影响多发性硬化髓鞘再生的因素及其机制　
作者单位：430030武汉市，华中科技同济医学院附属同济医院神经内科【关键词】& 多发性 硬化髓鞘 因素
　　多发性硬化(ms)是常见的中枢神经系统（cns）炎性脱髓鞘性疾病，目前认为ms是一种自身免疫性疾病，是细胞免疫与体液免疫共同参与导致的以脑和脊髓白质损伤为主的疾病。由于在人类成体前脑有大量少突胶质细胞前体细胞（opc），另外在ms脱髓鞘斑内亦存在opc，少突胶质细胞及其前体opc是ms中髓鞘再生的主要来源。目前越来越多的研究认为髓鞘再生是ms治疗中非常有前景的方向，但是要达到有效的、有治疗作用的髓鞘再生，首先必须了解影响髓鞘再生的各种因素，理解控制髓鞘形成和髓鞘再生的确切机制。现就近年来这方面的研究进展综述如下。
　　1& 影响ms髓鞘再生的细胞因子
　　1.1& &干扰素(ifn&)& ifn&被认为在ms免疫介导脱髓鞘中起有害的作用。lin等［1］利用按时序控制方式异位表达ifn&的转基因小鼠为基础，在cuprizone（一种铜螯合剂）诱导脱髓鞘模型和实验性自身免疫性脑脊髓炎（eae）这两个ms动物模型中研究ifn&对髓鞘再生的影响。cns产生的ifn&严重抑制这两个模型的髓鞘再生，阻碍eae小鼠临床，这与脱髓鞘病灶部位少突胶质细胞急剧减少有关。此外该实验还发现在cuprizone诱导的小鼠中，ifn&能抑制脱髓鞘病灶部位髓鞘再生，这是通过内质网应激调控少突胶质细胞对ifn&的反应来实现。
　　1.2& 白细胞介素(il)11& zhang等［2］基于微点阵方法研究ms病灶的基因调控修复，鉴定出il11作为星形胶质细胞源性因子，使少突胶质细胞存活、成熟、髓鞘形成成为可能。在人类星形胶质细胞培养实验中，il11被细胞因子il1&和&1型转化生长因子（tgf&1）诱导表达，il1&和tgf&1在ms脱髓鞘斑中显著地表达。ms组织样本中反应性星形胶质细胞表达il11 ，这种显著性的表达局限于活动和静息病灶有髓鞘边缘。少突胶质细胞表达il11受体&（il11r&），体外培养实验中il11r&局限于人类未成熟的少突胶质细胞，在成熟的时候表达减少。培养过程中加入il11，可以观察到少突胶质细胞数目显著增多，这和少突胶质细胞存活和成熟增强有关；另外还发现il11和啮齿类动物cns共同培养时，髓鞘形成显著增加。il11的这种保护少突胶质细胞和髓鞘再生的作用，有治疗ms的潜力。
　　1.3& 淋巴毒素&& 肿瘤坏死因子&和淋巴毒素&（lt&，即肿瘤坏死因子&）在ms脱髓鞘斑内以及周围表达上调，星形胶质细胞来源的lt&加重炎症和脱髓鞘。plant等［3］研究发现在cuprizone诱导的ms模型中，lt&主要由星形胶质细胞表达，缺少lt&的情况下，脱髓鞘以及gstpi阳性的成熟少突胶质细胞丢失延缓。因此，抑制lt&信号有治疗ms 的希望。
　　1.4& ifn&& 目前已经在临床用于治疗ms，其治疗作用被认为是通过调节免疫细胞来实现的，另外也有可能影响胶质细胞髓鞘再生。heine等［4］系统地研究了ifn&对少突胶质细胞增殖、分化、毒性、保护作用的影响，包括直接作用和由其他胶质细胞介导的间接效应。发现只有当存在星形胶质细胞和小胶质细胞时，体外培养的opc分化才被显著性抑制（p<0.01），而opc增殖无变化，ifn&也没有细胞毒性作用。对用过氧化氢、一氧化氮、补体、谷氨酸盐诱导产生的少突胶质细胞损伤亦无细胞保护作用。总之ifn&对少突胶质细胞既无毒性也没有细胞保护作用，但是可以通过其他的胶质细胞介导抑制opc分化。这种作用将如何影响髓鞘再生需要进一步的体内试验。
　　2& 影响ms髓鞘再生的信号传导途径
