乙肝治疗药物疗

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治乙肝不必终生服药
  全球目前病毒性患者接近5亿,相当于每12个人中就有1个。中国工程院院士庄辉 介绍,现已成为全球必须共同关注的健康问题,其中慢性发病率最高,全世界感染人数超过3.5亿。中国是乙肝病毒感染人数最多的国家,每年近 30万人因此死于、肝癌及其他并发症。
  中国首次乙肝治疗预期调查表明,不少患者对治疗终点,即何时停药非常关心。有些患者认 为, 乙肝治疗需要终身服药,为此背上了沉重的思想包袱;还有些患者希望“速战速决”或提前停药。对此,解放军302医院肝病科主任张鸿飞教授解释说,抗病毒治 疗需要一个过程,慢性乙肝患者如能够实现“双达标”,即检测不到乙肝病毒DNA和实现e抗原的血清学转换,再继续巩固治疗1—2年,定期复查,就可以考虑 停药了。因此,理想的抗病毒药物应该具有可靠的疗效,即快速、强效抑制病毒的能力和高e抗原血清转换率。“目前抗病毒药物大致分为两类,即干扰素及核苷 (酸)类似物,在核苷(酸)类似物中间,替比夫定和恩替卡韦同属于强效抑制病毒的药物,其中替比夫定的e抗原血清转换率比较高,与干扰素相当。”
  此次访谈中,专家还强调了乙肝治疗的个体化,即如何为患者提供更科学、更有针对性的治疗方案。“刚在韩国首尔召开的2008亚太肝病学术会议 (APASL)上,专家对慢性乙肝治疗路线图给予了更多的关注。路线图的提出,有助于实现个体化治疗,并帮助更多的患者达到停药标准。”张鸿飞教授进一步 解释道,“所谓路线图,就是根据患者早期治疗应答的情况,判断、调整后续的治疗方案。现在,全球规模最大的治疗乙肝药物临床注册试验(GLOBE研究)证 实,初治患者如转氨酶在2倍以上,服用替比夫定6个月时,血中乙肝病毒载量低于300个拷贝,则应当坚持长期治疗,2年时49%的患者可出现e抗原血清转 换(即e抗体转阳)。”
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看过本文的人还看过世卫组织:中国仅有1%乙肝感染者接受治疗
  日,在山西省太原市妇幼保健院,医生正在给幼儿注射疫苗。 (CFP/图)  顶级学术会议警告:肝炎已成中国公共卫生重大威胁。  “如果我们什么都不做的话,接下来十五年间,中国会有大概九百万人因为肝炎相关疾病而死亡。”  日,在第十七届全国病毒性肝炎及肝病学术会议上,世界卫生组织(WHO)驻华办事处高级顾问Po-Lin Chan教授郑重强调这一数字,提醒中国人提高对肝炎的重视。  WHO数据显示,病毒性肝炎一直位列全球排名前七的死亡原因,每年多达145万人因此丧生。全球乙肝病毒慢性感染者高达近2.4亿人,丙肝感染者则为1.3-1.5亿人。  中国同样是乙肝阴影最重的国家之一,感染者高达近1亿。——但这些中国患者,仅有1%正在接受治疗。Po-Lin Chan教授警告说,这直接导致,在中国,每十名慢性感染者,就有三人因此出现肝硬化和肝癌等危及生命的严重并发症。  最广为人知的例子是:2013年春天去世、年仅24岁的安徽研究生刘俊杰。他在高考入学时被诊断为乙肝,但一直未接受抗病毒治疗,在短短几年内就发展为肝癌。专家认为,如果刘俊杰在早期就接受强效低耐药药物治疗,他的悲剧不会发生。  “全球病毒性肝炎的控制离不开中国。”中国工程院院士、北京大学基础医学院病原生物学系教授庄辉教授强调。  当务之急是降低药价  中国的乙肝疫苗接种计划已经让超过90%的新生儿受益,但中国仍然有约2000万慢性乙肝患者,他们中的多数是在90年代以前通过母婴传播感染。由于未获及时治疗,他们发展到终末期肝病入肝硬化和肝癌,甚至死亡的风险,正与日俱增。  “我国肝癌死亡率远高于欧美国家。”北京大学肝病研究所所长、北京大学人民医院副院长魏来教授说。