您的位置： &
口服避孕药引起脑梗死一例报告
优质期刊推荐Patent CNA - 一种防治血管性痴呆葛根补脑益智口服液及其制备方法 - Google PatentsCN AApplicationCN Apr 17, 2013Dec 31, 2012Dec 31, 2012.X, CN
A, CN A, CN , CN-A-, CN A, CNA, CN, CN.X, ,
(7) , 一种防治血管性痴呆葛根补脑益智口服液及其制备方法
本发明提供了一种防治血管性痴呆葛根补脑益智口服液，所述补脑益智口服液中各种原料包括：葛根50份，五味子10～20份，当归10～20份，枸杞子10～20份，赤芍10～20份，益智仁10～20份，熟地10～20份，丹参10～20份，远志10～20份，龙眼肉10～20份，党参10～20份，制首乌10～20份，香附10～20份，茯苓10～20份，石菖蒲10～20份，核桃仁10～20份，酸枣仁10～20份，山茱萸10～20份。本发明补脑益智口服液含有神经营养因子样成分,能促进血管因素导致的与记忆有关破坏脑组织的修复,使神经递质ACH分泌增加。提高SOD活性,降低脑组织中兴奋性氨基酸、氧自由基含量。
1. 一种防治血管性痴呆的葛根补脑益智口服液，其特征在于，所述补脑益智口服液中各种原料的重量份数包括：葛根50份，五味子10?20份，当归10?20份，枸杞子10?20份，赤芍10?20份，益智仁10?20份，熟地10?20份，丹参10?20份，远志10?20份，龙眼肉10?20份，党参10?20份，制首乌10?20份，香附10?20份，茯苓10?20份，石菖蒲10?20份，核桃仁10?20份，酸枣仁10?20份，山茱萸10?20份。
2.根据权利要求1所述防治血管性痴呆葛根补脑益智口服液，其特征在于，所述补脑益智口服液中各种原料的重量份数包括：葛根50份，五味子10?15份，当归10?15份，枸杞子10?15份，赤芍10?15份，益智仁10?15份，熟地10?15份，丹参10?15份，远志10?15份，龙眼肉10?15份，党参10?20份，制首乌10?20份，香附10?20份，茯苓10?20份，石菖蒲10?20份，核桃仁10?20份，酸枣仁10?20份，山茱萸10?20份。
3.根据权利要求1所述防治血管性痴呆葛根补脑益智口服液，其特征在于，所述补脑益智口服液中各种原料的重量份数包括：葛根50份，五味子10?20份，当归10?20份，枸杞子10?20份，赤芍10?20份，益智仁10?20份，熟地10?20份，丹参10?20份，远志10?20份，龙眼肉10?20份，党参10?15份，制首乌10?15份，香附10?15份，获茶10?15份,石菖蒲10?15份,核桃仁10?15份,酸率仁10?15份，山茱萸10?15份。
4. 一种如权利要求1?3项任一项所述防治血管性痴呆葛根补脑益智口服液的制备方法，其特征在于，所述葛根补脑益智口服液的制备方法包括以下步骤：A.葛根的提炼成膏剂；B.将剩余原料组份制成膏剂；C.将上述步骤得到的膏剂混合添加基质调和后罐装。
5.根据权利要求4所述防治血管性痴呆葛根补脑益智口服液的制备方法，其特征在于：所述步骤A中，先将葛根放入水中冲洗，去皮，取出后晾晒，翻转晾晒8-12小时，干透收集，然后切成薄片或烘干后打成细粉备用。
6.根据权利要求4所述防治血管性痴呆葛根补脑益智口服液的制备方法，其特征在于：所述步骤A中，进一步包括，将打成粉或切成片的葛根放入60%乙醇溶液中；在水浴锅内加热到60°C?70°C，浸提2h,每IOmin搅拌一次，用纱布过滤，残渣中加入60%乙醇700mL, 60V?70°C继续浸提2h，每IOmin搅拌一次，纱布过滤，合并提取液；提取液先用纱布粗滤，去除大颗粒沉淀；再安装抽滤仪器，往布氏漏斗中加入少量浸提液进行抽滤，抽滤结束后，取滤液弃滤渣；最后安装蒸馏、浓缩仪器，抽滤液中含大量乙醇溶液，用蒸馏装置进行乙醇抽滤，抽滤液浓缩成膏状物体。
7.根据权利要求4所述葛根补脑益智口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤B中，其他原料制成粉剂时步骤是：a、取原料放入乙醇中浸泡，热提取2次，成膏状，为组分I ;b、药渣水提取2次，浓缩过滤为膏状，为组分2 ；C、将上述两种膏状合并。
8.根据权利要求4所述防治血管性痴呆葛根补脑益智口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，取原料加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1_2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分I。
9.根据权利要求4所述防治血管性痴呆葛根补脑益智口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，将乙醇提取过的药渣放入10倍量水中，加热回流提取2次，每次提取时间为I?2小时，100-120目滤过，再经截流分子量为的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分2 ;所述步骤c中，将上述两种组分膏状浓缩液用C060灭菌，辐照剂量8k。
10.根据权利要求4所述防治血管性痴呆葛根补脑益智口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤C中，将前述步骤制得到葛根提取膏状物，加其它原料提取物膏状物，调和糊精后Sg装。
