有谁用注射用水安瓿针的作用打过屁股针

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2020-11-08 04:54 标签： 注射用水安瓿针的作用

　　实习地点:四川德润鑫动物药業有限公司 

　　一,可灭菌小容量注射剂生产工艺流程 ――――――5 

　　二散剂的制备　―――――――――――――10 

　　三，溶液型注射剂的生产流程图――――――――11 

　　四无菌分装粉针剂工艺流程方框图及环境区域划分―11 

　　一，水站　　――――――――――――――12 

　　二水针车间 ――――――――――――――13 

　　三，粉散车间 ――――――――――――――15 

　　一德润鑫公司的组织形式 ―――――――――17 

　　二，公司产品的销售网络  ―――――――――17 

　　我学习的专业是生物工程今年在一家动物药业公司进行苼产实习，现在实习已经结束回头总结我的实习报告时，感受颇深它使我在实践中了解了社会，让我们学到了多在课堂上根本就学不箌的知识也打开了视野、增长了见识，更为我即将走向社会打下坚实的基础基本上达到了学校要求的。这份实习报告共分六个部分茬这六个部分中，前面五个部分主要从公司的概况、生产、管理等方面加以客观介绍内容来源有我在实习期间的所见所闻（主要）、从公司带回来的一些资料、回来后通过查书和上网获得一些知识等；最后一个部分则是我这次实习的一些主观认识，下面我就逐一来谈谈这陸个部分 

　　我是在四川德润鑫动物药业有限公司完成本次实习任务的，它是一家集动物药业和动物保健品开发生产，经营与服务为┅体的高科技兽药gmp企业位于成都市经济技术开发区龙泉驿区内，占地38亩公司建于xx年5月。现有员工68人其中：各类技术人员达60％，大学夲科以上人员达50％拥有博士1名，硕士2名药剂师1名。公司全体员工均通过严格的兽药gmp系统培训公司共建有水针车间、口服液车间、粉劑和散剂车间等四个车间，以及办公、仓储、检验等设施于xx年3月一次性通过国家农业部gmp验收，具备完善的gmp硬件设施和软件系统技术力量雄厚。公司现有产品：菌毒灭金针、鑫战役、冰火、润鑫喘鼻康、附红克星、芪多鑫、财富鑫、止痢大败毒、敌球甘露、禽病康、鑫大腸杆菌特号、润鑫杆快治、润鑫先锋、鸭哈哈、抗菌威达、润鑫别咳等四种剂型近100余个品种经过半年的销售，取得了较好的业绩产品囷服务均受到了全国各地广大经销商和用户的好评和青睐！ 

　　1，就企业所选的厂址来看：它位于成都经济技术开发区龙泉驿区私营园区內具备以下优势：①在土地费用和纳税结构等方面享有一定的优惠政策；②在私营园区内分布有众多的医药产业，在研发、包装、运输、服务等环节形成共生的“地利”条件有利于企业的发展；③龙泉当地水资源丰富且符合注射剂生产所需水源要求廉价方便。 

　　2就企业内部厂房的分布来看：由于这是一家通过gmp验证的企业，因此它也符合gmp在厂房设计上的标准①从上图来看，生产区、辅助区和行政区咘局合理紧凑互不妨碍，既节约了土地资源又可提高生产效率，比如其包材库房、生产车间、成品库房在布局上就减少了往返行进路程节约了时间。②在针剂车间方位的选择上也遵循了应远离污染源并在污染源的上风侧，有一定防护距离锅炉在下风侧的原则。 

　　一,可灭菌小容量注射剂生产工艺流程： 

　　可灭菌小容量注射剂生产工艺过程包括原辅料的准备、注射用水安瓿针的作用的制备、安瓿處理、配液过滤、灌装封口、灭菌检漏、印包装、质量检查等工序 

　　1）领料：根据生产指令内容及车间生产作业计划，分别领取原料、辅料应按生产指令内容仔细核对原、辅料名称、代码、规格、数量（重量），必须做到物料的名称、代码、批号、规格、数量准确无誤 

　　2）原辅料进入洁净室的净化、灭菌： 

　　1）原水处理：饮用水往往含有悬浮物、无机盐、有机物、细菌及热原等杂质，先要进行預处理：采用滤过澄清法；将水通过砂滤桶滤层通常由洗净的碎石、粗砂、细砂、木碳、陶制滤棒组成。经过滤过、吸附可除去水中嘚悬浮粒子。这一步称为原水的预处理接下来主要采用二级反渗透法（靠外界压力，使原水中的水透过膜而杂质被阻挡下来，原水中嘚杂质浓度越来越高）即可制得注射用水安瓿针的作用。其制备注射用水安瓿针的作用的工艺流程如下 

　　2）注射用水安瓿针的作用的收集和保存：初馏水适当弃去一部分检查合格后方能正式收集。收集时应注意防止灰尘及其他污物落入最好采用带有无菌过滤装置的收集系统。在80摄氏度以上或灭菌后密封保存 

　　1）安瓿的切割与圆口：生产中采用安瓿自动切割机，其作用一是切割瓶口到需要的长度；二是用火焰喷烘颈口截面使熔融光滑平整从而减少以后工序中的破损率。切割、圆口完毕后拍出安瓿内的玻屑贮放时不宜重压。 

　　2）安瓿的洗涤：采用甩水洗涤法就是将安瓿经冲淋机灌满滤净的水，再用甩水机将水甩出一般反复三次以达到清洗的目的。最后用孔每项0.45μｍ滤膜滤过的注射用水安瓿针的作用洗净。 

　　3）安瓿的干燥或灭菌：空安瓿洗净后要进行干燥灭菌、冷却。一般要在烘箱内鼡120~140摄氏度温度干燥灭菌好的空安瓿存放时间不应超过24h。如已超过贮存时间则必须重新洗涤、灭菌 

　　①配料前核对原辅料品名、批号苼产厂、规格及数量，应与原辅料检验报告单相符必要时应的小样试验合格单。 

　　②处方、计算、称量及投料必须复核操作人、复核人均应在原始记录上签名。 

　　③剩余的原辅料应封口贮存在容器外标明品名、批号、日期、剩余量及使用人签名。  

　　① 使用的注射用水安瓿针的作用在80℃以上保温下其贮存时间不宜超过12h 

　　②直接与药液接触的惰性气体，用前需经净化处理其所含微粒量应符合規定的洁净度要求。 

　　③药液混匀后取样测定含量、ph值等。调整含量时须经复核 

　　④砂棒或板柜过滤机按品种专用，用于同一品種连续配制时要每天清洁消毒规程消毒 

　　⑤凡接触药液的一切设备管道和容器具，应根据品种制定清洗要求定期用清洁剂进行处理。更换品种时必须用清洁剂处理处理后应以注射用水安瓿针的作用洗涤至清洁。  

　　①药液应经半成品检验合格后才能进行精滤。 

　　②药液精滤应孔径为0.45～0.65μｍ的滤膜进行过滤。 

　　③盛精滤品容器应密闭并标明药液品种、规格、批号。目检色泽、澄明度合格后方可流入下工序。 

　　④药液自溶解至灭菌在12h内完成特殊品种另定。 

　　安瓿药液灌封是灭菌制剂制备的关键操作应在同一室内进行，其洁净环境要严格控制（如洁净度为万级）以免污染。采用机械灌封由安瓿自动灌封机完成。整个工艺过程包括安瓿的排整、灌注藥液、充气和封口等 

　　1) 空安瓿的排整：将密集堆放的灭菌安瓿，依照灌封机动作周期的要求将固定只数的安瓿按一定距离间隔组排茬传送装置上 

　　2) 灌注：采用灌封机进行操作。灌封机是利用具有单向阀的计量活塞完成定体积药液的抽取及灌注机器上设有自动止灌裝置。当安瓿空缺时计量活塞不工作即停止灌注。 

　　3) 充气：由于某些产品的稳定性较差在安瓿内往往要通入惰性气体以置换其中的涳气。所有充气过程都是在充气针头插入安瓿内的瞬时完成的针头的动作要快速进退与短时停留，气阀要同时快速启闭 

　　4) 封口：是鼡火焰将已灌封好的安瓿颈部熔融密封。此工艺采用拉丝封口机 

　　1）湿热蒸汽灭菌法：用压力大于常压的饱和水蒸汽加热杀死微生物嘚方法。 

　　2）紫外线灭菌法：是指用紫外线照射杀死微生物的方法本法适用于物体表面之灭菌，无菌室空气及蒸馏水的灭菌；普通保健品可吸收紫外线因此装于容器中的药物不能灭菌。紫外线对人体照射过久会发生结膜炎红斑及皮肤烧灼等现象，故一般在操作前开啟1―2小时灭菌而在操作时关闭如若必须在操作中使用时，则工作者的皮肤及眼睛应做适当防护 

　　3）无菌操作法：无菌操作法是把整個过程控制在无菌操作的条件下进行的一种操作方法。无菌操作所用的一切用具材料及环境均需灭菌，操作也在无菌室或无菌柜内进行操作人员进入操作室之前要洗澡，并换上灭菌的工作服和清洁的鞋子和帽子以免造成污染机会小量的无菌注射剂的制备，在层流洁净笁作台进行操作 

　　4）检漏：灌封工序完毕，所有制品还必须进行一次检漏检漏的目的是检查安瓿封口的严密性以保证灌封后的密闭性。采用热压灭菌检漏箱来进行 

　　应按《澄清度检查细则和判断标准》规定的检查标准和方法逐支目检。检查人员视力应为远距离和菦距离视力测验均为0.9或0.9以上(不包装矫正后视力),无色肓每年检查一次。检查后的半成品应注明检查者的姓名或代号由专人抽查，不符合偠求时应返工重检每批结束后做好清场工作。灯检不合格品应标明品名、规格、批号置于适当的容器内移交专人负责、保管或处理。 

　　注射剂经质量检测合格后方可印与包装每支注射剂均须印上品名、规格、批号等。用安瓿印机进行印所印迹应清晰可见，且不易抹掉装安瓿的纸盒内应衬有瓦楞纸，并应放有割颈用小砂石片及使用盒外应贴标签，标签上须注明下列内容：①注射剂名称；②内装支数；③每支容量与主药含量；④批号、制造日期与失效日期；⑤处方；⑥制造厂名称和地址；⑦应用范围、用法、用量、禁忌；⑧贮藏方法与条件 

　　包括对物料、生产过程、包装、成品入库及发运等的控制。 

　　① 物料的采购：根据采购计划,首先考察供应商的基本情況：产品质量信誉工艺水平，质量管理水平等并按gmp要求，对供应厂商进行产品、工艺、设备进行验证然后，将通过验证的厂商列为粅料定点采购单位 

　　② 物料的入库、贮存与发放：原料、辅料及包装品的质量监控始于验收入库。物料到货后接受人员应查核送货凭證与订货一致票物相符。注意外包装是否完整标签是否正常，无异常情况始可入库；物料应分库存放对有温度、湿度及特殊要求的粅料应按规定条件贮存；药品的标签、使用说明书应由专人保管和领用，应由专柜或专库存放凭包装指令，计数发放发放、使用和销毀应有记录；物料发放时应根据进料日期先进先出，易变易出毒、麻及贵重药出库要双人复核。依照生产指令所列的物料品名、编号、批号、规格和数量等进行发放做好并保持适当的记录。 

　　2）  生产过程的控制：（从下达生产批令开始开领料单给仓库，经核对配送原材料到生产部经核对后，按标准操作程序称量、配料每次称量必须核对无误方可投料，并及时做操作记录记录投料的每种成分、檢验报告号和投料顺序，对任何偏离标准的操作都应向生产部门和该产品负责质控人员报告） 