　　2.1& fc受体&链(fcr&)/fyn信号& 少突胶质细胞分化、髓鞘形成以及髓鞘炎性破坏关键涉及到免疫球蛋白fcr&和fyn信号，在ms患者抗原抗体复合物可能诱导髓鞘形成过程的直接失调和髓鞘炎性破坏。cuprizone诱导的脱髓鞘和髓鞘再生过程与fcr&/fyn信号级联放大有关，而不伴随淋巴细胞反应。采用衰老、cuprizone处理或fcr&/fyn基因双重敲除诱导脱髓鞘后，磷酸髓鞘碱性蛋白（pmbps）水平，尤其是相对分子质量21.5&103的异构体，而不是整个pmbps水平显著减低，给予cuprizone处理的小鼠以及衰老小鼠人参养荣汤治疗后可修复脱髓鞘，这是针对fcr&/fyn&－丝裂原活化蛋白激酶(mapk)－pmbps信号级联放大的有效治疗［5］。该实验结果提示恢复fcr&/fyn信号是治疗ms一种新的方法。ms自发髓鞘再生能力是有限的,损伤不能完全修复。最近的证据显示在ms病灶部位仍然保留有opc和幼稚的少突胶质细胞（ioligs）。诱导这些细胞分化为髓鞘形成细胞是一种新的治疗方法。opc、ioligs表达免疫球蛋白fcr&对于这些细胞的分化是必需的。nakahara等［6］作了10例ms的尸检，发现髓鞘再生部位和脱髓鞘斑均有fcr&表达，并且证实是ms病灶部位的opc、ioligs及小胶质细胞表达fcr&；fcr&阳性的opc和ioligs密度在髓鞘再生部位是脱髓鞘斑的3倍。该研究得出结论：ms脑中自发髓鞘再生与fcr&阳性的opc和ioligs增多相关，fcr&在诱导髓鞘再生中可能发挥作用。
　　2.2& notch信号& 因为ms病灶中包含有相当数量的opc，少突胶质细胞丢失不能解释有限的髓鞘修复。在cns发育过程中notch信号途径激活是opc的抑制信号，阻碍opc产生髓鞘。jurynczyk等［7］发现&分泌酶对eae小鼠少突胶质细胞notch信号的抑制作用，显著提高了其临床康复、促进髓鞘再生以及减少轴突损害。在发育成熟的cns对notch信号的抑制有治疗ms的希望。
　　3& 影响ms髓鞘再生的其他因素
　　3.1& 组织蛋白酶& ms发病机制涉及到蛋白水解酶。ma 等［8］采用cdna微点阵技术来分析蛋白脂质蛋白质转基因小鼠(模拟ms中髓鞘再生失败的动物模型)。组织蛋白酶l、h、b及其抑制物半胱氨酸蛋白酶抑制剂c的表达上调，原位杂交显示组织蛋白酶诱导主要限于白质小胶质细胞/巨噬细胞，并且从2～8个月连续表达，在4个月时证实组织蛋白酶水平增高。星形胶质细胞表达半胱氨酸蛋白酶抑制剂c也增高，在脱髓鞘病程中小胶质细胞/巨噬细胞与星形胶质细胞比率始终是增高的，该期间分泌的组织蛋白酶与半胱氨酸蛋白酶抑制剂c的比率也是增高的。该实验得出这样的结论：组织蛋白酶活性增高以及半胱氨酸蛋白酶抑制剂c的调控不当阻碍ms的髓鞘再生。
　　3.2& 髓鞘转录因子1(myt1)& myt1是一种锌指dna结合蛋白，在离体实验发现其可以影响发育中的opc增殖、分化以及髓鞘基因转录。vana等［9］用鼠肝炎病毒(mhv)感染小鼠，诱导脊髓脱髓鞘制成ms模型，在脊髓白质病灶区域发现表达myt1细胞的密度显著地增加。脱髓鞘活动期表达myt1细胞广泛地增殖，随后在髓鞘再生早期累积到最高水平。核myt1免疫反应性细胞经血小板源性生长因子&受体（opc标记物）、少突胶质细胞或神经干细胞表型（鉴定分别靠cc1抗原和musashi 1）双标鉴定，证实这些细胞主要是opc。在脱髓鞘以及髓鞘再生早期单纯疱疹病毒感染小鼠白质表达myt1的opc密度显著增加，随着髓鞘再生的进展恢复到注射磷酸盐缓冲溶液对照组小鼠的水平。ms病灶中星形胶质细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、小胶质细胞均不表达myt1。myt1存在于邻近病灶的脱髓鞘斑周围和早期髓鞘再生灶内。该实验结果表明少突胶质细胞系对脱髓鞘反应性再生有潜在的治疗作用。