一种防治血管性痴呆葛根补脑益智口服液及其制备方法技术领域[0001] 本发明涉及含有来源于植物组份的补脑益智保健品，特别涉及一种防治血管性痴呆葛根补脑益智口服液及其制备方法。背景技术[0002] 与脑血管因素有关的痴呆,统称为血管性痴呆（vascular dementia)。痴呆实际上是指大脑功能衰退，特别是与智能有关的功能全面衰退，而且要衰退到一定程度的综合征。通常包括记忆力、认知力、情绪与行为等一系列的症状与体征，并且持续到数月或半年以上。疾病病因主要是脑内血管病变，即颈动脉与椎基底动脉两大系统。可以是这些血管本身的病变，也可以是颅外大血管及心脏的病变，间接影响脑内血管，供血不足而致脑组织缺血缺氧性改变，最终使大脑功能全面衰退。血管性痴呆是脑血管病(如脑梗塞或脑出血等) 所致精神障碍中的一种，一般在50— 60岁发病。近年来发病年龄趋于中年化，男性多于女性。病程短则2个月长达20多年，平均5. 2年。其早期表现主要是头痛眩晕、肢体麻木、睡眠障碍、耳鸣等，可有近期记忆力轻度受损、注意力不集中和一些情绪变化，无明显的痴呆， 所以常将此表现称为“脑衰弱综合征”。但随着病情的发展，就会出现神经精神症状，如发音不清、吞咽困难、而肌麻痹、生活不能自理、失认、尿失禁、偏竣、幻听、看见实际不存在的东西(幻视)，或情感脆弱易激惹、哭笑无常等等。[0003] VD是由于缺血或出血性脑血管病及全脑性缺血、缺氧而引起的以认知功能障碍为主的痴呆综合症。随着脑血管的发病率升高及我国人口老年化，VD的发病率有逐年上升趋势。如何阻止VD的发展，这是目前、甚至今后医家需要研究的重点课题。中医理论认为：VD 病位于脑，与肝、心、脾、肾虚有密切关系，其病机主要由于肾精亏乏，髓海不充，淤血痰浊阻闭脑窃，脑髓失于濡养所致[0004] VD主要是由于脑血管因素造成与记忆、智能有关的脑组织结构破坏，导致与记忆有关的神经递质Ach减少，此外氧自由基、兴奋性氨基酸、钙超载也在VD的发生及进展中起了一定作用。[0005] 脑缺血缺氧多由于脑血循环障碍导致，故活血化痕，改善脑血循环是纠正脑缺血、缺氧的一种重要措施。以延缓缺血缺养脑损害的连锁反应，从而保护脑细胞。补脑益智口服液含有脑循环促进剂样成分，通过活血化寮，改善脑血循环，促进脑功能恢复，改善神经功能的缺损，提闻日常生活能力。[0006] 葛根，是中国南方一些省区的一种常食蔬菜，其味甘凉可口，常作煲汤之用。其主要成分是淀粉，此外还含有约12%的黄酮类化合物，包括大豆(黄豆)甙、大豆甙元、葛根素等 10余种；并含有胡萝卜甙、氨基酸、香豆素类等。可作为药物应用。早在尧、舜、禹时期，人们就已经开始利用葛藤制麻织布。[0007] 野葛根作为名贵中药材，在我国已有上千年悠久的历史。是历代清热解毒、通脉醒酒、呵肝护肾的要药。这些在《神农本草经》、《济生方》、《本草纲目》和《中国药典》等几十部文献资料中，都有明确的记载。现代医药学研究表明：野葛根含有丰富的葛根素、 荀根素本糖甙、大豆异黄酮、大豆甙元、氨斟酸、微量元素、三萜类物质碱等对人体有益的重要生物活性物质。具有滋补营养、养颜护肤、延缓衰老、改善骨质疏松、调节雌激素水平、清除体内垃圾，以及改善循环、降脂减肥、调节血压等多种保健功能，对呵护女性青春，更显得尤为重要。葛根，其主要成分是淀粉，此外含有约12%的黄酮类化合物，包括大豆（黄豆）甙、大豆甙元、葛根素等10余种；并含有胡萝卜甙、氨基酸、香豆素类等。可作为药物应用。早在尧、 舜、禹时期，人们就已经开始利用葛藤制麻织布。1972年，江苏吴县草鞋山发掘出三块制作于新石器时代、在今天看来依然技艺精湛的葛布残片，这三块葛布残片是我国从6000多年前就已经开始利用葛根的可靠见证。[0008]《本草纲目》载：葛根，性凉、气平、味甘，具清热、降火、排毒诸功效。现代医学研究表明：葛根中的异黄酮类化合物葛根素对高血压、高血脂、高血糖和心脑血管疾病有一定疗效。1、营养心肌，扩张血管葛根总黄酮和葛根素能改善心肌的氧代谢，对心肌代谢产生有益作用，同时能扩张血管，改善微循环，降低血管阻力，使血流量增加，故可用防治心肌缺血， 心肌梗死，心律失常，高血压，动脉硬化等病症。2、解肌发表：葛根丙酮提取物有使体温恢复正常的作用，对多种发热有效。故常用于发热口渴，心烦不安等病症。3、降糖降脂：葛根素有明显的降低血糖的作用，葛根所含的黄酮类化合物有降血脂作用，能降低血清胆固醇，降低油三酯，用于治疗高血糖，高血脂病症，有显著疗效。4、益智作用：某些研究表明葛根对学习记忆障碍有明程的治疗作用，葛根醇提取物能显著对抗东度警碱所致的记忆障碍。可用于治疗老年性痴呆，智力障碍，记忆力差等病症。5、升举阳气，止渴止泻葛根轻清升散，药性升发，柳举阳气，鼓舞机体正气上升，津液布行。升发脾胃清阳空气而止渴，止泻痢。故常用于治疗内热消渴，麻疹透发不畅，腹泻、痢疾等病症。[0009] 现在西医治疗本症，大多数选择激素类药物，且药品昂贵，周期长，病患身体，生活都受很大影响，生活质量没有任何改善；而中药在这方面有巨大的潜力可以发掘。发明内容[0010] 本发明所要解决的技术问题在于，西医治疗本症，大多数选择激素类药物，且药品昂贵，周期长，病患身体，生活都受很大影响，生活质量没有任何改善，而中医药因为安全有效，且含有脑循环促进剂样成分，通过活血化寮，改善脑血循环，促进脑功能恢复，改善神经功能的缺损，提高日常生活能力，可以作为治疗本病的良好选择。[0011] 为解决上述技术问题，本发明提供一种防治血管性痴呆的葛根补脑益智口服液， 所述补脑益智口服液中各种原料的重量份数包括：葛根50份，五味子10?20份，当归10? 20份，枸杞子10?20份，赤芍10?20份，益智仁10?20份，熟地10?20份，丹参10? 20份，远志10?20份，龙眼肉10?20份，党参10?20份，制首乌10?20份，香附10? 