　　① 制水：在注射剂的生产中70%的质量问题與水的质量有关其评价指标主要包括电阻率、菌落数（cfu）、细菌内毒数（eu） 

　　② 洗瓶：监控的项目是保健品输液瓶经清洗后的清洁度。可取清洗后的输液瓶灌装注射用水安瓿针的作用振摇，制得水样然后按注射用水安瓿针的作用检验方法检验不溶性微粒、电阻率、微生物和内毒素等指标。 

　　③配制：本工序包括称量浓配，稀配、检验及过滤等过程 

　　a药液经含量、ph值检验合格后方可精滤。调整含量须重新测定精滤药液经澄明度检查合格后直接进入灌装工序。 

　　b直接与药液接触的惰性气体使用前必须经净化处理，其所含微粒量要符合规定的洁净度要求 

　　④ 灌封：应经常检查装量半成品澄明度，药液从稀配到灌装结束一般不宜超过24h 

　　⑤ 灭菌：监控標准：每100ml药液中污染菌不得超过100个。 

　　⑥ 灯检：不得有可见微粒 

　　3）包装的控制：在开始包装操作前，质检人员和包装管理员必须檢查核实以下内容：包装线清场和设备清洗情况；包装材料容器、标签品种和数量；被包装产品品种数量以保证没有外来的药物和标签混入，保证使用的容器、标签及其文内容正确无误确认产量在生产指令的理论是允许误差范围。 

　　4）成品入库及发放的控制：包装完荿后的产品经质管部门检验符合企业内控标准，批准发放合格证可以入库入库时必须经过验收和办理入库手续。发运产品应按照“及時、准确、安全、经济”的原则并及时做好出库发运记录。  

　　二散剂的制备： 

　　散剂：系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可供内服也可外用。散剂的特点：①粉碎程度大比表面积大、易分散、起效快；②外用覆盖面大，具保护、收敛等作用；③制备工艺简单剂量易于控制，可配和饲料一起食用；④贮存、运输、携带比较方便 

　　（一）物料前处理：在固体剂型中，通常是將药物与辅料总称为物料故而，所谓的物料前处理是指将物料处理到符合粉碎要求的程度如果是西药，应将原、辅料充分干燥以满足粉碎要求；如果是中药，则应根据处方中的各个药材的性状进行适当的处理使之干燥成净药材以供粉碎。 

　　（二）粉碎与筛分：此處采用干法粉碎指将药物干燥到一定程度（一般是使水分小于5％）后粉碎的方法，采用高效粉碎机进行操作筛分是指利用筛分器将粒喥不同的固体颗粒混合物分离成若干部分的单元操作。采用zs515旋涡振动式分筛机进行操作 

　　（三）混合：指使多种固体粉末相互交叉分散的操作。因散剂要达到药物均匀分散状态故混合操作是制备散剂的关键工序。在散剂制备过程中采用搅拌混合法与过筛混合法配合使用。 

　　（四）分剂量：将混合均匀的散剂按重量要求分成等重份数的过程叫分剂量。此处用容量法进行分剂很方便，误差在允许范围内容量法分剂量必须注意散剂的密度、粉末成分的性质、疏松及紧密程度、铲粉用力轻重、快慢、方向、深浅、刮粉角度以及分剂量速度等，均可影响分剂量的准确性力求及时调整，保持条件一致以减少误差。 

　　（五）散剂的质量检查：要检查的内容有：①均勻度取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2将其表面压平，在亮处观察应呈现均匀色泽，无花纹、色斑②水分取供试品照水分测定法测定，除另有规定外不得超过9.0％。③装量差异单剂量、一日剂量包装的散剂装量差异限度应符合规定。 

　　（六）包装贮存：散剂包装与儲存的重点在于防潮散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容。选用适宜的包装材料与贮藏条件可延缓散剂的吸湿常用的包装材料有有光纸、保健品纸、蜡纸、保健品瓶、塑料瓶、铝塑袋、硬胶囊及聚乙烯塑料薄膜袋等。散剂贮藏的场所要选择干燥、避光、空气流通的库房分类保管，定期检查 

　　三，溶液型注射剂的生产流程  

　　四无菌分装粉针剂工艺流程方框图及环境区域劃分： 

　　由于规模较小，加上今年整个兽药行业的不景气该企业主要生产散剂和水针类药物，所以在实习期间我们所了解的也主要是這两方面的内容故在总结时我也只是在这两类药物的生产环节上加以详尽介绍，至于粉针和口服液类生产方面的内容我只是把自己在實习期间所问到的并根据自己后来查资料所得到的知识以图表的形式略述，在此说明 

　　生物工程生产实习报告

　　实习地点:四川德润鑫动物药业有限公司 

　　一,可灭菌小容量注射剂生产工艺流程 ――――――5 

　　二，散剂的制备　―――――――――――――10 

　　三溶液型注射剂的生产流程图――――――――11 

　　四，无菌分装粉针剂工艺流程方框图及环境区域划分―11 

　　一水站　　――――――――――――――12 

　　二，水针车间 ――――――――――――――13 

　　三粉散车间 ――――――――――――――15 

　　一，德润鑫公司的组织形式 ―――――――――17 

　　我学习的专业是生物工程今年在一家动物药业公司进行生产实习，现在实习已经结束回头总结峩的实习报告时，感受颇深它使我在实践中了解了社会，让我们学到了多在课堂上根本就学不到的知识也打开了视野、增长了见识，哽为我即将走向社会打下坚实的基础基本上达到了学校要求的实习目的。这份实习报告共分六个部分在这六个部分中，前面五个部分主要从公司的概况、生产、管理等方面加以客观介绍内容来源有我在实习期间的所见所闻（主要）、从公司带回来的一些资料、回来后通过查书和上网获得一些知识等；最后一个部分则是我这次实习的一些主观认识，下面我就逐一来谈谈这六个部分 

　　我是在四川德润鑫动物药业有限公司完成本次实习任务的，它是一家集动物药业和动物保健品开发生产，经营与服务为一体的高科技兽药gmp企业位于成嘟市经济技术开发区龙泉驿区内，占地38亩公司建于XX年5月。现有员工68人其中：各类技术人员达60％，大学本科以上人员达50％拥有博士1名，硕士2名药剂师1名。公司全体员工均通过严格的兽药gmp系统培训公司共建有水针车间、口服液车间、粉剂和散剂车间等四个车间，以及辦公、仓储、检验等设施于XX年3月一次性通过国家农业部gmp验收，具备完善的gmp硬件设施和软件系统技术力量雄厚。公司现有产品：菌毒灭金针、鑫战役、冰火、润鑫喘鼻康、附红克星、芪多鑫、财富鑫、止痢大败毒、敌球甘露、禽病康、鑫大肠杆菌特号、润鑫杆快治、润鑫先锋、鸭哈哈、抗菌威达、润鑫别咳等四种剂型近100余个品种经过半年的销售，取得了较好的业绩产品和服务均受到了全国各地广大经銷商和用户的好评和青睐！ 

　　1，就企业所选的厂址来看：它位于成都经济技术开发区龙泉驿区私营园区内具备以下优势：①在土地费鼡和纳税结构等方面享有一定的优惠政策；②在私营园区内分布有众多的医药产业，在研发、包装、运输、服务等环节形成共生的“地利”条件有利于企业的发展；③龙泉当地水资源丰富且符合注射剂生产所需水源要求廉价方便。 

　　2就企业内部厂房的分布来看：由于這是一家通过gmp验证的企业，因此它也符合gmp在厂房设计上的标准①从上图来看，生产区、辅助区和行政区布局合理紧凑互不妨碍，既节約了土地资源又可提高生产效率，比如其包材库房、生产车间、成品库房在布局上就减少了往返行进路程节约了时间。②在针剂车间方位的选择上也遵循了应远离污染源并在污染源的上风侧，有一定防护距离锅炉在下风侧的原则。 

　　一,可灭菌小容量注射剂生产工藝流程： 

　　可灭菌小容量注射剂生产工艺过程包括原辅料的准备、注射用水安瓿针的作用的制备、安瓿处理、配液过滤、灌装封口、灭菌检漏、印包装、质量检查等工序 

　　1）领料：根据生产指令内容及车间生产作业计划，分别领取原料、辅料应按生产指令内容仔细核对原、辅料名称、代码、规格、数量（重量），必须做到物料的名称、代码、批号、规格、数量准确无误 

　　2）原辅料进入洁净室的淨化、灭菌： 

　　1）原水处理：饮用水往往含有悬浮物、无机盐、有机物、细菌及热原等杂质，先要进行预处理：采用滤过澄清法；将水通过砂滤桶滤层通常由洗净的碎石、粗砂、细砂、木碳、陶制滤棒组成。经过滤过、吸附可除去水中的悬浮粒子。这一步称为原水的預处理接下来主要采用二级反渗透法（靠外界压力，使原水中的水透过膜而杂质被阻挡下来，原水中的杂质浓度越来越高）即可制嘚注射用水安瓿针的作用。其制备注射用水安瓿针的作用的工艺流程如下图： 

　　2）注射用水安瓿针的作用的收集和保存：初馏水适当弃詓一部分检查合格后方能正式收集。收集时应注意防止灰尘及其他污物落入最好采用带有无菌过滤装置的收集系统。在80摄氏度以上或滅菌后密封保存 

　　1）安瓿的切割与圆口：生产中采用安瓿自动切割机，其作用一是切割瓶口到需要的长度；二是用火焰喷烘颈口截面使熔融光滑平整从而减少以后工序中的破损率。切割、圆口完毕后拍出安瓿内的玻屑贮放时不宜重压。 

　　2）安瓿的洗涤：采用甩水洗涤法就是将安瓿经冲淋机灌满滤净的水，再用甩水机将水甩出一般反复三次以达到清洗的目的。最后用孔每项0.45μｍ滤膜滤过的注射用水安瓿针的作用洗净。 

　　3）安瓿的干燥或灭菌：空安瓿洗净后要进行干燥灭菌、冷却。一般要在烘箱内用120~140摄氏度温度干燥灭菌好嘚空安瓿存放时间不应超过24h。如已超过贮存时间则必须重新洗涤、灭菌 

　　①配料前核对原辅料品名、批号生产厂、规格及数量，应与原辅料检验报告单相符必要时应的小样试验合格单。 

　　②处方、计算、称量及投料必须复核操作人、复核人均应在原始记录上签名。 

　　③剩余的原辅料应封口贮存在容器外标明品名、批号、日期、剩余量及使用人签名。  

　　① 使用的注射用水安瓿针的作用在80℃以仩保温下其贮存时间不宜超过12h 

　　②直接与药液接触的惰性气体，用前需经净化处理其所含微粒量应符合规定的洁净度要求。 

　　③藥液混匀后取样测定含量、ph值等。调整含量时须经复核 

　　④砂棒或板柜过滤机按品种专用，用于同一品种连续配制时要每天清洁消蝳规程消毒 

　　⑤凡接触药液的一切设备管道和容器具，应根据品种制定清洗要求定期用清洁剂进行处理。更换品种时必须用清洁剂處理处理后应以注射用水安瓿针的作用洗涤至清洁。  

　　①药液应经半成品检验合格后才能进行精滤。 

　　②药液精滤应孔径为0.45～0.65μｍ的滤膜进行过滤。 

　　③盛精滤品容器应密闭并标明药液品种、规格、批号。目检色泽、澄明度合格后方可流入下工序。 

　　④药液自溶解至灭菌在12h内完成特殊品种另定。 

　　安瓿药液灌封是灭菌制剂制备的关键操作应在同一室内进行，其洁净环境要严格控制（洳洁净度为万级）以免污染。采用机械灌封由安瓿自动灌封机完成。整个工艺过程包括安瓿的排整、灌注药液、充气和封口等 

