艾迪康医学检验中心有限公司——中国首家全国连锁经营的第三方医学检验机构 近期，来自纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的 Younes 博士 JCO 杂志上发表了一篇关于弥漫大 B 细胞淋巴瘤亚型分类方法的评论，我们一起来看看。在西方，弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种，美国每年约新增 3 万新病例。现代的免疫治疗能够治愈约 60% DLBCL 患者，而还有 40% 患者不能从现今的标准治疗中获益。如何鉴别出这部分患者并给改善其疾病预后呢？近 20 年来，IPI 指标广泛应用于 DLBCL 预后预测，将患者的预后划分为好、中等、不佳。然而临床上并不能根据 IPI 的分类指导临床治疗。因此需要探讨对预后较差患者有效的预后模型。基因表达谱（GEP）对在显微镜下组织学看上去一致的淋巴瘤 DLBCL 进行分类，根据细胞起源的不同（COO），DLBCL 分为生发中心 B 细胞（GCB）和激活 B 细胞（ABC）两大类，此外一小类不能明确归类为这两类。在现代的治疗方法下 ABC 亚型的患者预后更较差。因为 ABC-DLBCL 中的 NF-κB 信号通路被激活，针对这条通路的免疫抑制药物也优先考虑用于这部分患者。由于标准的 GEP 方法检测的是新鲜冰冻淋巴瘤组织中的核糖核酸水平而并非免疫组织化学（IHC）检测的蛋白表达，目前在医院中 IHC 是一种广泛应用的检测方法。GEP 和 IHC 的一致性很少高于 80%。尽管如此，基于 IHC 的 COO 分类的方法依然广泛应用于临床试验中纳入的 DLBCL 患者。近期研究显示，可以将 GEP 检测方法应用于福尔马林固定石蜡包埋的组织中，该方法称 Lymph2Cx。Lymph2Cx 显示标准 GEP 方法和 COO 分类有非常好的一致性。Scott 等研究者对 Lymph2Cx 检测方法做了进一步研究。研究总共纳入 344 个首诊的 DLBCL 患者，均使用了标准的 R-CHOP 化疗方案。根据 LymphCx 检测，ABC 亚型占 32%，GCB 亚型占 56%，不能明确亚型的占 11%。GCB、ABC 亚型和未能归类的 5 年疾病无进展生存率（PFS）分别为 73%、54% 和 48%。另外，研究者还用 IHC 方法检测 MYC 和 BCL2 蛋白表达与患者预后的相关性，研究发现 MYC 和 BLC2 蛋白高表达的患者 5 年的 PFS 为 48%，而 MYC 和 BLC2 蛋白低表达的为 70%。以上的研究包括 LymphCx 检测方法，成为鉴别预后较差的 DLBCL 患者的工具，并能帮助临床试验识别这部分患者。虽然取得了巨大的进展，但扔不能忽略巨大的发展前景。第一，没有一个预测诊断模型是完美的。例如，所有这些模型都没有 100% 把那些 R-CHOP 方案可完全治愈的患者挑出来。在 Scott 等研究显示，预后较好的 GCB 患者的 5 年 PFS 也只有 73%，这意味着 27% 的患者要经历细胞毒性药物治疗。相反的，预后较差的 ABC 亚型中，又有 54% 的患者仍然能够从治疗中获益。第二，COO 分类模型仅适用于非霍奇金淋巴瘤中的 DLBCL 亚型，70% 非霍奇金淋巴瘤患者不能从中受益。第三，尽管 COO 分类模型发现 NF-kB 通路激活是 ABC 亚型的特征，但是针对该信号通路的药物的反应率却很少超过 40%，这表示除了 NF-kB 信号通路的激活外，淋巴瘤细胞还依赖其他作用机制。第四，近期 DNA 和 RNA 测序的研究发现有些突变基因并不能特定的归于某个 COO 分类亚型中。例如，CREBBP 基因和 EP300 基因突变不仅在 ABC、GCB 的 DLBCL 中出现，也在滤泡淋巴瘤、部分实体瘤中出现。