这将是我国要面临的长期问题。  以乙肝为例,理论上,经16年以上的规范治疗,病毒才能从DNA中清除,因此必须长期治疗。但中国患者的长期支付能力,正成为乙肝防治的巨大障碍。  多位专家指出,一些高效的药物迟迟不能进去医保,导致患者无法长期坚持使用高效药物。以本次会议上出台的新版乙肝指南为例,虽然指南明确“高效低耐药的代表药物替诺福韦酯和恩替卡韦为慢性乙肝的首选药物”,这两种品类的药物也都纳入了医保,但由于价格高昂,患者依然感觉负担沉重。  一些跨国药企正在积极和中国的医院研发乙肝病毒的创新药物,但收效甚微。尽管丙肝已有了突破性的药物——索非布韦片(Sovaldi),但上千美元每粒的价格却让患者望而却步。“这个药很贵,就算掉到马桶里了,病人还想再捡起来冲一冲吃掉。”庄辉教授提及某美国机构一份报告的描述说。  “现在的当务之急是推动肝炎治疗药物价格的降低。”Po-Lin Chan教授说。  防治认知有限  中国乙肝治疗当前遇到的诸多问题,与医生和患者的认知也有关系。大会还发布了国内首个大样本乙肝诊疗的调研项目结果,中国肝炎防治基金会、中华医学会肝病学分会和感染病学分会三家单位联合,对31个省和自治区的3753名肝炎临床医师进行调查。  结果显示,相比三级综合医院和专科医院的医生,二级综合医院的医生专业技能相对比较薄弱。综合医院的二级医院只有35%的医生清楚,“影响HBV感染慢性化的最主要因素为感染时的年龄,年龄越小越易慢性化”。北京大学第一医院王贵强教授宣读报告时说。  报告也指出,中国的基层医生和患者,甚至至今都没有意识到乙肝抗病毒治疗的目的是,预防肝硬化和肝癌,更没有意识到把乙肝病毒和耐药风险控制在最低水平,对预防这些严重疾病的重要性。  在国内,目前超过七成的乙肝患者都在使用“低效或高耐药”的药物治疗,但在欧美和亚太其他地区,乙肝治疗指南都强调首选“强效低耐药”的药物,医生和患者也都认可。  另一方面,在医生的观点中,公众对丙肝的认知较低,仍有相当的病人不知道是可以治愈的;这也加大了治疗的难度,“中国的1000万丙肝患者中只有2%就诊。”  Po-Lin Chan 教授也提醒参会代表,“肝炎问题不再只是一个临床问题,它已成为公共卫生的巨大威胁。”
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& 治愈乙肝要经历四个阶段
谈及到乙肝,大部分人尤其乙肝患者都非常关心,特别是治愈这个话题。而疾病的治愈,特别是需要长期使用药物维持治疗的慢性疾病,一直是每一个患者的梦想和追求。那么,对慢性乙型肝炎来说,有没有可能彻底治愈呢?
  高志良:中国乙型肝炎患者非常多,全世界的乙型肝炎患者中,将近有十分之一是来自中国的。乙肝的治疗经过这么多年的发展,已经到了可以提出能否治愈的阶段,我想这个问题也是广大患者最关心的问题。
  最终清除乙肝病毒,这是所有医生和患者的期望。经过很多年的研究,特别是抗病毒药面世以后,有患者已经达到了表面抗原清除、出现表面抗体的效果,这 种情况就是治愈了。这说明治愈不是不可能的,也许我们现在还没有找到一个很好的办法,但是已经看到了苗头,我们现在正在往这个方向发展。
  对于乙肝来说,怎样才算彻底治愈?
  高志良:所谓彻底治愈,最高的目标是肝细胞里面的cccDNA全部清除。通常,患者能够看得见的,是乙肝两对半检查中的表面抗原消失,出现表面抗体(抗HBs); 但有些患者的表面抗原虽然清除了,但肝细胞里面可能还有cccDNA,而我们追求的最高目标是清除肝细胞里面的cccDNA,这才叫做彻底治愈。
  乙肝患者达到临床治愈的目标能够实现吗?
  如高志良教授所说,乙肝病毒现在仍难以彻底清除掉,实现彻底治愈应该还有一段很长的路要走,但对患者而言,他还是希望能够获得病情的永久控制,病情发展能够延缓,生活质量有所改善。那么,像这样的临床治愈目标,患者能够实现吗?