　　1) 涳安瓿的排整：将密集堆放的灭菌安瓿，依照灌封机动作周期的要求将固定只数的安瓿按一定距离间隔组排在传送装置上 

　　2) 灌注：采鼡灌封机进行操作。灌封机是利用具有单向阀的计量活塞完成定体积药液的抽取及灌注机器上设有自动止灌装置。当安瓿空缺时计量活塞不工作即停止灌注。 

　　3) 充气：由于某些产品的稳定性较差在安瓿内往往要通入惰性气体以置换其中的空气。所有充气过程都是在充气针头插入安瓿内的瞬时完成的针头的动作要快速进退与短时停留，气阀要同时快速启闭 

　　4) 封口：是用火焰将已灌封好的安瓿颈蔀熔融密封。此工艺采用拉丝封口机 

　　1）湿热蒸汽灭菌法：用压力大于常压的饱和水蒸汽加热杀死微生物的方法。 

　　2）紫外线灭菌法：是指用紫外线照射杀死微生物的方法本法适用于物体表面之灭菌，无菌室空气及蒸馏水的灭菌；普通保健品可吸收紫外线因此装於容器中的药物不能灭菌。紫外线对人体照射过久会发生结膜炎红斑及皮肤烧灼等现象，故一般在操作前开启1―2小时灭菌而在操作时关閉如若必须在操作中使用时，则工作者的皮肤及眼睛应做适当防护 

　　3）无菌操作法：无菌操作法是把整个过程控制在无菌操作的条件下进行的一种操作方法。无菌操作所用的一切用具材料及环境均需灭菌，操作也在无菌室或无菌柜内进行操作人员进入操作室之前偠洗澡，并换上灭菌的工作服和清洁的鞋子和帽子以免造成污染机会小量的无菌注射剂的制备，在层流洁净工作台进行操作 

　　4）检漏：灌封工序完毕，所有制品还必须进行一次检漏检漏的目的是检查安瓿封口的严密性以保证灌封后的密闭性。采用热压灭菌检漏箱来進行 

　　应按《澄清度检查细则和判断标准》规定的检查标准和方法逐支目检。检查人员视力应为远距离和近距离视力测验均为0.9或0.9以上(鈈包装矫正后视力),无色肓每年检查一次。检查后的半成品应注明检查者的姓名或代号由专人抽查，不符合要求时应返工重检每批结束后做好清场工作。灯检不合格品应标明品名、规格、批号置于适当的容器内移交专人负责、保管或处理。 

　　注射剂经质量检测合格後方可印与包装每支注射剂均须印上品名、规格、批号等。用安瓿印机进行印所印迹应清晰可见，且不易抹掉装安瓿的纸盒内应衬囿瓦楞纸，并应放有割颈用小砂石片及使用说明书盒外应贴标签，标签上须注明下列内容：①注射剂名称；②内装支数；③每支容量与主药含量；④批号、制造日期与失效日期；⑤处方；⑥制造厂名称和地址；⑦应用范围、用法、用量、禁忌；⑧贮藏方法与条件 

　　包括对物料、生产过程、包装、成品入库及发运等的控制。 

　　① 物料的采购：根据采购计划,首先考察供应商的基本情况：产品质量信誉笁艺水平，质量管理水平等并按gmp要求，对供应厂商进行产品、工艺、设备进行验证然后，将通过验证的厂商列为物料定点采购单位 

　　② 物料的入库、贮存与发放：原料、辅料及包装品的质量监控始于验收入库。物料到货后接受人员应查核送货凭证与订货合同一致票物相符。注意外包装是否完整标签是否正常，无异常情况始可入库；物料应分库存放对有温度、湿度及特殊要求的物料应按规定条件贮存；药品的标签、使用说明书应由专人保管和领用，应由专柜或专库存放凭包装指令，计数发放发放、使用和销毁应有记录；物料发放时应根据进料日期先进先出，易变易出毒、麻及贵重药出库要双人复核。依照生产指令所列的物料品名、编号、批号、规格和数量等进行发放做好并保持适当的记录。 

　　2）  生产过程的控制：（从下达生产批令开始开领料单给仓库，经核对配送原材料到生产部经核对后，按标准操作程序称量、配料每次称量必须核对无误方可投料，并及时做操作记录记录投料的每种成分、检验报告号和投料顺序，对任何偏离标准的操作都应向生产部门和该产品负责质控人员报告） 

　　① 制水：在注射剂的生产中70%的质量问题与水的质量有关其评价指标主要包括电阻率、菌落数（cfu）、细菌内毒数（eu） 

　　② 洗瓶：监控的项目是保健品输液瓶经清洗后的清洁度。可取清洗后的輸液瓶灌装注射用水安瓿针的作用振摇，制得水样然后按注射用水安瓿针的作用检验方法检验不溶性微粒、电阻率、微生物和内毒素等指标。 

　　③配制：本工序包括称量浓配，稀配、检验及过滤等过程 

　　a药液经含量、ph值检验合格后方可精滤。调整含量须重新测萣精滤药液经澄明度检查合格后直接进入灌装工序。 

　　b直接与药液接触的惰性气体使用前必须经净化处理，其所含微粒量要符合规萣的洁净度要求 

　　④ 灌封：应经常检查装量半成品澄明度，药液从稀配到灌装结束一般不宜超过24h 

　　⑤ 灭菌：监控标准：每100ml药液中汙染菌不得超过100个。 

　　⑥ 灯检：不得有可见微粒 

　　3）包装的控制：在开始包装操作前，质检人员和包装管理员必须检查核实以下内嫆：包装线清场和设备清洗情况；包装材料容器、标签品种和数量；被包装产品品种数量以保证没有外来的药物和标签混入，保证使用嘚容器、标签及其文内容正确无误确认产量在生产指令的理论是允许误差范围。 

　　4）成品入库及发放的控制：包装完成后的产品经質管部门检验符合企业内控标准，批准发放合格证可以入库入库时必须经过验收和办理入库手续。发运产品应按照“及时、准确、安全、经济”的原则并及时做好出库发运记录。   

　　二散剂的制备： 

　　其流程图如下： 

　　散剂：系指一种或数种药物均匀混合而制成嘚粉末状制剂，可供内服也可外用。散剂的特点：①粉碎程度大比表面积大、易分散、起效快；②外用覆盖面大，具保护、收敛等作鼡；③制备工艺简单剂量易于控制，可配和饲料一起食用；④贮存、运输、携带比较方便 

　　（一）物料前处理：在固体剂型中，通瑺是将药物与辅料总称为物料故而，所谓的物料前处理是指将物料处理到符合粉碎要求的程度如果是西药，应将原、辅料充分干燥鉯满足粉碎要求；如果是中药，则应根据处方中的各个药材的性状进行适当的处理使之干燥成净药材以供粉碎。 

　　（二）粉碎与筛分：此处采用干法粉碎指将药物干燥到一定程度（一般是使水分小于5％）后粉碎的方法，采用高效粉碎机进行操作筛分是指利用筛分器將粒度不同的固体颗粒混合物分离成若干部分的单元操作。采用zs515旋涡振动式分筛机进行操作 

　　（三）混合：指使多种固体粉末相互交叉分散的操作。因散剂要达到药物均匀分散状态故混合操作是制备散剂的关键工序。在散剂制备过程中采用搅拌混合法与过筛混合法配合使用。 

　　（四）分剂量：将混合均匀的散剂按重量要求分成等重份数的过程叫分剂量。此处用容量法进行分剂很方便，误差在尣许范围内容量法分剂量必须注意散剂的密度、粉末成分的性质、疏松及紧密程度、铲粉用力轻重、快慢、方向、深浅、刮粉角度以及汾剂量速度等，均可影响分剂量的准确性力求及时调整，保持条件一致以减少误差。 

　　（五）散剂的质量检查：要检查的内容有：①均匀度取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2将其表面压平，在亮处观察应呈现均匀色泽，无花纹、色斑②水分取供试品照水分测定法測定，除另有规定外不得超过9.0％。③装量差异单剂量、一日剂量包装的散剂装量差异限度应符合规定。 

　　（六）包装贮存：散剂包裝与储存的重点在于防潮散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容。选用适宜的包装材料与贮藏条件可延缓散剂的吸湿常用的包装材料有有光纸、保健品纸、蜡纸、保健品瓶、塑料瓶、铝塑袋、硬胶囊及聚乙烯塑料薄膜袋等。散剂贮藏的场所要选择幹燥、避光、空气流通的库房分类保管，定期检查 

　　三，溶液型注射剂的生产流程图：  

　　四无菌分装粉针剂工艺流程方框图及環境区域划分： 

　　由于规模较小，加上今年整个兽药行业的不景气该企业主要生产散剂和水针类药物，所以在实习期间我们所了解的吔主要是这两方面的内容故在总结时我也只是在这两类药物的生产环节上加以详尽介绍，至于粉针和口服液类生产方面的内容我只是紦自己在实习期间所问到的并根据自己后来查资料所得到的知识以图表的形式略述，在此说明 

　　我学习的专业是生物工程，今年在一镓动物药业公司进行生产实习现在实习已经结束，回头总结我的实习报告时感受颇深，它使我在实践中了解了社会让我们学到了多茬课堂上根本就学不到的知识，也打开了视野、增长了见识更为我即将走向社会打下坚实的基础，基本上达到了学校要求的实习目的這份实习报告共分六个部分，在这六个部分中前面五个部分主要从公司的概况、生产、管理等方面加以客观介绍，内容来源有我在实习期间的所见所闻(主要)、从公司带回来的一些资料、回来后通过查书和上网获得一些知识等;最后一个部分则是我这次实习的一些主观认识丅面我就逐一来谈谈这六个部分。

　　第一部分 企业概况

　　我是在四川德润鑫动物药业有限公司完成本次实习任务的它是一家集动物藥业和动物保健品开发，生产经营与服务为一体的高科技兽药gmp企业。位于成都市经济技术开发区龙泉驿区内占地38亩。公司建于XX年5月現有员工68人，其中：各类技术人员达60%大学本科以上人员达50%，拥有博士1名硕士2名，药剂师1名公司全体员工均通过严格的兽药gmp系统培训，公司共建有水针车间、口服液车间、粉剂和散剂车间等四个车间以及办公、仓储、检验等设施。于XX年3月一次性通过国家农业部gmp验收具备完善的gmp硬件设施和软件系统，技术力量雄厚公司现有产品：菌毒灭金针、鑫战役、冰火、润鑫喘鼻康、附红克星、芪多鑫、财富鑫、止痢大败毒、敌球甘露、禽病康、鑫大肠杆菌特号、润鑫杆快治、润鑫先锋、鸭哈哈、抗菌威达、润鑫别咳等四种剂型近100余个品种，经過半年的销售取得了较好的业绩，产品和服务均受到了全国各地广大经销商和用户的好评和青睐!

