胃癌新辅助化疗的研究进展 2006年第6卷第13期 | 39康复网 | 医源世界
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胃癌新辅助化疗的研究进展
来源：中华实用医药杂志 作者：谭志军(综述)，谷川(审校)
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摘要: 【摘要】 新辅助化疗是在施行手术或放疗之前应用的全身性化疗，新辅助化疗作为综合治疗的一种方法已得到越来越多的关注。胃癌的发病率及死亡率在我国始终居消化系统恶性肿瘤之前列，尽管扩大根治加淋巴结清扫可以改善进展期胃癌患者的预后，结果并不令人满意。新辅助化疗在胃癌治疗中的应用已取得了一定的效果，本文综述......
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&&& 　【摘要】&& 新辅助化疗是在施行或放疗之前应用的全身性化疗，新辅助化疗作为综合治疗的一种方法已得到越来越多的关注。胃癌的发病率及死亡率在我国始终居消化系统恶性之前列，尽管扩大根治加淋巴结清扫可以改善进展期胃癌患者的预后，结果并不令人满意。新辅助化疗在胃癌治疗中的应用已取得了一定的效果，本文综述了胃癌新辅助化疗的研究进展。
&&& 　【关键词】&& 胃癌；新辅助化疗
&&&　 目前，我国胃癌的发病率及死亡率始终居消化系统恶性肿瘤之前列，多数胃癌病人就诊时即为Ⅲ、Ⅳ期，其病灶往往无法手术切除或行根治性切除，有的即使施以根治性切除，但常因亚转移灶的存在，易于复发或转移，5年生存率低，治疗效果差。尽管扩大根治加淋巴结清扫在某种程度上可以改善进展期胃癌患者的预后，但不容置疑，胃癌的外科手术治疗已经达到一个平台期。单靠外科手术，很难取得更大的突破。传统的术后辅助化疗，结果并不令人满意。新辅助化疗越来越受到重视，有望成为改善患者预后的方法之一。
&&&　 1&& 概述新辅助化疗
　　(neoadjuvant chemotherapy)最早由美国Frei提出时是作为综合治疗的一部分，主要应用于颈部癌、骨肿瘤、等实体肿瘤的治疗。针对进展期胃癌术后的化疗效果并不理想，Willke等在1989年首先报道了新辅助化疗在胃癌治疗中的应用。近年来，新辅助化疗作为综合治疗的一种方法已得到越来越多的关注。
&&& 　2&& 概念新辅助化疗
　　是指在施行手术或放疗之前应用的全身性化疗，这种在肿瘤综合治疗中先应用化疗的方法也称早期化疗。
&&&　3&& 理论基础
　（1）根据Skiper的一级动力学理论：给予一定量抗癌剂，只能消灭一定百分率的癌细胞，与治疗时存在的肿瘤细胞数无关，即不是杀伤一个固定不变的细胞数。为术前提供了依据，可以从两方面考虑用药，一是给予充分大剂量的抗癌剂；二是从副作用着眼，在患者可以耐受范围给药；（2）在肿瘤细胞中增殖细胞所占的比率叫增殖比率(GF)。早期小的肿瘤细胞较少，GF较大，倍增时间短，对细胞周期特异性药物相对比较敏感；而晚期肿瘤细胞总数增多，GF减小，倍增时间延长，对细胞周期特异性药物敏感性降低，但此时使用大剂量的细胞周期非特异性药物，可能使肿瘤细胞体积减小，促使增殖比率增大，这时对细胞周期特异性药物敏感性也就增加。因此，在切除原发灶前，给予化疗药物对微小癌灶治疗敏感、有效，同时对原发灶也有杀伤作用。理论上认为化疗越早，肿瘤耐药细胞株产生就越少，动物实验发现原发肿瘤的切除，会使转移灶的生长加速，而早期化疗可减慢这种增长。
&&& 　4&& 目的与意义
&&&　 4.1&& 目的&& 对胃癌新辅助化疗的目的有二：一是为了减少肿瘤的负倚， 旨在降低原发肿瘤的分期，增加手术切除的可能性。Newman等［1］对20例胃癌患者新辅助化疗前后临床分期进行比较，显示化疗前Tis、T1、T2期患者总数为3例，T3期患者为17例，化疗后手术的患者（19例），T3期患者仅2例，而Tis、T1、T2增加到17例，说明术前化疗对进展期胃癌患者可以起到明显的降期作用；二是清除微小转移灶和腹腔种植转移灶，防止或延缓肿瘤的复发和转移。经术前化疗的患者组织学检查结果显示，组织细胞泡沫样改变、血管变化(血管内膜炎引起的血管消失、组织栓塞)明显，这些变化在胃周组织尤为突出［2］。
