紧急情况下静脉输注,又称“可溶性胰岛素”、“常规胰岛素”、“中性胰岛素”。缺点——餐前30min用药,不易把握:进餐时间提前易致血糖控制不佳,延后容易发生低血糖,血糖波动较大。(3)中效胰岛素——低精蛋白锌胰岛素。(4)长效胰岛素——精蛋白锌胰岛素。每日注射1次。(5)超长效胰岛素——甘精胰岛素和地特胰岛素。(6)预混胰岛素:即“双时相胰岛素”,含有两种胰岛素的混合物,可同时具有短效和长效胰岛素的作用。
  2.胰岛素类似物:利用重组DNA技术,对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰,可模拟正常胰岛素分泌时相和作用。(1)赖脯胰岛素、门冬胰岛素——超短效。皮下注射10~20min起效。须紧邻餐前注射,用药10min内须进食含碳水化合物的食物。(2)甘精胰岛素、地特胰岛素——超长效。一日用药一次。主要药物1.胰岛素——短效。(1)1型糖尿病;2型糖尿病有严重者;(2)纠正细胞内缺钾----胰岛素和葡萄糖合用——促使钾从细胞外液进入组织细胞内。全天胰岛素总量(TDI)=体重(kg)×0.5U,其中基础胰岛素总量为40%,餐时胰岛素总量为60%,早餐前的剂量要大于中餐及晚餐前。2.低精蛋白锌胰岛素——中效。与短效胰岛素配合使用。睡前或早餐前给药,以控制空腹血糖。
  3.精蛋白锌胰岛素——长效和短效胰岛素配合使用——减少注射次数。早餐前0.5h皮下注射1次。
  4.门冬胰岛素、赖脯胰岛素——超短效。控制餐后血糖,也可与中效胰岛素合用控制晚间或晨起高血糖。超短效——紧邻餐前皮下注射,用药10min内须进食含碳水化合物的食物。
  5.甘精胰岛素——超长效。和短效胰岛素或口服降糖药配合使用。皮下注射:一日傍晚注射1次。
  (二)典型不良反应1.低血糖反应——常见:心慌、出汗,面色苍白、饥饿感、虚弱、震颤、反应迟钝、视力或听力异常、意识障碍、头痛、眩晕、甚至昏迷。2.过敏反应——荨麻疹、紫癜、低血压、血管神经性水肿,支气管痉挛,甚至过敏性休克或死亡。3.局部反应——注射部位红肿、灼热、瘙痒、皮疹、水疱或皮下硬结。4.注射部位皮下脂肪萎缩——使用纯度不高的动物胰岛素易出现。反复在同一部位注射,可刺激局部脂肪增生。5.胰岛素抵抗——糖尿病者1日的胰岛素需要量大于2U/kg(如体重50kg,则1日的注射量超过U)。(三)禁忌证1.低血糖者。2.肝硬化、溶血性黄疸。3.胰腺炎、肾炎。(四)药物相互作用1.口服降血糖药与胰岛素有协同作用。2.肾上腺皮质激素、甲状腺素、生长激素能升高血糖,合用时能对抗胰岛素的降血糖作用。3.β受体阻断剂可阻断肾上腺素的升高血糖反应,与胰岛素合用时,要注意调整(减少)剂量,否则易引起低血糖。二、用药监护(一)监测低血糖——接受药物治疗的糖尿病患者血糖水平≤3.9mmol/L。预防——①从小剂量开始,渐增剂量。②定时定量进餐。③避免酗酒和空腹饮酒(酒精能直接导致低血糖)。(二)正确应用1.每一次注射需要改换不同部位。2.胰岛素过量——饥饿感、精神不安、脉搏加快、瞳孔散大、焦虑、头晕,严重的可出现共济失调、震颤、昏迷甚至惊厥——抢救:静脉葡萄糖或口服糖类。3.混悬型胰岛素注射液(低精蛋白锌胰岛素30R、50R、70R等)——禁用于静脉注射(应皮下);只有可溶性胰岛素如短效胰岛素、超短效(门冬、赖脯)等可以静脉给药。4.尚未开瓶使用胰岛素应在2℃~10℃处保存。已开始使用的可在室温(最高25℃)保存最长4~6周。冷冻后的胰岛素不可使用。5.尽量首选人胰岛素;注意胰岛素类似物的过敏反应。与下一单元——口服降糖药——一并测试。第八节 口服降糖药第一亚类 双胍类药(注意,跟教材顺序不同)代表药:苯乙双胍(乳酸酸中毒风险大)二甲双胍——2型糖尿病一线用药,同时能减轻体重。尤其适用于肥胖患者。