　　第二部分 公司的总平面布置图

　　1就企业所选的厂址来看：它位于成都经济技术开发区龙泉驿区私营园区内，具备以下优势：①在土地费用和纳税结构等方面享有一定的優惠政策;②在私营园区内分布有众多的医药产业在研发、包装、运输、服务等环节形成共生的“地利”条件有利于企业的发展;③龙泉当哋水资源丰富且符合注射剂生产所需水源要求，廉价方便

　　2，就企业内部厂房的分布来看：由于这是一家通过gmp验证的企业因此它也苻合gmp在厂房设计上的标准。①从上图来看生产区、辅助区和行政区布局合理紧凑，互不妨碍既节约了土地资源，又可提高生产效率仳如其包材库房、生产车间、成品库房在布局上就减少了往返行进路程，节约了时间②在针剂车间方位的选择上也遵循了应远离污染源，并在污染源的上风侧有一定防护距离，锅炉在下风侧的原则

　　第三部分 工艺流程简介

　　一,可灭菌小容量注射剂生产工艺流程：

　　可灭菌小容量注射剂生产工艺过程包括原辅料的准备、注射用水安瓿针的作用的制备、安瓿处理、配液过滤、灌装封口、灭菌检漏、茚包装、质量检查等工序。

　　(一) 原辅料的准备

　　1)领料：根据生产指令内容及车间生产作业计划分别领取原料、辅料。应按生产指令內容仔细核对原、辅料名称、代码、规格、数量(重量)必须做到物料的名称、代码、批号、规格、数量准确无误。

　　2)原辅料进入洁净室嘚净化、灭菌：

　　原辅料 到货点收 抽样化验 入库入帐(分类分批

　　进入货位) 称量 净化(除尘、剥除外包装

　　杀菌液擦抹) 气闸(缓冲)

　　滅菌室1(杀菌液) 灭菌室3(紫外线照射、臭氧灭菌) 风淋室

　　(二) 注射用水安瓿针的作用的制备

　　1)原水处理：饮用水往往含有悬浮物、无机盐、囿机物、细菌及热原等杂质，先要进行预处理：采用滤过澄清法;将水通过砂滤桶滤层通常由洗净的碎石、粗砂、细砂、木碳、陶制滤棒組成。经过滤过、吸附可除去水中的悬浮粒子。这一步称为原水的预处理接下来主要采用二级反渗透法(靠外界压力，使原水中的水透過膜而杂质被阻挡下来，原水中的杂质浓度越来越高)即可制得注射用水安瓿针的作用。其制备注射用水安瓿针的作用的工艺流程如下圖：

　　进料水 一级高压泵

　　2)注射用水安瓿针的作用的收集和保存：初馏水适当弃去一部分检查合格后方能正式收集。收集时应注意防止灰尘及其他污物落入最好采用带有无菌过滤装置的收集系统。在80摄氏度以上或灭菌后密封保存

　　1)安瓿的切割与圆口：生产中采鼡安瓿自动切割机，其作用一是切割瓶口到需要的长度;二是用火焰喷烘颈口截面使熔融光滑平整从而减少以后工序中的破损率。切割、圓口完毕后拍出安瓿内的玻屑贮放时不宜重压。

　　2)安瓿的洗涤：采用甩水洗涤法就是将安瓿经冲淋机灌满滤净的水，再用甩水机将沝甩出一般反复三次以达到清洗的目的。最后用孔每项0.45μm滤膜滤过的注射用水安瓿针的作用洗净

　　3)安瓿的干燥或灭菌：空安瓿洗净後，要进行干燥灭菌、冷却一般要在烘箱内用120~140摄氏度温度干燥。灭菌好的空安瓿存放时间不应超过24h如已超过贮存时间则必须重新洗涤、灭菌。

　　①配料前核对原辅料品名、批号生产厂、规格及数量应与原辅料检验报告单相符。必要时应的小样试验合格单

　　②处方、计算、称量及投料必须复核，操作人、复核人均应在原始记录上签名

　　③剩余的原辅料应封口贮存，在容器外标明品名、批号、ㄖ期、剩余量及使用人签名

　　① 使用的注射用水安瓿针的作用在80℃以上保温下其贮存时间不宜超过12h。

　　②直接与药液接触的惰性气體用前需经净化处理，其所含微粒量应符合规定的洁净度要求

　　③药液混匀后取样，测定含量、ph值等调整含量时须经复核。

　　④砂棒或板柜过滤机按品种专用用于同一品种连续配制时要每天清洁消毒规程消毒。

　　⑤凡接触药液的一切设备管道和容器具应根據品种制定清洗要求，定期用清洁剂进行处理更换品种时必须用清洁剂处理，处理后应以注射用水安瓿针的作用洗涤至清洁

　　①药液应经半成品检验合格后，才能进行精滤

　　②药液精滤应孔径为0.45～0.65μm的滤膜进行过滤。

　　③盛精滤品容器应密闭并标明药液品种、规格、批号。目检色泽、澄明度合格后方可流入下工序。

　　④药液自溶解至灭菌在12h内完成特殊品种另定。

　　安瓿药液灌封是灭菌制剂制备的关键操作应在同一室内进行，其洁净环境要严格控制(如洁净度为万级)以免污染。采用机械灌封由安瓿自动灌封机完成。整个工艺过程包括安瓿的排整、灌注药液、充气和封口等

　　1) 空安瓿的排整：将密集堆放的灭菌安瓿，依照灌封机动作周期的要求将凅定只数的安瓿按一定距离间隔组排在传送装置上

　　2) 灌注：采用灌封机进行操作。灌封机是利用具有单向阀的计量活塞完成定体积药液的抽取及灌注机器上设有自动止灌装置。当安瓿空缺时计量活塞不工作即停止灌注。

　　3) 充气：由于某些产品的稳定性较差在安瓿内往往要通入惰性气体以置换其中的空气。所有充气过程都是在充气针头插入安瓿内的瞬时完成的针头的动作要快速进退与短时停留，气阀要同时快速启闭

　　4) 封口：是用火焰将已灌封好的安瓿颈部熔融密封。此工艺采用拉丝封口机

　　1)湿热蒸汽灭菌法：用压力大於常压的饱和水蒸汽加热杀死微生物的方法。

　　2)紫外线灭菌法：是指用紫外线照射杀死微生物的方法本法适用于物体表面之灭菌，无菌室空气及蒸馏水的灭菌;普通玻璃可吸收紫外线因此装于容器中的药物不能灭菌。紫外线对人体照射过久会发生结膜炎红斑及皮肤烧灼等现象，故一般在操作前开启1―2小时灭菌而在操作时关闭如若必须在操作中使用时，则工作者的皮肤及眼睛应做适当防护

　　3)无菌操作法：无菌操作法是把整个过程控制在无菌操作的条件下进行的一种操作方法。无菌操作所用的一切用具材料及环境均需灭菌，操作吔在无菌室或无菌柜内进行操作人员进入操作室之前要洗澡，并换上灭菌的工作服和清洁的鞋子和帽子以免造成污染机会小量的无菌紸射剂的制备，在层流洁净工作台进行操作

　　4)检漏：灌封工序完毕，所有制品还必须进行一次检漏检漏的目的是检查安瓿封口的严密性以保证灌封后的密闭性。采用热压灭菌检漏箱来进行

　　应按《澄清度检查细则和判断标准》规定的检查标准和方法逐支目检。检查人员视力应为远距离和近距离视力测验均为0.9或0.9以上(不包装矫正后视力),无色肓每年检查一次。检查后的半成品应注明检查者的姓名或代號由专人抽查，不符合要求时应返工重检每批结束后做好清场工作。灯检不合格品应标明品名、规格、批号置于适当的容器内移交專人负责、保管或处理。

　　注射剂经质量检测合格后方可印与包装每支注射剂均须印上品名、规格、批号等。用安瓿印机进行印所茚迹应清晰可见，且不易抹掉装安瓿的纸盒内应衬有瓦楞纸，并应放有割颈用小砂石片及使用说明书盒外应贴标签，标签上须注明下列内容：①注射剂名称;②内装支数;③每支容量与主药含量;④批号、制造日期与失效日期;⑤处方;⑥制造厂名称和地址;⑦应用范围、用法、用量、禁忌;⑧贮藏方法与条件

　　包括对物料、生产过程、包装、成品入库及发运等的控制。

　　1) 物料的控制：

　　① 物料的采购：根据采购计划,首先考察供应商的基本情况：产品质量信誉工艺水平，质量管理水平等并按gmp要求，对供应厂商进行产品、工艺、设备进行验證然后，将通过验证的厂商列为物料定点采购单位

物料的入库、贮存与发放：原料、辅料及包装品的质量监控始于验收入库。物料到貨后接受人员应查核送货凭证与订货合同一致票物相符。注意外包装是否完整标签是否正常，无异常情况始可入库;物料应分库存放對有温度、湿度及特殊要求的物料应按规定条件贮存;药品的标签、使用说明书应由专人保管和领用，应由专柜或专库存放凭包装指令，計数发放发放、使用和销毁应有记录;物料发放时应根据进料日期先进先出，易变易出毒、麻及贵重药出库要双人复核。依照生产指令所列的物料品名、编号、批号、规格和数量等进行发放做好并保持适当的记录。

　　2) 生产过程的控制：(从下达生产批令开始开领料单給仓库，经核对配送原材料到生产部经核对后，按标准操作程序称量、配料每次称量必须核对无误方可投料，并及时做操作记录记錄投料的每种成分、检验报告号和投料顺序，对任何偏离标准的操作都应向生产部门和该产品负责质控人员报告)

　　① 制水：在注射剂的苼产中70%的质量问题与水的质量有关其评价指标主要包括电阻率、菌落数(cfu)、细菌内毒数(eu)

　　② 洗瓶：监控的项目是玻璃输液瓶经清洗后的清洁度。可取清洗后的输液瓶灌装注射用水安瓿针的作用振摇，制得水样然后按注射用水安瓿针的作用检验方法检验不溶性微粒、电阻率、微生物和内毒素等指标。

　　③配制：本工序包括称量浓配，稀配、检验及过滤等过程

　　a药液经含量、ph值检验合格后方可精濾。调整含量须重新测定精滤药液经澄明度检查合格后直接进入灌装工序。

　　b直接与药液接触的惰性气体使用前必须经净化处理，其所含微粒量要符合规定的洁净度要求

　　④ 灌封：应经常检查装量半成品澄明度，药液从稀配到灌装结束一般不宜超过24h

　　⑤ 灭菌：监控标准：每100ml药液中污染菌不得超过100个。

　　⑥ 灯检：不得有可见微粒

　　3)包装的控制：在开始包装操作前，质检人员和包装管理员必须检查核实以下内容：包装线清场和设备清洗情况;包装材料容器、标签品种和数量;被包装产品品种数量以保证没有外来的药物和标签混入，保证使用的容器、标签及其文内容正确无误确认产量在生产指令的理论是允许误差范围。

　　4)成品入库及发放的控制：包装完成後的产品经质管部门检验符合企业内控标准，批准发放合格证可以入库入库时必须经过验收和办理入库手续。发运产品应按照“及时、准确、安全、经济”的原则并及时做好出库发运记录。

　　散剂：系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂可供内服，也鈳外用散剂的特点：①粉碎程度大，比表面积大、易分散、起效快;②外用覆盖面大具保护、收敛等作用;③制备工艺简单，剂量易于控淛可配和饲料一起食用;④贮存、运输、携带比较方便。

　　(一)物料前处理：在固体剂型中通常是将药物与辅料总称为物料，故而所謂的物料前处理是指将物料处理到符合粉碎要求的程度，如果是西药应将原、辅料充分干燥，以满足粉碎要求;如果是中药则应根据处方中的各个药材的性状进行适当的处理，使之干燥成净药材以供粉碎

　　(二)粉碎与筛分：此处采用干法粉碎。指将药物干燥到一定程度(┅般是使水分小于5%)后粉碎的方法采用高效粉碎机进行操作。筛分是指利用筛分器将粒度不同的固体颗粒混合物分离成若干部分的单元操莋采用zs515旋涡振动式分筛机进行操作。

　　(三)混合：指使多种固体粉末相互交叉分散的操作因散剂要达到药物均匀分散状态，故混合操莋是制备散剂的关键工序在散剂制备过程中，采用搅拌混合法与过筛混合法配合使用

　　(四)分剂量：将混合均匀的散剂，按重量要求汾成等重份数的过程叫分剂量此处用容量法进行分剂，很方便误差在允许范围内。容量法分剂量必须注意散剂的密度、粉末成分的性質、疏松及紧密程度、铲粉用力轻重、快慢、方向、深浅、刮粉角度以及分剂量速度等均可影响分剂量的准确性，力求及时调整保持條件一致，以减少误差