  高志良:这个是可以的,因为乙肝是慢性病毒感染,它的治疗真的是一个非常漫长的路。我们提出最高目标是追求乙肝病毒彻底清除,沿着这个目标,我们要经历很多 步骤。通常情况是这样的:一个乙肝病毒携带者,他可以不治疗,先做观察;一旦发作,达到了治疗标准,就必须尽快、毫不犹豫地进行治疗。
  患者要积极治疗,但也不要想着一步登天,把要求设得特别高。治疗效果分为几个阶段:第一个阶段叫临床控制。什么叫临床控制呢?就是经过抗病毒治疗以 后,整个HBVDNA一直持续阴性,这种情况下,可能还要长时间用药。当HBVDNA控制以后,整个疾病的进展就明显的延缓,最后也可以达到减少肝硬化、 肝癌的发生,这是第一步。
  第二阶段是免疫控制,病毒控制以后,机体免疫得以恢复,这个时候可以看到大三阳转小三阳,这是第二步。
  过了很长一段时间以后,可能患者的表面抗原也会消失。像我们的研究可以看到,一旦出现大三阳转小三阳,或者叫e抗原血清转换,经过十几年的时间,有相当一部分患者的表面抗原清除了,这是第三个阶段。
  这是一个漫长的过程,要分阶段进行,不要追求一下子就彻底治愈。无论是临床控制也好,免疫控制也好,对于乙肝治疗都非常重要。特别是要追求临床控制下的免疫控制,只有免疫控制了,最后才有机会走向治愈。这需要一个相当长的过程,但只要你不放弃,是可以达到临床治愈的。
  目前来说,实现乙肝临床治愈的难度大吗?
  高志良:如果说追求最高的目标,也就是彻底治愈,难度当然非常大。退而求其次的目标是临床治愈,即表面抗原清除。比如干扰素治疗一年,超过8%的患者可以实 现表面抗原清除;另外,经治疗后,大三阳转成小三阳的患者能够停药,到了10年、14年的时候,将近有50%~80%的患者表面抗原清除,可见,这个前景 是非常好的。所以说,治愈不是没有希望,但不是短期内可以达到的目标,一定要坚持长期治疗。
  我们国家在各个城市做过几次调研,有很多患者希望两三年就把乙肝完全治好,这是不可能的。我们一定要有理念,首先是要临床控制,然后是免疫控制,最后才能走向临床治愈。
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五种治疗乙肝经典药物&看完就知道怎么治
  五种治疗乙肝经典药物 看完就知道怎么治
  【导 读】我们都知道,乙肝基本上是不能被治愈的。若任由乙肝病毒继续繁殖及发展的话,最终的结果可能会演变成肝硬化甚至肝癌。所以防止乙肝病毒导致肝细胞炎症而发生坏死的最直接手段就是抗病毒。目前被专家公认的乙肝抗病毒药物一共两大类,共五种,分别是干扰素类(普通干扰素、长效干扰素)和核苷类(拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦)。
  我们都知道,目前为止,乙肝仍然不能被治愈的,但若任由乙肝病毒继续繁殖及发展的话,最终的结果可能会演变成肝硬化甚至肝癌,所以防止乙肝病毒导致肝细胞炎症而发生坏死的最直接手段就是抗病毒。
  目前被专家公认的乙肝抗病毒药物一共两大类,共五种,分别是干扰素类(普通干扰素、长效干扰素)和核苷类(拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦)。我们就一起来看看这5种治疗乙肝用药的优缺点以及选择合理用药的技巧。
  干扰素(普通干扰素、长效干扰素):有着骇人的副作用。
  它是一种什么样的药?
