副主任医师
本站已经通过实名认证，所有内容由张川江大夫本人发表
当前位置：
&抗精神病药物的妊娠期安全性
抗精神病药物的妊娠期安全性
美国食品和药物管理局将妊娠期用药分为Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｘ５大类。
Ａ类药物：已有充足
对照研究未能证明妊娠期前３个月用该类
药物会对胎儿造成风险。
Ｂ类药物：充足动
物试验未能证明该类药物会对胎儿造成风
险，但没有充足人体对照研究。
Ｃ类药物：
动物实验已证明该类药物对胎儿会造成不
良影响，且没有充足人体对照研究，但潜
在利益仍支持妊娠期使用该类药物，尽管
有潜在风险存在。
Ｄ类药物：人体试验已证
明该类药物对胎儿会造成不良反应，但潜
在利益仍支持妊娠期使用该类药物，尽管
有潜在风险存在。
Ｘ类药物：动物实验和人
体试验均证明该类药物对胎儿会造成不良
反应，且妊娠期使用该类药物的风险明显
大于潜在利益，妊娠期禁用。
精神科常用药物的ＦＤＡ妊娠安全分级绝大多数抗精神病药被划归为Ｂ或Ｃ类药物。心境稳定剂和苯二氮草类药物对
胎儿畸型及行为影响更有密切的关系，多
被归为Ｄ类，在怀孕期和哺乳期使用时需
要更为慎重。精神科药物的ＦＤＡ妊娠安全分级
安全分级精神科药物
Ｂ氯氮平，丁螺环酮，安非他酮，马普替林，唑吡坦
Ｃ奥氮平，帕利哌酮，利培酮，喹硫平，齐拉西酮，阿立哌唑，氯丙
嗪，奋乃静，氟哌啶醇，氟西汀，舍曲林，艾司西酞普兰，
西酞普兰，氟伏沙明，度洛西汀，文拉法辛，米氮平，多
塞平，曲唑酮，多奈哌齐，加巴喷丁
Ｄ丙戊酸钠，卡马西平，锂盐，地西泮，阿普唑仑，劳拉
硝西泮，咪达唑仑，帕罗西汀，阿米替林，丙咪嗪，米帕明
Ｘ三唑仑，艾司唑仑
不详舒必利，氨磺必利
妊娠期间母体各系统的适应性生理变化，
也与精神病复发和治疗有一定关系。妊娠
期雌激素增加，妊娠早期主要由黄体产生，
妊娠１０周后主要由胎儿－胎盘单位合成，
至妊娠末期，雌三醇是非孕妇女的１０００倍
，雌二醇及雌酮是非孕妇女的１００倍。雌激
素具有抗多巴胺能作用，可降低精神分裂
症复发风险。但分娩后雌激素骤降，多巴胺
能反跳性增加，精神分裂症复发率骤升，
治疗上应注意这一变化。
（二）怀孕前
精神分裂症经治疗后痊愈且低剂量巩固治
疗已经超过２年的妇女，可以考虑停药妊
娠。做好停药风险评估。认真复习病史和
治疗反应。如果停止使用药物，告知患者
及其家属与停药相关的个人风险、怀孕期间使用抗精神病药物的安全性的证据。制
定一个逐渐停药的时间表并让患者遵守，
建议家属密切观察患者是否有早期复发的
征兆并及时去医院就诊。
如果该患者同意继续使用有升高分泌催乳
素倾向的药物，建议监测其血浆催乳素。如
果太高，可能会影响生育，可以考虑更换
治疗药物。（三）怀孕期间
给予患者心理支持。产前建议服用维他命
和叶酸，以减少神经管畸型的风险。
如果患者继续抗精神病药物治疗，应予最
低有效剂量和分次服药。随着怀孕期体重、新陈代谢、排泄和体型变化，给药剂量也
需要调整。避免使用利尿剂和低盐饮食，
避免联合用药。常规监测妊娠糖尿病，避免
体重过度增加。避免使用长效抗精神病药
在怀孕期间，精神科医生应该与产科医生
紧密合作，确保患者不放弃治疗，并完成
应有的监测。孕期常规随访所有评定生理
健康状况和心理健康的指标。建议患者参
加产前培圳班以帮助准备分娩。评估患者
对照料新生儿的能力。对于照料能力受损
的患者，尽早开始家属教育课程，早日建
立婴儿出生后的有效支持系统。
（四）分娩前期
产科医师对于产妇服用的抗精神病药物，
应该保持警觉。如果是典型抗精神病药物，
那么在新生儿出生后的几天内应监测其锥体外系反应。如果产妇服用氯氮平，那么
需要复查新生儿的血中性粒细胞。
（五）产后和哺乳期
产后精神症状复发风险高，原来的药物治
疗需要继续，停药者需要重新开始药物治
产妇服用抗精神病药物，药物会进入母乳，
但浓度会大大低于母体内浓度，小于母亲
的１０％，导致婴儿出现与剂量相关不良事
件的可能性不大，也可以考虑母乳喂哺，
需要监测婴儿的警觉程度。但是服用氯氮
平者，最好避免母乳喂哺。部分患者母亲为了绝对安全，将开始药物治疗的
时间推迟至哺乳期结束后，然而会导致病情反复的高风险。
精神分裂症女性患者生育能力较低，如果
决定怀孕，停止药物治疗的复发风险大于
继续治疗。对于选择怀孕的患者，使充分
其知晓药物治疗的益处和风险。对于精神
分裂症孕妇的临床治疗，紧密联系产科医