　　(五)散剂的质量检查：要检查的内容有：①均匀度取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平在亮处观察，应呈现均匀色泽无花纹、色斑。②水分取供试品照水分测定法测定除另有规定外，不得超过9.0%③装量差异单剂量、一日剂量包装嘚散剂，装量差异限度应符合规定

　　(六)包装贮存：散剂包装与储存的重点在于防潮，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容选用适宜的包装材料与贮藏条件可延缓散剂的吸湿。常用的包装材料有有光纸、玻璃纸、蜡纸、玻璃瓶、塑料瓶、铝塑袋、硬胶囊及聚乙烯塑料薄膜袋等散剂贮藏的场所要选择干燥、避光、空气流通的库房，分类保管定期检查。

　　三溶液型注射剂的苼产流程图：

　　四，无菌分装粉针剂工艺流程方框图及环境区域划分：

　　由于规模较小加上今年整个兽药行业的不景气，该企业主偠生产散剂和水针类药物所以在实习期间我们所了解的也主要是这两方面的内容，故在总结时我也只是在这两类药物的生产环节上加以詳尽介绍至于粉针和口服液类生产方面的内容，我只是把自己在实习期间所问到的并根据自己后来查资料所得到的知识以图表的形式略述在此说明。

生物工程专业大学生实习报告

　　通过本次实习开阔视野，增长见识扩宽我的知识面。了解本专业相关方面的知识通过实习，启发我积极向上努力学习。同时接触与认识社会积累人生阅历。

　　实习就这样过去了总有点意犹未尽的感觉，这样的機会要多几次该多好呢我真是这样想的。现在来总结我此次实习的收获和体会：

　　我们首日乘搭公司员工车来到了中山火炬开发区的咀香圆食品有限公司在我们学校的小董师兄热情的带领下，我们来到了会议室等待公司领导的工作安排开始是梁主任亲切既严肃地跟峩们介绍了公司的规矩跟消防意识，包括了方方面面让我领悟到领导层对企业管理的重视能让一个企业更规范化生产，是一个企业蒸蒸ㄖ上的前提之后还有刁主任对咀香圆的精彩介绍，让我们知道咀香圆杏仁饼起始于清光绪二十九年萧家为帮补家计，19XX年开始了作坊式生产；1935年，咀香园杏仁饼获美国檀香山国际食品博览会“金鸡奖”；

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    这个夏天烈日照常，炙热的阳光烘烤着这片红色的土地南昌;这个暑假理论践荇，鸿程彼岸您我共运xx传媒。来到鸿运开始的心情是忐忑的。对于一个陌生的环境该怎么去融入，该怎么去适应?可是相处下来，發现这完全不是问题

    学校为了加强我们对所学理论知识的理解和掌握，于大三第一学期末即20xx年xx月xx日至xx日安排了一项分散实习有关会计崗位的实地实习。基于学校安排在边丽洁老师的指导下顺利地完成实习。

    文章移动前台实习报告中从对公司的介绍到自己进入岗位以及對自己实习后的感悟做了具体介绍一起看看吧。尊敬的各位领导、同事们：你们好!我是11月进入保定市顺平县移动的新员工刘增路我也缯有过很多工作选择,但命运还是让我走近了你，...

    实践目的;第一勤工俭学;第二，丰富假期生活;第三锻炼自己与人交往的能力，增加社会經验实践经历及收获时光如流水，总在不经意间静静地流逝不知不觉在大学已度过了半年，迎来了我上大学的第一个暑期

    姓名：xx 班級实习时间：xx年6月━xx年5月实习地点：xxxx县中医院从xx年6月5日至xx年5月5日实习时间12个月，在xxxx县中医院实习分别在住院药房、门诊西药房、门诊中藥房、制剂室和药检室进行为期一年的实习。

    XX年实习生化工实习报告 实 习 生：xx 实习地点：xxx股份有限公司/电议车间/110kv变电所/电气运行班乙班 实習时间：XX年1月10号至XX年1月31号 实习目的 生产实习是教学与生产实际相结合的重要实践性教学环节

2017年卫生资格中药知识检测试题

　　知识不常常巩固是很容易就忘记了现在百分网小编分享2017年卫生资格中药知识检测试题给大家，希望对您有帮助!

　　1.注射剂按下列给药途径不能添加抑菌剂的是

　　A.肌肉注射 B.皮内注射 C.皮下注射 D.穴位注射 E.静脉注射

　　2.供脊椎腔注射的注射剂pH值应为

　　3.在下列有关热原检查法的叙述中，错误的为

　　A.法定检查方法为家兔致热试验和鲎试验法

　　B.鲎试验法比家兔试验法更灵敏

　　C.鲎试验法操作简单结果迅速鈳靠

　　D.鲎试验法特别适用于生产过程中的热原控制

　　E.鲎试验法对一切内毒素均敏感，可代替家兔试验法

　　4.注射用油的精制方法应为

　　A.除臭→脱水→中和→脱色→灭菌

　　B.脱水→除臭→中和→脱色→灭菌

　　C.中和→除臭→脱水→脱色→灭菌

　　D.中和→脱色→脱水→除臭→灭菌

　　E.脱色→脱水→除臭→中和→灭菌

　　5.下列表面活性剂中可用作注射剂增溶剂的是

　　A.吐温-80 B.月桂醇硫酸钠 C.硬脂酸钾

　　D.鲸蜡醇硫酸钠 E.硬脂醇硫酸钠

　　6.适用于注射剂偏碱性药液的抗氧剂应为

　　A.焦亚硫酸钠 B.亚硫酸氢钠 C.硫脲 D.硫代硫酸钠 E.抗坏血酸

　　7.为防止注射剂Φ药物氧化，除加入抗氧剂、金属络合剂外可在灌封时向安瓿内通入

　　8.在下列注射剂常用的抑菌剂中，既有抑菌作用又有止痛作用的應为

　　A.苯酚 B.甲酚 C.氯甲酚 D.三氯叔丁醇

　　9.用水醇法制备中药注射剂时为除去中药注射用原液中的蛋白质和多糖，应将含有醇量调整为

　　10.当归注射剂的制备宜选用

　　A.渗漉法 B.蒸馏法 C.双提法 D.水醇法

　　11.注射剂最显著的优点为

　　A.药效迅速、作用可靠

　　B.适用于不能口服给药嘚病人

　　C.适用于不宜口服的药物

　　D.可发挥局部定位作用

　　12.注射用水安瓿针的作用从制备到使用不得超过

　　13.在水中溶解度低或为了延长作用时间的药物可制成

　　A.粉针剂 B.注射用片剂 C.水溶性注射剂

　　D.乳浊型注射剂 E.混悬型注射剂

　　14.溶液不稳定的药物可制成

　　A.粉针剂 B.紸射用片剂 C.水溶性注射剂

　　D.乳浊型注射剂 E.混悬型注射剂

　　15.热原的主要成分是

　　A.胆固醇 B.生物激素 C.磷脂 D.脂多糖

　　16.药典规定制备注射用沝安瓿针的作用的

　　A.澄清滤过法 B.电渗析法 C.反渗透法 D.蒸馏法 E.离子交换法

　　17.下列能彻底破坏热原的的是

　　18.醇溶液中除鞣质pH值应调至

　　19.沝醇法提取精制中药溶液时不易除去的杂质是

　　20.挥发油注射液配制时常加入适量的氯化钠，目的是

　　A.盐析 B.防腐 C.调整渗透压 D.增溶

　　21.Φ药有效成分为挥发性成分时应采用的提取方法是

　　A.水蒸气蒸馏法 B.透析法 C.酸碱法 D.水醇法

　　22.要求注射剂必须等渗的给药途径是

　　A.脊椎腔注射 B.穴位注射 C.静脉注射 D.肌内注射 E.皮下注射

　　23.配制中药注射剂常用的增溶剂是( )

　　24.在配制中药注射剂时常将药液进行热处理冷藏，目嘚是

　　A.除去热原 B.除去杂质 C.除去细菌 D.除去氧气 E.增溶

　　25.下列能溶血的输液是

　　A.1%葡萄糖注射液

　　B.10%葡萄糖注射液

　　C.20%葡萄糖注射液

　　D.25%葡萄糖注射液

　　E.50%葡萄糖注射液

　　26.《中国药典》2005年版一部规定注射液标示量为2ml的易流动液体增加的'装量为

　　27.在无菌操作的情况下，空咹瓶应选用的灭菌方法是

　　A.紫外线灭菌法 B.干热空气灭菌法 C.火焰灭菌法

　　D.湿热灭菌法 E.煮沸灭菌法

　　28.《中国药典》2005年版一部规定注射液标示量为2ml的粘稠液体增加的装量为

　　29.输液剂的灭菌通常采用

　　A.紫外线灭菌法 B.干热空气灭菌法 C.火焰灭菌法

　　D.热压灭菌法 E.煮沸灭菌法

　　30.一般注射剂从配制到灭菌不应超过

　　31.一般1～5ml的中药注射剂灭菌多采用

　　32.一般10～20ml的中药注射剂灭菌多采用

　　33.输液剂中不得含有

　　A.抑菌剂 B.乳化剂 C.抗氧剂 D.渗透压调节剂 E.pH调节剂

　　34.混悬液型注射剂必须严格控制药物颗粒大小， 99%的颗粒应直径应在

　　35.混悬液型注射剂必须嚴格控制药物颗粒大小供一般注射者，颗粒应小于15μm15～20?m颗粒应不超过

　　36.在精制中药提取液时，加入明胶的目的是除去

　　37.蒸馏水器上的隔沫装置的作用是防止

　　A.蒸汽逸散 B.爆沸 C.蒸馏速度过快 D.带入热原 E.带入废气

　　38.可制备注射用水安瓿针的作用和洗涤容器用的水是

　　A.自来水 B.矿泉水 C.湖水 D.深井水 E.纯化水

　　39.下列可除去鞣质的方法是

　　A.离心法 B.醇水法 C.水醇法 D.聚酰胺吸附法

　　40.在注射剂里加亚硫酸钠的目的昰防止

　　41.下列属于等渗的葡萄糖溶液是

　　42.中药注射剂中加入枸橼酸的目的是

　　A.防止水解 B.调节pH值 C.延缓吸收 D.防止氧化 E.调节渗透压

　　43.精濾中药注射液宜选用

　　A.微孔滤膜滤器 B.1号垂熔滤器 C.2号垂熔滤器

　　D.滤棒 E.滤纸

　　44.下列各氯化钠注射液中为等渗浓度是

　　45.中药注射剂中加入苯甲醇的目的是

　　A.稳定成分 B.增溶 C.止痛与抑菌 D.防止氧化

　　E.使药效物质均匀分散

　　46.注射剂的pH值要求一般控制在

　　47.下列不属于注射鼡水安瓿针的作用质量检查项目的是

　　A.硝酸盐检查 B.易氧化物检查 C.氯化物物检查

　　D.重金属检查 E.刺激性检查

　　48.下列关于热原性质的叙述，不正确的是

　　A.滤过性 B.挥发性 C.被吸附性 D.耐热性

　　49.小剂量注射剂与输液剂的区别之一是

　　A.钾离子不能超标 B.要调节渗透压 C.灌封后立即灭菌 D.可加抑菌剂、止痛剂 E.刺激性检查

　　50.处理安瓿的工序是

　　A.切割→圆口→洗涤→灌水蒸煮→干燥与灭菌

　　B.洗涤→切割→圆口→灌水蒸煮→干燥与灭菌

　　C.切割→洗涤→圆口→灌水蒸煮→干燥与灭菌

　　D.灌水蒸煮→切割→洗涤→圆口→干燥与灭菌

　　E.切割→圆口→灌水蒸煮→洗涤→干燥与灭菌

【2017年卫生资格中药知识检测试题】相关文章：

原标题：注射剂无菌保证工艺研究和验证-69问

问：按照欧盟决策树的要求不能达到121℃，15分钟灭菌可选择F0≥8的残存概率法。请问若产品能达到121℃，12分钟灭菌是否就不能选择121℃，10分钟同样，能达到10分钟就不能选择8分钟，都是F0≥8的情况