  一、药理作用与临床评价(一)作用特点机制:①增加——糖的无氧酵解、葡萄糖的外周利用、胰岛素受体的结合和受体后作用、胰岛素的敏感性。②抑制——肠道内葡萄糖的吸收、糖原生成和肝糖输出。(二)不良反应1.常见:腹泻、腹痛、口苦、金属味、腹部不适。2.酮尿或乳酸性血症——原因:增强糖无氧酵解,抑制肝糖原生成导致。3.少见味觉异常、大便异常、低血糖反应(单独使用很少导致,与其他药物合用增加低血糖风险)。二、用药监护(1)从小剂量开始。(2)通常需2~3周才达降糖疗效。(3)服药期间不要饮酒,乙醇可增加降糖作用。(4)接受外科手术和造影剂增强的影像学检査前需暂停口服。第二亚类 磺酰脲类促胰岛素分泌药一、药理作用与临床评价(一)作用特点药理作用——刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。1.格列本脲:口服后30min起效,作用持续约16~24h。2.格列吡嗪:无明显蓄积,故较少引起低血糖反应。3.格列齐特:主要由肾脏排出。4.格列喹酮:仅5%经肾排泄——适用于有肾功能轻度不全者(格列喹酮——肾)。5.格列美脲。(二)典型不良反应1.常见——低血糖反应;体重增加;口腔金属味;食欲改变;2.血液系统——粒细胞计数减少(咽痛、发热、感染)、血小板减少症(出血、紫癜)。(三)禁忌证1.1型糖尿病;2型糖尿病合并严重者。2.格列齐特——禁用于应用咪康唑治疗者。二、用药监护(一)继发失效问题——患者在使用磺酰脲类降糖药之初的1个月或更长的时间,血糖控制满意,但后来疗效逐渐下降,最后不得不换用或加用其他口服降糖药及胰岛素治疗。(二)心血管安全性格列本脲对缺血的心肌可能有害。(三)辨证用药(1)按高血糖类型不同选择:A.空腹血糖较高——长效:格列齐特和格列美脲(空腹特别美);B.餐后血糖升高——短效:格列吡嗪、格列喹酮(餐后比较魁梧);C.病程较长、且空腹血糖较高——格列本脲、格列美脲、格列齐特或上述药的控、缓释制剂。(2)轻、中度肾功能不全者——格列喹酮。严重肾功能不全——胰岛素。(3)既往发生心肌梗死或存在心血管疾病高危因素——格列美脲、格列吡嗪(心灵比较美)。急性心肌梗死者:急性期——胰岛素,急性期后——磺酰脲类。(4)格列本脲——降糖作用强,一定要注意不可过量。(5)促胰岛素分泌药须在进餐前即刻或餐中服用,因为服药后不进餐会引起低血糖。(6)应激状态如发热、昏迷、感染和外科手术时——必须换胰岛素治疗。第三亚类 非磺酰脲类促胰岛素分泌药——“餐时血糖调节剂”餐前即刻服用(无需餐前0.5h服用)。瑞格列奈、那格列奈、米格列奈。
  一、药理作用与临床评价(一)作用特点
  机制——以“快开-速闭”的作用机制,通过与受体结合以关闭β细胞膜中ATP-依赖性钾通道,使β细胞去极化,打开钙通道,快速促进胰岛素早期分泌,降低餐后血糖。特点——①吸收快、起效快、作用时间短。②既可降低空腹血糖,又可降低餐后血糖。(二)不良反应1.常见——低血糖反应、体重增加、呼吸道感染、类流感样症状、咳嗽;2.心血管不良反应:如心肌缺血。(三)禁忌证1.1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒者;严重肝、肾功能不全者。2.妊娠及哺乳期,12岁以下。二、用药监护(1)与其他降糖药合用有协同作用,易出现低血糖——即服糖果或饮葡萄糖水缓解。(2)瑞格列奈和那格列奈——降糖作用呈血糖依赖性,较少引起低血糖,建议餐前10~15min给药。第四亚类 α葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。