生早期介入以降低患者怀孕期可能出现的
各种风险，与产科医生讨论药物治疗选择
的风险与收益，在怀孕期和分娩前后提供
充足的社会心理支持，以促进最好结局。
摘自治疗指南最新版
与医生电话交流
网上免费问医生
发表于： 19:34
张川江大夫的信息
张川江大夫电话咨询
张川江大夫已经开通电话咨询服务直接与大夫本人通话，方便！快捷！
网上咨询张川江大夫
在此简单描述病情，向张川江大夫提问
张川江的咨询范围：
心理问题，精神科疾病,失眠抑郁躯体形式障碍,心理咨询治疗药物指导,
张川江主治疾病知识介绍
精神科好评科室
精神科分类问答副主任医师
本站已经通过实名认证，所有内容由郑英君大夫本人发表
精神分裂病人在服药期间怀孕了怎么办
状态：就诊前
希望提供的帮助：
不知道医生有什么好的建议
所就诊医院科室：
衡阳中心卫生院 精神科
用药情况：
药物名称：益脑胶囊，利培酮口腔崩解片，氯氮平片
服用说明：益脑胶囊晚上三粒，氯氮平片早，中三粒，晚上四粒，利培酮口腔崩解片早上一粒，晚上二粒。吃这种差不多二个月了。原来吃的有些差别，吃药大概有四五年时间了
&副主任医师
这种情况一般首先要本着自己选择是否继续怀孕来决定的。
任何药物应该都是不适合在怀孕期吃的，至少在怀孕前三个月不能吃。
益脑胶囊和利培酮都不要再吃了。
而如果无论如何都不能停止服药，相对来说氯氮平是目前科研结果看是影响几率最低的。所以，这种情况，如果希望她不发病，那么就要留这个药了。
科部简介：&
我院精神科是国家临床重点专科，我院是中国最早的精神科专科医院（已被纳入“中华之最”,国立大型三级甲等医院），始建于1898年，编制住院床位总数为1920张。成人精神科是广州市脑科医院（广州市精神病医院、广州医科大学附属脑科医院）着重发展的特色专科。
&副主任医师
一、&能否妊娠及何时妊娠
国外诸多报道认为，患有精神分裂症的母亲其妊娠的不良后果要远远高于健康人群，表现在早产、出生低体重儿、死胎、生育小于胎龄儿以及高婴儿死亡率等方面。然而，该论点备受争议，也有专家认为造成这种结果更多是因为精神分裂症母亲与健康人群间存在着一些混杂因素，如精神分裂症母亲与健康人群相比，存在有生育年龄偏大、嗜烟、独居、文化程度及经济收入均偏低等因素。
Nilsson将近名的患有精神分裂症的育龄妇女与万千多名的健康妇女进行对照分析后，表明精神分裂症妇女其上述的种不良妊娠后果均远远高于健康妇女，经校正混杂因素后，除生育小于胎龄儿一方面，其余四种不良后果仍存有统计学差异。其中于妊娠期间诊断为精神分裂症的患者其妊娠的不良后果比例最高，在死产和出生低体重儿四倍于健康人群，死胎和早产三倍于健康人群，生育小于胎龄儿则为两倍多，推测在妊娠期间患有急性精神障碍与妊娠的不良后果高度相关。另外，早在年，在对母亲有急性精神障碍的流产胎儿大脑的病理学检查中发现，其中枢神经系统中小胶质细胞的形状呈活化改变，目前，有许多专家达成共识，在个体的生长发育过程中，小胶质细胞所介导的神经退行性病变是精神分裂症的病因之一。
&&因此，处于精神分裂症急性期的育龄妇女，即使不考虑药物对胎儿的影响，是不应该妊娠生育的。同样，如果患者精神病性症状严重或处于慢性及衰退性以及服用大剂量或服用对胎儿影响较大的药物，专家们比较一致的意见也是不应该妊娠生育。如果患者病情稳定，年以上症状无复发可在医生的指导下渐减药并停药妊娠。
二、妊娠期的治疗
（一）&药物的选择
精神分裂症患者如果病情完全缓解，妊娠期不服药的复燃率仅，病情未完全缓解，则妊娠期不服药的复燃率就高达。妊娠期间病情复燃，其急性精神障碍对患者本身及腹中的胎儿均会是一种应激性的伤害同时增加孕妇自杀的风险以及胎儿的死亡率。在妊娠期间是否使用抗精神病药控制精神病性症状，医务人员应协助患者及其家属权衡利弊，只有利处远大于弊处，并且在患者及其监护人的知情同意后方建议使用。
妊娠期间使用抗精神病药最为担心的是药物对胎儿的致畸作用，据荟萃分析结果表明，新生儿中先天畸形的基础发病率为，也就是说，如果服用抗精神病药的妇女其新生儿的畸形发生率在之间或稍高于此数据，不能肯定是与药物相关。
目前，关于第一代抗精神病药应用于妊娠期患者其经验要多于第二代即非典型抗精神病药。等报道第一代抗精神病药中的三氟拉嗪、硫利达嗪、美索达嗪、舒必利、氟哌啶醇、珠氯噻醇在妊娠期间使用未见明显的致畸作用，但在第一代抗精神病药中，吩噻嗪类药物在妊娠的头三个月应避免使用该类药物明显的增加了新生儿先天性畸形的风险。此外文献报道低效价药物的致畸作用要大于高效价药物故在药物的选择中应避免使用低效价药物。如在第一代抗精神病药物中选择用药奋乃静最安全给例妊娠个月的患者服用的奋乃静发现母体及胎儿均无不良反应。