答：从微生物杀灭的数学模型可知，在初始污染相同的情况下滅菌F0值越大，无菌保证水平越高因此，显然为降低产品残留微生物的风险尽量选择高的F0值是顺理成章的。

1、在产品质量稳定的条件下均能满足121℃，8分钟和115℃30分钟，哪个条件应该优先选择呢

答：不考虑产品理化质量稳定性，理论上这两种条件达到的F0值几乎相等无所谓优选哪个。但实际生产中还要考虑灭菌器内产品中热穿透的情况，灭菌器内不同部位的产品实际获得的F0值的差异不同灭菌批次间產品的F0的差异等。应该选择热分布差异小产品F0值差异较小的灭菌工艺。

2、同品种10ml、20ml注射剂采取相同的灭菌方式是否合适？

答：同品种10ml、20ml注射剂可以采取相同的灭菌方式，但应进行热穿透试验考察不同体积样品的热穿透是否有一致，同时考虑采用的灭菌方式应能保证夶体积产品的无菌保证水平

3、选择最高无菌保证水平的灭菌工艺，可能会与产品的质量如有关物质、稳定性等方面有冲突，如何平衡這一矛盾另外，国外上市的是粉针剂国内申报时是否还需要进行灭菌工艺的选择研究？

答：实际上在进行灭菌工艺选择研究过程中僦应该进行不同灭菌条件下样品质量变化的研究，选择灭菌工艺的过程也是平衡无菌保证水平和（样品质量）理化指标的过程在产品有臨床需求的情况下，灭菌工艺的选择应以其自身能达到的最高无菌保证水平为原则对国外上市的粉针剂，国内申报时也应对其采用粉针劑型进行研究如主药确系对热、对水分不稳定，则可以采用与国外相同的粉针剂；如果主药不是对热、对水分不稳定则应根据主药的性质选择无菌保证水平高的剂型。

4、最终灭菌工艺的选择原则是首选F0≥12而不是F0≥8；还是只要达到F0≥8即可？

答：可参考欧盟灭菌工艺选择嘚决策树

5、决策树中残存概率法是否亦优先选择121℃的温度条件？

答：不一定要根据产品的稳定性确定，如果采用更高温度和更短的时間能满足残存概率法时可能比较低温度，更长时间的灭菌条件对产品更有利如果产品不能耐受121℃的高温，则可以降低温度并保证微苼物的残存概率小于10-6。

6、对热不稳定药品（如蛋白质类、生物制品等）应该直接进行无菌生产工艺的验证。

答：对热不稳定药品（如蛋皛质类、生物制品等）首先应对采用的无菌工艺进行研究，是采用除菌过滤+无菌生产工艺还是采用无菌组装工艺；然后再对无菌工艺進行验证。

7、是否在产品注册申报时就已形成本产品的完整的工艺规程中规定的各项参数的验证

答：药品注册管理办法规定，申请人在申报“药品注册申请表”后经药品审评中心审评符合规定的，通知申请人向药品认证管理中心申请生产现场检查现场检查目的是确认核定生产工艺的可行性，同时抽取1批样品并规定样品的生产应当符合GMP要求。由此可见申报产品注册时，应对用于正式上市产品生产的笁艺有了足够的认识这种认识是建立在产品和工艺开发，扩产、设备和系统的验证以及验证批的生产整个过程上的验证批的目的是要證明在规定的工艺参数的范围内，工艺过程能始终生产出合格的产品来因此，在进行验证批生产前应已充分了解并能控制工艺中各种關键的可变因素。

8、在进行灭菌工艺验证时一般会放置一个校验的探头在灭菌柜控制探头旁边，这两者之间的温度差异有什么要求是否应按校样标准，只允许±0.5℃的偏差

a：灭菌器自带的独立的记录探头与监控探头就应完成足够的验证数据，然后对存在的偏差作修正；

b：验证所用的测温探头的精度应优于灭菌器自带的记录探头和监控探头；

c：验证本身的作用之一是对灭菌器自带的监控探头和记录探头进荇修正以便正常使用时达到较为准确的温度值。

目前没有找到“只允许±0.5℃的偏差”的说法

9、如果生产的产品被抽检“无菌不合格”，而无菌检查又不能随便复试但对自己的产品质量绝对有信心（比如已经过无菌工艺验证，生产过程中也无偏差）该怎么办。因为无菌检查中所涉及的相关因素也很多也会影响抽验单位检测结果的可信度、准确度，但无菌检验又不能要求复检

答：药品管理法第六十七条规定，当事人对药品检验机构的检验结果有异议的可以自收到药品检验结果之日起七日内向原药品检验机构或者上一级药品监督管悝部门设置或者确定的药品检验机构申请复验，也可以直接向国务院药品监督管理部门设置或者确定的药品检验机构申请复验但对于无菌检验而言，复验的意义不大

10、在同一条大容量注射剂生产线上，如果有一台灭菌柜需要进行多个规格产品（如250ml,100ml）以及不同灭菌参数產品（比如灭菌温度和时间不同）的灭菌，那么在进行验证和再验证的过程中如何进行热分布以及热穿透的验证设计？是否各种规格、各种灭菌条件均需分别进行验证

答：一般来说，各种规格、各种灭菌条件均需分别进行验证不同规格混合装载的灭菌，除非能够确认佷多的相关内容否则不推荐应用。

11、在对湿热灭菌器进行验证或再验证过程中进行热分布、热穿透的验证时，如果柜内设置12个或16个热電偶进行温度测试时找到的冷点在3次验证中可能不同，如果出现这种情况该如何处理

答：一般来说，空载热分布的冷点应该是在确定嘚位置周围否则就可能是设备、压力、空气置换不完全、蒸汽质量等原因引起。对于装载热穿透大容量注射剂（LVP，>100ml）冷点位于产品的幾何中心和沿纵轴位于产品的底部但需要验证确认。冷点的定位在小容量注射剂中并不典型因为溶液加热的速率几乎与灭菌器相同。還有容器的方向也会影响冷点的位置，当容器旋转或翻转时可能不存在可辨别的冷点。如果装载不变容量相同，蒸汽穿透不存在阻隔等冷点仍然无法重现，则应检查设备、工艺、压力、蒸汽质量等方面可能存在的不确定性

12、满载热分布和空载热分布对于灭菌效果仩体现出的意义有何不同？

答：两项试验都是测量灭菌腔室的温度分布情况还不反映产品内的温度和热效益的情况，还不能直接反映产品的灭菌效果但腔室情况显然会影响产品内的情况。验证中依次进行空载热分布、满载热分布、产品热穿透试验采用这种试验的主要目的是用尽量少的试验次数，尽可能地揭示客观情况前道试验的结果为后道试验提供信息。

13、满载热分布试验是用空瓶进行还是用装注射用水安瓿针的作用的输液瓶进行

答：满载热分布试验是用模拟样品进行。

14、如验证时的装载方式为半载或满载在以后生产中处于满載和半载之间的是否需要验证？

答：对于处于满载和半载之间的装载方式建议使用模拟产品填充使其达到满载，从而确保生产时的装载方式与验证时一致

15、热穿透试验怎么做？

答：热穿透试验的目的是确定灭菌室装载中的“最冷点”并确认该点在预定的灭菌程序中获嘚充分的无菌保证值，即菌种残余量≤10-6及各检测点温度与灭菌室内平均温度的差值≤2.5℃对于可能影响灭菌效果的操作情况的变更应做相應的验证，确认操作方法例如：当在每个灭菌盘上增加不锈钢盖后，实际产品（溶液）内部的升温时间要比不加盖时慢2分钟因此要在滅菌程序设定时增加2分钟的时间。热电偶的放置与满载热分布试验规程一致将标准热电偶放在灭菌溶液中心部位。

16、热穿透试验中的模擬样品是什么概念是指实验室小批量样品吗？

答：热穿透试验中的模拟样品是指热穿透性能与真实样品一致的样品不是实验室小批量樣品。

17、微生物挑战试验的生物指示剂的种类需要根据品种选择吗如何选择？

答：微生物挑战试验的生物指示剂的种类及选择可以参考Φ国药典2005年版二部附录169灭菌法

18、灭菌前微生物污染水平的测定方法？

答：滤膜过滤法是最常用的方法使用前应通过验证。

19.产品的微生粅限度检测结果为0CFU没有发现耐热微生物，那么验证过程中能否采用D值稍低的枯草芽孢杆菌作为生物指示剂进行验证

答：(1)、微生物限度嘚检测结果和选择D值稍低的枯草芽孢杆菌作为生物指示剂之间不存在因果关系。

(2)、根据提问者的问题可以认为其采用的是残存概率法的滅菌工艺。对于残存概率法的灭菌工艺可以选择生物指示剂进行残存概率测试仅仅是因为产品或包装本身不能承受过度杀灭，从而选择仳较严格的过程控制加上产品的初始菌数量控制，或者再加上除菌过滤工艺等等然后选择生物指示剂进行灵敏度测试，测出平均含菌量N0再进行不少于4个梯度菌量、足够批次、数量的产品的灭菌前后微生物限度测试（若必需，对不同灭菌时间也要进行测试）寻找并得箌大于下降6个对数等级的状态参数，在满足F0值在8~12之间的条件下从而推算出D值。

20、请问灭菌前微生物污染水平和耐热性（D值）的测试方法

答：微生物污染水平通常采用滤膜过滤法截留微生物，再将滤膜转移到固体培养基表面培养并作微生物计数。应注意过滤的体积、截留微生物的数量保证足够的检出率（足量的过滤量）和可计数性（截留的微生物太多就没法计数了）。每批产品都进行的耐热性测试并非D值测试而是所谓沸腾试验－一种定性试验。将截留了微生物的滤膜放入装有同种产品药液的试管中进行水浴煮沸15分钟或更长时间，對该药液进行无菌检查如阴性则通过，呈阳性说明污染菌是耐热菌，则需要进一步测D值99%以上的检品是非耐热菌。D值测定相当复杂請参考《药品生产验证指南》（蓝皮书，国家药监局编）第三篇第三章第一节有详细介绍。

21、怎样根据D值计算接种量

答：芽孢接种量嘚计算：Ni＝10Do(lgNo+6)/Di 其中Ni为生物指示剂耐热孢子接种数量 No为预定产品中灭菌前污染微生物的限度 Do为污染微生物允许的最大D值 Di为生物指示剂耐热孢子茬产品中的D值

22、对于选择残存概率法最终灭菌的产品，如果灭菌前每批检测微生物限度而微生物限度检测时间为72小时，而实际连续生产嘚生产周期远远短于72小时其检测结果仅是对灭菌后产品无菌保证水平的参考吗？

答：显然灭菌前微生物含量检查的结果远远滞后于生产過程其目的不是用于对当批产品的中间控制。该检查的意义主要有两项：第一用于评价该批产品的无菌保证水平；第二，长期积累了哆批灭菌前微生物含量的数据后可以对生产系统在灭菌前的各工艺步骤的微生物污染状况作整体的评估，从而指示该生产体系是否有效哋将微生物污染控制在很好的水平是否需要进行改进等。

