全站分类导航
|||||||||||||||
|||||||||||||||
版权所有& CopyRight , , All Rights Reserved抗生素如何杀灭修饰胆汁酸的细菌
核心提示：艰难梭状芽胞杆菌通常以休眠状态存在于环境中，为了在肠道中定植，细菌孢子就需要萌芽并且变成生长中的细菌进而产生毒素来损伤大肠组织；研究人员已经知道特殊抗生素的使用会引发机体发生高风险的细菌感染，而本文中研究者想通过研究阐明艰难梭状芽胞杆菌的芽孢如何同微生物群落相互作用。
　　近日，来自北卡罗来纳州立大学等机构的研究人员通过研究发现，可以被大肠中生存的细菌改变的胆汁酸或可抑制艰难梭状芽胞杆菌（C. diff）的生长，这种细菌是一种可以引发机体疼痛甚至死亡的有害细菌，相关研究刊登于国际杂志mSphere上，本文研究为后期科学家们制定新型策略，来避免使用抗生素杀灭改变胆汁酸的微生物进而促进艰难梭状芽胞杆菌引发感染提供了新的希望。 　　艰难梭状芽胞杆菌通常以休眠状态存在于环境中，为了在肠道中定植，细菌孢子就需要萌芽并且变成生长中的细菌进而产生毒素来损伤大肠组织；研究人员已经知道特殊抗生素的使用会引发机体发生高风险的细菌感染，而本文中研究者想通过研究阐明艰难梭状芽胞杆菌的芽孢如何同微生物群落相互作用。　　研究者Casey Theriot说道，我们知道在一个健康的肠道环境中，艰难梭状芽胞杆菌的生长会被抑制，但我们想通过研究阐明隐藏在这种抑制效应背后的机制；胆汁酸源自机体脂肪消化和吸收后的和酸而产生，胆汁酸可以控制脂蛋白、糖、药物及机体的能量代谢，初级胆汁酸可以在肝脏中产生，而且通过肠道系统，在大肠中细菌会将这些胆汁酸转化成为次级胆汁酸，而研究者发现大量次级胆汁酸会对艰难梭状芽胞杆菌的生长带来一致性效应。
　　随后研究者观察了小鼠在多种不同抗生素治疗前后肠道内容物的差别，他们在小鼠治疗前后鉴别出了26种不同的初级胆汁酸和次级胆汁酸，并且确定了他们的浓度，随后研究者将艰难梭状芽胞杆菌的芽孢加入到这些内容物中，目的在于寻找这些细菌如何在现实的肠道环境中萌芽并且生长。更有意思的是，研究人员还发现，小肠中的初级胆汁酸会促进细菌的芽孢萌发，并且开始生长，而这同是否进行抗生素治疗并无关联。　　当细菌芽孢到达大肠时，正常的肠道细菌就会产生刺激胆汁酸，于是研究人员就发现，这些次级胆汁酸会阻断难梭状芽胞杆菌的生长；而当这些细菌在抗生素疗法后并不存在时这些芽孢杆菌就会很快生长；本文研究对于理解肠道微生物通过肠道来调节胆汁酸的机制提供了新的思路，研究人员希望后期可以开发出难梭状芽胞杆菌的新型疗法，以及治疗代谢相关疾病，比如和的新型个体化疗法。
分享到微信朋友圈
“扫一扫”分享
在线咨询（向医生免费提问）
请在此提交您的问题，即有万名医生10分钟内为您解答
答你所问，名医在线近距离。
阿里、京东和1号店均已取得网上药品销售第三方平台资质…… []
科学用药指南
中外医药新闻
医药政策解读
安全用药知识
知名药企动态
连锁药店资讯
由云南省人民政府与国药集团共同指导、国药励展主办…… []
不管是去药店导购还是医生开药时，我们潜意识都会想…… []
恋足在中国有悠久的历史，文人骚客中也自古有着恋足…… []
老年人只要掌握好的睡眠方法，定能健康又长寿…… []
癌症是多数人都恐惧的疾病，它的诱因复杂，而且治疗…… []
想快速瘦到90斤？首先你得知道什么减肥方法最适合你…… []
艰难梭状芽胞杆菌通常以休眠状态存在于环境中，为了在肠道中定植，细菌孢子就需要萌芽并且变成生长中的细菌进而产生毒素来损伤大肠组织；研究人员已经知道特殊抗生素的使用会引发机体发生高风险的细菌感染，而本文中研究者想通过研究阐明艰难梭状芽胞杆菌的芽孢如何同微生物群落相互作用。?７１０?生垡压厘窆Ｅ型苤圭！Ｑ！兰生！Ｑ旦筮！；作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：；康永振，孙晓叶，刘懿禾，邓永林，潘澄，郑虹，张坚；康永振(天津医科大学一中心临床学院移植科,天津,；ChineseJournalofHepatobi；本文链接：http://d.wanfangdat；