  干扰素是一种注射用药,药物半衰期短,要维持药效须隔天注射一次,这给病人带来诸多痛苦和不便。2005年,罗氏公司的长效干扰素派罗欣通过美国FDA批准,被正式用于乙肝治疗,使这个问题得到一定程度的缓解,因为它只需每周注射一次。
  它的副作用其实非常多
  干扰素刚刚出现,的确能带给人们一个不小的惊喜。因为经过干扰素正规治疗的慢性乙肝患者,大约有35%以上能达到预定疗效,若在此基础上再联合使用胸腺肽,疗效还可更上一层楼。
  但是慢慢发现,使用了干扰素的乙肝患者在刚开始的几天,都像得了重感冒一般:发热、头痛、乏力、全身肌肉和关节疼痛……不过,这种症状在注射三五次后便可消失。
  另外有些病人用完干扰素后,发现脱发开始增多,有时拿起梳子一梳,头发便一缕缕往下掉。很多使用者的骨髓受到抑制,血小板和白细胞都会降低,病人感觉很难受。有少部分病人可能出现精神方面的损害,如抑郁、妄想症、重度焦虑。不过,这些不良反应只是在部分病人身上出现,而且其损伤是一过性的,停用后几天到几个月,上述不良反应便可烟消云散。
  它的价格非常昂贵
  普通干扰素大概是70元左右每支;
  隔天打1支,整个月就要耗费1000元左右;
  长效干扰素更是贵得惊人,大概是元每支;
  整个月下来差不多需要5000元;
  干扰素的疗程至少半年,这半年下来普通干扰素大约要六七千元,长效干扰素大约要三万五。
  另外加上其他保肝降酶药等其他药物和一系列的检查费用,对于一个普通家庭来说,真的是一笔巨大的费用啊,大多数人都难以承担。
  它虽有缺点,但也并一无是处
  1、干扰素治疗前转氨酶高(但低于正常值的10倍)、DNA指标小于2×108者以及女性患者使用干扰素治疗效果相当的好,此外,病程短、非母婴传播、肝纤维化程度轻且无合并其他肝炎病毒感染者使用效果也相当不错。
  2、干扰素还有一项特别的能耐,它居然能使一部分人的乙肝表面抗原转阴,不过这个数量不大,只有3%,而这是拉米夫定等核苷类药物所不能做到的。
  拉米夫定虽好 但耐药也很让人苦恼
  它是一种什么样的药?
  拉米夫定的商品名是贺普丁,是继干扰素之后,又一具有里程碑性的药物。
  拉米夫定进入肝细胞内通过抑制HBV过程中必需的酶――HBV聚合酶,有效阻止病毒的合成和复制,适用于HBV活动性复制的慢乙肝成年病人(16岁以上)。
  三个明显的优点
  拉米夫定起效非常快,很多病人用药大约1周后就后显现疗效,HBV-DNA平均阴转时间比干扰素治疗提前2个月。第二个优点是HBV-DNA下降幅度大,阴转率高,在使用的头2~3个月,DNA一般能下降2~3个对数级,如从107下降到105~104,用到半年左右有超过一半的人DNA都能阴转。拉米夫定第三个优点是适应范围广,由于其毒副作用低,一些病情危重不宜使用干扰素的病例在使用拉米夫定后能够获得较好疗效,加上拉米夫定只需每天口服一粒,较干扰素大为方便。
  它虽好,但是会耐药
  拉米夫定比干扰素的效果要好,但是也有它自身的缺点。因为长期用药之后,拉米夫定根本无法再杀死病毒,反而在用药的情况下,依然繁殖并成长。为啥拉米夫定开始无效了呢?那是因为病毒的基因已出现变异,对拉米夫定已不再“感冒”。
  随着用药时间的延长,乙肝患者发生病毒变异的比例增高,第一年为14%,也就是说使用拉米夫定满一年的病人中,有14%的人再用拉米夫定已经无效;第二年这个数字变为38%;第三年变为49%;第四年变为66%。高变异率限制了拉米夫定的长期应用。有些乙肝病人在发生病毒耐药变异后会出现病情加重,少数甚至发生肝功能失代偿。
  阿德福韦:一种新药,比拉米夫定要好
  它是一种什么样的药?
  阿德福韦有两种,一种是国产的“代丁”和进口的“贺维力”。不过阿德福韦的出现,大大解决了拉米夫定耐药的难题。虽然阿德福韦在抗病毒能力方面并不比拉米夫定强,甚至可以说弱于后者。这体现在其抗病毒速度没有拉米夫定快,起效时间慢,而且抗病毒的强度不够高。阿德福韦一般使用3个月后才起效,很少在1~2个月DNA就能阴转的。所以阿德福韦一度被列为二线药物,只有在拉米夫定耐药时才替补登场。
  它也会耐药
  阿德福韦同样会产生耐药,但出现的机会比拉米夫定更小,出现耐药病毒变异的时间也更晚一些。由于“代丁”和“贺维力”都是2005年才刚刚在国内上市,大多数病人用药尚不满一年,所以关于阿德福韦的耐药问题,国产还缺乏相关资料。贺维力在国外使用较早,参考国外的研究资料,阿德福韦耐药发生率数据是第1、2、3年分别为0%、1.6%、3.1%。
  它也有自己的缺点
  可能会导致肾功能的损害。阿德福韦上市之前做临床试验时,曾经有4种不同的规格和剂量用在不同的病人身上,有些用量较大的病人(30mg/天)中有部分出现肾功能损害。为此,医生们现在将每天应用的剂量减少到10mg,这个剂量被认为是比较安全的。尽管如此,对于长期应用阿德福韦治疗者,在治疗过程中应当定期监测肾功能。
  恩替卡韦:拉米耐药后的新希望
  它是一种什么样的药?