由于第二代抗精神病药物应用于妊娠期妇女的经验尚少，目前为止并无足够的证据可以证明在致畸方面该代药物要优于第一代，现有的报道中，只有氯氮平和奥氮平被证实不明显增加新生儿的致畸风险，但奥氮平增加了怀孕老鼠和兔子流产和低出生体重得危险，利培酮、奎硫平、阿立哌唑和齐拉西酮均缺乏足够的资料关于会否增加新生儿的出生缺陷。其中，仅氯氮平被归属于类药物（即对人类无危险证据）。
但是第二代药物在患者生育中会增加一些其它方面的风险，最常见的是代谢方面的问题。非典型抗精神病药可增加体质量，母亲可致叶酸缺乏，从而增加婴儿神经管缺陷的危险性，此外，非典型药物引发的胰岛素抵抗及糖脂代谢的异常能诱发或恶化妊娠，致巨大儿，导致难产。
第一代和第二代药物中均可能存在着一些除致畸外的其它副反应如新生儿的运动性坐立不安、颤抖、喂食困难、紧张性的肌张力障碍、撤药综合征、发绀和黄疸、巨膀胱、短暂心脏骤停、肠梗阻和坏死性小肠结肠炎。神经行为学的后遗症也可能存在，母体中暴露于抗精神病药的大鼠出生后表现为自发性的运动活性、操作反射、神经递质水平和多巴胺受体位点的改变以及迷宫学习能力的低下。长期抗精神病药的使用可以通过阻断多巴胺受体而升高血清泌乳素的水平和引起锥体外系反应对妊娠不利。在使用抗胆碱能药物缓解的病人中，生下的婴儿有撤药综合征，表现为激惹、伴喂食困难的伸舌、手姿势异常，头手脚的震颤，可持续个月左右。
Platt（年）报道孕期中使用了超过个月的抗精神病药物后出生的孩子在七岁时其身高较对照组高出，这种统计学差异与喂养方式无关。父母健康但在妊娠期间使用过抗精神病药镇吐后出生的孩子与对照组相比，在个月大时身高高于对照组，一岁大时体重重于对照组，并且这种显著性的差异在孩子岁的时候消失。推测造成这种身高和体重差异的机制可能是抗精神病药长期阻断多巴胺受体，引起该受体超敏，刺激生长激素释放所致。
（二）&药物的剂量
妇女处于妊娠期间，其体内的雌激素水平随之增加，雌激素具有抗多巴胺能的作用，对精神分裂症患者来说，有保护功能，可以预防精神分裂症的复发。故妊娠期间的妇女，其所需要的药物剂量一般低于非妊娠期间的治疗剂量。
对于病情稳定的患者在妊娠的头三个月可以完全停药从妊娠第个月&起开始服用原治疗药物遵循剂量个体化的原则由小剂量开始逐渐加量通常是原有治疗剂量的或争取以最小的剂量达到巩固疗效的目的。分娩前的个月患者必须服药防止分娩前后病情复发但须注意药物对胎儿分娩前后的影响。由于产后雌激素水平的骤降，分裂症的病情易复发或加重，故产后可适当增加治疗剂量，对未维持治疗的患者，产后应尽快使用足量的药物以防止病情的复燃。
（三）&电休克治疗
仅有几项个案报道在子宫内暴露于电休克的孩子有畸形和存在着神经行为的发育延迟和精神发育迟滞，目前为止，未有足够大样本数据证明这些不良反应一定和电休克存在着统计学上的相关。电休克治疗前使用的巴比妥类药物和阿托品可能会导致胎儿的心跳节律的改变，故在电休克期间应检测好胎儿的心脏，以便及时检出心律失常。电抽搐期间，除有几例报道见到子宫有不引起早产的平滑肌收缩外绝大数未见子宫平滑肌的常规收缩，故专家认为妊娠期做电休克不引起早产。由于雌激素和孕激素分别降低和升高发作阈，妊娠期间改变了雌激素和孕激素的比值，其发作阈也有所改变，标准刺激参数的设置应视病情作相应的调整。至于无抽搐电休克所用的麻醉剂和肌肉松弛剂对胎儿究竟有何不良影响，尚缺乏成熟的报道，暂不推荐使用。
三、哺乳期的治疗
有报道在母乳喂养过程中母亲使用氟哌噻吨、珠氯噻吨、奋乃静、氟哌啶醇和氯丙嗪的婴儿，在周至岁间随访中未发现有任何异常，其乳汁中的药物浓度仅为母体日常药物剂量的。另有做的对照研究，名母亲在哺乳期间服用氟哌啶醇、氯丙嗪、三氟拉嗪或上述三种合并用药的婴儿，与用人工喂养的服用相同剂量药物的名婴儿对照，服用周，两组婴儿在神经检查和婴儿生长发育量表测评中均无异常。然而目前已有的资料无法获知在婴儿成人后其认知及神经运动能力是否会受到影响。
虽然有例个案报道了一位患者于孕周始服用奥氮平直至哺乳期亦服用该药物，其婴儿出生后血药浓度为母体的，出生后无任何不良反应，在母乳喂养期间，婴儿的血药浓度低至无法测出，该婴儿在短期的观察内一切正常。但是奥氮平（再普乐）制造商的官方网站认为，由于奥氮平会通过乳汁分泌，对母乳喂养的婴儿存在有潜在的严重副作用，如嗜睡、黄疸以及心脏杂音等，故不建议再普乐在哺乳期的妇女中使用。