这部分患者可被纳入相关药物的临床试验来评估组蛋白去乙酰化酶抑制剂。类似地，有 MYC 和 BCL2 蛋白高表达的 DLBCL 患者同样能参与到靶向 MYC 或者 BCL2 药物的临床试验，而不管 COO 分类的结果。在未来，研究焦点将集中在探讨能准确鉴别 DLBCL 亚型的新方法，这样才能推动其他淋巴瘤表型的治疗。来源：丁香园 作者：xubiyu回复以下专家姓名，获得对应专家点评案例夏成青、刘正智、于励民、程慧敏、丁华野、陈培辉【本订阅号为学术交流平台，所有文章均会标注作者和出处，版权归原作者所有，如转载文章涉及版权问题，请及时联系“艾迪康病理诊断“小编，您可以电联2或回复微信】杭州艾迪康医学检验中心有限公司■ 艾迪康医学检验中心有限公司成立于日，是全国首家跨地区连锁经营的第三方独立医学检验机构。■ 地址：浙江省杭州市天目山路398号钱江制冷大楼3楼■ 客服热线：400-182-5566。　
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文献标识码: A文章编号:艾迪康医学检验中心有限公司——中国首家全国连锁经营的第三方医学检验机构 .cn病艾迪康医学检验中心有限公司——中国首家全国连锁经营的第三方医学检验机构 .cn发艾迪康医学检验中心有限公司——中国首家全国连锁经营的第三方医学检验机构 .cn病艾迪康医学检验中心有限公司——中国首家全国连锁经营的第三方医学检验机构 .cn病黄文倩
张师前来源：张师前微信号本文发表于中国实用妇科与产科杂志2015年11期摘要：腹膜假粘液作者：国家癌症中心
中国医学科学院肿瘤医院
淋巴瘤诊断及分子检测应用研讨会 20151骨髓增殖性肿瘤（MPN）是以骨髓中分化成熟相对正常的一系或多系髓系（粒系、红系、巨核系）细胞持续异常增殖为特征的一组克隆性造血干细胞疾病。人社部和国家卫计委近日联合印发《关于进一步改革完善基层卫生专业技术人员职称评审工作的指导意见》，提出不再将职主持人：胃肠道间质瘤的发病原因是什么?　　李子禹：研究历史及命名　　胃肠道间叶源性肿瘤在胃肠道肿瘤中只占少数作者：解螺旋.毛博来源：解螺旋很多时候，我们千辛万苦地染出了一张张漂亮的免疫组化片子。但是却不知道如何正确地中国病理医生素描起的比鸡还早， 睡的比小姐还晚， 责任比主席还大， 态度比空姐还好， 工作比坐牢还孤单。两眼SALL基因家族包括SALL1、SALL2、SALL3和SALL4四种类型。SALL4基因是一种锌指蛋白转录猜猜看这是什么结构？有何诊断价值？1、先在本文章底部发表评论2、然后微信回复您的姓名、地址、联系方式3、等待adiconpathology艾迪康病理实验室是艾迪康医学检验实验室的重点发展学科，由组织病理、细胞病理、流式细胞、分子遗传学和细胞遗传学等多学科共同组成。在外科病理基础上成立了血液病理、肾脏病理、皮肤病理、分子病理等专业团队。热门文章最新文章adiconpathology艾迪康病理实验室是艾迪康医学检验实验室的重点发展学科，由组织病理、细胞病理、流式细胞、分子遗传学和细胞遗传学等多学科共同组成。在外科病理基础上成立了血液病理、肾脏病理、皮肤病理、分子病理等专业团队。【转帖】对我们理解B细胞淋巴瘤很有帮助的图文-丁香园
这个图是非常重要的。对于我们理解这十几个B细胞淋巴瘤很有帮助。这个图有四层含义，另外根据这张图我还要谈到两个问题。