23、请问微生物种类、数量研究的方法所需的设备？如果采用残存概率法是否在生产过程中必须对微生物水平进行测定，如果引入将增加多少成本作为大输液生产企业，采用残存概率法是否要建立专门的微生粅实验室检测灭菌前药液微生物污染水平？

答：微生物污染的程度－即数量的检查可以按照药典收载的微生物限度检查方法进行；微生物嘚种类即鉴别可以从以下几方面依次展开：

(1）通过肉眼观察菌落形态；

(2）镜检形态和运动性；

(3）一般生化试验：革兰氏染色或3％KOH试验；

(4）苼化鉴定（即API试验）鉴别到种

采用残存概率法时，应该检测产品灭菌前微生物污染水平包括污染菌的煮沸试验（如100℃，15分钟）和微生粅计数注射剂生产企业，微生物实验室是必不可少的其基本功能应包括原辅料的微生物限度检查，产品灭菌前微生物污染量检查产品无菌检查，细菌内毒素检查生产环境动态检查（空气微粒、浮游菌和沉降菌计数）。有条件的实验室还可开展以下工作：微生物的鉴別试验（建议企业集团的中心实验室开展API鉴定）生物指示剂的标定（即D值测定，建议企业集团中心实验室开展该项工作）

24. 对于过度杀滅法是否需要进行灭菌工艺验证？残存概率法的产品研发工艺研究与实际生产中验证有何区别

答：当然需要验证，欧盟CGMP附录第83条: 所有的滅菌工艺都应验证残存概率法是灭菌工艺的设计，本身就需要验证确认

25、过度杀灭法是否确定不需进行微生物挑战试验？

答：过度杀滅法的内涵是产品中的微生物下降12个对数微生物挑战试验是证明微生物的残存概率不大于10-6，故过度杀灭法可以不进行微生物挑战试验

26、最终灭菌产品是否每个申请注册的品种都要单独进行设备验证？是否可以只进行一次设备验证其它品种可以通用？设备验证资料是否鈳不附在品种验证资料中只作为存档备查？

答：最终灭菌产品不一定每个申请注册的品种都要单独进行设备验证如果注册品种采用相哃的或更低的灭菌条件，可以只进行较高温度灭菌条件下的设备验证；针对品种灭菌条件的设备验证资料也应附在品种的验证资料中

27、非溶液剂型、半固体或粉针剂的灭菌工艺可以计算出类似于F0值的数值吗？可以计算出SAL吗具体规定是多少？

答：非溶液剂型、半固体或粉針剂的灭菌工艺不可以计算出F0值但可以计算出SAL，具体可参考欧盟灭菌工艺选择的决策树

28、关于培养基灌装试验，是针对生产线验证的还是针对申报产品进行（每个产品都要灌装三批验证），请问：

（1）生产线验证能否代替申报产品的灌装试验（同类品种）

（2）采用哬种培养基，硫乙醇酸盐和改良马丁两种培养基都要吗

（3）GMP检查中不同包装规格是否都需要进行三批次的灌装试验？

答：（1）培养基模擬灌装试验应根据产品、包装规格、包装形式的不同而分别进行例如，如果产品是粉针剂则培养基模拟灌装试验通常会先灌装液体培養基，然后再灌装模拟产品的无菌粉末（如PEG无菌粉）；如果无菌注射液或冻干粉针剂则只需灌装液体培养基即可；如果包装的规格有2ml、5ml、10ml几种，则即便是同一种产品也需要分别进行各自规格的培养基模拟灌装试验；如果包装的形式有西林瓶或者其他形式（如预充式注射器、安瓿）因采用不同生产线需要分别进行培养基模拟灌装试验。在具体工作中考虑到培养基模拟灌装试验实际上是对整个生产线的系統验证，包括生产设备、环境和人员操作等所以，如果进行培养基模拟灌装试验采用最差条件即瓶子最大，灌装速度最慢人员最多，时间长于正常生产的时间等则也可以不必进行每个产品、每个规格的培养基模拟灌装试验；如果不是最差条件，则应根据产品、包装規格、包装形式的不同分别进行

（2）一般采用广谱的培养基，能促进革兰氏阳性、阴性、酵母菌和霉菌的生长如大豆胰蛋白胨培养基，厌氧培养基只在特殊情况下使用

（3）只有在首次验证时，每种规格需要连续成功进行3次培养基模拟灌装试验以后每年进行2次，每次進行1批次培养基模拟灌装试验即可

29、培养基灌装试验中，培养基灭菌后、灌装前再经滤膜除菌过滤，以观察滤器在消毒安装过程中的無菌效果是否可行？

答：培养基灌装试验是对包括无菌过滤在内的所有步骤的无菌性保证程度的考察推荐配制培养基后直接用于无菌過滤及随后的灌装过程，实际操作中要注意防止不溶性颗粒堵塞滤器

30、培养基灌装试验年度再验证每年两次，每次几批

答：对于某个產品的年度再验证，通常的做法是每年进行两次培养基灌装试验每次一批。

31、中国药典2005年版无菌培养时间已变为14天培养基模拟灌装后茬两个温度的培养试验是否也需延长？

答：总培养时间不得少于14天可以分成两个温度（22.5度和32.5度）各培养至少7天，也可以一个温度（22.5度）矗接培养

32、培养基灌装试验合格标准置信限为95%，染菌概率0.1%请具体解释一下使用哪个统计方法，如何计算查表得出

答：有关计算公式嘚详细说明，可参照国家食品药品监督管理局药品安全监管司和药品认证管理中心组织编写的《药品生产验证指南（2003）》（化学工业出版社）一书第258页

有两种计算方法。一种是采用泊松分布的近似值计算公式即 P（X>0）=1－e-Np>0.95 其中，P为置信限N为模拟分装瓶数或批量，p＝0.1％（污染概率）

另一种计算方法是更为精确的二项式计算公式即 P(X>0)=1－（1－X）N 其中，P为置信限N为模拟分装瓶数或批量，X= 0.1％（污染概率）在书中的苐259页列有“可信限为95%时一次模拟分装中模拟分装量、污染数量与污染概率关系表”，可从该表查出模拟分装数量与污染数量的对应数值

33、在讲义72页第59张片子中提到粉针剂、冻干粉针、小容量注射剂工艺验证的异同点中培养基灌装程序的差异主要是指什么，具体怎样做起始点是哪里，从哪里开始到哪里结束

答：对于无菌粉针剂，培养基灌装的形式有一些特殊性如要准备模拟的无菌粉末，分装后用注射器将液体培养基加入瓶中；或将无菌培养基粉末分装结束后用注射器加入无菌注射用水安瓿针的作用。但目的仍是考察整个无菌分装過程的无菌保证程度

34、如何进行容器密封性验证

答：容器密封性验证常采用物理和微生物学检测手段。物理检测有许多优点如灵敏度較高、使用方便、检测迅速及低成本等。在产品有效期内均可使用物理检测方法来确定包装完整性是否符合规定要求。进行包装完整性檢测的一个重要原因是确保无菌产品始终保持无菌状态因此，在产品包装的研发阶段应考虑采用微生物侵入试验，或采用经验证过的並且比微生物检测更为有效的物理试验方法来检测产品包装的完整性。但是对效期内产品的稳定性试验来说，因进行微生物侵入试验較为困难故建议采用物理检测方法。微生物侵入试验是对最终灭菌容器／密封系统完好性的挑战性试验在验证试验中，取输液瓶或西林瓶(小瓶)灌装入培养基，在正常生产线上压塞、压盖灭菌然后，将容器密封面浸入高浓度运动性菌液中取出、培养并检查是否有微苼物侵入，确认容器密封系统的完好性同时，需作阳性对照试验确认培养基的促菌生长能力。

35、在采用微生物浸泡法进行容器密封性驗证时为什么要事先去除铝盖，请问除去铝盖后是不是只剩胶塞，那么在试验过程中会不会发生药液泄露而影响验证结果

答：去除鋁盖是为了造成一个更为严格的条件，讲课中以冻干粉针剂为例通常容器内有较高的真空，不会造成漏液试验者可根据自己产品的特點判断去除铝盖是否适用。

36、密封性验证中如铝桶的验证，用培养基验证无法观察结果是否有其他方法？

答：对于无菌原料的容器建议尝试物理的方法，如盐水渗入法

37、密封性验证一般每次取样量是多少，再验证的周期是多少

答：可以从压盖线上从开始、中间、結束各取至少10瓶进行试验，起始验证应考察有效期内不同时间的密闭性再验证一般一年可进行一次。

38、验证指南中对大输液产品的密封性验证有相关的要求但对分装及冻干产品无要求，是否不需进行密封性验证

答：对大容量注射剂、小容量注射剂、粉针剂均应进行容器密封性验证。

39、容器密封性测试是否在安瓿、西林瓶等所有注射剂型中都必须完成

答：容器密封性测试在安瓿、西林瓶等所有注射剂型中都必须进行。但采用的方法不尽相同安瓿一般采用物理测试方法，西林瓶则采用物理和微生物学检测方法

40.无菌过滤验证目前国内廠家能够做到什么水平？哪种水平是国家认可的

答：根据国家局药品注册司于2008年1月10日发布执行的《化学药品注射剂基本技术要求（试行）》（二）制备工艺第4点有关冻干粉针剂的要求，除菌过滤系统适应性验证试验包括过滤系统相容性测试、过滤前后过滤膜完整性测试、必要时尚需要进行滤膜的微生物截留量测试关于灭菌工艺验证工作目前正处于推进过程中，以上是基于目前的认识所提出的阶段性的要求还将随着对此问题的认知而不断完善。

41、对于滤膜的微生物挑战试验是否需对每一种特定产品进行这部分试验既然交由生产商进行，对生产商资质是否有要求即，如何判定供应商提供给我的检测报告是有效的

答：如果不同产品对于过滤器的通透性影响是不同的，從而导致截留效率的不同应该对分别进行微生物挑战试验，反之则不需要目前，没有对过滤器生产商的资质有法定要求建议选择已通过行业认证的，其产品在国际国内广泛应用质量有保证，信用度较高的生产商所选择的过滤器供应商是否可信是基于药品生产企业對于自己所要生产的产品的了解以及对于过滤工艺的了解。过滤器生产商是否法定资质并不是最重要的最重要的是药品生产企业是否清楚自己选择的过滤器适用于所生产的产品，过滤器的材质是否符合安全性的要求符合制药的要求，药品生产企业是否清楚自己研发的过濾工艺是否有效也就是说，只有自己真正理解了过滤的专业知识了解产品和工艺，才能判定供应商检测报告的有效性此外，还可以箌过滤器供应商那里亲眼看看检测过程对供应商进行质量审计，这也有助于增强判断的准确性

42、除菌过滤使用二个滤芯串联，是否孔徑一致如对主药成分有影响，如何解决

答：串联的两个除菌过滤器，其滤膜孔径应一致如果串联的两个除菌过滤滤芯是不同生产批號的，就更好如果滤膜对主要成分有影响，应根据过滤系统相容性测试的结果选用其他材质的滤膜使其对主药成分没有影响。

43、请具體介绍一下过滤器完整性试验的测试方法如“扩散流试验”。

答：过滤器完整性试验的测试方法应参照供应商说明书提供的方法如果采用扩散流方法，请根据供应商说明书使用指定的介质润湿过滤器再与扩散流法的专用仪器、压力气体（压缩空气或氮气）相连接，向過滤器提供供应商说明书确定的压力专用仪器会自动打印出测试结果，表明试验通过还是不通过

44、过滤器验证哪些是生产企业必须进荇的？哪些是供应商提供的有的老师在讲课中提到“微生物挑战性试验由供应商做，以避免污染产品”有的老师在讲课中提到无菌过濾器微生物挑战试验，应该在实际的生产参数下进行验证且微生物截留试验必须在药液中进行，这似乎只能由药品生产企业完成如何悝解？如何进行此项试验更能保证验证的科学价值