20份，茯苓10?20份，石菖蒲10?20份，核桃仁10?20份，酸枣仁10?20份，山茱萸 10?20份。[0012] 所述防治血管性痴呆葛根补脑益智口服液，其所述补脑益智口服液中各种原料的重量份数还可以包括：葛根50份，五味子10?15份，当归10?15份，枸杞子10?15份， 赤芍10?15份，益智仁10?15份，熟地10?15份，丹参10?15份，远志10?15份，龙眼肉10?15份，党参10?20份，制首乌10?20份，香附10?20份，茯苓10?20份， 石菖蒲10?20份，核桃仁10?20份，酸枣仁 10?20份，山茱萸10?20份。[0013] 所述防治血管性痴呆葛根补脑益智口服液，其所述补脑益智口服液中各种原料的重量份数也可以包括：葛根50份，五味子10?20份，当归10?20份，枸杞子10?20份， 赤芍10?20份，益智仁10?20份，熟地10?20份，丹参10?20份，远志10?20份，龙眼肉10?20份，党参10?15份，制首乌10?15份，香附10?15份，茯苓10?15份， 石菖蒲10?15份,核桃仁10?15份,酸率仁10?15份，山茱萸10?15份。[0014] 为解决上述技术问题，本发明还提供一种防治血管性痴呆葛根补脑益智口服液的制备方法，所述葛根补脑益智口服液的制备方法包括以下步骤：[0015] A.葛根的提炼成膏剂；[0016] B.将剩余原料组份制成膏剂；[0017] C.将上述步骤得到的膏剂混合添加基质调和后罐装。[0018] 所述步骤A中，可以先将葛根放入水中冲洗，去皮，取出后晾晒，翻转晾晒8-12小时，干透收集，然后切成薄片或烘干后打成细粉备用。[0019] 所述步骤A中，进一步包括，将打成粉或切成片的葛根放入60%乙醇溶液中；在水浴锅内加热到60°C?70V，浸提2h，每IOmin搅拌一次，用纱布过滤，残渣中加入60% 乙醇700mL，60°C?70°C继续浸提2h，每IOmin搅拌一次，纱布过滤，合并提取液；提取液先用纱布粗滤，去除大颗粒沉淀；再安装抽滤仪器，往布氏漏斗中加入少量浸提液进行抽滤，抽滤结束后，取滤液弃滤渣；最后安装蒸馏、浓缩仪器，抽滤液中含大量乙醇溶液，用蒸馏装置进行乙醇抽滤，抽滤液浓缩成膏状物体。[0020] 所述步骤B中，其他原料制成粉剂时步骤是：[0021] a、取原料放入乙醇中浸泡，热提取2次，成膏状，为组分I ;[0022] b、药渣水提取2次，浓缩过滤为膏状，为组分2 ；[0023] C、将上述两种膏状合并。[0024] 所述步骤a中，可以取原料加 入5-10倍量的乙醇中浸泡1_2小时，加热提取2次， 每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分I。[0025] 所述步骤b中，可以将乙醇提取过的药渣放入10倍量水中，加热回流提取2次，每次提取时间为I?2小时，100-120目滤过，再经截流分子量为的超滤柱超滤， 超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分2。[0026] 所述步骤c中，可以将上述两种组分膏状浓缩液用C060灭菌，辐照剂量8k。[0027] 所述步骤C中，可以将前述步骤制得到葛根提取膏状物，加其他原料提取物膏状物，调和糊精后te装。[0028] 本发明有益的技术效果是：本发明以中医理论为基础，结合现代医学病因、病机， 研制的由丹参、党参、菖蒲、酸枣仁等10味中药组成的补脑益智口服液，具有补肾益精、化痰开窃、补脑益智、活血化癖作用。从现代医学理论讲具有抗缺血、缺氧性脑损害及提高认知功能。本发明补脑益智口服液含有脑循环促进剂样成分，通过活血化淤，改善脑血循环， 促进脑功能恢复，改善神经功能的缺损，提高日常生活能力。具体实施方式[0029] 血管性痴呆（VD)是引起老年期痴呆的第二病因，在痴呆中占10%?50%。VD是一个综合征，不是一个单一的疾病，不同的血管病理变化均可引起VD症状，包括大、小动脉病变，弥漫性缺血性白质病变，心脏脱落栓子的栓塞，血液动力学改变，出血，血液学因素和遗传性疾病等。与VD有关的病理生理机制包括局灶性缺血性损害(定位，形态，数量，容积)， 白质病变(类型，定位，大小)，其它与缺血有关的因子(不完全性缺血性坏死及梗死灶周围组织的病理改变，局部脑组织对缺血改变的选择性、易感性)，功能因素(梗死产生的局部和远处的功能损害)。这些机制中哪个起主要作用，目前尚不明了，但很可能是多个机制协同作用导致VD。随着脑血管的发病率升高及我国人口老年化，V D的发病率有逐年上升趋势。 如何阻止V D的发展，这是目前、甚至今后医家需要研究的重点课题。[0030] 中药何以能补脑益智，传统中医有诸多论述，从以下儿个方面来研讨，可以略窥其机理。补脑与益智中医认为构成大脑实质的物质就是“髓”，人脑由髓汇集而成，如《灵枢·海论》说：“脑为髓之海，，《素间o五脏生成篇》说：“诸髓者，皆属于脑”。而“人之记忆皆在脑中”，故补脑可以增强记忆。《神农本草经》载胡麻仁有“补脑髓”和“耳目聪明” 的功能，《日华子本草》和《雷公炮制药性解》均记载其“益脑髓，明耳目”。清o王清任指出：“灵机记性在脑中，因饮食生气血，长肌肉，精汁之清者，化而为髓，由脊髓上行入脑，名日脑髓。两耳通脑，所听之声归于脑；两目系如线长于脑，所见之物归脑；鼻通于脑，所闻香臭归于脑。小儿周岁脑渐生，舌能言一二字”。讲到脑髓的逐渐充实，幼儿才开始言语、理解等智力活动，因为脑髓的正常工作，才有视觉、听觉、嗅觉等感觉知觉方面的初步智力活动。可见补益脑髓中药，可以增益智慧。[0031] 另外，在脑髓的形成和发展过程中，脊髓显得尤为重要，脊髓是连接头脑和全身、不断供给大脑营养的通道，而脊髓也正是督脉的位置所在。