　　3.3& 甲状腺激素（th）& 已知th是大脑发育、少突胶质细胞发育以及髓磷脂蛋白基因表达调节的关键信号，缺少th可使少突胶质细胞形成减少，髓鞘形成障碍。目前一般认为在ms动物模型中，th可以促使髓鞘再生［10］。fernandez等［11］ 给予eae大鼠th后，发现血小板源性生长因子&受体表达增加，髓鞘碱性蛋白mrna和蛋白恢复到正常水平，表明th可促进l鞘再生，另外发现th对病变轴突产生神经保护作用。给予大鼠和狨猴ms模型th后，其可刺激内源性opc参与髓鞘再生［12］。
　　3.4& 免疫球蛋白
　　3.4.1& 抗热休克蛋白90 &抗体& ms患者opc表面存在抗热休克蛋白90 &，cid等［13］研究发现离体培养的成体opc表面仍然表达抗热休克蛋白90 &，抗热休克蛋白90 &抗体攻击抗原，以补体依赖方式诱导体外培养的opc死亡，导致o4阳性不成熟的少突胶质细胞数量显著减少，从而限制了髓鞘再生。在攻击opc引起不成熟的少突胶质细胞数量减少的效应过程中，存在低水平的抗热休克蛋白90 &抗体（如见于ms患者脑脊液范围）起关键作用；较高浓度的抗热休克蛋白90 &抗体和补体使不成熟的少突胶质细胞完全消失。补体1酯酶抑制剂可以阻止这种针对不成熟的少突胶质细胞的效应。
　　3.4.2& 免疫球蛋白m（igm）& 在theiler病毒诱导的脑脊髓炎动物模型（tmev）中，静脉注射多克隆免疫球蛋白（ivig）显示出有助髓鞘再生的作用。进一步研究采用tmev和溶血卵磷脂制成的毒性脱髓鞘动物模型，鉴定出是单克隆抗体导致髓鞘再生。这些单克隆抗体的共同特性是igm同种型，其不依赖抗原表位特异性，能与少突胶质细胞结合。近来已经确定两种人单克隆抗体具备促进髓鞘再生的性质。虽然到目前为止ivig临床试验未能证明可以改善ms患者的自然病程，但是这些研究应用的仅仅是免疫球蛋白g（igg）制品，而体内和体外实验结果显示是igm有促进髓鞘再生作用。故免疫球蛋白的促进髓鞘再生作用有治疗ms的潜力［14］。
　　3.5& 其他潜在形成髓鞘的细胞& 除少突胶质细胞及其opc外，室管膜细胞也有髓鞘再生的可能，位于脊椎管和脑室的室管膜细胞在损伤后可反应性增殖，这些细胞有潜力分化成神经支持细胞（少突胶质细胞）。mohamed等［15］研究证明，eae大鼠模型中疾病导致室管膜细胞发生增殖反应。用第2相酶诱导剂后可见更显著的室管膜增殖效应。该实验说明室管膜细胞在大脑炎症后发生反应进而发挥作用，有可能涉及髓鞘再生过程。
摘自：　　
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全刊杂志赏析网 2015Cuprizone介导的髓鞘脱失与年龄相关性研究--《中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编》2011年
Cuprizone介导的髓鞘脱失与年龄相关性研究
【摘要】：精神分裂症是一组病因未明的重性精神疾病,多起病于青壮年,80%发于16～35岁之间,表现出一定的年龄相关性。近年来在对精神分裂症的研究中发现精神分裂症患者均有不同程度的脑白质异常以及少突胶质细胞谱系(oligodendrocyte lineage cells,OLs)和髓鞘病理改变。本实验应用不同年龄的C57BL/6小鼠建立cuprizone(CPZ)脱髓鞘动物模型,通过体重观察和行为学实验(open field test),观察不同年龄模型小鼠的行为学改变;应用卢卡斯快蓝(LFB)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫组织化学显色观察不同年龄小鼠胼胝体(CC)区和皮层(CX)区的髓鞘脱失及星形胶质细胞增殖情况。