最新科学新解释:癌细胞转移的机制为什么会转移

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《自然》:狡猾至极!为了转移,癌细胞竟然会伪装成免疫细胞,难怪T细胞会让它在眼皮子底下溜走 | 科学大发现
癌细胞才是真正的“戏精”。我们在很多电影中都看到过这样的桥段,某个杀人犯行凶被发现,并被大量警察包围走投无路时,往往会通过模仿警察开着警车逃离犯罪现场。很遗憾,癌细胞可能就是这一经典桥段的鼻祖。就在昨天,来自康奈尔医学中心的Lewis C. Cantley博士与纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员合作在《自然》杂志上发表了一篇超级重磅的研究。他们找到了癌细胞转移的遗传学机制。他们发现,癌细胞的转移是由染色体不稳定性驱动。高度不稳定的染色体可以主动激活癌细胞基因组中的炎症相关通路,使其表现出免疫细胞的特点并获得转移能力。这不仅使癌细胞成功逃避了T细胞的追杀,Cantley博士怀疑,当机体出现感染或病原微生物入侵时,这些癌细胞还很有可能还会像免疫细胞一样迁移到感染部位形成转移灶(1)。Cantley博士说到这一研究,就不得不提一下染色体不稳定性了。所谓染色体不稳定性,就是指癌细胞相比于正常细胞,其细胞在进行分裂时很容易丢失或者得到一整条染色体或者染色体片段,这是人类恶性肿瘤的普遍特征之一。此前的研究表明,染色体不稳定性,引起的染色体数目不平衡是导致抑癌基因失活的重要机制。因此,有学者认为,染色体不稳定性可能是早期肿瘤形成的重要机制(2)。而近年来,大量的研究表明,染色体不稳定性不仅与早期肿瘤的形成密切相关,在癌细胞的转移中,它也插上了一脚。具体来说,人们发现,那些容易发生远端转移的恶性肿瘤细胞,都表现出高度的染色体不稳定性(3)。不过此前人们并不清楚染色体不稳定到底是癌细胞转移的原因还是结果。因此为了探究染色体不稳定性与癌细胞转移之间的关系,&Cantley博士开始了本次实验。首先,通过对72对原发性肿瘤以及转移灶癌细胞的基因数据进行基因完整性分析(wGGI),对乳腺癌的原发灶和转移灶进行染色体组型分析,以及对局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者的原发灶和转移灶进行病理分析。Cantley博士发现,的确,相比于原发性肿瘤,转移灶癌细胞的染色体不稳定性显著提高。随后,Cantley博士便开始深入研究染色体不稳定性在癌细胞转移过程中的作用。此前的研究表明,微管解聚酶驱动蛋白KIF2B可以维持细胞染色体稳定(4)。因此,Cantley博士首先建立了三种癌细胞模型,一种是正常的高转移性癌细胞,一种是染色体不稳定性稍微被抑制高转移性癌细胞,最后一种是染色体不稳定性显著被抑制的高转移性癌细胞(KIF2B高表达)。随后,通过将这些癌细胞注射到裸鼠乳房中,Cantley博士发现,正常的高转移性癌细胞很快就在裸鼠的肺部,骨头,大脑中形成了转移灶,一般70天左右,小鼠就因癌细胞转移而死。然而,让Cantley博士感到不可思议的是,那些染色体稳定的高转移性癌细胞注射进入裸鼠乳房后,虽然癌细胞的增殖速度并没有受到影响,但是其转移能力却被显著抑制,很少形成转移灶,并且这些裸鼠一直活到了210天左右,是对照组的近三倍。这也意味着,癌细胞的转移就是由染色体不稳定驱动的。注入染色体稳定癌细胞的小鼠生存时间显著延长(蓝色)但是染色体不稳定性是如何驱动癌细胞转移的呢?通过对染色体稳定的以及染色体不稳定的三阴性乳腺癌细胞细胞进行全转录组测序分析,Cantley博士发现,相比于低转移性染色体稳定的癌细胞,高转移性染色体不稳定的癌细胞内有1584个基因的表达显著上调。通过整合单细胞RNA测序的结果,Cantley博士发现,这些基因主要涉及两个重要的通路,一个是降低癌细胞黏附性的上皮间质转化通路,而另一个就是炎症反应通路。随后进一步的研究发现,这些染色体不稳定的癌细胞,会产生大量的DNA碎片通过微核分泌到细胞质中。我们都知道,正常情况下,细胞质中是不会出现DNA的;一旦细胞质内出现了DNA碎片,就会马上激活cGAS-sting通路,诱发炎症反应召集T细胞来消灭这些细胞,这也是放疗发挥作用的重要机制(5)。显然,癌细胞并不属于正常情况。Cantley博士发现,这些染色体高度不稳定癌细胞细胞质中的DNA碎片,虽然会激活cGAS-sting通路,但是随后不会激活经典的核因子κB通路。相反,Cantley博士发现,cGAS-sting通路会激活非经典的核因子κB通路,促使p52基因的表达,使癌细胞的基因表达特征与骨髓先天性免疫细胞具有某些相似性,并且可以逃避T细胞的追杀。