?７１０?生垡压厘窆Ｅ型苤圭！Ｑ！兰生！Ｑ旦筮！！鲞笠！！翅堡！也』旦！Ｐ！！！！ｉ！ｉ！翌！！垡，Ｑ！！！！竺！！！堡：ｙ！！：！Ｑ：№：！！?论著?肝移植术后胆道真菌感染病原菌特性及预后分析康永振孙晓叶刘懿禾邓永林潘澄郑虹张坚磊高伟蒋文涛蔡金贞杨涛沈中阳回顾性分析我院肝【摘要】目的探讨肝移植术后胆道真菌感染的临床诊断和治疗。方法移植科２００３年１月至２０１３年９月送检的肝移植患者术后胆汁标本中５６例１１３份真菌阳性菌株的胆汁培养结果和药敏结果。结果５６例患者有３９例（６９．６％）诊断为肝移植术后胆道真菌感染。共检出真菌９２株，其中白色念珠菌７２株（７８．３％），热带念珠菌１４株（１５．２％），葡萄牙念珠菌３株（３．３％），阿氏丝孢念珠菌、吉利蒙念珠菌、克鲁氏念珠菌各检出１株（各占１．１％）。术后１个月内病原菌检出率最高［５４．３％（５０／９２）］。主要病原菌白色念珠菌和热带念珠菌的总耐药率为３．８７％，对临床常用抗真菌药物敏感性在９０％以上；胆道真菌感染患者病死率为２３．１％，并发胆道外其他器官感染和感染性休克显著增加肝移植术后胆道真菌感染患者的病死率。结论肝移植术后１个月内是真菌感染高发期，对于怀疑胆道真菌感染的患者要及时用药。【关键词】肝移植；胆道真菌感染；耐药性；预后ＡｎａｌｙｓｉｓｏｆｆｕｎｇａｌｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎＫａｎｇｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｂｉｌｉａｒｙｆｕｎｇａｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｆｔｅｒｌｉｖｅｒＣｈｅｎｇ，ＺｈｅｎｇＨｏｎｇ，ＺｈａｎｇＹｏｎｇｚｈｅｎ＋，ＳｕｎＸｉａｏｙｅ，丘ＭＹｉｈｅ，ＤｅｎｇＹｏｎｇｌｉｎ，ＰａｎＪｉａｎｌｅｉ，ＧａｏＷｅｉ，ＪｉａｎｇＷｅｎｔａｏ，ＣａｉＪｉｎｚｈｅｎ，ｙⅡ昭Ｔａｏ，ＳｈｅｎＺｈｏｎｇｙａｎｇ．＋Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ尼ｒｓｔＣｅｎｔｒａｌＣｌｉｎｉｃｏｆＴｉａｎｊｉｎＭｅｄｉｃａｌ３００１９２．Ｃ＾ｉｎａｏｆＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．ｍｎｉｉｎＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＳｕｎＸｉａｏｙｅ，Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ３００１９２，饥ｉｎａ，Ｅｍａｉｌ：ｓｘｙ玎＠１６３ｃｏｎ．．ｏｆＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ＴｉａｎｊｉｎＦｉｒｓｔＣｅｎｔｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ，ＴｉａｎｊｉｎｔｅｒＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｂｉｌｉａｒｙｆｕｎｇａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｆ－ｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｂｉｌｅｃｕｈｕｒｅａｎｄｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｅｓｔｏｆ１１３ｂｉｌｅｓｐｅｃｉｍｅｎｓ３９ｏｆ５６ｐａｔｉｅｎｓ（６９．６％）ｈａｄｆｕｎｇａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ａｔｏｔａｌｏｆ９２ｆｕｎｇｉｓｔｒａｉｎｓ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅｔａｋｅｎｆｒｏｍ５６ｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｒｅｃｅｉｖｅｄｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇＪａｎｕａｒｙ２００３ａｎｄＳｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１３ｗｅｒｅｒｅｔ―ｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｓｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ７２ｓｔｒａｉｎｓ（７８．３％）ｏｆＣａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ，１４ｓｔｒａｉｎｓ（１５．２％）ｏｆＣａｎｄｉｄａｔｒｏｐｉｃａ―ｌｉｓ，３ｓｔｒａｉｎｓ（３．３％）ｏｆＣａｎｄｉｄａｌｕｓｉｔａｎｉａｅａｎｄ１ｓｔｒａｉｎｓ（１．１％）ｏｆＴｒｉｃｈｏｓｐｏｍｎａｓａｈｉｉ，ＣａｎｄｉｄａｇｕｉＨｉｅｒ－ｍｏｎｄｉｉａｎｄＣａｎｄｉｄａｋｒｕｓｅｉ：５４．３％ｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｓ（５０／９２）ｄｅｖｅｌｏｐｅｄｗｉｔｈｉｎｔｈｅｆｉｒｓｔｍｏｒｔｔＩｌａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓ．ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．ｔｏｔａｌｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔｅｎｃｅｏｆＣａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓａｎｄＣａｎｄｉｄａｔｒｏｐｉｃａｌｉｓｗａｓ３．８７％ａｎｄｍｏｒｅｔｈａｎ９０％ｓｔｒａｉｎｓｗｅｒｅｓｅｎｓｉｔｉｖｅｔｏａｎｔｉｆｕｎｇａｌｄｒｕｇｓｔｈａｔｕｓｕａｌｌｙｕｓｅｄｉｎｃｌｉｎｉｃ．Ｔｏｔａｌｍｏｒｔａｌｉｔｙｗａｓ２３．１％ａｎｄｔｈｅｄｅａｔｈｒａｔｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｏｂｖｉｏｕｓｌｙｉｆｍｕｌｔｉ．ｏｒｇａｎｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｏｒｓｅｐｔｉｃｓｈｏｃｋｗｅｒｅｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｗｉｔｈｂｉｌｉａｒｙｆｕｎｇａｌｉｎ．ｆｅｃｔｉｏｎ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓＢｉｌｉａｒｙｆｕｎｇａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉＳｍｏｒｅｌｉｋｅｌｙｔｏｈａｐｐｅｎｗｉｔｈｉｎｔｈｅｆｉｒｓｔｍｏｎｔｈａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｍｅｄｉｃｉｎｅｓｈｏｕｌｄｂｅｕｓｅｄｉｎｔｉｍｅｆｏｒｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｂｉｌｉａｒｙｆｕｎｇｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．ａｒｅｓｕｓｐｉｃｉｏｕｓｏｆｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ；Ｂｉｌｉａｒｙｔｒａｃｔｆｕｎｇａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎ；Ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ肝移植术后胆道真菌感染的发生可以使患者已经恢复或正在恢复的肝脏功能恶化，加重胆道并发ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７―８１１８．２０１４．１０．００５症，导致移植肝失功，甚至威胁患者的生命。肝移植术后真菌感染的相关文献报道较多，然而着眼于胆道局部真菌感染的研究尚不多见。尽管目前国内外基金项目：天津市卫生局攻关项目（１２ＫＧｌ０３）；国家高技术研究发展计划（８６３）项目（２０１２ＡＡ０２１００１）；天津市器官移植重点实验室项目作者单位：３００１９２天津，天津医科大学一中心临床学院移植科（康永振）；天津市第一中心医院移植科（孙晓叶、刘懿禾、邓永林、潘澄、郑虹、张坚磊、高伟、蒋文涛、蔡金贞、杨涛、沈中阳）通信作者：孙晓叶，电子信箱：ｓｘｙ―ｔｊ＠１６３．ｃｏｍ对胆道真菌感染尚无统一的诊断标准，但胆汁培养检出真菌病原菌无疑是诊断胆道真菌感染的有力证据。本文以我院肝移植科２００３年１月至２０１３年９月送检的肝移植患者术后胆汁标本中８９３例３１４５份病原菌阳性的胆汁培养结果和药敏结果为依据，综合其中真菌阳性菌株患者病历资料进行整万方数据虫堡压胆处型盘查！！！！生！Ｑ旦筮！！鲞筮！！塑￡堕！』旦！Ｐ！！！！ｉ！ｉ！翌！！垡：Ｑ！塑！坚！！！垒：！！！：垫：型！：！塑理分析，以期对肝移植术后胆道真菌感染的病原学特性和预后情况进行总结。现报告如下。资料与方法１．资料来源：通过对我院肝移植科２００３年１月至２０１３年９月送检的８９３例、３１４５份肝移植术后患者的胆汁培养阳性结果进行分析筛选，共检出真菌菌株１１５株，涉及５６例患者的１１３份胆汁标本。分析整理该胆汁培养结果和药敏结果，并查找相关病历资料。按照相关真菌感染诊断标准鉴定患者当时是否发生胆道真菌感染。收集胆道真菌感染患者临床资料，包括性别、年龄、原发病、感染发生时间、是否合并胆道细菌感染、是否合并胆道外其他部位感染、是否发生感染性休克及感染发生后血肌酐水平和血小板计数等，以求对肝移植术后胆汁培养真菌阳性菌株的病原学特性和预后进行分析。２．