结果显示:(1)与对照组相比,青壮年CPZ模型小鼠体重增长明显低于同年龄对照组小鼠,中老年组变化不显著。(2)开场实验中,与对照组相比,青壮年CPZ小鼠在中心区域活动路程明显减少,表现出精神和行为上的异常,中老年组无明显差别。(3)LFB及MBP免疫组织化学显色均表明:青壮年CPZ小鼠CC区及CX区髓鞘脱失显著,中老年组差别不明显。GFAP染色显示:青壮年CPZ小鼠CC区及CX区星形胶质细胞数量明显多于同年龄对照组小鼠,中老年组此现象不明显。结果表明:无论是行为学实验、还是髓鞘脱失及星形胶质细胞增殖均表现为年龄相关性即青壮年较敏感。对此现象的进一步研究,有助于揭示精神分裂症在青壮年易发的内在因素,从而为疾病的治疗提供一定的理论依据。
【作者单位】：
【分类号】：R749.3【正文快照】：
Cuprizone介导的髓鞘脱失与年龄相关性研究@王洪凯
$第三军医大学组织学与胚胎学教研室
$重庆市神经科学重点实验室!重庆 400038精神分裂症是一组病因未明的重性精神疾病,多起病于青壮年,80%发于16～35岁之间,表现出一
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刘鹏博;[J];中国老年学杂志;1985年02期
;[J];国外科技资料目录(医药卫生);1998年12期
;[J];中国医药技术与市场;2004年06期
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京公网安备74号大麻素WIN55,212-2对双环己酮草酰二腙诱导的脱髓鞘模型髓鞘修复作用的研究--《第三军医大学学报》2013年11期
大麻素WIN55,212-2对双环己酮草酰二腙诱导的脱髓鞘模型髓鞘修复作用的研究
【摘要】：目的探讨大麻素WIN55,212-2对双环己酮草酰二腙(cuprizone,CPZ)诱导C57BL/6小鼠脱髓鞘模型的治疗作用。方法取6周龄C57BL/6雄性小鼠,分为正常组、第2周WIN55,212-2给药组与DMSO对照组、第4周WIN55,212-2给药组及DMSO对照组,每组10只。正常组每天喂养普通饲料,CPZ模型持续喂养含有0.25%CPZ的混合饲料,在第2周和第4周时进行WIN55,212-2注射,DMSO对照组则在相同条件下注射10%的DMSO,继续喂养CPZ混合饲料。于第3、5周末通过体质量变化观察整体状态;旋转棒实验观察小鼠运动功能,利用LFB和MBP免疫组化技术染色观察胼胝体区域髓鞘,GFAP染色观察星形胶质细胞。结果与DMSO对照组相比,WIN55,212-2给药组模型体质量下降趋势明显减缓(P0.05);旋转棒实验中,WIN55,212-2给药组小鼠运动功能仍弱于正常小鼠,但是与DMSO对照组相比,WIN55,212-2给药组运动功能明显改善(P0.01);LFB染色结果显示DMSO对照组髓鞘脱失明显,WIN55,212-2给药组介于正常与DMSO对照组之间,MBP染色进一步证实了这一结果;GFAP免疫组化实验结果显示DMSO对照组CPZ模型小鼠胼胝体区域GFAP阳性细胞广泛表达,而经过WIN55,212-2治疗的小鼠GFAP表达量明显低于DMSO对照组(P0.05)。结论大麻素WIN55,212-2可通过降低髓鞘的脱失和星形胶质细胞的活化,对脱髓鞘病变具有一定缓解的作用。
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：R285【正文快照】：
大麻素是从大麻中提取的一种活性物质,在药学中的应用已经有很长的历史,能够缓解诸多神经症状[1]。有研究发现大麻素可以通过激活CB1或CB2受体发挥免疫抑制作用,达到对多发性硬化症(multiplesclerosis,MS)等疾病的治疗作用,而在大麻素不涉及免疫调节的条件下治疗MS等脱髓鞘疾