《难经o二十八难》说：“督脉者，起于下极之俞，并于脊里，上至风府，入属于脑”。对输送精髓达脑有重要作用，“故上至脑，下至尾底，皆精髓升降之路也”（《医学入门》）。因此，填补督脉精髓，以补脑益智，也是中药补脑益智的重要思路。如前人认为采用鹿茸、鹿角、龟版、补髓丹等方药，均有直接填补督脉之髓而补脑益智的作用。[0032] 养心与益智中医理论的特点之一就是整体观念。传统中医对脑功能的认识，也着眼于整体学说。把脑的功能分归于五脏，其中心最为重要。更侧重于指人脑的思维智力活动。如《灵枢o本神》说：“所以任物者谓之心”，认为人们接受外来事物而发生的思维活动过程，·是由心来完成的。[0033] 正因为有此认识，中医主张通过安心神、补心血、益心气、清心热等方法来加强人的思维活动，故有养心可以益智的观点。由于心合主神明”，故通过安心神而益智的方药很多，如五味子、镇心丹等。心又主血脉，血液是神志活动的主要物质基础。心血充盈，则神志清晰，思维敏捷，就会表现出良好的智力状态；如心血不足，常可导致心神的病变， 出现失眠、多梦、健忘等症，损及智力活动。此时就要补心血以益智，如当归、地黄、首乌、 天王补心丹等。血在脉内运行不息，供养大脑及全身，还依赖于心气的推动，心气旺盛， 则血脉充盈，才能保证“主神”功能的正常发挥多倘若心气不足，财心血亏少，或血行不畅，就会出现精神思维方面的低下和紊乱。此时就要益心气以益智，如党参、黄芪、人参养荣汤、扶元散等。另外如热邪上扰心包而致心神不明，贝吐可选用黄连以清心热，通神明。[0034] 补肾与益智脑位于颅内，由髓汇集而成，那么髓又是怎样产生的呢？《灵枢·经脉》指出：“人始生，先成精，精成而后脑髓生”。认为脑髓来源于人的先天之精，即父母的生殖之精，而肾主生殖，生殖之精实为肾脏所司，故脑髓的形成和发育，与肾的功能关系极为密切。先天生殖之精是形成脑髓的基本物质，而后天之精是不断充实脑髓的营养源泉。后天之精即是五脏六腑之精，由肾藏之，正如《素间o上古天真论》所言：“肾者主水，受五脏六腑之精而藏之”。肾精充足，则骨髓生化有源，骨髓充盛，则脑得健旺，精力充沛，强劲有力，耳目聪明，强记不忘；肾精亏虚，则精髓不足，脑海空虚，技巧实践能力就差，健忘失眠，神呆衰老随之而来。故《灵枢o海论》说：“髓海有余，则轻劲有力， 自过其度，髓海不足，则脑转耳鸣，胫疫眩冒，目无所见，懈怠安卧”。从上可知，中医强调补肾以益智就不难理解。从补肾填精着手，再生髓益脑，以达增强智慧之目的，是中药益智的重要法则之一。古人谓欲补脑之髓，必先补肾中之精，即是此意。[0035]《本草纲目》载：葛根，性凉、气平、味甘，具清热、降火、排毒诸功效。现代医学研究表明：葛根中的异黄酮类化合物葛根素对高血压、高血脂、高血糖和心脑血管疾病有一定疗效。1、营养心肌，扩张血管葛根总黄酮和葛根素能改善心肌的氧代谢，对心肌代谢产生有益作用，同时能扩张血管，改善微循环，降低血管阻力，使血流量增加，故可用防治心肌缺血， 心肌梗死，心律失常，高血压，动脉硬化等病症。2、解肌发表：葛根丙酮提取物有使体温恢复正常的作用，对多种发热有效。故常用于发热口渴，心烦不安等病症。3、降糖降脂：葛根素有明显的降低血糖的作用，葛根所含的黄酮类化合物有降血脂作用，能降低血清胆固醇，降低油三酯，用于治疗高血糖，高血脂病症，有显著疗效。4、益智作用：某些研究表明葛根对学习记忆障碍有明程的治疗作用，葛根醇提取物能显著对抗东度警碱所致的记忆障碍。可用于治疗老年性痴呆，智力障碍，记忆力差等病症。5、升举阳气，止渴止泻葛根轻清升散，药性升发，柳举阳气，鼓舞机体正气上升，津液布行。升发脾胃清阳空气而止渴，止泻痢。故常用于治疗内热消渴，麻疹透发不畅，腹泻、痢疾等病症。[0036] 茯苓味甘、淡、性平，入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。现代医学研究：茯苓能增强机体免疫功能，茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用。用于小便不利，水肿等症茯苓功能利水渗湿，而药性平和，利水而不伤正气，为利水渗湿要药。凡小便不利、水湿停滞的症候，不论偏于寒湿，或偏于湿热，或属于脾虚湿聚，均可配合应用。如偏于寒湿者，可与桂枝、白术等配伍；偏于湿热者，可与猪苓、泽泻等配伍；属于脾气虚者，可与党参、 黄耆、白术等配伍；属虚寒者，还可配附子、白术等同用。[0037] 山茱萸，主治心下邪气寒热，温中，逐寒温痹，去三虫，久服轻身有强阴益精、安五脏、通九窍、止小便淋浙之功；久服明目、强力长年。山茱萸，又名山芋肉、药枣、实枣儿、枣皮、肉枣等，为我国常用名贵中药材，应用历史悠久。它以其补力平和、壮阳而不助火，滋阴而不腻膈，收敛而不留邪等特殊功效被历代医学所喜用。张仲景以山茱萸为君创制了“金匮肾气丸”。据化 学分析，山茱萸含有生理活性较强的山茱萸甙、酒石酸、没食子酸、苹果酸、树酯、鞣质和多种维生素等有效成分，具有增强免疫、抗炎、抗菌等药理作用，是中医临床中常用的一味药。。[0038] 丹参苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以及月经不调、经闭经痛具有良效。《纲目》载：丹参，按《妇人明理论》云，四物汤治妇人病，不问产前产后，经水多少，皆可通用，惟一味丹参散，主治与之相同。盖丹参能破宿血，补新血， 安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。丹参主要成分丹参酮有扩张血管、改善循环、解除血管内凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促进肝脏血液循环，利于肝细胞再生。