标本获取：病原学取材来源于Ｔ管引流、胆瘘积液的穿刺引流、经皮肝穿刺胆道引流（ＰＴＣＤ）、内镜下鼻胆管引流（ＥＮＢＤ）等。无菌操作下取胆汁量２～５ｍｌ，尽快送检。３．标本处理：将ｌｍｌ胆汁标本注入营养肉汤培养基，置于３５℃环境中作增菌培养。待其混浊后，接种于血平板及麦康凯平板，培养２４ｈ。对生长的菌落用法国梅里埃公司的ＶＩＴＥＫ自动鉴定仪进行鉴定和药敏试验。真菌鉴定采用ＹＳＴ卡。真菌药敏试验采用采用法国梅里埃ＡＴＢ真菌酵母菌药物敏感性检测板条。真菌药敏试验敏感度采用美国临床实验室和标准化协会（ＣＬＳＩ）标准和欧洲ＥＵＣＡＳＴ标准进行结果判断。４．胆道真菌感染患者的确定：根据指南及文献报道¨引，确定如下胆道真菌感染诊断标准：肝移植术后胆汁培养检出真菌病原菌１次或多次。翻阅患者病历资料，将其中具有局部或全身感染症状和体征、肝功能恶化以及广谱抗生素及抗病毒治疗４ｉ理想患者的该次感染定为胆道真菌感染组；将只检出病原菌菌株一次，无感染临床症状和体征，未进行抗感染药物治疗的患者，考虑为胆道真菌定植，定为胆道真菌定植组。５．统计学处理：真菌菌株筛查与药敏试验结果使用细菌耐药监测网推荐的Ｗｈｏｎｅｔ５．６软件；数据统计分析使用ＩＢＭＳＰＳＳ１９．０软件包。连续变量用均数±标准差（元±ｓ）表示；组间病死率比较采用卡方检验或Ｆｉｓｈｅｒ确切检验。应用Ｋａｐｌａｎ―Ｍｅｉｅｒ法对胆道真菌感染组与定植组生存情况和胆道真菌感染万方数据死亡的危险因素进行ｌｏｇ－ｒａｎｋ检验。单因素分析有统计学差异的变量进入多因素分析模型。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。结果５６例胆汁培养检出真菌病原菌菌株的患者中，共有３９例诊断为胆道真菌感染，真菌感染率为６９．６％。其中男性２９例次，女性１０例次，年龄最小６岁，最大６８岁，平均年龄（４８．７±１０．２）岁，中位数５０岁。其余１７例患者因不符合诊断标准定为胆道真菌定植组，占３０．４％。其中男性１４例次，女性３例次，平均年龄（５５４－８）岁，中位数５７岁。胆道真菌感染患者的原发病情况见表１。表１３９例胆道真菌感染患者的原发病情况１．真菌谱：３９例胆道真菌感染患者９０份胆汁中共检出真菌菌株９２株。其中３１例检出白色念珠菌７２株（７８．３％），５例检出热带念珠菌１４株（１５．２％），２例检出葡萄牙念珠菌３株（３．３％），阿氏丝孢念珠菌、吉利蒙念珠菌、克鲁氏念珠菌各１例各检出１株（１．１％）。有两例患者的两份胆汁检出两种不同菌株。２．时间分布：３９例患者中，肝移植术后１个月内有２２例（５６．４％）患者发生胆道真菌感染，共检出真菌５０株（５４．３％）；另外１７例（４３．６％）患者的胆道真菌感染发生在术后１个月以后，共检出真菌４２株（４５．７％）。随时间延长感染的发生例数和真菌检出株数呈现递减趋势。术后１个月至３个月有７例（１８％）发生感染检出真菌１２株（１３．１％），３个月至６个月有６例（１５．４％）发生感染检出真菌１７株（１８．５％），６个月至１年和一年后各有２例（５．１％）患者发生感染，分别检出真菌４株（４．３％）和９株（９．８％）。另外，对术后１个月内菌株分布?７１２‘史堡压堕窆ｂ型盘查！！！！生！！旦筮！！鲞筮！！塑堡！也』旦！Ｐ！！！！ｉ！ｉ！翌！！垡：Ｑ！！！！竺！！！兰：！！！：！Ｑ：盟！：！！进行考察发现，术后１周内胆道真菌感染发生１０例（２５．６％），检出真菌菌株１０株（１０．８％），第２至第４周新发胆道真菌感染１２例（３０．８％），共检出菌株４０株（４３．５％）。３．药敏结果：主要病原菌白色念珠菌和热带念珠菌的耐药率分别为３．４％和６．６％，总耐药率为３．９％。不同药物敏感率从高到低分别为氟康唑１００％、伏立康唑１００％、５氟胞嘧啶９５．４％、两性霉素Ｂ９４．２％、伊曲康唑９３．ｏ％。其他菌种中只有１株葡萄牙念珠菌对伊曲康唑耐药，其余３株对药敏所用抗真菌药敏感。由于菌株数目较小，代表的临床意义不大，故未计算其耐药率。４．治疗及预后：３９例胆道真菌感染患者接受了ｍｇ／ｄ（首日剂量４００ｒａｇ／ｄ），平均治疗时间（１２±８）ｄ；ｍｇ／ｄ，平均治疗时间（１６－４－７）ｄ；６例静脉滴注卡泊芬净５０ｍｇ／ａ（首１３ｍｇ／ｄ），平均治疗时间（１７±７）ｄ；１例静脉ｍｇ／ｄ，疗程１０ｄ；ｍｇ／ｄ，疗程３ｄ。另外３９例药物治疗患者有３０例治愈，９例死亡，病中肝炎后肝硬化５例（２例合并原发性肝癌），原发出病原菌１０株，其中白色念珠菌４株，热带念珠菌单因素分析结果显示肝移植术后胆道真菌感染万方数据患者死亡的独立危险因素（Ｐ＞０．０５）。详见表２。表２肝移植术后胆道真菌感染患者死亡危险因素分析讨论尽管成人原位肝移植术在治疗终末期肝病方面已经取得巨大成功，但术后早期感染仍是影响患者为未知。这就使得早期识别感染部位和感染菌别，与肠道相通，免疫状态低下时病原菌可经此途径逆的留置以及各种侵人性胆道操作的实施Ｍ１等均使面，以往文献报道念珠菌感染比例在６３％一抗真菌治疗。