同时,Cantley博士还发现,抑制cGAS-sting通路可以显著抑制癌细胞转移。渗入细胞质中的DNA碎片(绿色)因此,Cantley博士怀疑,染色体高度不稳定的癌细胞通过主动激活cGAS-sting通路,诱导大量的骨髓先天性免疫细胞聚集。这样以来,癌细胞不仅可以通过模仿骨髓先天性免疫细胞来逃脱T细胞的追杀,同时还能能够像骨髓先天性免疫细胞一样,迁移到其他感染部位形成转移灶。正如本文的一作,Samuel F. Bakhoum博士所说,“癌细胞可以模仿免疫细胞。这使它们避免了随后炎症反应带来的致命后果。这就像罪犯进入警车离开到处都是警察的犯罪现场,避免被捕一样(6)。”总而言之,Cantley博士的研究阐明了染色体不稳定性驱动癌细胞转移的具体机制。这也为未来癌症的治疗开辟了全新的靶点,毕竟大家也知道90%癌症的死亡都是转移导致的。参考资料:1.https://www.nature.com/articles/nature254322.Sheltzer J M, Ko J H, Replogle J M, et al. Single-chromosome gains commonly function as tumor suppressors[J]. Cancer cell, ): 240-255.3.Turajlic S, Swanton C. Metastasis as an evolutionary process[J]. Science, 82): 169-175.4.Bakhoum S F, Thompson S L, Manning A L, et al. Genome stability is ensured by temporal control of kinetochore–microtubule dynamics[J]. Nature cell biology, ): 27-35.5.Deng L, Liang H, Xu M, et al. STING-dependent cytosolic DNA sensing promotes radiation-induced type I interferon-dependent antitumor immunity in immunogenic tumors[J]. Immunity, ): 843-852.6.https://www.mskcc.org/blog/escape-artists-cancer-cells-mimic-immune-cell-activity-spread
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大鱼号03-29 09:29
美媒称,科学家对人体如何工作已有了不少了解,但人体机理在很多方面仍是个谜。研究人员发现了他们所称的人类消化系统的一个“新器官”,这提醒我们,人体还有很多未知领域有待发现。
据美国《赫芬顿邮报》网站1月4日报道,人体第79个器官的发现促使全世界医科学生使用的教材《格雷解剖学》得到修订。
人类早在几百年前就知道这个新近被分类的器官——所谓的“肠系膜”,莱昂纳多·达芬奇甚至在一幅解剖图中把它绘制了出来。人们过去认为它是由一些独立的组织构成的零散结构,直到爱尔兰利默里克大学的外科学教授约翰·卡尔文·科菲发现了证明它是一个连续器官的证据。
2016年11月刊登在《柳叶刀·胃肠与肝脏病学》杂志上的一篇论文概述了科菲的研究成果。科菲认为,“肠系膜学”应该是一个专门的医学研究领域。
肠系膜连接肠和消化道。更具体地说,这个器官是由腹膜衍生出的两层结缔组织,它将胃、小肠、胰腺、脾脏和其他器官连接到腹腔后壁。
科菲在一份新闻稿中说:“在初步研究中,我们特别注意到,将肠与人体连接在一起的肠系膜是一个具有连续性的器官。此前,它被认为是一个零散的、这里有而其他地方没有的、非常复杂的结构。解剖学100多年来的解剖描述是错误的。”
肠系膜的确切功能仍不得而知。既然该器官的解剖学构造和组成已经确定,科学家们下一步就是要弄清它的功能。他们确实知道的一点是,这个器官让肠保持一种特定形态。
科菲说:“在肠系膜连接到腹壁的方式异于寻常时,它会扭曲血液供应,导致供血停止,肠会坏死。”
研究人员认为,这个新器官有缓冲功能,可以以此保护其他器官。另外,它们也会助推癌症转移。
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今日搜狐热点进行转移会分为几个阶段是什么
全部答案(共1个回答)
”而能移动到其他地方去
您好,患者可以采用纯天然的中草药治疗效果比较好,见效快,对晚期恶性肿瘤及晚期鼻咽癌都有独特的疗效,而且安全,对身体不会产生任何的伤害及毒副作用,能使患者在短的时...
