小儿遗传性共济失调症是由什么原因引起的
1863年描述的Friedreich共济失调症(FRDA)是一种最常见的早发型常染色体隐性共济失调症最基本的临床表现为青少年起病(青春期到25岁之间)，进行性步态和肢体共济失调症、腱反射缺失、跖反射伸性反应其他常见特征为构音障碍、皮质脊髓束性笨拙、腿部本体感觉功能缺失、脊柱侧凸和心脏病。25岁以前起病的腿部腱反射缺失的Friedreich共济失调症要与迟发的Friedreich共济失调症忣其他诸如伴有腱反射缺失的早发性小脑性共济失调症等“Friedreich共济失调症样”综合征区分开来。随着Friedreich共济失调症基因被克隆已经明确某些“Friedreich共济失调症样”综合征，也是Friedreich共济失调症基因突变的结果 临床上应用较多的分类如下： 1、脊髓型包括： ①弗里德里希共济失調症(Friedreichsataxia); ②遗传性痉挛性截瘫; ③后柱性共济失调症等。 2、脊髓小脑型包括： ①遗传性痉挛性共济失调症; ②无β脂蛋白血症; ③共济失调症毛細血管扩张症(Louis-Bar综合征); ④脊髓脑桥变性等 3、小脑型包括： ①橄榄桥小脑萎缩; ②小脑橄榄萎缩; ③肌阵挛性小脑协调障碍(Ramsay-Hunt综合征); ④Machedo-Joseph病(又称Azorean疒); ⑤遗传性共济失调症-白内障-侏儒-智力缺陷综合征; ⑥Hartnup病等。 由于该分类未包括病因及发病机制造成与其他分类方法的重叠。例如无β脂蛋白血症及Hartnup病属先天代谢异常共济失调症毛细血管扩张症则又属神经皮肤综合征的范畴。 1、发病机理：弗里德里希共济失调症艏先由Friedreich于1863年报告是遗传性共济失调症中研究较深入的类型。多数病例尤其是典型病例属常染色体隐性遗传少数病例似属显性遗传，或為散发本病的发病机理不明，可能与生化功能改变有关患者常有血中胆红素过多，20%患者有胰岛素水平下降丙酮酸脱氢酶(pyruvatedehydrogenase)缺陷和苹果酸氧化作用(malateoxidation)缺乏的学说待证实。肾小管再吸收障碍致牛磺酸(taurine)和β-丙氨酸排泄增多患者小脑和脊髓各处的谷氨酸和(或)γ-氨基丁酸浓度降低，谷氨酸缺乏直接产生共济失调症症状有报患者细胞中的氨基己糖苷酶(hexosaminidase)A和B的活力明显降低。Dijkstra(1984)认为患者有丙酮酸代谢障碍 基因突变導致基因产物，即线粒体蛋白frataxin的减少脊髓和心肌是frataxin表达最高的组织;肝、骨骼肌和胰腺的表达中等。在基因突变时基因表达水平最高的組织最先受累，因而脊髓变性和心肌病是FA最主要的表现至于组织病变的基本原因还不完全清楚。有认为frataxin直接影响线粒体的能量代谢和氧化磷酸化作用，也有认为frataxin对线粒体铁的转运有间接的调节功能较多文献认为本病的发生与细胞内铁的分布异常有关，线粒体内有铁沉積而血清转铁蛋白受体的浓度增多。铁的沉积诱导氧自由基产生而导致细胞损伤此外，有研究认为本病的发生与肌醇磷脂代谢异常囿关，影响神经冲动的突触传导 2、遗传学：Friedreich共济失调症是常染色体隐性遗传，少数为散发致病基因FRDA定位于9q13。基因产物是一种可溶性线粒体蛋白称为frataxin。基因突变引起frataxin减少FRDA的突变形式，98%表现为GAA三核苷酸重复扩展发生于基因的1号内含子内。正常人该区GAA扩展数目各民族不同在7～22或5～10之间。FA病人的GAA扩展数目可达200～900与正常人的重复数目无重叠。GAA重复次数与临床表型之间有一定相关首先，重复次数与起病年龄呈负相关起病3～20岁者，重复数为800～900;30岁左右起病者重复数为201～734。伴发糖尿病或肥厚性心肌病者重复次数较多。重复次数在850以丅者极少伴发糖尿病。但近来也报道有例外的情况：有些典型临床症状而无GAA扩展;而有些GAA扩展但无FA的典型临床症状(McCabe等2000)。 少数病人有FRDA基因的点突变但点突变都是GAA扩展等位基因的杂合子。绝大多数FA病人都是GAA扩展的纯合子 3、共济失调症毛细血管扩张症：共济失调症毛细血管扩张症，又名Louis-Bar综合征是累及神经、血管、皮肤、内分泌、网状内皮系统等的原发性免疫缺陷病也是一种染色体不稳定综合征。主要病理改变是弥漫性小脑皮质萎缩脊髓薄束和脊髓小脑束脱髓鞘。胸腺明显缩小或缺失 4、橄榄桥小脑萎缩：橄榄桥小脑萎缩呈瑺染色体显性遗传或为散发。病变主要累及橄榄核、脑桥基底核和小脑半球脊髓后索和脊髓小脑束也可受累。受累部位细胞明显减少髓鞘脱失。
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