其中２５例静脉滴注氟康唑２００６例静脉滴注米卡芬净５０～１５０剂量７０滴注两性霉素Ｂ脂质体５０～２００１例静脉滴注伏立康唑４００１７例胆道真菌定植组患者无感染症状，未进行抗真菌药物治疗。死率为２３．１％；１７例胆道真菌定植患者至出院时未发生胆道真菌感染，０例死亡。胆道真菌感染患者与胆道真菌定植组病死率差异有统计学意义（Ｆｉｓｈ―ｅｒ确切检验，双侧０．０４５，单侧０．０２８，Ｐ＜０．０５）。应用Ｋａｐｌａｎ．Ｍｅｉｅｒ法对胆道真菌感染组与定植组生存情况进行ｌｏｇ－ｒａｎｋ单因素生存分析，结果显示胆道真菌定植组生存曲线高于胆道真菌感染组（ｘ２＝４．３９８，Ｐ＝０．０３６），可以认为９例死亡患者的死亡与胆道真菌感染相关。９例死亡患者中有６例感染发生在术后１月内，３例发生于术后１个月以后。其生存的重要因素∞圳。接受移植手术的患者由于自身免疫功能异常，发生感染时临床症状常不典型。但一旦病情凸显则迅速恶化，且常合并多重、混合感染。此时即便应用敏感药物，能否取得满意疗效仍进行针对性用药显得至关重要。胆道在解剖结构上行播散至胆道”Ｊ，加上抗生素、激素的长期大量应性肝癌１例，另外３例为二次肝移植术后患者，但首次肝移植术后均未曾检出过真菌病原菌。９例共检３株，克鲁斯念珠菌１株，另有１例合并白色念珠菌和吉利蒙念珠菌。１７例未接受治疗患者至出院未有胆道感染症状，考虑为胆道定植菌。用，胆道并发症引起的胆汁淤积，Ｔ管和胆道支撑管得胆道成为肝移植术后仅次于肺部的病原菌感染好发部位。在肝移植术后真菌感染的病原菌构成方８３％［７－１０］，曲霉菌属占到１５％［１１｜。然而，我们的研合并胆道外其他器官感染、感染性休克与病死率显著相关。多因素分析显示胆道外感染和感染性休克虽然与病死率相关但不是肝移植术后胆道真菌感染主堡压厘处型苤查！！！兰生！Ｑ旦筮！Ｑ鲞筮！Ｑ翅堡堕！』旦！Ｐ！！！！ｉ！ｉ！型！！垡：Ｑ！！！！堕！！！堡，！尘：垫ｚ塑！：！塑究结果表明肝移植术后胆道真菌感染几乎全部由念珠菌属引起，白色念珠菌和热带念珠菌是主要致病菌，二者比例达到９３．ｏ％。曲霉菌属在引起肝移植术后胆道真菌感染中所起的作用并不显著。胆道真菌感染患者菌株的时间分布特点也与国内严律南等‘１２１的结论不同。我们的研究显示肝移植术后胆道真菌感染的高发时段是术后１个月内。在此期间无论是病原菌检出株数还是感染的病例数均远高于其他时间段。究其原因，首先肝移植术后１个月内为预防急性排斥反应发生，患者服用激素及其他免疫抑制剂的剂量较高。此后随时间的推移和病情的转归而逐渐减量。这一方面直接导致此期间患者处于极端免疫功能低下状态，增加真菌感染的发生概率，另一方面低免疫功能下患者细菌、病毒感染（巨细胞病毒）的发生更加突出，抗生素长期大量应用造成的菌群失调¨纠又可间接导致真菌感染的发生。已有体外实验表明，抗生素、细菌、真菌三者的关系主要在于细菌对抗生素的敏感性。敏感菌株被抗生素杀死或抑制，则使真菌大量繁殖，导致真菌感染。对术后１个月内的数据进行进一步分析后显示，术后１周是胆道真菌感染的易感期，但检出菌株高峰期在术后第２周至第４周。肝移植术后患者胆道真菌感染的主要病原菌为白色念珠菌和热带念珠菌。总体来看两种念珠菌对常用抗真菌药敏感性较好，耐药率仅为３．９％。两者相比较，热带念珠菌的耐药率略高于白色念珠菌。从药物敏感度来看，检测的５种临床常用抗真菌药物的敏感性均在９０％以上，敏感性最好的是氟康唑和伏立康唑。具体来看，虽然我们在数据分析中将中介株数纳入耐药株数计算耐药率，但白色念珠菌对伊曲康唑、５氟胞嘧啶和两性霉素Ｂ的耐药率依然明显低于文献报道的其在肺部、尿路感染中对相同药物的耐药率¨４。１５｜；热带念珠菌对除两性霉素Ｂ和伊曲康唑以外的多种抗生素敏感性良好，对两性霉素Ｂ和伊曲康唑所检菌株均为中介菌株，未发现耐药菌株。但由于对两性霉素Ｂ的耐药率达到２１．４％，加上已有文献报道胆道真菌感染中伊曲康唑的高耐药率¨６｜，临床上对此二者药物的选择应慎重。有文献报道Ⅲ１对于肝移植术后患者发生的真菌感染，米卡芬净在不影响肝移植受者体内ＦＫＳ０６血药浓度／剂量比值情况下，对于三唑类抗真菌药物耐药的真菌菌株仍有良好的治疗效果，可以作为肝移植受者发生真菌感染的有效治疗药物。关于真菌感染的诊断标准，目前临床上无论在万方数据国内还是国际上尚未达成共识。２００２年，欧洲癌症治疗研究组织（ＥＯＲＴＣ）和美国国家过敏症与传染研究所霉菌研究组（ＭＳＧ）共同发表了有关“癌症和造血干细胞移植患者机会性侵袭性真菌感染诊断定义的国际共识”怛ｊ。２００５年，该组织指南指定专家组对其进行修订。新标准的适用对象扩展到所有接受器官移植的患者、接受激素治疗的患者以及重度免疫缺陷者。该指南认为，诊断真菌感染应同时具备宿主因素、临床症状和病原学证据。本文病例均为肝移植术接受免疫抑制药物和激素治疗的患者，且都从胆汁标本中检出真菌病原菌，具备诊断胆道真菌感染的宿主因素和病原学证据。