  一、药理作用与临床评价(一)作用特点机制——竞争性抑制双糖类水解酶α葡萄糖苷酶的活性——减慢淀粉等多糖分解为双糖和单糖(如葡萄糖),延缓单糖吸收,降低餐后血糖峰值。应于餐中整片(粒)吞服。适用于——以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者。老年人、中国及亚洲人群的饮食谱(以碳水化合物为主)。不增加体重,并且有使体重下降的趋势。(二)不良反应十分常见——胃胀、腹胀、排气增加、腹痛、胃肠痉挛性疼痛、肠鸣响——为什么?答:服后使未消化的碳水化合物停滞于肠道,由于肠道细菌的酵解,使气体产生增多。(三)禁忌证A.有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱患者;B.Roemheld综合征;C.严重的疝气;D.肠梗阻和肠溃疡。二、用药监护(一)减少不良反应——胀气——预防:缓慢增加剂量和控制饮食。服药时从小剂量开始,逐渐加量。单独服用不会发生低血糖。阿卡波糖口服较少吸收。(二)救治低血糖反应不宜应用蔗糖——需用葡萄糖。第五亚类 胰岛素增敏剂罗格列酮和吡格列酮。(罗格吡格,同样敏感)。
  一、药理作用与临床评价(―)作用特点机制——增加骨骼肌、肝脏、脂肪组织对胰岛素的敏感性,提高细胞对葡萄糖的利用——降低空腹血糖、餐后血糖及胰岛素和C肽水平。仅在有胰岛素存在的情况下才发挥作用——不适用于1型糖尿病或糖尿病酮酸中毒患者。(二)典型不良反应1.常见——体重增加和水肿。2.心力衰竭。3.骨关节系统中常见背痛、肌痛、肌磷酸激酶增高;并可增加女性骨折的风险。4.贫血、血红蛋白降低、血容量增加、血细胞比容降低。(三)禁忌证1.有心力衰竭、以及严重骨质疏松和骨折病史者。2.18岁以下。3.有活动性肝脏疾患,AST及ALT升高大于正常上限2.5倍时。二、用药监护(1)注意低血糖反应。(2)可促进排卵,对有胰岛素抵抗的绝经前停止排卵者,可致重新排卵。第六亚类 胰高糖素样肽-1受体激动剂艾塞那肽和利拉鲁肽。
  一、药理作用与临床评价(一)作用特点机制——以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌,并能延缓胃排空,通过中枢性的食欲抑制来减少进食量。在血糖水平较低时不抑制胰高血糖素的分泌。最大作用出现在用药后3h。优势:(1)增加胰岛素分泌、外周组织对胰岛素的敏感性——降低餐后血糖。(2)增加胰岛素分泌主基因的表达——增加胰岛素的生物合成,每日注射1次即可。(3)控制患者收缩压,改善心血管功能和降低心血管事件风险。(4)显著降低体重。艾塞那肽1.仅用于皮下注射。2.一日2次,于早餐和晚餐前60min内给药,餐后不可给药。3.每一次给药剂量都是固定的,不需要根据血糖水平作随时调整。(二)典型不良反应1.低血糖。2.胃肠道不适、呕吐、消化不良、腹泻、胰腺炎、体重减轻和过敏性反应。(三)禁忌证1.1型糖尿病;糖尿病酮症酸中毒患者。2.胰腺炎患者;有个人及家族甲状腺髓样癌病史者;多发性内分泌腺肿瘤综合征2型的患者。第七亚类 二肽基肽酶-4抑制剂西格列汀、阿格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀。一、药理作用与临床评价(一)作用特点进食后血糖高时,胃肠分泌两种肠促胰岛素,促进分泌胰岛素。但这两种肽均可迅速被二肽基肽酶-4(DPP-4)降解。DPP-4抑制剂——抑制DPP-4,减少GLP-1的降解,延长其活性——促使胰岛素分泌增加,胰高血糖素分泌减少,并能减少肝葡萄糖的合成。特点:(1)中效、稳定地降低糖化血红蛋白。