&&&　 4.2&& 意义&& （1）通过术前化疗可以不同程度减轻肿瘤负荷，减轻组织反应性水肿，使肿瘤缩小，使临床分期降低。提高治愈性手术切除率，降低复发率；（2）控制术前存在的微小癌灶及亚临床灶，抑制由于手术作用引发的肿瘤增殖刺激，并对微小病灶有一定的杀伤作用；（3）控制医源性转移，在肿瘤病灶的血管供应及淋巴管被损伤之前，给药化疗，容易使肿瘤局部达到有效的浓度，起到高剂量杀伤作用；（4）获得肿瘤的体内药敏资料，为术后判定或选择辅助化疗方案提供依据；（5） 早期化疗可以防止远处转移；（6）对肿瘤迅速进展者免于不必要的手术；（7）肿瘤对化疗的反应可作为判断病人预后的指标之一。
&&&　 5&& 研究现状
&&　& 5.1&& 化疗方案的变化&& 目前，新辅助化疗方案，基本上是沿用胃癌根治术后辅助治疗的方案。1989年，Wilke报道应用EAP方案对胃癌进行新辅助化疗取得了良好疗效。但严重的骨髓抑制、消化道反应、心脏毒性，迫使部分患者不得不终止化疗，使得治疗难以达到预期的效果。FP方案（5-FU+DDP）引起消化道反应和骨髓抑制，疗效也不尽如人意，所以用作新辅助化疗的结果并不令人满意。随后PMUE（CDDP+MMC+UFT+etoposide）和FADE（5-fluorouracil+adriamycin+cisplatin+etoposide)方案也有用作新辅助化疗的报道，尽管对比研究发现，采用新辅助化疗方案取得的疗效远远优于传统的治疗方法，但报道例数较少，对确切疗效和毒副作用的观察尚欠缺，仍没有成为公认的新辅助化疗的最佳方案予以推广应用。1991年，Plukker等用FM方案对20例胃底贲门癌患者进行新辅助化疗，17例完成了4个周期的术前化疗，14例进行了剖腹探查手术，无1例死于因术前化疗引起的相关并发症，但5年生存率并不十分理想。FAM方案也曾在新辅助化疗中应用，但严重的骨髓抑制和心脏毒性，使之不能作为新辅助化疗的最佳方案。1992年，Leichman等用FLP方案对38例患者施行新辅助化疗，近期疗效尚佳，但远期疗效无明显提高。近年来ECF（epirubicin+cisplatin+5-fluorouracil）有较多的应用报道，并认为作为新辅助化疗较为理想。Geh等［3］应用ECF方案对23例进展期胃癌进行术前化疗，有14例（61%）进行了手术切除治疗，术后病理发现3例缓解（CR+PR），其中1例达到完全缓解。Leong等［4］用ECF方案对26例患者进行了化疗-放疗-化疗的新辅助化疗，尽管疗效尚可，但化疗综合毒性分级Ⅲ级的为38%，Ⅳ级的为15%。Kinoshita等［5］用FEPMTX 方案对21例Ⅳ期胃癌患者施行新辅助化疗方案治疗，从毒性反应和缓解率两方面进行比较后认为，该方案毒性反应小，治疗效果好，对延长晚期胃癌患者的生存期具有很大帮助。Yano等［6］用FEMTXP(5-fluorouracil, epirubicin, methotrexate, cisplatin)或THP-FLPM(pirarubicin, 5-fluorouracil, leucovorin, cisplatin, mitomycin C)方案治疗不能治愈切除的病人， 33例病人中，CR 8例（24.2%），PR 8例， 其中3例腹腔转移消失，化疗后14例（42.4%）病人接受了手术，8例为治愈切除（2例根治程度为A，6例为B）。除此之外，EDP （etoposide+ doxorubicin+ cisplatinum）方案［7］，EEP（etoposide+ epirubicin+ cisplatin）方案［8］，FPP（5-fluorouracil+ cisplatin+ paclitaxe1）方案［9］用作新辅助化疗也都有相关报道。这些方案的共同特点是在5-FU+DDP的基础上加用抗肿瘤抗生素或植物碱类抗肿瘤药物。最近也有报道单药Ts-1(用于口服的5-FU衍生物)，用作新辅助化疗取得良好效果的个案报道［10］。此方案方便易行，易为患者所接受，可门诊用药，便于坚持治疗。目前认为含有四氢叶酸钙(CF)的方案［5］可能是胃癌新辅助化疗较为理想的方案，因为CF可以调节肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。Gallardo等［11］对PELF方案也分别作了研究，均获较好疗效。Cascinu等［12］对40例进展期胃癌患者，先应用PELF方案进行新辅助化疗，续之应用多西紫杉醇化疗。