[0039] 当归，其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药。大约佐之以补则补，故能养营养血，补气生精，安五脏，强形体， 益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。佐之以攻则通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘挛、瘫痪、 燥、涩等证。营虚而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等剂，大能散表卫热，而表不敛者，佐以大黄之类，又能固表。惟其气辛而动，故欲其静者当避之，性滑善行，大便不固者当避之。凡阴中火盛者，当归能动血，亦非所宜，阴中阳虚者，当归能养血，乃不可少。[0040] 枸杞子其味甘、性平具有补肝益肾之功效，《本草纲目》中说“久服坚筋骨，轻身不老，耐寒暑。”中医常用它来治疗肝肾阴亏、腰膝酸软、头晕、健忘、目眩、目昏多泪、消渴、遗精等病症。现代药理学研究证实枸杞子可调节机体免疫功能、能有效抑制肿瘤生长和细胞突变、具有延缓衰老、抗脂肪肝、调节血脂和血糖、促进造血功能等方面的作用，并应用于临床。枸杞子服用方便，可入药、嚼服、泡酒。但外邪实热，脾虚有湿及泄泻者忌服。[0041] 熟地又名熟地黄或伏地，属玄参科植物，是一种上好中药材，具有补血滋阴功效， 可用于血虚萎黄，眩晕，心悸失眠，月经不调，崩漏等症，亦可用于肾阴不足的潮热骨蒸、盗汗、遗精、消渴等症，是虚证类非处方药药品六味地黄丸主要成分之一。本品质润入肾，善滋补肾阴，填精益髓，为补肾阴之要药。古人谓之“大补五脏真阴”，“大补真水”。常与山药、山茱萸等同用，治疗肝肾阴虚，腰膝酸软、遗精、盗汗、耳鸣、耳聋及消渴等，可补肝肾，益精髓， 如六味地黄丸。[0042] 香附辛微苦甘，平功能主治：理气解郁，调经止痛。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，月经不调，经闭痛经，寒疝腹痛，乳房胀痛。《纲目》载其：散时气寒疫，利三焦， 解六郁，消饮食积聚，痰饮痞满，跗肿，腹胀，脚气，止心腹、肢体、头、目、齿、耳诸痛，痈疽疮疡，吐血，下血，尿血，妇人崩漏带下，月候不调，胎前产后百病[0043] 远志苦、辛，微温。归心、肾、肺经。功能主治安神益智，祛痰，消肿。用于心肾不交引起的失眠多梦，健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。应用于失眠多梦，心悸怔忡，健忘。本品苦辛性温，性善宣泄通达，既能开心气而宁心安神、又能通肾气而强志不忘，为交通心肾、安定神志、益智强识之佳品。主治心肾不交之心神不宁、失眠、惊悸等症，常与茯神、龙齿、朱砂等镇静安神药同用，如远志丸（《张氏医通》）；治健忘证，常与人参、茯苓、 菖蒲同用，如开心散（《千金方》)，若方中再加茯神，即不忘散（《证治准绳》）。《本草正》：远志，功专心肾，故可镇心止惊，辟邪安梦，壮阳益精，强志助力。以其气升，故同人参、甘草、枣仁，极能举陷摄精，交接水火。[0044] 酸枣仁养肝，宁心，安神，敛汗。治虚烦不眠，惊悸怔忡，烦渴，虚汗。《本经》：主心腹寒热，邪结气聚，四肢酸疼，湿痹。《别录》:主烦心不得眠，脐上下痛，血转久泄，虚汗烦渴， 补中，益肝气，坚筋骨，助阴气，令人肥健。治虚劳虚烦，不得眠治心脏亏虚`，神志不守，恐怖惊惕，常多恍惚，易于健忘，睡卧不宁，梦涉危险，一切心疾《纲目》：酸枣仁，甘而润，故熟用疗胆虚不得眠，烦渴虚汗之证；生用疗胆热好眠。皆足厥阴、少阳药也，今人专以为心家药， 殊昧此理。[0045]中药何首乌有生首乌与制首乌之分，直接切片入药为生首乌，用黑豆煮汁拌蒸后晒干入药为制首乌。二者的功用有所不同：生首乌功能解毒、消痈、润肠通便，常用于治疗瘰疬疮痈、风疹瘙痒、肠燥便秘；制首乌功能补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨，用于血虚萎黄、 眩晕耳鸣、须发早白、腰膝酸软、肢体麻木、崩漏带下、久疟体虚等。本发明所采用的制首乌是补肾益肾的佳品。[0046] 龙眼肉补益心脾，养血安神。用于气血不足、心悸怔忡、健忘失眠、血虚萎黄。龙眼肉是《中华人民共和国药典》的法定药物，理想的补品。中医认为，龙眼味甘、性温。入心、脾经。具有补益心脾、养血宁神、健脾止泻、利尿消肿等功效。适用于病后体虚、血虚萎黄、气血不足、神经衰弱、心悸怔忡、健忘失眠等病症。李时珍说：“龙眼大补”，“食品以荔枝为贵， 而资益则龙眼为良。”《日用本草》：“益智宁心。”《得配本草》认为：龙眼“益脾胃，葆心血， 润五脏，治怔忡。”《泉州本草》认为：龙眼“壮阳益气，补脾胃。”《药品化义》）曰：“桂圆，大补阴血，凡上部失血之后，入归脾汤同莲肉、芡实以补脾阴，使脾旺统血归经。如神思劳倦， 心经血少，以此助生地、麦冬补养心血。[0047] 益智仁：拉丁学名，Fructus Alpinae Oxyphyllae。温补固摄,暖脾止湾摄唾,温肾固精缩尿，主治脾肾虚寒，腹痛腹泻；或肾气虚寒小便频数，遗尿，遗精，白浊；或脾胃虚寒所致的慢性泄泻及口中唾液外流而不能控制者。益智仁含挥发油、益智仁酮、维生素B1、维生素B2、维生素C、维生素E及多种氨基酸、脂肪酸等。益智仁煎剂具有健胃、抗利尿、减少唾液分泌的作用。其水提取物有抑制腹水型肉瘤S180。细胞增长的作用。其水提取物和乙醇提取物有抑制回肠收缩的作用。此外，其甲醇提取物有增强左心房收缩力、抑制氯化钾引起的免主动脉收缩和抑制前列腺素合成酶的活性等作用。