院领导集体
中国科学院大学
上海科技大学
《中国科学院院刊》（中文版）是中国科学院主办的以战略与决策研究为主的科技综...
《科学通报》是自然科学综合性学术刊物，力求及时报道自然科学各领域具有创新性...
覆盖数学、物理、化学、生命科学、地球科学、信息科学、技术科学与天文学等学科...
近几年，电信诈骗层出不穷，日益猖獗，不仅造成了人民群众钱...
中国自古就有“民以食为天”的说法，“吃”可谓是头等大事，...
作为“天宫一号”的“继承者”，天宫二号即将进行的各类实验...
我国首颗微重力科学实验卫星——“实践十号”已于...
上海药物所等发现抗“超级细菌”感染的药物作用新靶点
我要分享 &
文章来源：上海药物研究所&&&&发布时间：&&【字号：&&&&&&】
　　经过近4年的联合攻关，中国科学院上海药物研究所与华东理工大学、湖北生物医药产业技术研究院有限公司等单位的研究人员通力合作，成功发现一个抗(耐药)金黄色葡萄球菌感染的药物作用新靶点——CrtN蛋白。相关研究论文于1月18日在线发表于国际期刊《自然·化学生物学》(Nature Chemical Biology)。　　金黄色葡萄球菌(金葡菌)是一种重要的人类病原菌，可引起致死性的感染。目前，抗生素是治疗金葡菌感染的常用药物，它通过直接抑制细菌的生长或者直接杀死细菌来达到临床治疗的效果，但在发挥其疗效的同时也催生、富集了耐药性菌株，许多金葡菌表现出抗生素的耐药性。其中，耐甲氧西林的金葡菌(Methicillin-resistant S. aureus，MRSA)呈多药耐药，也称超级细菌(Superbug)，给临床抗感染治疗带来很大的困难。　　从发现至今，MRSA的感染迅速扩散全球，超过乙肝和艾滋病，被列为世界三大最难解决感染性疾患的首位。在金葡菌感染的发生、发展过程中，金葡菌的毒力因子起着非常重要的作用。其中，金黄色色素(Staphyloxanthin)被誉为金葡菌的“盔甲”，是决定金葡菌致病力的一个重要因子。金葡菌利用该色素来抵御外界环境中氧化应激的伤害并藉此逃逸宿主体内用以清除致病菌的先天免疫。由此，解除金葡菌的“盔甲”，有望使我们的免疫系统更有效地清除感染的金葡菌。在前期的研究工作中，上海药物所蓝乐夫、杨财广课题组及其合作者针对金葡菌金黄色色素的调节因子CcpE进行了研究(PNAS, : E4981-90；Genom Data. 7-8.)，进一步阐明了金葡菌金黄色色素的遗传调控。　　上海药物所的研究人员通过表型筛选华东理工大学教授李剑课题组的数百个老药，发现抗真菌老药萘替芬在纳摩尔浓度的水平上显著地抑制金葡菌金黄色色素的产生，并增加金葡菌对氧化应激、人体血液的敏感性。研究结果表明，萘替芬通过竞争性地抑制金葡菌的金黄色色素生物合成通路关键催化酶CrtN蛋白(Diapophytoene desaturase，简称CrtN)的功能，从而阻断金黄色色素的合成，并因此降低了金葡菌Newman菌株对小鼠的致病能力。随后，研究人员发现CrtN基因对一系列金葡菌菌株(包括临床分离的MRSA菌株)的致病力均具有重要的促进作用；相应地，CrtN抑制剂(萘替芬)可有效地抑制重要的临床分离MRSA菌株，如Mu50和USA400 MW2等“超级细菌”对小鼠的感染。基于萘替芬的分子结构，李剑课题组进一步通过系统的药物化学研究，成功发现了新颖结构的、具有更强CrtN和色素抑制活性的衍生物。　　这项研究揭示了金葡菌金黄色色素合成途径中的CrtN蛋白是一个具有良好成药性(Druggability)的抗耐药金葡菌感染分子靶点，为抗生素替代品特别是抗致病力药物(Anti-virulence drugs)的研究及开发提供了崭新的切入点。