结果显示，在多西紫杉醇给药后，26.5%患者的疗效有进一步提高，其中20.6%患者由原先的稳定状态达到部分缓解，5.9%患者由部分缓解达到完全缓解，而主要系部分患者外周血白细胞和血小板减少（减少程度分别为10%和19%）。后续的研究表明［13］用PELF方案对82例病人进行为期8周的治疗，其中40例（49%） 有效，CR 6例（7%），PR 34例（41%），其中4例（5%）病理学上完全缓解，40例患者中37例（45%）接受了治愈性手术， 随访48个月，37例手术病人25例（68%）存活，24例（65%）无复发，中位生存时间17个月，4年生存率31%，而未手术病人中位生存时间为12个月。Kollmannsberger等［14］对45例进展期胃癌患者术前联合应用紫杉醇和顺铂，同时静脉持续滴注5-FU和四氢叶酸，11%的患者可完全缓解，40%的患者部分缓解，20%的患者稳定无变化。2000年，Yoshikawa等［15］首先报道1例78岁伴有主动脉旁淋巴结转移的男性胃癌患者的术前化疗中联合应用CPT-11和顺铂，2个疗程后原发病灶和淋巴结有明显缩小。手术后病理学检查显示，在切除的胃和淋巴结中，仅发现少许肿瘤细胞，且未发生术后并发症。Ajani等［16］用irinotecan加顺铂进行化疗有效率可达58%，中位生存时间为9个月。Fujitani等［17］发现在此基础上加用CPT-11可获得更好的效果。capecitabine是新型的口服化疗药，作用类似于5-FU持续静脉输注，capecitabine加顺铂治疗病人有良好的耐受，有总效率为54.8%［18］。S-1是另一种氟尿嘧啶衍生物，Ⅰ/Ⅱ期临床试验表明，有效率可达74%，中位生存时间为12个月［19］。在欧洲，S-1作为单药的Ⅱ期临床试验表明有效率为26.1%［20］。最近, 在美国和德国进行的一项Ⅱ期临床试验用cisplatin 加S-1在41例病人中缓解率为51.2%［21］。Iwase等［22］口服给予S-1加持续静脉输注cisplatin也取得了相似的效果。Evans等［23］用ECC（epirubicin+ cisplatin+ capecitabine）方案对胃癌患者行化疗，也取得了不错的效果。总的来说，尽管目前有许多化疗方案可供新辅助化疗应用，但至今尚无一个十分理想的方案可以作为新辅助化疗的标准方案，理想的方案还有待于进一步的探索。
&&& 5.2&& 术前最佳化疗周期及给药途径研究
&&& 5.2.1&& 化疗周期&& 新辅助化疗因各种原因尚无固定的周期数。部分医师和患者因担心术前化疗时间过长会耽搁手术时机而只进行一个周期的化疗，有的患者因化疗效果较好而不愿接受手术治疗，使术前化疗周期延长至3～4个周期，所以术前化疗周期难以统一。直到最近，有研究者通过组织学研究，对不同术前化疗周期肿瘤组织的形态学改变进行对比，结果发现，术前化疗2个周期后手术的患者，组织学检查显示有明显的肿瘤坏死性改变。超过3个周期，肿瘤缩小不明显，超过4个周期的患者，肿瘤反有增大的趋势，同时因化疗时间太长，化疗的不良反应尤其是骨髓抑制得不到缓解，贻误手术时机。
&&& 5.2.2&& 给药途径&& 探讨新的给药途径是胃癌化疗的努力方向之一， 静脉化疗开展较早，目前仍是国外最常用的化疗手段；近年来随着介入放射学的发展，利用Seldinger技术经皮选择性或超选择性动脉内插管灌注大剂量化疗药物，已逐渐成为包括胃癌在内的许多中晚期恶性肿瘤的重要治疗手段。通过动脉内介入将药物直接注入肿瘤血管床，可提高肿瘤区域的化疗药物浓度10～30倍，细胞毒性作用大大增强；高浓度的化疗药物还刺激小血管，造成动脉炎、血管周围炎和血栓形成，可直接影响肿瘤血供，使之发生缺血性坏死；而且化疗药物进入体循环后，尚可杀灭存在于血液循环和转移灶中的癌细胞，因而也有部分全身治疗的作用。Shchepotin等［24］对选择性动脉插管化疗进行了研究，将386例患者分为3组，术前动脉插管化疗组、术前静脉全身用药组和术前不化疗组。动脉插管化疗患者术后生存时间明显较其他两组长，认为术前动脉插管化疗更能提高患者的生存率。经动脉导管作肿瘤区域的介入化疗，可提高肿瘤灶内及其周围组织的药物浓度，增强对肿瘤细胞的杀伤能力。理想的肿瘤化疗给药方法，应使化疗药物直接到达靶组织区域，并呈高浓度分布；而肿瘤区域以外的正常组织内药物浓度较之为低。