首先我要告诉你:化疗决不是治疗癌症的好方法!
癌细胞是人体内基因突变的结果,造成突变的原因很复杂,暂且不提。但从这点我们可以知道癌细胞也是人体内的组织细胞,只是...
根据病人体质,采用放化疗+中医保守治疗,因为肿瘤是全身的疾病,放疗只能杀灭局部看得清的肿瘤,但血液淋巴内还有残余的癌细胞。中医保守治疗可以减轻放疗的毒副作用,增...
有这个风险可能。建议中医预防。
答: 养殖场可以通过什么微生物除臭?
答: 人类的文化成果通过教育者附着在个体的意识当中,塑造了新的个体,为个体关于未来的指向提供了透视器和显微镜
答: 二是科学教育,让孩子认知大山的整体形象,大山与雨、雪、河流的关系,大山与阳光、泥沙的关系,大山与植物、动物、人类的关系等等
答: 用手机什么的
海鸟的种类约350种,其中大洋性海鸟约150种。比较著名的海鸟有信天翁、海燕、海鸥、鹈鹕、鸬鹚、鲣鸟、军舰鸟等。海鸟终日生活在海洋上,饥餐鱼虾,渴饮海水。海鸟食量大,一只海鸥一天要吃6000只磷虾,一只鹈鹕一天能吃(2~2.5)kg鱼。在秘鲁海域,上千万只海鸟每年要消耗?鱼400×104t,它们对渔业有一定的危害,但鸟粪是极好的天然肥料。中国南海著名的金丝燕,用唾液等作成的巢被称为燕窝,是上等的营养补品。
关于三国武将的排名在玩家中颇有争论,其实真正熟读三国的人应该知道关于三国武将的排名早有定论,头十位依次为:
头吕(吕布)二赵(赵云)三典韦,四关(关羽)五许(许楮)六张飞,七马(马超)八颜(颜良)九文丑,老将黄忠排末位。
关于这个排名大家最具疑问的恐怕是关羽了,这里我给大家细细道来。赵云就不用多说了,魏军中七进七出不说武功,体力也是超强了。而枪法有六和之说,赵云占了个气,也就是枪法的鼻祖了,其武学造诣可见一斑。至于典韦,单凭他和许楮两人就能战住吕布,武功应该比三英中的关羽要强吧。
其实单论武功除吕布外大家都差不多。论战功关羽斩颜良是因为颜良抢军马已经得手正在后撤,并不想与人交手,没想到赤兔马快,被从后背赶上斩之;文丑就更冤了,他是受了委托来招降关羽的,并没想着交手,结果话没说完关羽的刀就到了。只是由于过去封建统治者的需要后来将关羽神话化了,就连日本人也很崇拜他,只不过在日本的关公形象是扎着日式头巾的。
张飞、许楮、马超的排名比较有意思,按理说他们斗得势均力敌都没分出上下,而古人的解释是按照他们谁先脱的衣服谁就厉害!有点搞笑呦。十名以后的排名笔者忘记了,好象第11个是张辽。最后需要说明的是我们现在通常看到的《三国演义》已是多次修改过的版本,笔者看过一套更早的版本,有些细节不太一样。
规模以上工业企业是指全部国有企业(在工商局的登记注册类型为"110"的企业)和当年产品销售收入500万元以上(含)的非国有工业企业。
考虑是由于天气比较干燥和身体上火导致的,建议不要吃香辣和煎炸的食物,多喝水,多吃点水果,不能吃牛肉和海鱼。可以服用(穿心莲片,维生素b2和b6)。也可以服用一些中药,如清热解毒的。
确实没有偿还能力的,应当与贷款机构进行协商,宽展还款期间或者分期归还; 如果贷款机构起诉到法院胜诉之后,在履行期未履行法院判决,会申请法院强制执行; 法院在受理强制执行时,会依法查询贷款人名下的房产、车辆、证券和存款;贷款人名下没有可供执行的财产而又拒绝履行法院的生效判决,则有逾期还款等负面信息记录在个人的信用报告中并被限制高消费及出入境,甚至有可能会被司法拘留。
第一步:教育引导
不同年龄阶段的孩子“吮指癖”的原因不尽相同,但于力认为,如果没有什么异常的症状,应该以教育引导为首要方式,并注意经常帮孩子洗手,以防细菌入侵引起胃肠道感染。