[0048] 核桃仁，性味甘，温。归肾、肺、大肠经。补肾，温肺，润肠。用于腰膝酸软，阳痿遗精，虚寒喘嗽，大便秘结。健脑防老：核桃仁含有较多的蛋白质及人体营养必需的不饱和脂肪酸，这些成分皆为大脑组织细胞代谢的重要物质，能滋养脑细胞，增强脑功能。核桃仁有较高的药用价值，《神农本草经》把它列为轻身益气、延年益寿的上品，历代医学家均视核桃仁为治疗疾病的上品。核桃仁在中医上应用广泛。中国医学认为核桃性温、味甘、无毒，有健胃、补血、润肺、养神等功效。《神农本草经》将核桃列为久服轻身益气、延年益寿的上品。 唐代孟诜著《食疗本草》中记述，吃核桃仁可以开胃，通润血脉，使骨肉细腻。宋代刘翰等著 《开宝本草》中记述，核桃仁“食之令肥健，润肌，黑须发，多食利小水，去五痔。”明代李时珍著《本草纲目》记述，核桃仁有“补气养血，润燥化痰，益命门，处三焦，温肺润肠，治虚寒喘咳，腰脚重疼，心腹疝痛，血痢肠风”等功效。根据科学研究表明，核桃中的磷脂，对脑神经有很好保健作用。核桃油含有不饱和脂肪酸，有防治动脉硬化的功效。核桃仁中含有锌、锰、 铬等人体不可缺少的微量元素。人体在衰老过程中锌、锰含量日渐降低，铬有促进葡萄糖利用、胆固醇代谢和保护心血管的功能。核桃仁的镇咳平喘作用也十分明显，冬季，对慢性气管炎和哮喘病患者疗效极佳。可见经常食用核桃，既能健身体，又能抗衰老。有些人往往吃补药，其实每天早晚各吃几枚核桃，实在大有裨益，往往比吃补药还好。[0049] 石菖蒲，化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智。用于脘痞不饥，噤口下痢，神昏癫痫，健忘耳聋。理气，活血，散风，去湿。治癫痫，痰厥，热病神昏，健忘，气闭耳聋，心胸烦闷，胃痛，腹痛，风寒湿痹，痈疽肿毒，跌打损伤。《本经》主风寒湿痹，咳逆上气，开心孔，补五脏，通九窍，明耳目，出音声。〃《本草备要》：〃补肝益心，去湿逐风，除痰消积，开胃宽中。疗噤口毒痢，风 痹惊痫。"[0050] 赤芍，行瘀、止痛、凉血、消肿。主治：治瘀滞经闭、疝瘕积聚、腹痛、胁痛、衄血、血痢、肠风下血、目赤、痈肿、跌扑损伤。赤芍能清血分实热，散瘀血留滞。该品功能与丹皮相近，故常与丹皮相须为用。但丹皮清热凉血的作用较佳，既能清血分实热，又能治阴虚发热； 而赤芍只能用于血分实热，以活血散瘀见长。《本经》：主邪气腹痛，除血痹，破坚积，寒热疝瘕，止痛，利小便，益气。[0051] 五味子收敛固涩，益气生津，补肾宁心。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠。五味子含有丰富的有机酸、维生素、类黄酮、植物固醇及有强效复原作用的木酚素(例如五味子醇甲、五味子乙素或五味子脂素)，它也是兼具精、气、神三大补益的少数药材之一，能益气强肝、增进细胞排除废物的效率、供应更多氧气、营造和运用能量、提高记忆力及性持久力。古时候，俄罗斯猎人每次远行狩猎之前必定服用五味子以强身补气。[0052] 具体实施例1 :[0053] 选料：采摘根部鲜嫩的葛根，注意采摘时不要挤压，平坦的放于竹篮竹筐中。[0054] 冲洗摊晒：将葛根放入清水洗涤，洗去浮灰脏污即可，不要大力揉搓，最好每根葛根平坦，将洗好的葛根放到竹席上摊晒，注意通风，翻转，使其自然干透。晾晒时间在8-12 小时即可。[0055] 制备：将晾晒好的葛根，切成1-2厘米的薄片，或放在烘箱烘干后打成细粉，然后开始提炼。[0056] 其余原料制粒：将其余原料五味子，当归，枸杞子，赤苟，益智仁，熟地，丹参，远志， 龙眼肉，党参，制首乌，香附，茯苓，石菖蒲，核桃仁，酸枣仁，山茱萸制成膏剂。[0057] 包装：将上述制好的膏剂与前述提炼的葛根膏剂混合，然后加糊精调和，可分装成 I O-15克的小口服液包，也可整体混合成小瓶出售。[0058] 具体实施例2 ：[0059] 取3000g葛根，将葛根放入清水洗涤，洗去浮灰脏污即可，不要大力揉搓，最好每棵葛根平坦，将洗好的葛根放到竹席上摊晒，注意通风，翻转，使其自然干透。切成1-2厘米的薄片，晾晒成干。将切成片的葛根放入60%乙醇溶液中；在水浴锅内加热到60°C?70°C，
浸提2h，每IOmin搅拌一次，用纱布过滤，残渣中加入60%乙醇700mL，60°C?70°C继续浸提2h，每IOmin搅拌一次，纱布过滤，合并提取液；提取液先用纱布粗滤，去除大颗粒沉淀；再安装抽滤仪器，往布氏漏斗中加入少量浸提液进行抽滤，抽滤结束后，取滤液弃滤渣；最后安装蒸馏、浓缩仪器，抽滤液中含大量乙醇溶液，用蒸馏装置进行乙醇抽滤，抽滤液浓缩成膏状物体；然后将其余原料五味子600g，当归600g，枸杞子600g，赤芍600g，益智仁600g，熟地600g，丹参600g，远志600g，龙眼肉600g，党参600g，制首乌600g，香附600g， 获茶600g,石菖蒲600g,核桃仁600g,酸率仁600g,山茱萸600g,将它们放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次I?2小时，将2次提取液合并静置；再将上述乙醇提取过的组份原料药材的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次I?2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压浓缩相对密度为1. 36 (80°C )的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1. 06，减压得浸膏，然后与上述步骤得到的葛根提炼液混合，调入糊精，分装成10-15克的小口服液包，可分装成10-15克的小瓶包装出售。