经腹腔动脉或胃左动脉灌注化疗药物，可使胃癌组织内的化疗药物浓度远高于其他组织，一般为外周静脉给药或口服给药的9～68倍。术前经动脉灌注化疗可使癌灶局限或缩小，提高手术切除率或治愈率。主要疗效表现为：(1)对早、中期胃癌患者，应用术前动脉内介入化疗，能有效地抑灭肿瘤区域内潜在的转移病灶，防止术后的复发。此外，术前应用联合化疗，抑制或杀伤大量敏感的肿瘤细胞，尚可减少术中、术后有增殖活力的癌细胞发生医源性播散。(2)对癌灶较大且伴多处淋巴结转移的较晚期胃癌，术前动脉内介入化疗能促使癌灶缩小或局限化，达到临床病理分期下降，增加根治性手术切除率。(3)对全身情况较差或伴幽门梗阻等晚期胃癌，术前动脉内介入化疗可使部分患者改善症状，或因肿瘤缩小使梗阻情况暂时缓解，并可争取姑息性手术切除。术前介入治疗可以通过两个途径产生治疗效果，一是化疗药物诱导细胞凋亡；二是使肿瘤组织缺血，促进癌组织坏死。通过对介入治疗后的组织病理学研究发现，化疗药物作用于癌组织后，癌细胞出现核固缩和核碎裂，细胞质出现凝固和液化的明显增多，这些改变是细胞凋亡的典型表现。术前介入治疗的另一重要结果是促进肿瘤的病理性坏死，化疗药物可以使肿瘤区血管产生炎性反应，如血管壁水肿，内膜增厚，甚至血栓形成，可直接阻断血流，引起肿瘤缺血、坏死。
&&& 5.3&& 形态学及基因研究&& 形态学的研究：Wang等［25］对60例患者随机分为新辅助化疗组和单纯手术组进行对比研究，结果新辅助化疗组在肿瘤缩小、肿瘤坏死等与单纯手术组差异均有显著性。新辅助化疗组的5年生存率为40%，而单纯手术组仅为23%。Becker等［26］对化疗后肿瘤大小、分型、分期、淋巴结情况及组织退化程度进行评分，结果显示，评分情况与预后有着明显的关系，化疗后组织变化，可为进一步化疗方案的制订起重要的指导作用。1992年，Kiyabu等的研究显示，术前化疗的患者，切除标本中，组织学变化表现为黏膜水肿，黏膜下肌层组织细胞聚集及基质纤维组织增生，细胞学变化表现为肿瘤细胞的胞质空泡样变。基因改变的研究：1993年，日本学者Tadaoka用流式细胞仪分析新辅助化疗患者DNA倍体与化疗效应之间的关系，结果显示，DNA的倍数与化疗敏感性无关，化疗前为非整倍体的患者，对化疗反应良好的，都有一个共同的特点，即都有相似的染色体倍体数的转变，即从非整倍体转变成整倍体-二倍体。无效的患者，非整倍体细胞增加，化疗有效的二倍体患者，可以观察到S期碎片聚集物。作者认为，DNA倍体分析为化疗效果评判提供了另一种标准。但随后的相关报道仍停留在散在的病例报告或不同的化疗方案、用药方法的研究上。Wang等［25］用流式细胞检测nm23和CD44表达，结果新辅助化疗组CD44表达明显降低，而nm23表达明显增加。Ott等［27］用高压液相色谱变性(denaturing high-pressure liquid chromatography)处理和测序法检测p53序列，免疫组化法检测p53蛋白表达，微卫星标志检测(microsatellite markers)杂合性缺失(LOH)。结果显示，染色体不稳定频率的增高与以cisplatin新辅助化疗的敏感相关，p53突变率与新辅助化疗的敏感性无明显关系。提出检测染色体不稳定性可能会对新辅助化疗疗效的预测有意义。
&&& 5.4&& 对术后并发症的影响&& Fink等报告，尽管新辅助化疗还存在着问题，但不会增加术后并发症的发生率和死亡率。新辅助化疗患者术后肝、肾功能恢复及术后切口的愈合与不进行化疗的患者无明显区别。Low等应用5-FU，依托泊甙、顺铂的化疗方案对83例进展期胃癌患者进行了新辅助化疗，61例患者进行了根治性切除(76%)，其中CR+PR 24例(39%)，3例CR，而术前化疗缓解和不缓解者的5年生存率分别是83%和l1%。相对于较高的生存率，新辅助化疗引起的并发症是微不足道的。同时因术前化疗可使肿瘤的原发灶或转移灶缩小，还减少了术中出血量，并可缩短手术时间。这样既减少了不必要的输血，也因此减少了输血可能带来的并发症及危险，使手术变得更安全。