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来源：　　作者：范凯宋大为马坚妹;
Cuprizone介导的急性脱髓动物模型髓鞘脱失及再生的机制　 髓鞘是包绕在神经轴突表面的多层膜性结构,具有加快神经传导速度,绝缘和营养作用。中枢神经系统髓鞘由少突胶质细胞的突起包绕轴突构成。少突胶质细胞受损后影响髓鞘的正常功能,导致中枢神经系统脱髓鞘疾病,如多发性硬化[1,2]等。目前,全世界多发性硬化发病人数达到250万人,并呈逐年上升的趋势,髓鞘不能再生是影响其治疗的主要原因。由于髓鞘再生的分子机制不清,目前仍缺乏促进髓鞘再生的有效方法,晚期多发性硬化患者多死于脱髓引起的严重并发症。因此,研究髓鞘再生的相关机制对于治疗脱髓鞘疾病有重要意义。本研究在饲料中掺入一种特异诱导少突胶质细胞凋亡,导致神经脱髓鞘的毒性物质cuprizone制备急性脱髓鞘小鼠模型,之后恢复正常饲料饲育,观察髓鞘再生情况,并以此模型为基础,利用髓鞘染色和原位杂交后免疫组织化学双标技术,检测动物脑内白质集中的胼胝体部位的髓鞘脱失和再生状况以及在脱髓鞘和髓鞘再生过程中少突胶质前体细胞发生的变化,旨在揭示脱髓鞘疾病的髓鞘再生机制,为脱髓鞘疾病的临床治疗提供依据。材料和方法1.建立急性脱髓动物模型1.1实验动物6周龄C57BL/6系小鼠15只,雌雄不拘,随机分为实验组10只和对照组(本文共计4页)　　　　　　　　　　
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　　　　　　cystatin F在脱髓鞘疾病中的功能意义--《大连医科大学》2011年硕士论文
cystatin F在脱髓鞘疾病中的功能意义
【摘要】：目的:研究Ⅱ型半胱氨酸蛋白酶抑制剂cystatin F对中枢神经系统脱髓鞘疾病的影响及其作用机制。
方法:利用C57B6/129 cystatin F基因敲除小鼠及其野生型同窝仔通过0.2% cuprizone饲育建立中枢神经系统髓鞘脱失模型,正常C57B6小鼠作为空白对照。采用蛋白脂蛋白(PLP)免疫组化和Black Gold髓鞘染色方法,通过髓鞘残留面积比对基因敲除小鼠胼胝体内髓鞘脱失情况与野生型同窝仔小鼠进行对比研究。通过免疫组化和原位杂交方法分别对cuprizone饲育4周和2周后模型胼胝体内小胶质细胞/巨噬细胞系细胞的集聚及cystatin F抑制的目标酶cathepsin C的表达情况进行分析,借以了解cystatin F影响髓鞘脱失的机制。
结果:1.通过髓鞘残留面积比的分析发现cuprizone饲育4周后,基因敲除小鼠和野生型同窝仔的髓鞘残留面积比均显著低于空白对照小鼠;基因敲除小鼠髓鞘脱失情况显著高于野生型同窝仔。
2.cuprizone饲育4周后,基因敲除小鼠胼胝体内小胶质细胞/巨噬细胞系细胞数量显著高于野生型同窝仔;同时cathepsin C的表达也显著高于野生型同窝仔。
3.cuprizone饲育2周后,基因敲除小鼠和野生型同窝仔的髓鞘残留面积比虽低于空白对照小鼠,但无显著性差异。
4.cuprizone饲育2周后,基因敲除小鼠与其野生型同窝仔相比胼胝体内小胶质细胞/巨噬细胞系细胞数量和cathepsin C的表达均无显著性差异。
结论:1.cystatin F基因敲除加重cuprizone诱导的髓鞘脱失。
2.由cathepsin C高表达所导致的小胶质细胞/巨噬细胞系细胞集聚是cystatin F基因缺乏导致脱髓程度加重的可能原因。
3.cystatin F基因敲除不影响少突胶质细胞对cuprizone毒性的敏感性。