  阿德福韦的商品名是博路定。据相关的临床研究表明,即对比恩替卡韦与拉米夫定,结果无论是肝组织学、e抗原转阴还是病毒DNA数量转阴,恩替卡韦均优于拉米夫定。恩替卡韦抑制病毒速度快,亦不反弹,组织学改善显着。当然,抗病毒效力是否真有宣传的那么强,我们还需拭目以待。
  它其实并不便宜
  恩替卡韦的价格的确高到吓人,39.2元/片(每天口服一片),足足是拉米夫定的2.5倍。
  这样昂贵的价格,对于很多病患来说,真的是一笔很大的经济负担。
  也许很多人要问:“乙肝抗病毒药物现在有这么多,我该如何选择呢?”
  1、选择哪种药,要根据具体的情况而定
  实际上,抗病毒药物并没有谁是真正绝对的“大腕”,它们各有利弊和优劣,使用的适应症、剂量、疗程以及不良反应各不相同,所以正确掌握乙肝抗病毒治疗的药物选择、治疗时机以及疗程格外重要。
  治疗前应做肝穿。患者在进行抗病毒之前最好先做一次肝穿检查,明确肝组织内病毒分布及数量、肝脏组织炎症和纤维化程度,以决定使用哪种抗病毒药物和抗病毒治疗方案。
  如果是首次使用抗病毒治疗,以上几种抗病毒药物,选择其中一种进行治疗都可以。但是需要和病人密切协商,医生应充分了解根据病人的经济、身体、工作、生活、婚姻、生育等等情况,选定最为合适的治疗方案和药物,由于抗病毒治疗时间长、投入精力、物力、财力巨大,治疗方案一定要切实可行、实事求是。
  需要注意以下几个问题:有明确家族乙肝背景(垂直传播,即母亲在妊娠分娩时传给孩子)者,干扰素效果不佳;如肝功能失代偿阶段(晚期肝硬化)、高黄疸者不能使用干扰素;拉米夫定最好不要用于儿童;阿德福韦最好用于拉米夫定治疗发生病毒变异者。拉米夫定可用于肝功能失代偿的病人。重型肝炎、肝硬化腹水的病人如果乙肝病毒复制指标为阳性,可以选择拉米夫定和恩替卡维。”
  患者进行抗病毒治疗前,最好和医生探讨病情,包括病毒复制指标,肝脏功能状态,肝脏组织病理表现,的确需要抗病毒治疗,不要轻易错过抗病毒治疗的时机。同时患者也因清楚利害轻重:第一,抗病毒治疗要冒一些风险,如有些患者抗病毒治疗的钱可能会肉包子打狗——有去无回;第二,有一部分即使做了抗病毒治疗,病情还是不能很好地控制。
  2、治疗乙肝,究竟何时才能到头?
  这其实就是治疗终点的问题。拉米夫定和阿德福韦,都有停药的指标。“大三阳”要转到“小三阳”,“小三阳”要治疗到乙肝病毒DNA连续两年阴性,达到这个目的后还是有一部分病人可以停药的。
  有治疗指征的大三阳病人变为小三阳后,再连续使用半年抗病毒药就可以把药停掉,如果其病毒DNA观察一年都是阴性的,这种病人今后复发的机会较少。不管是拉米夫定、阿德福韦还是恩替卡韦,如果没转到小三阳,那就得一直吃下去,否则停药后病情就可能反跳。若已转成小三阳,一般不反跳。
  对于有治疗指征的小三阳病人,DNA转阴后至少还要服用两年的抗病毒药。抗病毒虽是乙肝治疗中最重要的环节,但并非治疗的全部,一般在抗病毒的同时也要结合1~2种护肝降酶药,以求更全面的治疗效果。
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