同时，该研究也表明已上市药物萘替芬及其类似物有望发展成为新型的抗金葡菌感染或金葡菌/真菌混合感染药物。　　研究论文的第一作者为上海药物所的研究人员陈菲菲(负责表型筛选、靶点的发现和验证)、博士研究生狄红霞(负责细菌学、体内药效学研究)和华东理工大学博士研究生王友鑫(负责萘替芬衍生物的化学合成和部分药效学研究)，通讯作者为上海药物所研究员蓝乐夫和华东理工大学教授李剑。在该研究工作的完成过程中，得到上海药物所研究员张乃霞、杨财广、蒋华良等课题组的研究人员和湖北生物医药产业技术研究院有限公司许勇的重要支持和帮助。　　该研究成果已成功实施转让，相关的2项专利(CNA和WO)于2015年11月，授予湖北生物医药产业技术研究院有限公司以独占许可的方式在专利申请国和有效期内实施上述两项专利。该研究工作得到基金委、科技部、中科院“百人计划”、上海市曙光计划、市科委和新药研究国家重点实验室等基金的资助。　　汤森路透（Thomson Reuters）在Bioworld Today每日要闻中以Antifungal drug could prove answer to multidrug resistance 为题报道了该研究工作，认为“目前急需开发出新型的抗金葡菌感染药物，这是一个及时的发现”。　　
（责任编辑：叶瑞优）药物化学论文_百度文库
两大类热门资源免费畅读
续费一年阅读会员，立省24元！
药物化学论文
上传于|0|0|暂无简介
阅读已结束，如果下载本文需要使用3下载券
想免费下载本文？
定制HR最喜欢的简历
下载文档到电脑，查找使用更方便
还剩17页未读，继续阅读
定制HR最喜欢的简历
你可能喜欢上海中医药大学附属曙光医院
楼主正文显示宽度
跟帖显示为
本帖只代表的个人观点，不代表人民网观点。 如将本文用于其他媒体出版, 请与联系。举报
微信扫一扫分享本帖到朋友圈
微信扫一扫分享本帖到朋友圈
图文编辑模式
23:04:46&)
5958字(1637/1)
( 23:04:46)
12字(19/0)
请登录后继续操作....
强国社区-人民网医药新闻与资讯
专科病症信息
新成份 - 安达唐
安达唐& FORXIGA&（达格列净 Dapagliflozin）排出多余糖分，带来多重获益。
慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识（2017年更新版）
早期预防、早期发现、科学认识和规范治疗AECOPD是临床上的一项重大和艰巨的医疗任务。
格列喹酮临床应用中国专家共识（2017年版）
为进一步指导规范格列喹酮的临床应用，中国50余位知名内分泌代谢领域专家起草、讨论、制订了本共识。肿瘤分子靶向用药检测，唐氏无创筛查，产前诊断-解码（上海）生物医药有限公司-东方医药网
药招商，上东方！
不用招标，竞争少
不用统方，程序简单
操作空间大，无增值税，超过传统产品
经销商零投入，即可经销所有项目
淡化药占比，顺应国家政策
医院零投入，不需要购买任何设备、试剂、耗材
切实解决临床问题，提高医院医生诊疗水平
属于新兴的第三方独立医学检验，未来发展空间巨大
已有成熟样本市场，运营模式清晰
回款周期短（1-2月）
妇产科：孕期叶酸代谢能力基因无创检测&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&开抢热线：
我国出生缺陷形式严峻
卫生部2012年12日发布的《中国出生缺陷防治报告（2012）》显示，我国出生缺陷发生率约为5.6%，每年新增出生缺陷数约90万例。
其中，叶酸缺乏是主要原因！
基因缺陷是导致叶酸缺乏的重要原因
大量研究证实，MTHFR以及MTRR等基因的缺陷是造成叶酸缺乏的重要危险因素。对于基因缺陷导致代谢能力差的孕妇来说，即使补充了常规剂量的叶酸片，叶酸仍然相对缺乏！