这使得临床症状的有无成为确诊和用药的关键。本组１７例患者在常规胆汁培养分离出真菌菌株的前后缺乏感染的相关症状，体温、血白细胞和中性粒细胞计数变化不大，胆汁引流情况及性状未发生明显改变。对于这部分患者可以暂不使用抗真菌药物，应对方案包括监测患者的体温和肝功能，观察引流胆汁的量及性状。我们的经验表明这部分患者预后良好，至出院时未发生全身或胆道局部真菌感染的临床症状，考虑为胆道定植菌。其他３９例患者具有全身和胆道局部或胆道局部感染症状，同时具备诊断胆道真菌感染的３个条件，可以诊断为肝移植术后胆道真菌感染。这部分患者即使应用抗真菌药物，病死率仍高达２３．１％（９／３９）。由此可见，并非所有胆汁标本中分离出真菌菌株的患者都要接受抗真菌治疗。然而，鉴于其高病死率，对于有感染症状怀疑胆道真菌感染的患者不必等待胆汁培养结果，需提早进行经验性抗真菌治疗以求良好的预后。根据我们的研究结果，尽管白色念珠菌是导致肝移植术后胆道真菌感染患者死亡的主要病原菌，但是由非白色念珠菌的念珠菌属引起的死亡也不容忽视。本研究应用Ｋａｐｌａｎ―Ｍｅｉｅｒ法对胆道真菌感染患者死亡的危险因素进行ｌｏｇ―ｒａｎｋ检验。结果显示胆道外其他器官感染和感染性休克与病死率显著相关（Ｐ＜０．０５），但多因素分析显示两因素与病死率无显著相关ｌ生（Ｐ＞０．０５）。说明尽管肝移植术后胆道真菌感染患者同时发生胆道外其他器官感染和感染性休克是死亡的危险因素，却不能作为死亡的独立危险因素。临床医师对胆道真菌感染患者一定要积极用药，及时排查和治疗胆道外其他器官感染，避免感染性休克的发生，以使患者远离死亡的威胁。总之，肝移植术后胆道真菌感染的发生主要由白色念珠菌引起，术后１个月内是感染高发期，胆道外感染?７１４?生堡压厘处型苤查！！！兰生！Ｑ旦筮！！鲞筮！！翅些也』坚！Ｐ！！！！ｉ！ｉ！型！！！ｇ：Ｑ！！！！竺！Ｑ！垒：！！！：！！：堕！：！！［Ｊ］．ＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，１９９４，１７０（３）：６４４―６５２．９ＣａｓｔａｌｄｏＰ，Ｓｔｒａｔｔａｇａｌ和感染性休克与病死率显著相关。对于怀疑胆道真菌感染的患者要及时用药以挽救更多患者的生命。参考文献［１］黎丽芬，管向东，陈规划，等．肝移植后受体真菌感染的易感因素分析［Ｊ］．中华医院感染学杂志，２００５，１５（Ｉ）：３３－３６．［２］ＡｓｃｉｏｇｌｕＳ，ＲｅｘＲＪ，ｗｏｏｄＲＰ，ｅｔａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌｓｐｅｃｔｒｕｍｏｆｆｕｎ―ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓａｆｔｅｒｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｒｃｈＳｕｒｇ，Ｔ，ＷａｇｅｎｅｒＭＭ，ｅｔａ１．Ｉｎｖａｓｉｖｅｆｕｎｇａｌｉｎｆｅｃ－ａｓ１９９１，１２６（２）：１４９―１５６．［１０］ＳｉｎｇｈＮ，Ｇａｙｏｗｓｋｉｔｉｏｎｓｉｎｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇｔａｃｒｏｌｉｍｕｓｐｒｉｍａｒｙｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ１７９－１８４．ａｇｅｎｔ［Ｊ］．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，１９９７，２４（２）：ｔｒａｎｓ―ＪＨ，ｄｅＰａｕｗＢ，ｅｔａ１．Ｄｅｆｉｎｉｎｇｏｐｐｏｒｔｕｎｉｓｔｉｃｉｎ―ｃａｎｅ―［１１］ＨａｄｌｅｙｐｌａｎｔＳ，ＫａｒｃｈｕｎｅｒＡＷ．ＦｕｎｇａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｉｎｓｏｌｉｄｏｒｇａｎＤｉｓＣｌｉｎＮｏｒｔｈｖａｓｉｖｅｆｕｎｇａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｉｎｉｍｍｕｎｏｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｒｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＩｎｆｅｃｔＡｍ，１９９５，９（４）：ａｎｄｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔｓ：ａｎｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＩｎｆｅｃｔｃｏｎｓｅｎ―１０４５―１０７４．ＳＵＳ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ［３］ｔｉｏｎｓＤｉｓ，２００２，３４（１）：７―１４．