第二步:转移注意力
比起严厉指责、打骂,转移注意力是一种明智的做法。比如,多让孩子进行动手游戏,让他双手都不得闲,或者用其他的玩具吸引他,还可以多带孩子出去游玩,让他在五彩缤纷的世界里获得知识,增长见识,逐渐忘记原来的坏习惯。对于小婴儿,还可以做个小布手套,或者用纱布缠住手指,直接防止他吃手。但是,不主张给孩子手指上“涂味”,比如黄连水、辣椒水等,以免影响孩子的胃口,黄连有清热解毒的功效,吃多了还可导致腹泻、呕吐。
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楼主,龙德教育就挺好的,你可以去试试,我们家孩子一直在龙德教育补习的,我觉得还不错。
成人可以学爵士舞。不过对柔软度的拒绝比较大。  不论跳什么舞,如果要跳得美,身体的柔软度必须要好,否则无法充分发挥出理应的线条美感,爵士舞也不值得注意。在展开暖身的弯曲动作必须注意,不适合在身体肌肉未几乎和暖前用弹振形式来做弯曲,否则更容易弄巧反拙,骨折肌肉。用静态方式弯曲较安全,不过也较必须耐性。柔软度的锻炼动作之幅度更不该超过疼痛的地步,肌肉有向上的感觉即可,动作(角度)保持的时间可由10馀秒至30-40秒平均,时间愈长对肌肉及关节附近的联结的组织之负荷也愈高。
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这个不是我熟悉的地区我来说两句
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夏威夷大学癌症中心的研究人员已经确定了一些癌细胞在转移期间如何移动。这项研究提供了一个更好的了解如何传播癌症,并可能为癌症药物开发创造新的机会。
转移导致90%的癌症患者死亡。癌症通过转移扩散是由一系列称为癌基因的突变蛋白驱动的,这些癌基因导致癌细胞不受控地繁殖并促进其移动能力。癌基因活性如何特异性地指导增加的运动和转移是非常复杂的并且基本上未知。
UH癌症中心副主任Joe W. Ramos博士和合作者集中研究这些癌基因和相关信号如何导致细胞内正常过程失调,并激活高度移动的和侵入性的癌细胞行为。
这一发现发表在“美国科学院学报”(PNAS)上,定义了癌基因打开癌细胞移动所需的蛋白质RSK2的机制。ARamos及其同事发现,RSK2蛋白形成了一个信号中枢,包括名为LARG和RhoA的蛋白。他们表明,打开这个信号枢纽激活了癌细胞的运动。这些结果显著提高了癌细胞在转移期间如何移动的理解,并且可以提供更精确的药物靶标以阻止具有致癌突变的患者的癌症转移。
“这些新的数据是非常令人兴奋的,阻止癌症侵袭和转移仍然是治疗患者的核心挑战,我们预计这一研究可能会导致脑肿瘤,黑色素瘤和乳腺癌等新的治疗机会,目前我们正在关注这些机会和开发新的化合物来瞄准这个信号枢纽,”拉莫斯说。
原标题:New understanding of why cancer cells move
More information: Geng-Xian Shi et al, RSK2 drives cell motility by serine phosphorylation of LARG and activation of Rho GTPases, Proceedings of the National Academy of Sciences (2017). DOI: 10.1073/pnas.
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