举例：MTHFR基因的C677T位点有CC、CT、TT三种类型， 其中677CC型对应的MTHFR活性为100%，677CT型对应的MTHFR活性为71%，而677TT型对应的MTHFR活性仅有34%[3]。
孕期叶酸代谢能力的检测意义
叶酸是不是服用越多越好呢？
1、过多的摄入叶酸则导致锌元素的吸收，使胎儿发育迟缓，低出生体重儿增加，还会增加孕妇患卵巢癌、宫颈癌等发病风险。
2、过少的摄入叶酸可引发胎儿发生神经管畸形、先天性心脏病、唇腭裂等出生缺陷的危险性。
3、孕期叶酸摄入过少还可以增加宝宝自闭症和语言发育迟缓的风险。
科学合理的补充方式：
方案一：基因正常+400微克/天+日常饮食补充。
方案二：基因缺陷+800微克/天+日常饮食补充。
本公司提供的无创叶酸代谢能力基因检测的优势：
1、只需采集孕妇唾液样本，操作简单、方便、更安全
2、通过对不同个体的筛查，寻找到每个孕妇最佳的服用剂量，精准率高达99%
3、3~5个工作日即可拿到报告
4、中国疾控中心强烈推荐检测项目
心血管科/内科：心血管药物个体化用药基因检测
&&&&&&&&&&
&&&&开抢热线：
肿瘤科/外科/病理科：肿瘤分子靶向用药检测项目 &&&&&&
&开抢热线：
妇产科：唐氏无创产前基因检测，PICC为每位孕妇提供20万安心保障&&&&&&&&&&&&&&开抢热线：
&&&&&&&我国每年新增出生缺陷人数约90万例，而50%以上的出生缺陷是由基因决定的。其中每20分钟就有一例唐氏患儿出生，给社会和家庭带来沉重的经济负担和精神压力，通过产前基因检测，可以及早发现携带问题基因的患儿，尽可能避免唐氏患儿的出生。
传统产前筛查的方法
通过化验孕妇的血液，来判断胎儿患有唐氏症的危险程度，主要化验孕妇血液中甲型胎儿蛋白（AFP）、人类绒毛膜促性腺激素（β-hCG）的浓度，如果唐筛结果显示胎儿患有唐氏综合症的危险性比较高，就应进一步进行确诊性的检查——羊膜穿刺检查或绒毛检查。
1、传统唐筛检查可筛检出60～70%的唐氏症患儿
2、有创检查增加孕妇心理恐慌感
3、增加羊膜炎、胎膜破裂及流产的风险
本公司提供的无创产前基因检测的优势
1、采集母体外周血，操作简单、方便、更安全。 2、准确率达到99%　
3、孕12周即可检测，缓解孕妇焦虑
4、3~5个工作日即可拿到报告
5、为每一位孕妇提供价值20万呵护关爱保险
经销与合作 &&&&&&
&&&&&&&& &&
&&&&&&&& &&
&&&&&&&&&&&&&&&&开抢热线：
（1）经销商负责开发维护医院。
（2）解码公司派专家进行科室培训。
（3）医院提供需要检测样本，寄送至解码公司。
（4）解码公司在3-5个工作日内出具电子版报告
（5）医院通过网络管理系统下载打印报告。
（6）医生根据检测结果为患者提供个体化的防治方案。
（1）持续有效的培训支持
（2）全程信息化管理支持
（3）协助临床医生开展科研工作
（4）严格规范的终端市场保护机制，切实保护经销商的利益
（5）优先代理解码公司新开发的检测项目
对经销商的要求
（1）代理商从事医药行业至少3年，拥有妇产科、心脑血管、肿瘤科的业务关系。
（2）愿意接受前端、高科技、高附加值的项目，具有较强的认知、学习能力。
市场前景及国家政策 &&&&&&
&&&&&&&& &&
&开抢热线：
解码公司级平台介绍 &&&&&&
&&&&&&&& &&
&&&&& &&&&&&&&
&&开抢热线：
代理商常见问题 &&&&&&
&&&&&&&& &&
&&&&&&&&&&&&&&&&&开抢热线：
Copyright &
All Rights Reserved