关于奎硫平的乳汁血浆比率值的大小尚无相关资料，有一例服用奎硫平天的哺乳期妇女，其通过母乳喂养的婴儿在出生后的周内一切发育正常。计算出利培酮及其代谢活性产物的乳汁血浆比率值为，通常该值大于则不建议使用该药物。氯氮平也是个不建议使用的药物，由于乳汁的高脂性和氯氮平的亲脂性，故乳汁中的氯氮平浓度非常高，该药物的乳汁血浆比率值高达婴儿出生后的以及一周后的，有报道母亲服用氯氮平同时喂养母乳的婴儿，表现出过度镇静、粒细胞缺乏症和心血管系统的不稳定。齐拉西酮和阿立哌唑应用于哺乳期的妇女也缺乏相关的资料，仅有的资料表明阿立哌唑也会通过乳汁分泌。
&&&&故对于哺乳期需要服用抗精神病药维持治疗的患者，原则上建议尽量人工喂养，如患者及家属要求服药的同时进行母乳喂养，衡量母乳喂养的利处及弊端，利处远大于弊处时，知情同意后选择副反应小，有成熟应用经验的药物。
副主任医师
郑英君大夫通知出停诊:本周五上午停诊(1月5日），不能加号预约望周知。每星期二上午和星期五上午（第13号诊室）可以现场只对初次来诊病人各加号10个，部分缓解预约号紧张问题，望周知。方法是:直接来我的门诊诊室找我取加号单再挂号就可以。特殊情况另行临时通知。
星期二下午不接受任何人加号（只预约），望周知！
预约门诊挂号方法：
方法1、电话预约：通过广州市的020--12320进行预约，请选择“广州市脑科医院（广州市惠爱医院）--芳村总院门诊--普通精神科--医生姓名郑英君”完成预约。广州市脑科医院门诊前台电话号码（复诊才可以拨打的电话：）。广州移动电话用户也可以拨打12580预约。
方法2（广州市内或复诊时提前预约最佳方法）：到广州市脑科医院门诊一楼服务台或者自助挂号机预约，此方法可以预约挂提前约一个月以上的诊号，最确切，最长可以提前8周左右预约号源。
方法3（广州市以外最佳方法）： 网络预约：广州市卫生局网上挂号系统（guahao.gzmed.gov.cn 广州市统一预约挂号平台_网上挂号 12320挂号 自助终端挂号）--广州市惠爱医院（广州市精神病院、广州市脑科医院）--芳村门诊--普通精神科--第7页--郑英君，完成预约。
http://www.guahao.gov.cn/doctorslist.xhtml?HIS_CD=1011&DEP_ID=G01进行预约。请在预定就诊日期最长前7天内（至少提前1天）。
（注意：本人星期二全天和星期五上午门诊，请尽量预约上午来诊。）
医院地址：广州市荔湾区明心路36号，地铁一号线芳村站下车B2出口沿“芳村大道东”向东行走400米处（广州市脑科医院）。
(由郑英君大夫本人发表于 08:54:39)
大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！
疾病名称：精神分裂症&&
希望得到的帮助：如何消除幻听
病情描述：因为有许多对其评价是负面的幻听，所以患者很烦
疾病名称：精神类病症，精神分裂&&
希望得到的帮助：这是精神分裂吗？现在看晚吗？我爸现在这种情况严重吗？
病情描述：1.认定我妈出轨，东想西想把搭嘎的不搭嘎的都能联想到我妈出轨，（换手机号认为是销毁证据，不接电话是与别人厮混，回来晚了也是与别人厮混），并且认定了有那么一个人或者几个人，有的时候猜张...
疾病名称：偏执型精神分裂症&&
希望得到的帮助：脑袋鼻子木该怎么办
病情描述：一直有脑袋木，鼻子木的症状，很难受，我该怎么办。头五个月刚吃舍曲林的时候有点缓解，过了四五天又恢复原状
疾病名称：精神分裂&&
希望得到的帮助：如何控制或治疗
病情描述：胡思乱想，肌肉抽搐
疾病名称：强迫性精神分裂症&&
希望得到的帮助：马来酸氟伏沙明片对右肾囊肿患者能使用吗？该药对肝脏有影响吗？
病情描述：马来酸氟伏沙明片对右肾囊肿患者能用吗？此药对肝功能有影响吗？
疾病名称：您好大夫我想咨询关于精神分裂&&
希望得到的帮助：希望医生能够给我解答
病情描述：患者陈*21岁两年前患有精神分裂症现在是打人毁物哭笑无常幻视幻听因为这个家里都都让他给炸没了那他这种情况能吃吗严重吗
疾病名称：奥氮平可以减药吗？&&
希望得到的帮助：能否减奥氮平为半粒一天，好来月经？
病情描述：2014年夏天发病然后吃药，吃奥氮平，从一天一粒到一天一粒一天半粒再到一天半粒，然后去年夏天停药，停药几个月后复发，病症状不是特别严重，可以继续工作，去年年前一个月开始吃药，一天一粒半...