&&& 5.5&& 新辅助化疗与化疗后手术的关系&& 手术不但是一种很有效的治疗手段，而且通过手术也可以对新辅助化疗的疗效进行客观和直接的评估。Finl等指出，新辅助化疗不会增加术后并发症的发生率和术后死亡率。Crookes等对59例胃癌患者进行术前系统化疗加上手术后腹腔内化疗，以降低胃癌复发率，全组仅9例复发，平均存活时间超过了45个月。对胃癌患者，特别是LAGC患者进行新辅助化疗后，R0手术成功率已达61%～89%，新辅助化疗加手术的LAGC患者平均生存期在l6～l8个月，而仅进行手术的LAGC患者平均生存期仅6～8个月。术前化疗会诱导胃及胃周组织形成纤维，但这并不会增加手术的难度和危险性。另外，手术后出血或感染的危险性在化疗后也并不会增加，但确实有些时候在手术中难以区分疤痕和肿瘤组织。在术前化疗后，手术切除的范围不应该减小。相反，系统的淋巴结清扫术在化疗及胃切除术后是不可缺少的。胃腔切除的范围取决于原发肿瘤在化疗前的大小和位置。即使在化疗后已完全缓解，切除的范围也必须根据新辅助化疗前肿瘤的位置和大小来定。对于淋巴结清扫术也应根据这个原则。
&&& 5.6&& 新辅助化疗疗效的评估&& 对接受新辅助化疗的患者进行疗效评估，有多种方法：(1)B超：随着仪器的更新和检测人员水平的不断提高，对胃癌诊断的准确率明显上升，可达60%左右。因此，利用B超可方便地了解胃癌患者肿瘤大小和周围受累淋巴结的变化情况。(2)超声胃镜：对胃癌患者术前分期的准确率可以达到80%左右。(3)GI、CT及PET：可以客观地从影像学方面了解胃癌患者肿瘤的大小、与周围脏器的关系及淋巴结受累情况的变化。(4)病理学检查：是对胃癌患者进行新辅助化疗的疗效评估最为准确的一种方法，但无法于手术前进行评估。此外，曾有人通过对外周血肿瘤标记物水平变化的检测来评估新辅助化疗的疗效。
&&& 6&& 需注意及存在的问题
&&& 6.1&& 需注意的问题&& 化疗本身有关的并发症，如化疗药物可引起的骨髓抑制而造成白细胞和血小板下降、感染等并发症，对手术及术后恢复产生一定的影响，但目前粒细胞刺激因子的应用，基本上可以解决白细胞下降的问题。少数病人在进行一段时间的新辅助化疗后，病情没有缓解，反而进展，失去了对局部病灶的控制，延误了必要治疗（如手术、放疗）的时机。这可能是医务工作者和患者都担心的问题。所以在进行新辅助化疗的过程中必须严密观察，以免出现严重的后果。化疗导致肿瘤退缩可能使切除范围很难确定，化疗所致的纤维组织增生引起粘连也可能会增加手术的困难，化疗所致的血供减少可能会影响手术切口的愈合。但研究证明，这些并发症的发生与术前未行化疗差异并无显著性。
&&& 6.2&& 存在的问题&& 尽管在1995，Fink等就已指出， 胃癌的新辅助化疗还存在着一些问题：（1） 病例数少；（2）应用病例局限（多是一些在诊断明确时无法一期手术切除患者的试验性治疗中）；（3）缺乏严格的随访；（4） 缺乏严格的化疗前肿瘤分期；（5） 无严格的手术切除和淋巴结清扫标准，难以准确评价新辅助化疗较单纯手术和手术后化疗在胃癌治疗中的优势。但时至今日，上述缺点仍未克服，结果仍无说服力，使得新辅助化疗在胃癌治疗中的应用不能象在乳腺癌等其他恶性实体瘤的治疗一样成为常规，尤其是在临床工作中，没有得到广泛的推广应用。因此，目前研究的主要方向在于：（1）给药时机的探讨，特别是术前；（2）给药途径的革新，特别是肿瘤的局域给药；（3）新药新方案的研制，发现低毒性，高疗效的化疗方案；（4）生化调节剂及“老药新用”；（5）免疫及生物治疗。同其他肿瘤相比较，胃癌对化疗的有效率和组织病理学的改变率，就目前应用的化疗方案来说还较低。总之，对胃癌施行新辅助化疗，尽管在理论上已有一定基础，在临床应用中也取得了一定的成效，但还存在着许多问题，是一项需要进行深入研究的课题，故大样本随机前瞻性研究势在必行。
&&& 【参考文献】
&&& 1&& Newman E, Marcus SG, Potmesil M, et al. Neoadjuvant chemotherapy with CPT-11 and Cisplatin down-stage locally advanced gastric cancer. J Gastrointest Surg, ):& 212-223.
&&& 2&& Becker K, Mueller JD, SchulmacherC, et al．Histomorphology and grading of regression in gastric carcinoma treated with neoadiuvant chemotherapy．Cancer，)：.
