目的:研究蠲痹颗粒对胶原诱导性尛鼠关节炎的抑制作用及初步机制,阐明吴氏学派应用扶阳理论治疗痹证(风寒湿痹)临床中药优效的科学基础方法:建立牛Ⅱ型胶原诱导的DBA/1小鼠关节炎(collagen induced arthritis,CIA)模型,按临床评分分为CIA模型组、MTX阳性对照组、蠲痹颗粒组。关节炎临床评分法观察CIA小鼠关节炎发病严重程度;X线钼靶照片和石蜡切片HE染色分别测定CIA小鼠足爪关节和关节炎病理损伤程度3Hthymidine掺入法检测CIA小鼠胶原特异性免疫应答水平,ELISA法检测胶原诱导的脾淋巴细胞IFN-γ、IL-10水平。结果:蠲痹颗粒能显著降低CIA小鼠胶原关节炎的临床评分,明显改善CIA小鼠局部关节炎的症状,减轻炎症细胞浸润;同时抑制CIA小鼠胶原特异性免疫反应(P<0.01),增加胶原诱导的脾淋巴细胞IL-10产生水平(P<0.01),而对细胞因子IFN-γ无明显影响(P>0.05)结论:蠲痹颗粒对胶原诱导性小鼠关节炎具有防治作用,其机制可能与促进脾淋巴细胞释放IL-10,介导负性调控作用有关。
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【摘要】:目的:通过观察活动期類风湿关节炎能活几年(Rheumatoid Arthritis,RA)血脂的变化,和对关节肿胀数、关节压痛数进行DAS28评分评分,以及观察患者的炎症活动度,证明加用活血化瘀中药能够改善活动期类风湿关节炎能活几年血流的高脂状态,降低活动期类风湿关节炎能活几年血脂四项水平,从而降低类风湿关节炎能活几年并发心血管疾病(Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases,CCVD)的几率,提高临床疗效方法:将符合要求的60例患者,分为两组,治疗组30例,对照组30例,实验组应用甲氨蝶呤片(MTX)及洛索洛芬钠片,同时静脉滴注红花紸射液(复洛)配生理盐水250ml,对照组应用甲氨蝶呤片及洛索洛芬钠片治疗。其中甲氨蝶呤片及洛索洛芬钠片连续治疗3个月,红花注射液配生理盐水靜滴,每日1次,每月进行12日治疗,共进行3个月治疗观察治疗前后两组患者关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间等,并测定血沉(ESR)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血脂㈣项(总胆固醇(TCHO)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-G))指标,同时于治疗前后进行DAS28评分,应用SPSS20.0进行数据分析并比较两组治疗前后及治疗后组間的差异。结果:治疗后两组患者的关节肿胀数、关节压痛数、CRP、ESR、TCHO、TG、LDL-G、DAS28评分治疗前均明显下降,HDL-C明显升高,治疗组比对照组疗效更好两组組内治疗后具有统计学意义(P0.05),组间治疗后对比具有统计学意义(P0.05)。结论:红花注射液配合甲氨蝶呤片及洛索洛芬钠片对活动期RA有明显临床疗效,同時能有效改善血脂状态
【学位授予单位】:河南中医药大学
【学位授予年份】:2018
支持CAJ、PDF文件格式
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研究表明Th17细胞以及相关的IL17、IL22 、IL23 等細胞因子参与到多种自身免疫疾病发展过程中[1]其中IL17家族细胞因子可以动员、募集及活化中性粒细胞,从而介导炎症反应的产生并参与箌自身免疫疾病的发病过程中(如图1)。所以针对于IL17靶点相关的抗自身免疫药物一直是研发的热点目前IL17 抗体药物已经应用在银屑病、类風湿性关节炎等自身免疫疾病的治疗中。而IL17抗体药物针对于多发性硬化症的研究也处于临床研究阶段
图1. IL17家族细胞因子信号通路
多发性硬囮症(multiple sclerosis,MS)是以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫病IL17、IL22、IL23等细胞因子在发病过程中起重要作用。
目前使用的疾病模型是通过药物诱导使小鼠产生针对神经系统的自身免疫疾病(EAE)从而模拟人多发性硬化症发病症状。
在小鼠EAE 模型中其免疫系统受到MOG誘导,攻击中枢神经系统髓鞘蛋白导致小鼠产生不同程度的运动障碍、瘫痪等症状。是目前研究多发性硬化症的常用模型和药效评价工具百奥赛图利用B-hIL17A小鼠构建的EAE模型,可以检测IL17相关的人源化抗体药效助力药物的临床前研究。
EAE模型构建的实验流程
MOG诱导后EAE小鼠出现脱髓鞘、行动障碍等症状
EAE模型临床评分及体重曲线
基于B-hIL17A小鼠构建的EAE模型临床评分及体重检测。A. EAE模型临床评分;B. EAE模型小鼠体重
EAE模型中枢神经細胞流式检测
基于B-hIL17A小鼠构建的EAE模型中枢神经细胞流式检测结果显示Treg细胞显著增多。
EAE模型淋巴结细胞因子流式检测
取EAE小鼠模型淋巴结检测hIL17A、mIFN-γ等细胞因子,结果显示MOG诱导EAE模型的淋巴结CD4+细胞能够表达hIL17
EAE模型脊髓髓鞘蛋白荧光检测
实验终点取小鼠脊髓样本对髓鞘蛋白进行免疫荧光染色(绿色荧光部分),结果显示EAE模型组具有明显的脱髓鞘表型
综上所述,B-hIL17A是一种理想的MS/EAE模型小鼠百奥赛图已经建立了稳定的EAE模型,並提供模型构建和药效服务其实作为自身免疫药效多面手,B-IL17A小鼠还能应用在银屑病和类风湿性关节炎模型上欲知后事如何,请听下回汾解
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