疾病名称：分裂样精神障碍&&
希望得到的帮助：为什么经过一年治疗，数学有很大的进步，感觉学习比以前好了，这正常吗
病情描述：学习压力大
疾病名称：精神分裂症&&
希望得到的帮助：我想问：我就一直吃5mg*2粒，不减量，直到好为止，行吗？
病情描述：2017-8月份开始自行停药10mg的1/3，家人看我不行，10月份背着我给我吃药5mg*2粒，现在状态很好。
疾病名称：精神分裂&&
希望得到的帮助：想问您是服药还是针剂效果更好，副作用更好。急盼回复
病情描述：在11/1号，孩子可以自己在家复习看书了。也说话了，也笑了。表情也自然了，也想回到学校，还是有点不敢去面对。到11/10号服药够两月。今天来复诊，问到长效针剂，建议改成针剂。今天明天先口服芮...
疾病名称：精神分裂症幻听自笑&&
希望得到的帮助：想问一下阿立哌唑治幻听，自笑效果如何，吃药起效时间多久，吃药一两天效果不好是否加...
病情描述：今年4月发病幻听严重、自笑、吃药一段时间控制较好，因减药又出现幻听、自笑症状
疾病名称：精神分裂症前驱期&&
希望得到的帮助：精神病
病情描述：脑子里面有些问题，经常会不知道自己要干什么，晚上找个人代班，临时有事值不了老是感觉自己有病，哪里不舒服了，其实什么病也没有，脑子里面有些问题，脑子里面的想法没有办法去执行，呆滞，发...
疾病名称：精神分裂症&&
希望得到的帮助：以前吃喹硫平,利培酮，她说换药后，隔3个月怀孕。我们只隔一个月，怀孕期吃了奥氮平。...
病情描述：发病诱因：大概是因为当时交男朋友，家人都不太同意，还挨了打，也是因为当时不懂事吧。还有就是邻居什么的说了很多闲言碎语，就得了这个病。已经吃了好几年的药了，住过3次院，现在病情已经有很...
疾病名称：精神分裂症&&
希望得到的帮助：是否去门诊就诊，该如何控制病情
病情描述：一个人乱走动，出去后回不来，一个人自言自语，胡说八道，，有时哭，也有时间笑，记忆力减退，反应迟钝，脾气时好时坏等
疾病名称：神经&&
希望得到的帮助：这到底是怎么回事，如何控制
病情描述：匆匆整理，语言不通请多包涵抽血检查没问题我是患者老公，她小学毕业，性格属于不吃亏的人
我和她及我和她家人之间有很多矛盾，14年因小孩隔奶的事情和我及我妈发生了大的争执
然后就是闺蜜介绍...
疾病名称：精神分裂症或者抑郁症&&
希望得到的帮助：确诊病情，以对症下药
病情描述：医生诊断为精神分裂症，一直吃药有，硅硫|平片，氯氮平片，盐酸多塞平片，维生素B6。第一次发病到现在有七年多了，其中吃药反复发作住院三次，到现在病情没有减缓，我觉得诊断有误，我可能是抑郁...
疾病名称：精分&&
希望得到的帮助：我们可以要两个人的孩子？尽量不生多胞胎？
病情描述：患者男性，今年39岁，患偏执性精神分裂症九年。1994年14岁时发生交通事故，得轻微脑震荡，脑外伤，以后在学校下课后不敢出去玩，不敢去厕所。2003年大学毕业后上班，2005年下岗失业，2007年30岁...
疾病名称：精分&&
病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）：
吃饭给放抑郁药，造成两肋胀疼，实际一次药也没有放过，三个月前诊断为精神分裂症，住院治疗。
曾经治疗情况和效果：
住院吃1、奥氮平、做无抽...
疾病名称：精神分裂症&&
希望得到的帮助：及时调整用药。
病情描述：精神分裂症，抑郁状态、锥体外系综合症、焦虑状态
疾病名称：偏执性精神分裂症&&
希望得到的帮助：精神分裂症遗传因素，精神分裂症患者单卵双胎百分之45，双卵双胎百分之18到百分之37。...
病情描述：男性，今年40岁，偏执性精神分裂症，2007年第一次发病。没有精神分裂症家族史，后天得的精神分裂症。
投诉类型：
投诉说明：（200个汉字以内）
郑英君大夫的信息
抑郁症、精神分裂症、焦虑症，早期精神心理和行为异常、双相情感障碍（躁郁症）、失眠症、躁狂症；青少年情...
郑英君，成人精神科主任、学术带头人，广州医科大学精神卫生学院临床精神药理学教研室主任，副主任医师、副...