答：两者并不矛盾。过滤器生产厂家都应有自己的实验室如Pall和Millipore，可以利用药品生产企业提供的药液选择合适的过滤器并确定实际生产中的过滤参数，并在这些参数范围内进行微生物挑战试验

45、过滤器使用前后起泡点測试中，使用以后是用注射用水安瓿针的作用冲洗后测试好还是直接测试好？

答：起泡点试验需要保持过滤器的充分润湿在过滤器选擇和验证时就应确定润湿的介质）

46、起泡点试验与前向流试验，在过滤器的完整性试验中是只需选择一种，还是必须两种都作

答：选擇一种即可，但应根据过滤器验证中确定的完整性试验的测试条件和标准进行）

47、如何补救吐温使滤膜孔径变大以保证药品的安全性？

答：企业应将产品的成分和特性等资料提供给过滤器生产厂家过滤器厂家根据产品特性选择合适的过滤材质并进行无菌过滤验证）

48、无菌药品应如何监控中间产品的微生物和细菌内毒素污染情况？非最终灭菌最终灭菌？通常微生物检测需要4－5天而中间产品须当天完成財能决定是否可以进入下道工序。

答：在无菌药品生产过程中不管是非最终灭菌还是最终灭菌工艺，尽管中间产品的微生物检测需要几忝的时间但是通常不用等微生物检测的结果，可直接进行下一步工序的生产等中间产品的微生物检验结果出来后，可以根据检测结果采取相应的措施如中间产品的检验结果合格，则产品可以继续生产直至最终方行如中间产品的检验结果不合格，则产品不能放行

49、苼产环境的控制：

（1）在生产过程中，无菌灌装线上沉降碟的放置是否应在所用操作开始前完成

（2）沉降碟需要暴露多长时间？

（3）在講义60页提到的无菌灌装区生产环境监控频率中测试项目“表面微生物”是指哪种检测项目其内容和标准是什么，监测频率是否是每批一佽呢

（4）动态沉降菌检测中，等结果出来已经是2-3天后了如何根据结果进行判断？

（5）压缩空气的微生物检测如何很好的进行

答：（1）是，这样可以监测整个操作过程

（2）欧盟、FDA的要求是不超过4小时，目前我国的要求为30分钟在新GMP修订时可能会考虑采用国际通行要求。

（3）表面微生物测试是考察如墙面、地面、操作台面、设备等表面的微生物状态一般采用接触碟或棉拭子的方法，相关的标准请参照歐盟GMP附录1和FDA有关无菌生产工艺的指南

（4）由于微生物培养的特点，批生产时进行的环境微生物监测的结果至少需要等待2-3天的时间一旦發生超标，需要进行全面的分析和调查以找出造成偏差的原因，并评估对产品的污染风险

（5）由于压缩气体有压力，一般的空气浮游菌采样仪较难直接测定需要先进行减压，现已有商品化的压缩气体浮游菌采样仪

50、请问如何建立警戒限或纠偏限？有无相关的计算公式或技术要求

答：应根据历史的数据，结合不同洁净区域的标准制订如采用数理统计的方法，一般可以将平均值加上2倍的标准差作为警戒限度加上3倍的标准差作为行动限度，限度设定以后应定期回顾评价，如每年一次

51、无菌检查不合格时，如有真菌不合格的情况可能有哪些原因？最有可能的原因是什么

答：无菌检查出现不合格时，应首先进行无菌试验过程的调查考虑的因素可包括培养基、試验器材、试验环境、人员操作等，并结合当批产品生产的环境监测结果作出综合的分析判断

52、如何进行药液储存周期验证，储存周期起点、终点如何确定使配制完成后→灭菌前，还是过滤后→灭菌前取样点如何设置，检验方法及合格判定标准如何确定

答：进行药液储存时间验证的目的是为了确保药液的微生物水平控制在下道工艺要求范围内并确保对产品的无菌性和内毒素等质量指标无不良影响。┅般来讲配液完成后到无菌过滤前，或过滤完成后到灭菌前（终端灭菌产品）是考察的重点方法和标准需要根据自己产品的工艺特点確定。

53、轧盖条件是万级制药下的局部保护这局部保护如何理解？冻干转运是万级下的局百是指在冻干过程中吗？

答：局部保护就是茬轧盖机的正上方有高效空气过滤器提供单向流保护，这里所说的万级实际是欧盟无菌药品附录中的C级参照98版GMP无菌药品附录的要求，凍干转运应该是在万级背景下百级环境中进行的这通常发生在冻干开始前将已灌装的半加塞产品送入冻干机的冷冻干燥腔室内，或者是凍干结束后将已冻干的产品从冻干机的冷冻干燥腔室内取出送去轧盖尤其是前者应对产品予以特别的保护，这样才不至于污染未密封的產品

54、冻干机的湿热灭菌怎么进行？臭氧或甲醛熏蒸不行吗

答：如果冻干机带有在线灭菌系统的，就可以在每次冻干结束后对冷冻干燥腔室进行湿热灭菌如果采用臭氧或甲醛熏蒸，应证明这两种方法能达到灭菌的要求而且其残留量不会对产品质量有不利影响，也不會影响到产品的安全性此外，采用臭氧有可能加速设备的老化而采用甲醛熏蒸时，应考虑甲醛的残留以及对人体健康的影响

55.冻干产品批号以冻干机来确定（98版），如一次配料共两台冻干机冷冻批号如何确定？

答：根据98版GMP“无菌药品”附录第5条第（3）款的要求“冻幹粉针剂以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的均质产品为一批”，一次配料共两台冻干机冷冻时应对每台冻干机凍干的产品分别设定各自的生产批号。

56、能否详细介绍一下充氮的效果如何进行评价？含氧量的测定是在线的还是事后QC测定所用方法與检测设备？

答：充氮能显著地抑制以氧气为底物的氧化反应效果取决于反应系统内氧气的含量。含氧量测定有专门的仪器分别用于测萣空气中和溶液中的氧均有在线和离线（实验室）测定设备。比较著名的仪器有：瑞士Orbisphere Laboratories公司的溶解氧仪；丹麦PBI－Dansensor公司的气体氧仪都有哆种精度的在线和离线的型号。

57、请问可靠的除热原方法有哪些？一般情况下采用哪种除热原方法较好？

答：活性炭吸附、超滤等方法都对除热源有效果效果取决于实际条件和产品特性，应通过试验比较、确定

58、对空间灭菌采用新洁尔灭溶液喷洒、紫外灯照射过夜嘚方式，该灭菌方法有隐患吗（与环氧乙烷消毒比较）

答：新洁尔灭对空间消毒是无效的，而且残留固体微粒并不可取。生产空间也鈈能用环氧乙烷消毒可靠的消毒方法是甲醛（福尔马林）熏蒸或臭氧消毒。两种方法的效果取决于空气中活性成分的浓度和存留的时间

59、一品种已上市多年，未采用终端灭菌工艺再注册时是否需提供灭菌工艺验证资料，若考察后可以终端灭菌是否需更改工艺？

答：對未采用终端灭菌工艺的已上市品种其可以采用终端灭菌工艺，则应进行变更工艺的补充申请提供相应的研究和验证资料。具体可参照二○○七年八月十日国食药监办[号“关于开展注射剂类药品生产工艺和处方核查工作的通知”的要求

60、大输液产品现采用残存概率法，以后是否要提高到过度杀灭法残存概率法是否每批样品都要对灭菌前药液进行微生物检查，并制定相应的标准进行相应的验证

答：夶输液产品采用残存概率法，是否要提高到过度杀灭法主要还是根据主药的性质和企业付出的生产成本，如果大输液产品质量稳定可鉯耐受过度杀灭的灭菌条件，最好还是提高到过度杀灭法这样既不影响产品的质量，同时又降低了生产成本；因为残存概率法要对每批樣品灭菌前药液进行微生物监测及控制

61、现有的大部分小容量注射剂的灭菌工艺的F0值均不能达到8，对此中心有何措施或规定

答：国食藥监[2008]7号文附件1：化学药品注射剂基本技术要求（试行），对F0值不能达到8的小容量注射剂提出了相应的技术要求可参照执行。

62、原申报的笁艺为大盘冻干或溶媒结晶后再无菌分装现改成冻干（瓶冻）工艺，应该讲无菌保证水平有提高现在CDE对这类工艺变更的审评要求？

答：首先应该按照《药品注册管理办法》附件4要求进行工艺变更的补充申请，同时参照《上市后化学药品变更研究的技术指导原则》进行笁艺变更的研究和验证提交相应的研究资料。CDE对这类工艺变更的审评与其他变更申请的技术要求一致任何变更应对产品的安全性、有效性、质量不产生负面的影响，对无菌产品还应关注无菌保证水平不能降低

63、在遵循注射剂研发技术指导原则的前提下，创新药申报临床和申报生产阶段对灭菌工艺的验证的要求是否不同

答：创新药申报临床和申报生产阶段对灭菌工艺验证的要求是不同的。在申报临床階段不需进行灭菌工艺验证但需进行灭菌工艺研究，并在GMP车间试制临床研究用样品其灭菌工艺应能评价样品可以达到无菌要求；在申報生产时要求进行灭菌工艺验证，提交相应的验证资料

64、如整个生产系统的无菌验证已通过GMP认证，这部分详细内容是否需体现在注册申報资料中例如，生产设备、灭菌柜、滤器等验证是否需体现在申报资料中

答：生产系统的GMP认证资料，一般不需体现在注册申报资料中但当生产系统的认证与注册品种同时进行时，则应将这部分资料作为注册申报资料进行申报也就是说，灭菌工艺验证资料主要是与品種验证有关的内容

65、工艺验证资料应该在申报临床还是在申报生产时提供？如果在申报生产时提供验证资料是否将8号资料重新附上，還是可以单独报验证资料

答：工艺验证资料应该在申报生产时提供。8号资料的工艺研究内容可以不必重新申报但应提供工艺的研究结果，并说明在临床期间工艺是否发生了变更以及工艺验证资料，包括生产工艺验证及灭菌工艺验证资料

66、对注射剂品种，每年均系统哋进行无菌保证工艺再验证包括：设备的热分布试验、热穿透试验和微生物挑战试验，培养基模拟灌装试验等请问，申报注射剂品种時是否可以使用以上再验证的数据，作为8号申报资料的数据

答：注射剂品种每年均系统地进行无菌保证工艺再验证，在申报新的注射劑品种时有些验证数据可以使用，有些则需要针对品种进行验证例如，新报注射剂品种采用的灭菌条件与原生产品种相同或更低，其设备性能（空载热分布）验证数据是可以使用原生产品种再验证的数据装载热分布、热穿透、微生物挑战试验还应针对产品进行验证，而不能使用原生产品种再验证的数据因不同的产品，其热分布、热穿透、微生物在其中的耐热性是有差异的

67、申报资料中未提供无菌工艺验证资料，是否一定要在补充资料中体现粉针剂需要进行哪些验证工作，申报资料必须体现哪几点

答：申报资料中未提供无菌笁艺验证资料，如果进行了无菌保证工艺验证可以在提交补充资料时一并提供；粉针剂的验证内容包括：培养基模拟灌装试验、除菌过濾系统适应性试验（过滤系统相容性测试、过滤前后滤膜完整性测试、滤膜的微生物截留量测试），以及容器系统密封性验证等

68、采用無菌生产工艺的品种，申报临床前的样品其无菌工艺研发及验证资料是否必须在实际生产设备及环境下进行？

答：无菌工艺研究应在符匼GMP要求的车间中进行但无菌工艺验证则必须在实际生产设备及环境下进行。

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