&&& 3&& Geh JI, Glynne-Jones R, Kwok QS, et al．Preoperative ECF chemotherapy in gastroesophageal adenocarcinoma. Clin Oncol(R Coll Radio1)，2000, l2(3): 182-187.
&&& 4&& Leong T, Michael M, Foo K, et al. Adjuvant and neoadjuvant therapy for gastric cancer using epirubicin/cisplatin/5-fluorouracil(ECF) and alternative regimens before and after chemoradiation. Br J Cancer，): .
&&& 5&& Kinoshita K, Yonemura Y, Sawa R, et al. 5-fluorouracil, methotrexate, 1eucovorin, CDDP and epirubicin (FEPMTX): a wide-spectrum regimen of salvage chemotherapy for high-grade advanced gastric cancer. Hepatogastroenterology，): .
&&& 6&& Yano M，Shinozaki H，Inoue M，et al. Neoadjuvant chemotherapy followed by salvage surgery: effect on survival of patients with primary noncurative gastric cancer. World J Surg，): .
&&& 7&& Schuhmacher CP, Fink U, Becker K, et al．Neoadjuvant therapy for patients with locally advanced gastric carcinoma with etoposide， doxorubicin, and cisplatinum．Closing resuits after 5 years of follow-up．Cancer，200l, 9l(5)：918-927．
&&& 8&& Cammarota G， Larocca LM， D’UgoD, et al.Synchronous gastric adenocarcinoma and MALT lymphoma in a patient with H． pylori infection．Could the two neoplasms share a common pathogenesis? Hepatogastroenterology，)：104-106.
&&& 9&& Ajani JA，Komaki R，Putnam JB，et al．A three step strategy of induction chemotherapy then chemoradiation followed by surgery in patients with potentially resectable carcinoma of the esophagus or gastroesophageal junction．Cancer，)：279-286．
&&& 10&& Iwazawa T，Kinuta M，Yano H，et al．An oral anticancer drug， l，enabled a patient with advanced gastric cancer with Virchow’s metastasis to receive curative resection． Gastric Cancer，)：96-101．
&&& 11&& Gallardo Rincon D，Onate Ocana LF，Calderillo Ruiz G． Neoadjuvant chemotherapy with PELF followed by radical resection in patients with initially unresectable gastric adenocarcinoma．Ann Surg Oncol，)：45-50.
