治疗能恢复力克能解酒到什么程度度

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激素治疗后,IgA肾病的病理改变能够恢复到什么程度?
文章来源:本站原创&
为了回答这个问题,日本仙台的肾病学者Osamu Hotta在2002年的美国肾脏病杂志发表了一篇文章,题目叫做“Regression of IgA nephropathy: a repeat biopsy study ” (IgA肾病的恢复:重复肾穿刺的研究),下面是这篇文章的摘要:& we performed a repeat biopsy study. A second biopsy was performed in 35 patients with IgA nephropathy in whom hematuria, an essential finding of IgA nephropathy, had disappeared (proteinuria also had disappeared in 23 patients) after a treatment protocol involving high doses of methylprednisolone and tonsillectomy. The interval between the first and second biopsy was 18 to 138 months (mean, 77.1 months). Mean serum creatinine level was 1.11 +/- 0.35 (SD) mg/dL (range, 0.6 to 1.9 mg/dL) at the time of the first biopsy and 0.96 +/- 0.24 mg/dL at the time of the second biopsy. Mesangial proliferation was significantly reduced in second-biopsy specimens (mesangial proliferation score: first-biopsy specimens, 2.49 +/- 0.74; second-biopsy specimens, 0.91 +/- 0.89; P & 0.001). Acute inflammatory glomerular lesions, such as endocapillary proliferations, glomerular tuft necrosis, and cellular crescents, were present in 32 patients in first-biopsy specimens, whereas these were no longer present in any of the second-biopsy specimens. Although no significant difference in percentage of globally sclerotic glomeruli was observed between the first and second biopsy specimens, the percentage of segmentally sclerotic glomeruli was significantly lower in second-biopsy specimens (P & 0.001). Interstitial mononuclear cell infiltration was markedly reduced in second-biopsy specimens (P & 0.001). The area of renal cortex affected by interstitial fibrosis and/or edema was significantly reduced in second-biopsy specimens (first-biopsy specimens, 21.4% +/- 20.3%; second-biopsy specimens, 9.6% +/- 11.7%; P & 0.01). The distribution of IgA mesangial deposits had diminished in most patients, and no IgA deposits were seen in second-biopsy specimens from 8 patients. These findings indicate that mesangial proliferation and interstitial changes in IgA nephropathy are reversible to a considerable extent. A histological cure may be obtainable in a considerable proportion of patients, especially if treatment is initiated at a relatively early stage.
& 大意是:经过大剂量甲强龙和切除扁桃体治疗,35名血尿消失的IgA肾病患者(其中有23名蛋白尿也消失了)进行了第二次肾活检,第一次和第二次肾活检的间隔时间平均是77.1个月,结果发现:1,&系膜细胞增生明显减少。2,有32名患者在第一次穿刺发现有肾脏急性的炎性改变,比如毛细血管内的增生,肾小球袢坏死,细胞性新月体,在第二次穿刺时统统消失了。3,两次穿刺之间,虽然硬化的肾小球变化不明显,但是第二次穿刺发现,节段性硬化的肾小球却明显减少了。4,间质的单核细胞侵润,水肿和纤维化明显减少。5,有8 个患者的IgA沉积消失。&所以,Osamu Hotta得出结论:系膜增生和间质的改变,可以得到相当程度的逆转,如果在相对早期开始治疗,有很多患者的病理改变是可以恢复正常的。&下面,我们看看作者是如何得出上面的结论(小标题是笔者加的)。
&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& && 一& 这个研究的目的是什么?
& 已经有研究发现,儿童IgA肾病,无论是自己好的,还是治疗痊愈的,他们的病理改变都有改善,IgA在肾脏的沉积也会大大减少。与此相反,虽然成人IgA肾病也有一部分人会自己好,但是,IgA的沉积却很少消失。& 那么,经过激素治疗后,这些病理改变和IgA沉积是不是可以恢复呢?& 为了解决这个疑问,作者在1996年-2000年观察了329名IgA肾病患者,这些患者的蛋白尿治疗前都超过了0.5克,经过扁桃体切除和激素的半量冲击后(500mg/天,连续3天,然后开始口服激素,时间一年,同时用的药还有潘生丁和抗凝药华法令),有157名患者尿的化验没有血尿了(红细胞<4/HP)。然后作者和这些患者联系,请求他们能够再做一次肾穿刺,其中,有35名患者同意了,总的算来这些患者第一次和第二次穿刺之间,时间平均相隔77个月。而且他们在治疗之前都是血尿和蛋白尿同时存在者。那么,我们来看看他们的前后俩次的病理到底有什么差别?&&
&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& &二&&& 有些结果令人鼓舞
& 尿检查都正常者的重新穿刺是个很少见的事情,所以,这35名“英勇献身的英雄”本身就是非同小可的事情。第二次穿出来的结果更是令人惊讶和激动,从某种意义上讲,是革命性和颠覆性的。1,临床方面:所有的患者都没有血尿了,蛋白尿从平均1.63克/天降到了0.28克/天,其中,有23名患者的蛋白尿完全转阴了。肾功能和血压没有明显的变化。2:肾小球:(1)系膜细胞的病变:第一次穿刺的时间,这35名患者存在不同程度的系膜细胞增生(系膜细胞增加和基质扩张),第二次穿刺发现,这些改变明显减少了,其中有13个患者,这些改变完全消失了。(2)&急性炎性改变:32名患者在第一次穿刺时,存在新月体,毛细血管内增生,袢坏死。而第二次穿刺,无一人存在这样的问题。(3)&肾小球硬化:肾小球全球硬化,第一次和第二次没有任何差别。但是第二次穿刺发现,节段硬化和球囊粘连的比例却明显减少了。&3:肾间质和动脉的改变:29名患者在第一次穿刺时,存在不同程度的间质纤维化和水肿。第二次穿刺发现,这些改变明显减少了,其中,一个人的病变完全消失了,9个人的减少了50%以上。32个人在第一次穿刺时,有不同程度的单核细胞侵润,第二次穿刺时,其面积明显减少,其中,26个人完全消失了。4,动脉的硬化在俩次穿刺间,没有任何改变。5,IgA沉积:第二次穿刺时,IgA沉积的程度比第一次明显减轻,其中8个患者的IgA和C3完全消失。这8名患者,4个没有任何系膜细胞的增生,4名患者只剩下非常局限的系膜增生。&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&
&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& && & 三& 这些结果能说明什么问题?