[0060] 具体实施例3 ：[0061] 取5000g葛根，将葛根放入清水洗涤，洗去浮灰脏污即可，不要大力揉搓，最好每片葛根平坦，将洗好的葛根放到竹席上摊晒，注意通风，翻转，使其自然干透。将洗好的葛根放到竹席上摊晒，注意通风，翻转，使其自然干透。放入烘干机中干燥，然后磨成细粉。将打成粉的葛根粉放入60%乙醇溶液中；在水浴锅内加热到60V?70°C，浸提2h，每IOmin 搅拌一次，用纱布过滤，残渣中加入60%乙醇700mL，60°C?70°C继续浸提2h，每IOmin 搅拌一次，纱布过滤，合并提取液；提取液先用纱布粗滤，去除大颗粒沉淀；再安装抽滤仪器，往布氏漏斗中加入少量浸提液进行抽滤，抽滤结束后，取滤液弃滤渣；最后安装蒸馏、浓缩仪器，抽滤液中含大量乙醇溶液，用蒸馏装置进行乙醇抽滤，抽滤液浓缩成膏状物体，然后将其余原料五味子1500g，当归1500g，枸杞子1500g，赤芍1500g，益智仁1500g，熟地1500g，丹参1500g，远志1500g，龙眼肉1500g，党参1500g，制首乌1500g，香附1500g，获茶1500g,石菖蒲1500g,核桃仁1500g,酸率仁1500g,山茱萸1500g,取上述原料加入5_10 倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120 目滤过，再经截流分子量为的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分I。再将乙醇提取过的药渣放入10倍量水中，加热回流提取2次，每次提取时间为I?2小时，100-120目滤过，再经截流分子量为 的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分2。合并两个组分，浓缩液用C060灭菌，辐照剂量8k，然后与葛根提炼的膏剂混合，用糊精进行调和，混合包装成型。[0062] 药理学毒性试验[0063] 本发明急性毒性实验资料[0064]1、实验方法[0065] 将豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均匀涂上，使去毛范围约20平方厘米。洗净脱毛剂归笼观察24小时，每组豚鼠分别涂本发明口服液剂4、8和12g，分别含生药92mg、184mg和 368mg，另一组涂溶媒O. 8ml每日二次，连续一周，实验结束后，将豚鼠处死，心，肝，肾及脱毛皮肤做病理检验。[0066] 2、结果[0067] 上述三组用药豚鼠躯干 脱毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。 用药组豚鼠毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，病理组织学检查，给药组心、 肝、肾及脱毛皮与对照字比较也无明显差异。[0068] 结果提示，本发明无局部刺激作用，也未见全身毒性表现。表明本发明制剂使用安全。[0069] 长期毒性实验资料[0070]1、实验方法[0071 ] 将豚鼠随机份成4组，每组15只。在豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均匀涂上，使其脱毛范围约20平方厘米。洗净脱毛剂，观察24小时后每组豚鼠分别涂本发明口服液剂O. 2、 O. 4和O. 8ml，分别含生药92、184和368mg)，另一组涂溶媒O. 8ml每日二次，连续30天，观察豚鼠的一般情况，实验结束后处死动物进行血液学、血液生化及病理学检查。[0072] 2、结果[0073] 上述三组用药豚鼠躯干去毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。用药组与对照组动物毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，血液生化检查，用药组与对照组均在正常范围。病理组织学检查，实验各组心、肝、肾及局部皮肤均未见明显病变。提示，本发明长期用药对局部皮肤及全身重要脏器均未见明显的毒性作用。试验结果表明：本发明实验安全。[0074] 累计毒性实验：[0075] 本发明口服液剂对小鼠按7. 69、19. 18和43. 21g生药/kg连续用药15周 (1. Oml/lOOg体重，每天2次）及停药3周后，结果表明：本发明对大鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均无明显改变。说明本发明对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。[0076] 临床资料[0077]1、资料与方法[病例选择：对住院的血管性痴呆（以下简称V D)患者120例按单双日随机配对分组，采用单盲法。[0079] 治疗组60例，其中男37例，女23例。年龄最小45岁，最大87岁，平均年龄 64. 3岁。轻度痴呆33例，中度18例，重度9例。[0080] 对照组60例，其中男36例，女24例，年龄最小44岁，最大85岁，平均年龄 63. 5岁。轻度痴呆34例，中度16例，重度10例。两组均符合“国际疾病分类第10版诊断标准”(CM10)及NINDS — AIR ΕΝ1993年制订的血管性痴呆的诊断标准。在年龄、性别、 简易智能量表（MMSE)积分、日常生活能力量表（ALD)积分方面经统计学处理无显著性差巳升。[治疗方法对照组：用生理盐水250ml加胞二磷胆碱lg、维生素C3g; 5%葡萄糖 250ml (糖尿病患者用生理盐水），复方丹参20ml，静滴，每天I次。安慰剂同型胶囊4粒， 口服，每天3次，共21d。同时口服尼莫地平、维生素E。[0082] 治疗组：在对照组治疗基础上（安慰剂同类型胶囊除外），给予本发明口服液， (用实施例2的方法制备）口服，每天3次，共21d。[疗效判定两组治疗前后及组间丽SE、ADL积分进行统计学分析比较。[0084] 显效：自觉症状明显减轻或肖失，丽SE积分提高5分或接近正常，ADL积分下降 10分以上或接近正常。好转：部分症状减轻，丽SE积分提高3分以上，ADL积分下降5分以上。无效：症状无变化，丽SE积分提高不及3分，ADL积分下降不及5分。恶化：病情加重，丽SE积分下降3分以上，ADL积分提高5分以上 。[0085] 2 结果[不同文化程度治疗前后丽SE积分变化见表I。[0087] 表I不同文化程度治疗前后丽SE积分比较（-X土 S)[0088]