(2)能与其他降糖药任意搭配。(3)刺激胰岛素分泌具有血糖依赖性,发生低血糖反应较少,对体重、血压几无影响。(二)典型不良反应常见:咽炎、鼻炎、上呼吸道感染、泌尿道感染。二、用药监护(一)监测低血糖反应(与其他药物联合应用时)(二)监测与药品相关的胰腺炎(三)监测有关潜在毒性如秃顶、血小板减少症、贫血、网织红细胞减少、脾肿大及多组织病变等。重要总结——七类口服降糖药1.XX双胍--一线,尤其肥胖。2.磺酰脲类促胰岛素分泌药——格列XX3.非磺酰脲类促胰岛素分泌药——X格列奈4.α葡萄糖苷酶抑制剂----X波糖、米格列醇5.胰岛素增敏剂----X格列酮6.胰高糖素样肽-1受体激动剂—X肽7.二肽基肽酶-4抑制剂--X格列汀4线治疗方案(教材在开始部分)1.首选——二甲双胍。2.二线治疗——胰岛素促分泌剂或α葡萄糖苷酶抑制剂。不适合者:+胰岛素增敏剂,或二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂。3.三线治疗——加用胰岛素,或3种口服药联合。4.四线治疗——多次胰岛素(基础胰岛素+餐时胰岛素,或一日3次预混胰岛素类似物)。应停用胰岛素促分泌剂。第九节 调节骨代谢与形成药防治骨质疏松症药:(1)抑制骨吸收、促进骨形成——钙剂、维生素D及其活性代谢物(骨化三醇、阿法骨化醇)。(2)抑制骨吸收:双膦酸盐类,依普黄酮,雷洛昔芬,降钙素,替勃龙,雌激素类。(3)刺激骨形成:氟制剂(氟化钠等),甲状旁腺激素,生长激素,骨生长因子。第一亚类 钙剂和维生素D及其活性代谢物一、药理作用与临床评价(―)作用特点1.碳酸钙2.葡萄糖酸钙(1)钙缺乏——手足抽搐。(2)过敏性疾病。(3)镁、氟中毒的解救。(4)心脏复苏。3.骨化三醇即1,25-(OH)2-D3,是钙在肠道中被主动吸收的调节剂,通过与肠壁细胞内的胞浆受体结合,促进细胞大量合成钙结合蛋白,从而促进肠细胞的钙转运,使肠钙吸收入血。
  临床应用:①绝经后及老年性骨质疏松症。②纤维性骨炎和其他矿化不足患者。③维生素D依赖性佝偻病患者。④甲状旁腺功能低下。⑤严重肾衰竭,特别是长期接受血液透析的患者,内源性骨化三醇合成明显减少。使用骨化三醇可纠正低血钙,缓解肌肉骨骼疼痛。4.阿法骨化醇即1α-OH-D3,作用类似骨化三醇,口服经小肠吸收后,在肝内经25-羟化酶作用转化为1,25-(OH)2-D3。
  (二)典型不良反应1.钙剂:嗳气、便秘、腹部不适。过量出现高钙血症,表现为畏食、恶心、呕吐、肌无力、心律失常。2.维生素D:软弱、嗜睡、头痛。关节周围钙化、肌肉酸痛、肌无力、骨痛、肾结石、多尿、肾钙质沉着、尿素氮及血肌酐升高。(三)禁忌证1.钙剂(1)高钙血症及高钙尿症者;患有含钙肾结石者。(2)结节病患者(可加重高钙血症);有肾功能不全的低钙血症患者。(3)服用洋地黄类药物期间。2.骨化三醇和阿法骨化醇(1)高钙血症有关疾病。(2)有维生素D中毒迹象者。(3)妊娠期。(四)药物相互作用与维生素D、避孕药、雌激素合用能增加钙的吸收。二、用药监护(一)选择正确的补钙方法(1)补钙同时宜补充维生素D。(2)钙吸收随着钙的摄入量增加而增加,但达到某一阈值后,摄入量增加,钙的吸收并不同步增加。(3)食物中尤其是蔬菜和水果含有草酸和磷酸盐,可与钙形成不溶性的钙盐;食物中的脂肪可与钙形成钙皂,影响钙吸收——清晨和睡前各服用一次为佳,错开与食物服用,最好是餐后1h服用。(4)若选用含钙量高的制剂如钙尔奇D,则宜睡前服用;碳酸钙用于肾衰竭者降低血磷时,应在餐中服用,最好是嚼服。(二)补充钙剂宜同期应用降钙素(重要!)补钙主要是增加血液中的钙,而并非直接进入骨骼中,而血钙只有进入骨骼中才能发挥作用。