1,&血尿的消失不代表 IgA也消失了:&& 35人中有27个人IgA一直存在,但是他们均没有血尿,考虑到血尿是IgA肾病非常特征性的表现,这就说明,没有血尿照样可能有IgA沉积。另外,有研究发现尿没有问题的健康人,其中4%的人有IgA沉积,也侧面说明这个问题。
2,&血尿的原因到底是什么?& 这35人的第二次穿刺,还是有些系膜细胞增生,但是,所有急性的炎症改变,比如新月体和毛细血管内增生都消失了。考虑到所有的患者全部血尿消失,我们可以提出一个假设:血尿的来源并不是系膜细胞本身,而是那些毛细血管内的增生,袢坏死,新月体。因为它们分布的比较局限,所以,这些问题经过被忽略。支持这个假设的证据还有,比如我们发现肉眼血尿的患者经常出现中性核粒细胞和巨噬细胞的侵润,这些侵润,常常会造成袢坏死和新月体(这个问题,笔者另外还有文章分析)。
3,&为什么第二次穿刺发现,节段性硬化和球囊粘连明显减少,而球性硬化却没有变化呢?& 一个解释是节段性硬化被“解决掉了”,这个过程包括节段硬化被吸收掉,然后长出新的毛细血管袢。这个解释并不是空穴来风,通过人类和动物的研究发现,肾小球损伤后,毛细血管袢被“牵拉扩展”,就会有肾小球生长的现象,所以,肾小球硬化,从理论上讲,是可以重构和恢复的。这个理论也有证据,比如经过胰腺移植,过了10年,再对那些糖尿病肾病的患者进行肾穿刺发现,扩张的系膜细胞基质恢复了,长出了更多的肾小球袢,相应地,间质纤维化也减少了。& 另外一个解释是,急性炎症反应被激素逆转了,所以,就不会出现新的节段性硬化,而那些已经有的节段性硬化,则慢慢发展成全球硬化,所以,节段性硬化明显减少了。而那些已经全球硬化的肾小球,则被吸收和重组。这样的话,重新产生和吸收重组之间,就达到一个平衡,所以,全球硬化的肾小球数量,在俩次穿刺之间就没有变化。
4,&肾间质单核细胞的侵润和纤维化又是为什么会减少呢?间质单核细胞的侵润被激素抑制而减少,这个问题比较容易理解。激素减少了蛋白尿,而蛋白尿可以引起间质的炎性改变,造成单核细胞和T淋巴细胞的侵润,这个问题已经是公认的事实。&& 间质纤维化的减少,在有些患者中,还是明显地减少,其原因和心肌纤维化的重构有着异曲同工之妙,动物试验也证实,肾间质纤维化可以随着肾小球损伤的好转而恢复。(笔者解释一下,心肌重构就是肥大的心肌恢复正常,比如大量的研究发现,ACEI就可以达到这样的效果)。
5,&有没有比这个更好的治疗方法?& 虽然激素治疗一年以后就停了,平均77个月后的第二次肾穿刺仍能取得这样的成果,所以,可以推测,一旦引起这些病理改变的炎症反应被抑制,它的作用可以持续很长时间,那些已经发生的病理改变也可以恢复到一个相当的程度。结果令人鼓舞,那么,这个治疗方法有没有不足呢?确实有,前后俩次肾穿刺的时间,作者同时查了他们的肾功能,第一次的肌酐平均是98.1±30.9,肾小球滤过率平均是77.8±22.8ml/min/O,第二次的肌酐平均是84.9±21.2,肾小球滤过率平均是84.5±19.0ml/min/O,粗看确实肾功能好了点,但是统计学分析却没有明显的改善。所以,在更多的肾小球硬化之前,我们需要研究更积极的方法去治愈IgA肾病。(笔者的解释:这个研究报告发表于2002年,目前看来,单纯用激素虽然对蛋白尿血尿是有效的,对肾功能的保护作用却比较弱,所以,对那些肾功能已经不全的患者来说,需要另外加细胞毒药物)。
&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 四,为什么说,这个研究结果令人鼓舞?&
& 简单一句话,正是着35名IgA肾病患者的献身精神,使我们第一次知道了,已经产生的肾小球和肾间质改变,也就是说,肾小球系膜细胞的扩张和增生,肾间质的纤维化,可以逆转到一个相当的程度。
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如果采取保守治疗,能恢复到什么程度?
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慢性病难治疗 特别是像骨坏死这样的疾病...患者们几乎看不到希望啊!&
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无名网友& 发表于
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无名网友& 发表于
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