郑英君大夫的电话咨询
90%当天通话，沟通充分!
精神科可通话专家
副主任医师
上海精神卫生中心
广州市脑科医院
副主任医师
北京安定医院
苏州市广济医院
广东省人民医院
心理精神科
北京安定医院非典型抗精神病药对肝脏的影响
来源：中国临床药学杂志
作者：张蕾 于文娟 盛建华 李华芳
肝脏是人体重要的器官，参与糖脂、蛋白质等的代谢，还有解毒、免疫、凝血等功能。据杜建霞等报道，在我国引起肝损害的药物中抗精神病药仅次于中草药，处于第2位;在药物性肝损害病例中，引起药物性急性重症肝损害的药物中抗精神病药仅次于抗结核药物，也处于第2位。在国外也有对抗精 神病药致肝功能损害的研究和报道。 目前临床上普遍使用的是非典型抗精神病药（atypical antipsy- chotics，AAP),其引起的相关不良反应值得关注，其中肝脏不良反应是临床用药不可忽略的一个重要方面。 我们就AAP的概念、分类、代谢及其所引起的 肝损伤相关机制进行综述，重点归纳氯氮平、奥氮平、利培酮和喹硫平致肝损伤的发生率，以更好地了解AAP对肝脏的影响，重视长期使用AAP后引起肝 脏功能受损的现象，达到预防和及时治疗的目的。1 AAP概述1.1 AAP概念及分类 AAP是相对于传统抗精神病药而言，其定义：是对精神病性阳性症状、阴性症状有效，并能改善认知功能，对传统抗精神药难治病例有效，有较少的锥体外系反应（effects of extrapyra- midalsystem，EPS)和催乳素水平升高的一类药物。 按药理作用可分为4类，即5-羟色胺（5-HT)和多巴胺(DA)受体拮抗药（SDAs)、多受体拮抗药（SDAs）、多受体拮抗药（MAR- TAs)、选择性D2/D3受体拮抗药以及D2,5-HT1A受体部分激动药和5-HT2A受体拮抗药。1.2 AAP代谢 大部分的AAP药物在肝脏中通过细胞色素P450(CYP)酶系统（除了帕利哌酮和氨磺必利）代谢(表1)，其中大部分的抗精神病药物主要通过CYP2D6和CYP3A4代谢，而氯氮平和奥氮平主要通过CYP1A2代谢。 影响药物代谢酶活性的各种因素均可能导致AAP药物代谢的改变，从而升高或者降低血药浓度，导致药理作用或毒性的增加或减少。如肝酶抑制剂 (SSRI、西咪替丁、丙戊酸盐等）均可能抑制抗精神病药物代谢，升高血药浓度，导致肝损害。 同时，这些 代谢产物可能会对肝脏产生不良反应，干扰肝脏对 脂类的代谢和转动，造成肝内脂肪大量增加，从而造 成了脂肪肝的发生。虽然AAP导致严重的肝毒性在临床上很少见，但也有临床研究结果报道在服用氯氮平和奥氮平后曾出现过胆汁淤积性黄疽， 甚至肝硬化。2 AAP引起的肝损伤 患有精神疾病的患者出现肝功能异常是常见的临床现象，尤其多见于病毒性肝炎、酗酒或其他物质滥用的患者中。研究表明，服用AAP药物患者中，大约50%可观察到无症状性的、一过性的肝酶升高，也有少数产生肝脏毒性及严重肝衰竭。抗精神病药物还可以间接地通过代谢综合征危险因素影 响肝脏，从而导致药物性肝损伤（drug-induced liver injury, DILI)的发生。2.1氯氮平 Gaertner等早在1989年就对330 例精神病患者服用氯氮平的不良反应进行了研究， 发现近一半的患者发生了至少1种肝功能异常。之后，根据Hummer等报道，患者服用氯氮平单药治疗中有53%发生ALT升高，39%发生AST升高。 Marinkovic等开展了患者服用氯氮平随访4年的研究，结果显示36%患者出现肝酶升高，而且提示与剂量有关，且有些患者当氯氮平剂量降低后其肝酶又恢复正常。至于氯氮平引起严重肝脏毒性则少见，仅见于个案报道，如Worrell等报道的1例由氯氮平引起的胆汁淤积性肝炎和混合性肝炎，以及 Macfarlane等报道的暴发性肝炎。 王家芳等对102例抗精神病药物致肝损害患者的临床资料进行回顾性分析中发现，氯氮平占16.7%。舒德海等在发现在抗精神病药物对血清酶学水平影响的研究中也发现，精神分裂症患者 服用氯氮平后，AST有升高趋势，服用8周有更明显 的升高。 但沈琪琳等在氯氮平治疗青少年精神分裂症患者的研究中发现，TBIL水平下降，但对总胆汁酸代谢却无影响，结果不支持氯氮平对肝脏刺 激或诱导使肝胆汁淤滞。2.2奥氮平 Pae等在一项回顾性研究中，患者单用利培酮289例，奥氮平145例，结果发现奥氮平、利培酮肝酶升高发生率分别为26.9%、14.2%， 奥氮平组高于利培酮组，奥氮平组肝功能恢复的时间长于利培酮组，差异具有统计学意义。 