人体的降钙素由甲状腺滤泡C细胞分泌,作用是抑制骨钙丢失于血液中,同时将血液中的钙沉降在骨骼中,从而增加骨钙含量。骨质疏松者——血钙水平正常甚至偏高,但骨骼中缺钙——(待的不是地儿)。长期血钙偏高——诱发血管硬化、高血压、心脏病;老年期痴呆;骨质增生、骨性关节炎;泌尿、胆道结石等。——因此,在补钙同时,宜同步补充降钙素。(三)严格控制维生素D的剂量维生素D的治疗量与中毒量的安全域较窄,若大量连续应用可发生中毒。(四)监测血钙和血肌酐浓度。第二亚类 双膦酸盐类一、药理作用与临床评价(一)作用特点——骨吸收抑制剂。抑制晶体的聚集和溶解,抑制破骨细胞活性。用于预防和治疗——①骨质疏松妇女的椎体畸变、身高缩短、骨折——阿仑膦酸钠;②甲状旁腺功能亢进症——帕米磷酸二钠。
  1.依替膦酸二钠——双向作用。小剂量抑制骨吸收,增加骨密度。大剂量抑制骨形成。
  2.氯(屈)膦酸二钠与依替膦酸二钠相似,但功能强10倍。3.阿仑膦酸钠——较依替膦酸二钠强0倍,且没有骨矿化抑制作用。4.帕米膦酸二钠——最大优点:作用更为持久,抑制新骨形成的作用极低——尤其适用于恶性肿瘤患者骨转移疼痛。(二)典型不良反应十分常见:腹痛、腹泻、便秘、消化不良,食管炎,有症状的胃食管反流病。(三)禁忌证1.口服制剂禁用于存在食管排空延迟的食管异常,如食管弛缓不能,食管狭窄者和不能站立或坐直至少30分钟者。2.中重度肾衰竭者;骨软化症患者。3.低钙血症者。4.妊娠、哺乳期及儿童。(四)药物相互作用1.与牛奶、抗酸剂及含二价阳离子药合用时,会显著降低其生物利用度。2.禁止与萘普生合用——肾功能不全。二、用药监护(一)监护给药方法(1)主要不良反应为食管炎——应于早晨空腹给药,用足量水送服,保持坐位或立位,长期卧床者不能服用。服后30min内不宜进食和卧床,不宜喝牛奶、咖啡、茶、矿泉水、果汁和含钙的饮料。(3)最好用静脉方式给药。(二)注意规避不良反应(1)注射用阿仑膦酸钠可致“类流感样”反应,表现为高热、肌肉酸痛。(2)注射大剂量双膦酸盐时,由于高浓度快速注入,在血液中可能与钙螯合形成复合物,导致肾衰竭。第三亚类 降钙素一、药理作用与临床评价(一)作用特点(1)直接抑制破骨细胞活性,抑制骨盐溶解,降低血钙。(2)抑制肾小管对钙和磷的重吸收,使尿中钙磷排泄增加。(3)抑制肠道转运钙。(4)镇痛——肿瘤骨转移、骨质疏松所致骨痛。降钙素/依降钙素①骨质疏松症;②乳腺癌、肺或肾癌、骨髓瘤和其他恶性肿瘤骨转移所致的大量的骨溶解和高钙血症;高钙血症危象;③骨代谢疾病所致的骨痛;④甲状旁腺功能亢进、缺乏活动或维生素D中毒导致的变应性骨炎。
  支气管哮喘或有既往病史的患者,有可能诱发哮喘发作。(二)典型不良反应——面部及手部潮红。(三)禁忌证1.高钙血症者。2.妊娠及哺乳期;14岁以下儿童。二、用药监护二、用药监护——应用前应作皮试。第四亚类 雌激素受体调节剂一、药理作用与临床评价(一)作用特点1.雷洛昔芬——选择性雌激素受体调节剂(激动或拮抗):激动——骨骼和部分胆固醇代谢(降低总胆固醇和低密度脂蛋白);拮抗——下丘脑、子宫和乳腺组织。用于:预防绝经后妇女的骨质疏松症,降低椎体骨折发生率。
  2.依普黄酮——增加雌激素活性,具有雌激素样的抗骨质疏松特性。
  (二)典型不良反应——外周水肿、潮热、出汗、下肢痛性痉挛。二、用药监护(1)仅用于绝经后妇女,不适用于男性。(2)不引起子宫内膜增生。治疗期间的任何子宫出血都属意外并应做全面检查。(3)绝经超过2年以上方可应用。(4)可能增加静脉血栓栓塞事件的危险性。药师帮药学习∣一个有料的订阅号长按,识别
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