&&& 12&& Cascinu S，Graziano F，Barbi S，et al．A phase II study of sequential chemotherapy with docetaxel after the weekly PELF regimen in advanced gastric cancer．A report from the Italian group for the study of digestive tract cancer．Br J Cancer，):470-474.
&&& 13&& Cascinu S, Scartozzi M, Labianca R, et al. High curative resection rate with weekly cisplatin, 5-fluorouracil, epidoxorubicin, 6S-leucovorin, glutathione, and filgastrim in patients with locally advanced, unresectable gastric cancer: a report from the Italian Group for the Study of Digestive Tract Cancer (GISCAD). Br J Cancer，): .
&&& 14&& Kollnmmsberger C，Quietzsch D，HarIg C，et al．A phase II study of paclitaxel，weekly，24-hour continuous infusion 5-fluorouracil，folinic acid and cisplatin in patients with advanced gastric cancer．Br J Cancer，): 458-462.
&&& 15&& Yoshikawa T，Tsuburaya A，Kobayashi O，et al．Neadjuvant chemotherapy with a combination of irinotecan and cisplatin in advanced gastric cancer a case report．Hapatogastroenterology，)：.
&&& 16&& Ajani JA, Baker J, Pisters PW, et al. CPT-11 plus cisplatin in patients with advanced, untreated gastric or gastroesophageal junction carcinoma: results of a phase II study. Cancer，1-646.
&&& 17&& Fujitani K, Tsujinaka T, Hirao M. Pharmacokinetic study of two infusion schedules of irinotecan combined with cisplatin in patients with advanced gastric cancer. Oncology，1-115.
&&& 18&& Kim TW, Kang YK, Ahn JH, et al. Phase Ⅱ study of capecitabine plus cisplatin as first-line chemotherapy in advanced gastric cancer. Ann Oncol，93-1898.
&&& 19&& Koizumi W, Tanabe S, Saigenji K. Phase Ⅰ/Ⅱ study of S-1 combined with cisplatin in patients with advanced gastric cancer. Br J Cancer，07-2212.
&&& 20&& Chollet P, Schoffski P, Weigang-Kohler K, et al. Phase II trial with S-1 in chemotherapy-naive patients with gastric cancer. A trial performed by the EORTC Early Clinical Studies Group (ECSG). Eur J Cancer，4-1270.
&&& 21&& Ajani JA, Phan A, Yao J, et al. Multi-center phase II study of S-1 plus cisplatin in patients with advanced gastric carcinoma (AGC). Proc Am Soc Clin Oncol，-320.
&&& 22&& Iwase H, Shimada M, Tsuzuki T, et al. A phase II multicentric trial of S-1 combinaed with 24h-infusion of cisplatin in patients with advanced gastric cancer. Proc Am Soc Clin Oncol，1-329.
&&& 23&& Evans TR, Pentheroudakis G, Paul J, et al. A phase I and pharmacokinetic study of capecitabine in combination with epirubicin and cisplatin in patients with inoperable oesophago-gastric adenocarcinoma. Ann Oncol，69-1478.
&&& 24&& Becker K, Mueller JD，Schulmacher C，et al．Histomorphology and grading of regression in gastric carcinoma treated with neoadjuvant chemotherapy．Cancer，): .
&&& 25&& Wang XL，W u GX，Zhang MD，et al．A favorable impact of preoperative FPLC chemotherapy on patients with gastric cardia cancer．Oncol Rep，)：241-244．
&&& 26&& Becker K, Mueller J, Fink U, et al．Morphologic response evaluation of neoadjuvant chemotherapy of gastric carcinoma．Verh Dtsch Ges Pathol，4-174．
&&& 27&& Ott K，Vogelsang H，Mueller J，et al．Chromosomal instability rather than p53 mutation is associated with response to neoadjuvant cisplatin-based chemotherapy in gastric carcinoma．Clin Cancer Res，)：.
&&&& 作者单位： 300192 天津，天津市第一中心医院普通外科
　　& (编辑：邓&& 锋)
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