[0089] 治疗组优于对照组，有显著性差异（*p〈0. 05, **，p〈0. 01)。[0090] 治疗组中小学以上优于文盲组（p〈0. 05)。[不同性别治疗前后ADL积分变化见表2。[0092] 表2不同性别治疗前后ADL积分比较（_X土S)[0093]
[0094] 治疗组优于对照组，有显著性差异（*ρ〈0· 05，**ρ〈0· 01)。[0095] 治疗组中男性优于女性，有显著性差异（ρ〈0. 05)。[不同年龄组治疗后总体疗效比较见表3。[0097] 表3不同年龄组治疗后总体疗效比较[0098]
[0099] 同年龄组显效率比较，治疗组优于对照组，有显著性差异（ρ〈0. 05);治疗组中显效率比较，60岁以下组优于61岁以上组，有显著性差异（P〈0.05);总有效率比较，治疗组优于对照组（P〈0. 05)。[0100] 3 讨论[0101] VD是由于缺血或出血性脑血管病及全脑性缺血、缺氧而引起的以认知功能障碍为主的痴呆综合症。随着脑血管的发病率升高及我国人口老年化，VD的发病率有逐年上升趋势。如何阻止VD的发展，这是目前、甚至今后医家需要研究的重点课题。中医理论认为：VD 病位于脑，与肝、心、脾、肾虚有密切关系，其病机主要由于肾精亏乏，髓海不充，淤血痰浊阻闭脑窃，脑髓失于濡养所致.本研究以中医理论为基础，结合现代医学病因、病机， 研制的由丹参、党参、菖蒲、酸枣仁等10味中药组成的补脑益智口服液，具有补肾益精、化痰开窃、补脑益智、活血化癖作用。从现代医学理论讲具有抗缺血、缺氧性脑损害及提高认知功能。[0102] VD主要是由于脑血管因素造成与记忆、智能有关的脑组织结构破坏，导致与记忆有关的神经递质Ach减少，此外氧自由基、兴奋性氨基酸、钙超载也在VD的发生及进展中起了一定作用。补脑益智口服液可能含有神经营养因子样成分，能促进血管因素导致的与记忆有关破坏脑组织的修复，使神经递质ACH分泌增加。提高SOD活性，降低脑组织中兴奋性氨基酸、氧自由基含量，抑制大脑皮层兴奋性氨基酸受体的激活，起到营养脑细胞、保护脑细胞、改善脑功能、提高认识能力。由表I可知：治疗组优于对照组，有显著性差异 (p&0. 05),而且发现认知功能的改善与VD患者的文化程度有关，文盲组效果差，有统计学意义（p〈0.05)，可能与文盲者神经突触较少，对药物的敏感性较差，神经递质分泌，传递功能的恢复可能需要更长的时间。[0103] 脑缺血缺氧多由于脑血循环障碍导致，故活血化痕，改善脑血循环是纠正脑缺血、缺氧的一种重要措施。以延缓缺血缺养脑损害的连锁反应，从而保护脑细胞。补脑益智口服液含有脑循环促进剂样成分，通过活血化寮，改善脑血循环，促进脑功能恢复，改善神经功能的缺损，提闻日常生活能力。[0104] 由表2可知，治疗组优于对照组，有显著性差异（p〈0. 05)。[0105] 且治疗组男性优于女性，有显著性差异（p〈0. 05)。女性组效果看，可能与女性患病易多愁善感，不善于脑力活动及体力锻炼有关，也可能女性对脑血循环促进剂样物质反应不及男性敏感有关。[0106] 总体疗效治疗组和对照组的有效率分别是90%、70%，有显著性差异（p〈0. 05)。而且60岁以下年龄组有更好的疗效。显效率为46. 67%(p〈0. 01)。[0107] 说明：本发明补脑益智口服液能改善VD的认知能力，提高日常生活能力，为家庭及社会减轻了负担。在整个治疗过程中未发现任何不良反应。无一例发生死亡。心电图、 肝功、肾功治疗前后检查结果对比无统计学意义。故补脑益智口服液是治疗VD的一种安全有效、且无·副作用的药物。
*北京惠新房屋修建工程公司一种健脑益智新药 *青岛友铭辰生物技术有限公司一种治疗老年痴呆的中药组合物 *李玉富一种治疗老年性痴呆的中药International Classification, , C06PublicationC10Entry into substantive examinationC53Correction of patent for invention or patent applicationCORChange of bibliographic dataFree format text: CORRECT: INVENTOR; FROM: REQUEST NOT TO RELEASE THE NAME TO: GAO LILI YU XINMEI YANG GAOLIN XIN XUPENGFree format text: CORRECT: APPLICANT; FROM: QINGDAO HUAREN INFORMATION TECHNOLOGY DEVELOPMENT CO., LTD. TO: QINGDAO HUAREN TECHNOLOGY INCUBATOR CO., LTD.C14Grant of patent or utility modelTR01 CB03 Rotate