4.cystatin F基因缺乏并不直接影响cathepsin C表达。
【关键词】：
【学位授予单位】：大连医科大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2011【分类号】：R744.5【目录】：
中文摘要6-7英文摘要7-9前言9-10材料与方法10-15结果15-22讨论22-25结论25-26参考文献26-29综述29-39 参考文献35-39附录39-40致谢40
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王维治;[J];中国神经免疫学和神经病学杂志;2001年03期
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樊永平;[J];北京中医;2005年04期
;[J];Chinese Journal of Clinical O2008年02期
柳林春;;[J];当代医学;2011年12期
高文婷;范凯;李宁;马坚妹;;[J];大连医科大学学报;2011年01期
卢成戎;魏世辉;;[J];国际眼科杂志;2008年02期
李金颖;王俊荣;金春花;;[J];国际眼科杂志;2010年05期
孙诠;童坦君;;[J];国外医学(分子生物学分册);1991年01期
韩小梅;籍延华;姬春玲;;[J];中国实用神经疾病杂志;2006年03期
刘洪涛;黄宗青;李爱东;张志;;[J];医学临床研究;2007年04期
张媛元;杜晓红;毛瑞阳;刘毅;;[J];中国中西医结合肾病杂志;2012年07期
中国博士学位论文全文数据库
张璇;[D];中国科学技术大学;2010年
党永军;[D];复旦大学;2003年
段振玲;[D];四川大学;2007年
王双;[D];四川大学;2007年
张志国;[D];山东大学;2008年
刘昊霖;[D];中国协和医科大学;2009年
兰丹梅;[D];复旦大学;2009年
曹丽丽;[D];山东大学;2009年
肖涵;[D];中南大学;2010年
李芸;[D];中南大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库
张爱玲;[D];郑州大学;2010年
杜丽;[D];泰山医学院;2010年
苏方;[D];浙江大学;2011年
肖萍萍;[D];中国科学院研究生院（海洋研究所）;2011年
魏伟;[D];南华大学;2011年
崔传举;[D];郑州大学;2011年
段周芳;[D];郑州大学;2011年
姚青;[D];广州医学院;2011年
郝勇;[D];天津中医学院;2004年
曹奕;[D];苏州大学;2005年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库
范凯;宋大为;马坚妹;;[J];神经解剖学杂志;2007年02期
李菲菲;范凯;张艳丽;宋大为;马坚妹;;[J];神经解剖学杂志;2009年02期
王维治,王丽宏,杨秋霞,杨春娥;[J];中华神经科杂志;1999年06期
王化冰,王维治;[J];中华神经科杂志;1999年02期
宋大为;范凯;张艳丽;马坚妹;;[J];中国临床解剖学杂志;2007年05期
【相似文献】
中国期刊全文数据库
,张殿红;[J];国外医学.肿瘤学分册;1998年06期
黄跃龙,易新元,曾宪芳,张顺科,李忠杰,袁仕善,周东明,王庆林;[J];中国血吸虫病防治杂志;2002年02期
马荣红,崔天盆,吴健民;[J];山东医药;2004年16期
李国平,王秀琴,刘芝华,王仑山,吴旻;[J];癌症;2001年02期
沈清,甘华,谯林,刘俞梅;[J];透析与人工器官;2001年03期
张雅君;[J];医学信息;2002年11期