ＰｒａｃｔＲｅｓＣｌｉｎ［１２］严律南，主编．现代肝脏移植学［Ｍ］．北京：人民军医出版社，２００４：５５０－５５６．ＭｕｅｅｌｌｅｒＡＲ，ＰｌａｔｚＫＰ，ＫｒｅｍｅｒＢ．Ｅａｒｌｙｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｃｏｍｐｌｉｃａ―ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＢｅｓｔＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００４，１８（５）：８８１－９００．ｆｏｌｌｏｗｉｎｇｌｉｖｅｒ［１３］ＶａｎＨａｌＳＪ，ＭａｒｒｉｏｔｔＤＪ，ＣｈｅｎＳＣ，ｅｔｅｒａａ１．Ｃａｎｄｉｄｅｍｉａｆｏｌｌｏｗｉｎｇａｎｔｉｆｕｎｇａｌｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ：ｔｈｅＤｉｓ，２００９，１ｌ（２）：ｓｏｌｉｄｏｒｇａｎＡｕｓｔｒａｌｉａｎ１２２．１２７．ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｏｆ［４］沈中阳，刘懿禾，于立新，等．１５１０例成人原位肝移植患者围手术期的管理［Ｊ］．中国危重病急救医学，２００５，１７（１０）：５８９－５９１．Ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ［Ｊ］．ＴｒａｎｓｐｌＩｎｆｅｃｔ［１４］李云，夏正武，李忠涛，等．泌尿系真菌感染的流行病学调查及耐药性监测分析［Ｊ］．现代预防医学，２０１３，４０（７）：１３３０．１３３５．［５］ＳｕｎｇｔｒａｃｔＪＹ，ＣｏｓｔｅｒｔｏｎＪｗ，ＳｈａｆｆｅｒＥＡ．Ｄｅｆｅｎｓｅｓｙｓｔｅｍｉｎｔｈｅｂｉｌｉａｒｙａｇａｉｎｓｔｂａｃｔｅｒｉａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＤｉｇＤｉｓＳｃｉ，１９９２，３７（５）：６８９－６９６．［６］ＳｇａｎｇａＧ，ＢｉａｎｃｏＧ，ＦｉｏｒｉＢ，ｅｔａ１．Ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅｏｆｂａｃｔｅｒｉａｌａｎｄｆｕｎｇａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｐｅｒｉｏｄｆｏｌｌｏｗｉｎｇｌｉｖｅｒｔｒａｎｓ－ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ：ａｓｅｒｉｅｓｆｒｏｍ２００５－２０１［１５］王丽兰，王玉春．２０６１株真菌感染的分离鉴定及耐药性监测［Ｊ］．国际检验医学杂志，２０１３，３４（７）：８７２―８７３．［１６］危华玲，罗淑萍，杨青．胆道感染的病原菌及药物敏感性研究［Ｊ］．中华医院感染学杂志，２０１３，２３（１７）：４３０３－４３０７．［１７］姜楠，汪根树，李华，等．米卡芬净治疗肝移植患者侵袭性真菌感染的应用研究［Ｊ］．中华肝胆外科杂志，２０１２，１８（５）：３３０－３３３．ｌ［Ｊ］．ＴｒａｎｓｐｌａｎｔＰｒｏｃｅｅｄ，２０１３，４５（７）：２７１８－２７２１．［７］ＢｒｉｅｇｅｌＪ，ＦｏｍｔＨ，ＳｐｉｌｌＢ，ｅｔａ１．ＲｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｓｙｓｔｅｍｉｃｆｕｎｇａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｉｎｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔＩｎｆｅｃｔｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪＣｌｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌＤｉｓ，１９９５，１４（５）：３７５－３８２．（收稿日期：２０１４－０７－１４）ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［８］ＣｏｌｌｉｎｓＬＡ，ＳａｍｏｒｅＭＨ，ＲｏｂｅｒｔｓＭＳ，ｅｔａ１．Ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｉｎｖａ－ｓｉｖｅｆｕｎｇａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｎｇｏｒｔｈｏｔｏｐｉｅｌｉｖｅｒ?病例报告?儿童肝移植术后急性肝动脉血栓并胆管内胆泥介入治疗一例高海军陈光王浩杨颐馨王鹏辉温连芳影检查发现胆管内多发胆泥（图２ｄ）。