Atasoy 等研究新型抗精神病药物对肝酶及胆红素的影响时，奥氮平治疗组（33例），2例出现AST、ALT升高至正常值范围上限的3倍，需要停药。在治疗开 始的1个月，10例(30.3%)出现无症状性肝酶升高。 1种酶升高发生率为9% ,2种酶升高发生率为3%， 3种酶升高发生率为3%，4种酶升高发生率为9% ，胆红素升高发生率为6%。 6个月后，有6例 (18.2%)患者仍可观察到肝酶升高。1种酶升高发 生率为15.1%,2种酶升高发生率为3%。王家芳等也发现，服用奥氮平致肝损害的患者占7.8%。 Bender等在研究精神科药物不良反应时发现，肝酶异常主要发生在氯氮平、奥氮平，其中奥氮平最有可能发生肝酶异常。 据报道奥氮平治疗精神病患者，出现暂时性的、非剂量依赖性的、无症状性的肝酶升高，与丙戊 酸盐合用，这种情况出现更普遍。最近报道了奥氮平产生严重肝毒性，免疫源性肝炎、急性肝细胞胆汁阻塞性肝损伤和肝细胞性肝炎均与奥氮平有关。2.3利培酮 Erdogan等在对青少年和儿童（120 例）服用利培酮的一项短期前瞻性研究中，观察到1 例(0.8%)ALT高于正常值范围上限3倍，AST高于 正常值范围上限2倍。第1个月肝酶和胆红素异常明显高于基础值，63例（52.5%)出现无症状性肝酶 异常和（或）胆红素异常，58例（57.4%)体质量增加，但未发现体质量增加与肝酶或者胆红素异常有关。 Kanmum等研究利培酮对亚洲青少年和儿童 (3 - 18岁）影响时，结果表明患者出现无症状性的 肝酶异常发生率为21 %，只有1例患者出现ALT高 于正常值范围上限3倍，AST高于正常值范围上限2 倍,停药后好转。Atasoy等研究提示利培酮治疗 组（29例）肝酶升高比较温和，未发现AST、ALT高于正常值范围上限3倍，8例（27.6%)出现肝酶或血 清胆红素升高；1种酶升高发生率为20.6% ,2种酶升高发生率为6.8%，血清胆红素升高发生率为6.8%。6个月后，患者肝酶仍增高者发生率为 31%，1种酶升高发生率为24.1 %，2种酶升高发生率为3.4%，胆红素升高发生率增高为6.8%。利培酮导致的胆汁阻塞性肝炎和免疫源性肝炎，肝脏毒 性也有报道。2.4喹硫平 Wright等综述了喹硫平的不良反 应，报道1 %患者出现暂时性的和无症状性的肝酶 升高。Atasoy等研究提示27%患者肝酶升高。 目前已有临床报道1例喹硫平引起胆汁淤积性肝炎及1例喹硫平导致的亚暴发性肝衰竭。2.5其他药物 Kim等研究报道阿立哌唑、齐拉 西酮可引起肝酶轻度的增高。我国也有报道，阿立哌唑引起肝损害的发生率为7.8%,齐拉西酮为5.9%，未发现有严重肝毒性。Mortimer等进行多中心随机双盲对照研究，结果显示氨磺必利和奥氮平引起的肝酶异常的发生率为3.7%和 17.0% 。3 AAP影响肝损伤的主要机制 DILI的发生一方面与药物本身的毒性有关，另 一方面与特异体质即个体的易感性有关。多个因素 影响DILI的易感性，如遗传因素、年龄、性别、基础 疾病、营养状况和多种药物之间相互作用等。3.1药物代谢的直接毒性作用 药物及其代谢产 物直接引起肝实质细胞损伤，进人体内的药物通过 细胞色素P450酶氧化还原水解第1相反应，转化为水溶性强的代谢产物，易于排除体外。 由于酶活性的改变，产生过多的毒性代谢产物如亲电子基、自由基等，与细胞大分子物质（如蛋白质、核酸等）相互作 用，造成蛋白质结构破坏、失活、DNA损伤及氧化应激。这些代谢产物还会破坏离子梯度，使钙离子转运障碍，损伤线粒体蛋白，抑制ATP的合成等，最终导致肝细胞的凋亡、坏死，甚至引起肝衰竭。 对于小毒性代谢产物，因为肝细胞能够发生抗 氧化基因或者伴侣蛋白上调等适应性改变，即使继续使用或者重新使用药物，肝脏能够自行处理肝损伤的问题，而免疫调节反应不能降低此毒性反应。 AAP导致严重的肝毒性是很少的，报道由氯氮平和奥氮平引起严重肝毒性的具体机制也未完全明确，由于大部分AAP主要由P450酶系统代谢，直接毒性作用可以部分解释AAP引起的肝损伤。3.2免疫性调节 免疫介导性肝损害既可通过产生特异性抗体激发体液免疫，也可通过抗体依赖细胞毒作用或其他机制激发细胞免疫，或者同时激发2条途径共同作用，导致肝脏损伤。AAP可能通过超敏性反应免疫调节损害胆汁分泌和胆汁淤积。 胆汁酸具有细胞毒性，因此胆汁淤积可进一步加重肝细胞损伤和胆管细胞损伤，并引起急或慢性肝病，最后致胆汁淤积型肝纤维化和肝硬化。