第一层含义：幼稚的B细胞最初是在骨髓里边，最初是干细胞然后往B细胞分化，是前驱的B细胞，这个细胞中等大小、有个核仁。这种细胞如果分化成熟以后就迁徙到外周的淋巴组织里，比如：淋巴结、扁桃体等，如果我们用淋巴结做一个例子，这个大的椭圆形就是一个淋巴结，那么，刚好成熟的淋巴细胞就是B１细胞(CD5阳性，主要存在于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层)，我们也叫做“童贞”细胞，就是没受到过抗原刺激的细胞，它是最小的淋巴细胞，迁徙到淋巴结皮质聚集成一堆，我们把它叫做：初级滤泡，如果不受到抗原刺激，就一直呆在这里。一但受到外来抗原刺激，B１细胞开始分化，有两个途径：一个是往上，马上变成了大细胞，变成了活化的淋巴样母细胞或免疫母细胞，免疫母细胞实际上也是一种活化的淋巴样母细胞，只是形态比较独特，有个中位的核仁，胞浆比较丰富。另外，活化的淋巴样母细胞也是一种大细胞，有多个核仁，核仁靠边，这种细胞是一种分裂状态，很活跃，当这些细胞进一步分化，可变成比如说：浆母细胞，再分化成浆样细胞、浆细胞，最后变成了浆细胞，浆细胞是B细胞分化的最后的一个阶段．是终末的细胞，是执行功能的细胞，是产生抗体的细胞。所以说，浆细胞是B细胞的最后一个阶段．这是第一个分化的过程．B１细胞受到抗原刺激，第二个分化途径，就是细胞变大，变成了滤泡母细胞，然后再进一步分化，很快！滤泡母细胞很短暂，它很快就分化成了中心母细胞，中心母细胞再进一步分化成熟变成了中心细胞，从中心母细胞的大细胞变成了中等大小的细胞、核不规则的细胞，这种细胞就相当于大细胞象是脱水、萎缩、皱巴才能够缩小，所以说，它的核是不规则的，我们看到那些中等大小、不规则的细胞就是中心细胞．当有了中心母细胞和中心细胞以后，原来的初级滤泡就有了生发中心，有了生发中心的滤泡就叫做次级滤泡．中心细胞如果跟抗原信息吻合上（通过树状突细胞把抗原信息传递给中心细胞），中心细胞就进一步分化就出去了、成熟了，如果中心细胞没有跟抗原吻合上，那么，中心细胞就凋亡了．所以说，在生发中心中我们可看到很多组织细胞吞噬了很多核碎片，这些核碎片就是凋亡的中心细胞．如果中心细胞成熟、出去以后，它就可以变成了边缘带细胞，在进一步成熟以后，就变成了B２细胞．B２细胞就是我们所说的记忆细胞，受到抗原刺激以后，最后免疫反应还会留下一部分细胞，作为记忆细胞接受第二次抗原刺激时，可以迅速反应，这就是B２细胞．当B２细胞和边缘带细胞可以进一步分化成熟变成浆细胞．这时的浆细胞跟刚才一样也是终末细胞，也产生抗体．但是，这两条途径分化出来的浆细胞产生的抗体是不一样的，从上面的途径分化出来的浆细胞产生的是非特异性抗体，从下面的途径，经过生发中心出来的，是产生特异性抗体．所以说，如果我们做个比喻的话，上面的分化过程浆细胞产生的是炮弹，而下面经过生发中心出来的产生的抗体是导弹，专门针对抗原去进行反应的；那么，生发中实际上就是导弹的加工厂．现在我们清楚，为什么生发中心能够制造导弹，就是由于生发中心这些细胞经过了基因重排、经过了自身的突变、经过了自然的选择，只有经过自然选择的中心细胞跟抗原吻合上了，它才能出去，没有选择上的中心细胞，它自己就凋亡了．所以说，凡是选择上的这些都是能够针对抗原的细胞，它产生的抗体是一种特异性抗体．这是第一层含义．就是这个图的直接含义．
第二层含义：我们现在都知道，淋巴瘤的发生和其他有些肿瘤发生是不一样的，其他肿瘤发生往往从干细胞就开始了，所以，有些提法就说：你不要说它是哪一源，你就说它是分化就行了．因为你弄不清楚它是从哪地方来的，往往是从干细胞来的，但是，淋巴瘤往往不是这样的，淋巴瘤的产生往往是在这些正常的淋巴细胞分化的某一个阶段出了问题，它变成了淋巴瘤．比如说，在骨髓里的这些细胞：干细胞或者前B细胞、前驱B细胞，如果这个细胞发生了问题，变成了淋巴瘤，就叫做急性淋巴细胞性白血病或者前驱淋巴母细胞淋巴瘤；如果B１细胞出了问题，它可以发生两个淋巴瘤：一个是套细胞淋巴瘤，第二个是小淋巴细胞性淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病．