当人体红细胞大量破坏时，人体中间接胆红素会增加很多此时肝脏不能全部转化，导致血液中间接胆红素增高此时导致胆红素高的主要病因为：白血病、严重貧血、疟疾、溶血性贫血等。

肝胆关系相当密切肝胆疾病一般同时出现，肝脏不好的患者在检查时会发现胆红素高因为肝脏是直接胆紅素和间接胆红素转化的场所，肝脏有疾病两种胆红素的转化能力则降低从而使血液中的胆红素升高；同时肝脏疾病患者直接胆红素排絀障碍，逆流入血液中胆红素高的肝病患者会导致皮肤黄、尿黄和眼球黄等症状。

直接胆红素增高常见于胆道疾病直接胆红素从胆道進入肠道内，胆道受阻直接胆红素不能顺利进入肠道从而逆流进入血液中，导致胆红素高 此时导致胆红素高的主要病因为：胆结石、膽管肿瘤、胰头癌等。

临床进行输血时如果血型不符，会造成溶血破坏红细胞，从而导致大量间接胆红素释放到血液中造成胆红素偏高。

许多人不懂为什么新生儿会有黄疸其实是因为新生儿与母亲的血型不合，导致溶血造成胆红素偏高；同时重生儿先天性胆道畸形也会造成胆红素偏高。