王松林,龙影响,陈鲜宝;[J];中国医药指南;2005年05期
,崔世雄;[J];放射免疫学杂志;2002年05期
时霄冰;[J];中国疼痛医学杂志;2003年02期
李幸飞,吴迪英,裘晓惠;[J];中华器官移植杂志;2003年01期
中国重要会议论文全文数据库
钟爱民;陈红;;[A];第十一届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2010年
;[A];首届西湖重症医学论坛暨2011年浙江省重症医学学术年会论文汇编[C];2011年
;[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年
施岚;;[A];第七届全国中西医结合肾脏病会议论文汇编[C];2003年
曾位森;王虹;陈金华;刘丹;杨艳妮;杨荣;;[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年
高斌;王丽娜;朱理珉;汤新国;盛淑琴;;[A];中华医学会第七次全国感染病学术会议论文汇编[C];2001年
吕田;马静;刘俊;;[A];中华医学会心血管病分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2004年
孙红颖;李楠;陈涛涌;王晓健;王青青;夏大静;张立煌;曹雪涛;;[A];中国免疫学会第四届学术大会会议议程及论文摘要集[C];2002年
吕瑞雪;郭丹;李一松;黄亨建;彭志英;;[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年
;[A];中华医学会呼吸病学年会——2011（第十二次全国呼吸病学学术会议）论文汇编[C];2011年
中国重要报纸全文数据库
张中桥;[N];中国医药报;2005年
赵卫华;[N];中国中医药报;2004年
钱铮;[N];医药经济报;2007年
江南雪舞;[N];大众卫生报;2005年
庄愉;[N];中国医药报;2003年
曹勇 华涛 孙辉;[N];健康报;2006年
张中桥;[N];科技日报;2006年
曹楠;[N];医药经济报;2006年
操秀英;[N];科技日报;2007年
刘苹　邹争春;[N];中国医药报;2010年
中国博士学位论文全文数据库
应国新;[D];中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）;2002年
谢青;[D];山东大学;2012年
谷红霞;[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
聂永慧;[D];中国人民解放军军医进修学院;2004年
张巍;[D];大连医科大学;2004年
宋阳;[D];中国医科大学;2006年
贡岳松;[D];中国协和医科大学;1999年
孙珊;[D];复旦大学;2006年
沈伟;[D];华中科技大学;2006年
樊丽超;[D];吉林大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库
李宁;[D];大连医科大学;2011年
杨志军;[D];国家海洋局第三海洋研究所;2011年
孙西涛;[D];山东大学;2010年
曾青红;[D];汕头大学;2010年
肖萍萍;[D];中国科学院研究生院（海洋研究所）;2011年
马静;[D];大连医科大学;2004年
张磊;[D];山东大学;2005年
宋军;[D];福建医科大学;2004年
郑海音;[D];福建医科大学;2004年
杨小洁;[D];山西医科大学;2004年
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