如果是生发中心里的这些细胞出了问题，它变成了淋巴瘤有四个：一个就是滤泡性淋巴瘤，这个细胞成分就是中心母细胞和中心细胞构成的，从形态学上看就象滤泡一样，一个结节、一个结节，保留了原来滤泡的形态；第二个是从滤泡母细胞发生的淋巴瘤----博基特淋巴瘤；第三个从中心母细胞发生的淋巴瘤----弥漫大B细胞淋巴瘤；还有一个淋巴瘤，认为从生发中心来的----霍奇金淋巴瘤，霍奇金淋巴瘤认为是从生发中心细胞或者是经过了生发中心细胞发生的淋巴瘤，因为从现在遗传学上来看，它都是有基因重排，并且经过了自身突变，所以说，一定经过了生发中心．我们把生发中心里细胞认为可以产生四个淋巴瘤．当中心细胞出来以后到了边缘带,边缘带产生的就是边缘带的淋巴瘤,在分类中间,有三个边缘带的淋巴瘤,一个是淋巴结里边的边缘带细胞淋巴瘤,还有一个是脾脏边缘带B细胞的淋巴瘤,再一个是黏膜相关组织的边缘带细胞发生的淋巴瘤.是根据它所在的器官或部位,是哪种边缘带细胞就发生哪种淋巴瘤.到了B2细胞出了问题,只有一个淋巴瘤,小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病.如果是浆细胞出了问题,就是浆细胞瘤、恶性骨髓瘤、孤立性浆细胞瘤、重链病、轻链病等；如果是浆样细胞出了问题发生的淋巴瘤，就是淋巴浆细胞淋巴瘤，如果是上面这两个：免疫母细胞或活化的淋巴样母细胞发生了问题产生了淋巴瘤，就是弥漫大B细胞淋巴瘤．弥漫大B细胞淋巴瘤可以从两个地方产生，一个是从生发中心里的中心母细胞产生的淋巴瘤叫做弥漫大B细胞淋巴瘤，一个是从外面的免疫母细胞和活化的淋巴样母细胞产生的淋巴瘤．所以说，它的来源不一样，预后是不一样的。从生发中心里产生的淋巴瘤５年生存率可达到７４％，而生发中心外面的活化的淋巴样母细胞、免疫母细胞发生的弥漫大B细胞淋巴瘤５年生存率只有３０％多，相差了一倍，平常的病理工作中、报告中我们要把这两个类型的弥漫大B细胞淋巴瘤分出来；以后我们在讲到弥漫大B细胞淋巴瘤的时候，我们会详细讲怎样把这两个淋巴瘤区分开来。第二层意思就是这些分化的细胞对应的淋巴瘤。
第三层含义：我们从这张图上可以看得出来，这些淋巴瘤的恶性程度．左边的这些细胞是幼稚的细胞，应该是长得很快的，说明恶性度高，长得慢的恶性度就低，幼稚的细胞当然就长的很快；到了最右面浆细胞、B２细胞生长很缓慢，它的恶性程度就低；我们对恶性程度的划分，一个是根据５年生存率来划分，就是说，５年以后还有多少人活着，比如说，还有７０-８０％的人还活着，恶性度比较低，如果只要２０-３０％的人活着，说明恶性度比较高，如果５０％左右还活着，恶性度在中等．第二个划分是根据自然生长速度，比如说，有些淋巴瘤恶性度很高，计算时间用周或月来计算，就是说，如果按照自然发展、不进行治疗，有些高度恶性的淋巴瘤：淋巴母细胞淋巴瘤、博基特淋巴瘤几个礼拜或者几个月就死掉了；但是，一些低度恶性的淋巴瘤可以长几年、十几年，是用年来计算的．用２个指标来衡量恶性程度。这个图，左边的就是长得快的，越左边的发生的淋巴瘤恶性度越高，越往右边恶性度越低。但是，有一个例外，滤泡母细胞在中间，在中间的这部分相当于中度恶性，滤泡母细胞产生的是博基特淋巴瘤，它的恶性度是非常高的，是最高恶性淋巴瘤其中之一，这是一个例外。从这里边知道的第三个含义，即可以看出它的恶性程度。
第四层含义：我们通过这个图可以看出淋巴瘤和年龄的关系，淋巴瘤常常与年龄是相关的，有些淋巴瘤多数就是发生在小孩，有些淋巴瘤多数就是发生在老年人，有些主要发生在成年人；我们可以看出，左边的这些细胞是幼稚的细胞，在儿童中身体里幼稚的细胞就相对比成人多些，而成人和老年人右边的细胞就多些，特别是老年人，经过了一生的生存，受到了无数次抗原的刺激，身体里右边浆细胞、小淋巴细胞就多的多了，容量大，发生淋巴瘤的几率也就大些，左边多半是小孩的，右边的是成年人的，比如说，浆细胞淋巴瘤现在把它归成老年病了．我们知道了这些以后，对于我们的判断是有帮助的；比如说，来了个小孩，看到了大量的浆细胞，你如果诊断是浆细胞瘤，你可要小心！