迟发性运动障碍治疗怎么治疗？为什么

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2018-08-27 19:15 标签： 迟发性运动障碍治疗

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Valbenazine分子式（图片来源：维基百科）

作为一种新型选择性囊泡单胺转运体2（VMAT2）抑制剂，INGREZZA是第一个也是唯一一个获得这一适应证的药物。

关于迟发性运动障碍（TD）

TD是一种严重的神经系统障碍，以重复不自主运动为主要特征，常累及下颌、嘴唇及舌等。患者可能出现无法自控的鬼脸、伸舌及咂嘴等，其中一部分患者还存在肢体不自主运动甚至呼吸困难。仅在美国，受该病困扰的患者即多达50万。先前普遍认为，这一临床状况无法逆转。

迟发性运动障碍常见于使用抗精神病药的患者中，尤其是长期使用较老的抗精神病药治疗慢性精神障碍，如精神分裂症及双相障碍时。此外，使用抗精神病药治疗抑郁，或其他某些药物治疗胃肠道或其他系统疾病的患者也可出现。为何其中一些患者在用药后罹患TD，而另一些人幸免，目前尚不清楚。

“TD具有致残性，进一步加重了精神疾病的污名化，”FDA药物评估与研究中心精神科产品部主任Mitchell Mathis博士指出，“批准首个TD治疗药物对于患者而言是一大进步。”

INGREZZA是一种选择性VMAT2抑制剂。VMAT2可包裹多巴胺等神经递质，并将其运输及释放至突触前神经元。通过抑制VMAT2，INGREZZA有望减少运动脑区多巴胺的分泌，从而发挥治疗效应。该药的选择性较高，与VMAT1、DA受体、5-HT受体的亲和力较低，可降低发生相关副作用的理论风险，还可与抗精神病药或抗抑郁药联用。先前，该药曾获得美国FDA颁发的突破性疗法认定。

3月21日，《美国精神病学杂志》发布了名为KINECT 3的INGREZZA三期临床研究结果。本项为期6周、纳入234名中重度TD患者的随机安慰剂对照研究显示，INGREZZA可快速、显著改善TD体征及症状，且上述改善具有临床意义。此外，研究未观察到受试者抑郁、自杀观念或行为的恶化。此外，该药针对TD的疗效在为期48周的开放标签治疗中持续存在。

“目前，临床上治疗TD的方法包括停用或更换抗精神病药，以及降低现有抗精神病药剂量，上述手段均可能诱发精神科患者的病情波动，”Hofstra Northwell医学院精神病学与分子生物学教授Christoph U. Correll博士指出，“临床研究显示，相比于安慰剂，INGREZZA可显著、快速改善TD症状，短期及48周内减少不自主运动，且不破坏精神科治疗。同时考虑到该药每天仅需服用一次，使用方便，可谓TD治疗的重大突破。”

“由于TD的影响，患者常感觉被社会隔绝和遗忘。INGREZZA的获批有望成为这些患者及其照料者人生的转折点，有力地对抗这一原本缺乏治疗希望的疾病，”Neurocrine Biosciences首席执行官Kevin C. Gorman指出，“过去20年间，Neurocrine始终致力于为未得到充分治疗的难治性疾病患者研发新的治疗手段；我们承诺，让TD患者有机会获得INGREZZA。”

值得注意的是，Ingrezza尽管总体耐受性良好，但可引发心律问题——QT间期延长，存在先天性长QT综合征或QT间期延长相关心律失常的患者应避免使用该药。另外，该药在3期临床研究中唯一一种发生率≥5%的副作用为嗜睡，使用该药的患者应避免驾驶或操控重型机械，或从事危险活动。

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怎样治疗迟发性运动障碍? 迟发性运动障碍有什么治疗方法?

　　1.本病重点在于预防，服用抗精神病药应有明确适应证。长期用药应进行监测，采用周期性药物假日(drug holidays)可暴露最初的运动障碍，逐渐停药后数月或1～2年运动障碍逐渐缓解消退。需继续治疗可换用锥体外系副作用小的药物，如氯氮平、利培酮(risperidone)、奥氮平(olanzepine)、奎硫平( 喹迪平)等。

　　2.药物治疗 目前尚无治疗TD的有效药物。有人报道73%的患者用普萘洛尔(心得安)可以见效;氯硝西泮治疗迟发性运动障碍中有41%患者有效。氯氮平可以使40%的迟发性运动障碍有所减轻。

　　(1)严重运动障碍可试用DA耗竭剂如利舍平(利血平)，有短期效果，从小剂量0.25mg开始，1～3次/d，逐渐增量，亦可试用硫必利(泰必利)、舒必利、二甲基氨基乙醇(Deanol)等，须注意这些药物本身亦有副作用。

　　(2)抗胆碱能药物如苯海索(安坦)、东莨菪碱等可加重TD症状，有报道胆碱能药地阿诺(二甲基氨基乙醇或典那)100～500mg/d，分3次服，连用2周可减轻症状。

　　(3)抗组胺药如异丙嗪25～50mg，2～3次/d，或每天肌注1次，连续2周，可使超敏的DR逐渐减敏。

　　(5)小剂量碳酸锂0.25g，1～3次/d，可降低儿茶酚胺系统功能，降低DR敏感性。

　　(6)作用于γ-氨酪酸(γ-氨基丁酸)药物：认为TD与γ-氨酪酸(GABA)功能低下有关，γ-氨酪酸(GABA)增效剂如丙戊酸钠、卡马西平等可能有效。

　　(7)地西泮(安定)2.5～5mg，2～3次/d;普萘洛尔(心得安)10～20mg，2～3次/d，可稳定患者情绪，减轻症状。

　　(8)可试用脑代谢药及维生素E，促进大脑功能恢复。

　　3.急性神经综合征即急性特异质性肌张力障碍或急性静坐不能，用抗组胺药如苯海拉明50mg静脉注射;抗胆碱能药如苯甲托品甲磺酸盐2mg肌内注射;或地西泮(安定)5～7.5mg肌内注射，可迅速控制症状。

　　4.本病发生与长期服用抗精神病药关系密切，应在医生指导下合理、慎重使用。小量或短程用药、药物假日对预防TD有一定意义，避免合用2种或2种以上抗精神病药，尽量少用或不用抗PD药物，停用或更换抗精神病药时应逐渐减量，不要骤然停药;年老体弱或伴脑器质性病变者应给予最小剂量，非必要时不用或少用抗胆碱能药。

　　迟发性运动障碍的治疗，一般说来相当困难，效果都不太理想。

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