经Ｔ管窦道网篮取出胆管内胆泥（图２ｆ），造影复查提示胆管内充盈缺损影较前明显减少（图２ｅ）。于左右肝管留置引流管支撑引流，患者肝功能逐渐恢复正常。术后５个月引流管脱出。复查肝功能无异常，超声示胆管形态未见异常、肝动脉血流通畅。随访至２０１４年５月（移植术后１１个月）患者仍存活，且肝功能良好，胆管及肝动脉未见异常。讨论儿童肝移植后早期ＨＡＴ发生率高于成人，为１．７％～１６．３％［１。４Ｊ。ＨＡＴ是影响移植物和患者存活的主要急性肝动脉血栓（ｈｅｐａｔｉｃａｒｔｅｒｙｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，ＨＡＴ）是肝移植术后威胁移植物和患者生存的并发症之一。早期诊断和治疗这些并发症至关重要。延误诊治将导致急性肝衰竭或严重的缺血性胆道并发症。现将１例肝移植术后ＨＡＴ并胆管内胆泥患儿的诊疗经验回顾总结如下。患儿男，１３岁。因“隐源性肝硬化”行全肝移植术。手术方式为背驮式，为儿童心脏死亡（ＤＣＤ）供肝。肝动脉在显微镜下８－０Ｐｒｏｌｅｎｅ缝线连续端端吻合，肝动脉直径为２．５ｍｍ。患者术后６天肝功能各项指标呈明显好转。第７～９天丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶及胆红素出现波动（图１），给予保肝、抗排斥及维生素Ｋ治疗。术后第１０天超声检查示肝动脉无血流，考虑肝动脉闭塞。急诊行肝动脉造影（图２ａ）、溶栓、支架（图２ｂ）及脾动脉栓塞治疗（图２ｃ）。术后超声检测肝动脉血流。术后３个月Ｔ管造ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７―８１１８．２０１４．１０．００６因素之一ｌｌｊ。一些文献报道ＨＡＴ发生的主要原因包括肝移植术后凝血指标波动、巨细胞病毒感染、急性排斥反应、冷缺血时间长、移植类型和动脉吻合类型的差异等＂１１。其中，儿童患者动脉直径较小是最重要的因素哺…。本例患儿术后出现肝功能及凝血指标波动。于术后１０天凝血功能恢复至基本正常时出现肝动脉血栓形成，所以考虑该患儿血栓形成与凝血指标波动密切相关。作者单位：３００１９２天津市第一中心医院放射科通信作者：陈光，电子信箱：ｃ９７２６６＠ｓｉｎａ．ｃｏｒｎ（下转第７４５页）万方数据肝移植术后胆道真菌感染病原菌特性及预后分析作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：康永振， 孙晓叶， 刘懿禾， 邓永林， 潘澄， 郑虹， 张坚磊， 高伟， 蒋文涛康永振(天津医科大学一中心临床学院移植科,天津,300192)， 孙晓叶,刘懿禾,邓永林,潘澄,郑虹,张坚磊,高伟,蒋文涛(天津市第一中心医院移植科)中华肝胆外科杂志Chinese Journal of Hepatobiliary Surgery)
本文链接：.cn/Periodical_zhgdwk.aspx三亿文库包含各类专业文献、应用写作文书、外语学习资料、高等教育、中学教育、各类资格考试、行业资料、73肝移植术后胆道真菌感染病原菌特性及预后分析等内容。　
　(5)T 管:肝脏移植术后留置 T 管,除胆道减压利于...如为致病菌不明的严重感染,建议采用“降阶梯治疗”...使用广谱抗生素三天以上者建议预防性应用抗真菌药物 (... 　二、IFI 常见病原真菌的特点 引起 IFI 的病原体可分为两类:真性致病菌与...但近期的 Meta 分析显示,预防性用药虽降 低了真菌感染的发生率,但未能改善预后... 　肝移植术后腹内高压的危险因素及对预后的影响 4…...新生儿腹部术后并发念珠菌血症的临床特征及危险因素...胆总管结石伴胆道感染的相关因素分析 2/5 云发表,... 　肝移植术后巨细胞病毒感染的危险因素分析 19……...慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者的临床特点及预后影响因素...肝衰竭合并念珠菌肺炎病原菌谱及其危险因素分析 80... 　重型颅脑外伤气管切开患者下呼吸道感染病原菌特点与...消化道清洁预防 ERCP 术后胆道感染的作用及机制 29...肝移植术后并发严重骨髓抑制(附 6 例报告) 4/6 ... 　肝移植术后胆道合并症发生的原因包括 A.胆道血供损伤B.供体冷缺血时间过长C.ABO血型不合D.术后早期肝动脉血栓形成E.供体热缺血时间过长... 　作者:方哲平,蔡柳新,王爱东,杜学峰,郑树森 【摘要】 目的 探讨肝移植术后胆道并发症预防和 治疗 。 方法 回顾性 分析 我院 24 例肝移植患者临床资料。结果 3 ... 　作者:江艺 吕立志 胡还章 张小进 张坤 【关键词】 肝移植 胆道并发症是肝移植术后常见的并发症之一,是造成 肝移植失败及 影响 生存率的重要原 因,已经成为...