有文献报道利培酮引起的药物性肝损同时伴有嗜酸性粒细胞 增多和抗平滑肌蛋白抗体水平增加，而停药后水平降低，提示免疫源性调节参与了利培酮诱导的药物性肝炎。3.3 AAP引起代谢综合征的影响 美国国立胆固 醇教育项目成人治疗工作组（NCEPATP)对代谢综合征定义如下:这是一组代谢综合征，其本身及其中的每个症状同时又是心血管疾病的危险因素。 当患者符合下列标准中的3项或以上时可作临床诊 断：①腹部肥胖，腰围男性& 102 cm,女性&88 ②血裝二酰甘油（TG)这1.7 mmol o L- 1；③局密度脂 蛋白（HDL)胆固醇男性&1.04 mmolo L-1，女性&1.3 mmolo L-1；④血压彡 130/85 mm Hg( 1 mm Hg = 0.133 kPa)；⑤空腹血糖2： 6.05 mmol.L-1。其病理基础是 腹型肥胖和糖脂代谢紊乱。 Tschoner等在一项前瞻性研究中，发现抗精神病药物引起的肝酶异常与体质量增加有关。美国 年国家健康营养调查显示，肥胖与肝酶异常有密切联系。Hubertus等也证明了在抗精神病药物治疗时，体质量增加与肝酶升高有关，说明体质量相关代谢性改变影响肝功能。AAP药如喹硫平、利培酮等会导致体质量增加，故有可能通过相关代谢性改变导致肝损伤。 肝脏和脂肪组织在能量和脂质代谢中有着重要作用，有学者提出抗精神病药物引起的脂肪生成效应与代谢综合征有关。细胞学研究提示，AAP通 过胆固醇调节元件结合蛋白（SREBP)提高细胞脂肪酸和胆固醇合成表达，并通过SREBP的活性转录刺激引起脂肪生成效应。 脂肪肝和胰岛素抵抗动物模型提示SREBP-1活性改变，导致代谢紊乱。 Lauressergues等研究利培酬引起的体质量增加的 影响时发现，长期服用利培酮可抑制小鼠肝脏中 SREBP-1和脂肪酸合酶（FAS)基因过表达。这些都 提示了一些AAP药物可能通过肝脏脂质代谢及相关基因来损伤肝脏。 伹也有学者报道奥氮平引起的白色脂肪组织堆积与一种炎症状态有关，巨噬细胞浸润及肿瘤坏死因子（TNFa)表达增加，肝脏脂质代谢基因未发生明 显改变。实验结果的不同可能源于不同的实验 条件或者实验设计，故需要进一步的研究来了解AAP对肝脏基因及代谢的影响。4临床处理 AAP大部分经过肝脏代谢，通过多种机制会造成DILI的发生。虽然大部分研究报道AAP引起一过性肝酶升高，但也有少数发生肝衰竭、暴发性肝炎 等肝脏毒性反应以及由随之发展而来的肝硬化，严 重地危害了患者的生活质量。虽然肝酶升高往往为一过性，但在出现肝酶升高时仍需重视随访，严密监测肝功能。 故临床上对于伴有明显症状如发热、黄疸、肝区疼痛、皮疹的中重度肝损伤，应积极进行专 科会诊或转至专科治疗，以免造成肝硬化、肝衰竭等 后果。 问时还要寻找并积极治疗代谢危险因素，包括有效控制血糖和纠正血脂紊乱；对于体质量增加 明显的患者，可以换一种体质量增加效应较轻的抗 精神病药，如氯氮平换成齐拉西酮或阿立哌唑；或加 一种体质量增加效应较轻的抗精神病药强化，如氯 氮平减量并加用喹硫平强化。 在整个治疗过程中， 临床医师对精神病患者应进行全面的评估，定期测 定血糖、血脂，特别是年龄偏大、病程长的分裂症患 者，应当选用对血糖、血脂影响小的抗精神病药物， 尽早积极地处理，及时采取必要的干预措施，从而尽 可能地降低精神病患者发生DILI的危险。5研究前景及展望 AAP对肝脏的影响可以直接的表现为肝酶异常，也可能通过肝脏对糖脂代谢的异常间接地逐渐的表现出肝酶异常;然而具体机制尚不明确，文中所综述的可能机制需要通过基础研究以及系统完善的 临床研究进一步验证。 在以后的研究中可以将肝脏代谢作为一个整体来研究，同时对AAP、细胞色素P450、肝酶指标、糖脂代谢指标、体质量指标等进行探讨，利用模块数据分析的方法，进一步阐明机制， 为生物学指标检测体系的建立、药物的选择治疗和个体化治疗提供更好的依据。 文章摘自《中国临床药学杂志》2014年第23卷第4期P260 – 263 文章作者：张蕾 于文娟 盛建华 李华芳
journal003
本网站所有注明“来源：丁香园”的文字、图片和音视频资料，版权均属于丁香园所有，非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
急性酒精中毒相关文章
肝功能衰竭相关文章
脂肪肝相关文章
近期热门文章
下载医学时间
每天10分钟成学霸
手机扫一扫
关注丁香园微信号
关于丁香园