是不是错了？！因为浆细胞瘤是老年病，基本上都发生在老年，很少很少发生在小孩．你可能是把浆细胞肉芽肿当成了浆细胞瘤．这很重要！小孩常见的淋巴瘤主要有四个．第一淋巴母细胞淋巴瘤，就是前B细胞发生的淋巴瘤，这是最常见的，T细胞或B细胞的；第二个是霍奇金淋巴瘤，是小孩常见的；第三个是间变性大细胞淋巴瘤；第四个是博基特．当然，还有小孩特有的皮肤或淋巴结发生的EB病毒相关的慢性活动性EB病毒感染以后，最后发展成的淋巴瘤，这是小孩所独有的；主要是前边四个，我们平常如果见到一个儿童，特别１６岁以下或２０岁以下的，首先考虑这四个淋巴瘤，不要去撒大网，３０几个淋巴瘤都去考虑，你先考虑这四个淋巴瘤，把这四个淋巴瘤除外了以后，再考虑其他淋巴瘤．我们遇到好多病例，在其他单位转了好大一圈，做了很多免疫组化，但是．就是忘了这四个．你拿到以后先考虑这四个，这四个是比较容易诊断出来的．霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤都是大细胞，在形态学上容易看出来的，做一个CD３０，这两个都是阳性的，很重要．淋巴母细胞淋巴瘤，你想到了，做一个TdT，只要你看到中小细胞的、弥漫的、单一的、核分裂多的，你要考虑到淋巴母细胞淋巴瘤和博基特，如果TdT阳性，淋巴母细胞淋巴瘤，如果Ki-67超过９０％接近１００％要考虑到博基特淋巴瘤．这四个淋巴瘤是比较容易除外的．但是，你如果不知道小孩主要就发生这些淋巴瘤，你会去撒大网，因为９５％以上的小孩发生的淋巴瘤就这四个淋巴瘤，不会是其他那些．其他好多比如说，弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤，更别说小淋巴细胞性淋巴瘤、边缘带的淋巴瘤、黏膜相关淋巴瘤在小孩子基本是见不到的，不要轻易在小孩诊断这些淋巴瘤，你要小心，如果诊断了你可能错了！除非你证据非常可信、可靠，有形态学的，有免疫表型的，这些证据非常充分的你可以诊断．这是第四层含义，与年龄的关系．
另外有两个问题：
第一个问题：因为我在跟很多临床医生介绍淋巴瘤的时候，他们经常提出问题，现在WHO分类把白血病和淋巴瘤都放在一起了，淋巴母细胞淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤都放在一起。白血病病情重的多，临床症状也不一样，治疗方案也不一样，预后也不一样，怎么会放在一起？临床医生没法理解。但，实际上他们本质是一样的，从形态学上都是小细胞，形态都是一样的，从免疫表型上都是一样的，遗传学上来看都是一样的，唯一不一样的就是临床表现不一样；有的是以肿块形式表现出来，它叫做淋巴瘤，有些是以播散的形式、以白血病的形式出现的，叫做白血病。为什么临床会出现治疗方案不一样，预后不一样的现象呢？我的理解是：因为淋巴瘤从肿瘤细胞的数量比白血病的细胞数量往往要小得多，因为白血病累及到全身，肿瘤细胞的负荷要大得多，在治疗当中要杀死不一样数量的细胞，用的方案肯定不一样，白血病用的方案肯定要强一些，这是第一点。第二点，如果只是在淋巴结有肿瘤的话，即使是全身的淋巴结都受到累及了，最多是属于Ⅲ期，一旦骨髓有了累及，就是Ⅳ期了，白血病就是有骨髓病变．在不同分期中用的化疗方案上是不一样的，但是，它们的本质是一样的，都是同样细胞来的．现在世界卫生组织分类中把白血病和淋巴瘤是放在一起的，但这里只是指淋巴细胞，其他的，如粒细胞的，是单独的，另外再说。
第二个问题：在临床上很多临床医生的概念：淋巴瘤是淋巴瘤、浆细胞瘤是浆细胞瘤，完全是不一样的两个疾病，不认为浆细胞瘤是淋巴瘤，多发性骨髓瘤就是多发性骨髓瘤，不叫做淋巴瘤．大家都知道，浆细胞就是淋巴细胞的一种，只是说分化到最后的一个细胞，浆细胞瘤应该叫做浆细胞淋巴瘤，这是毫无疑问的．所以说，在世界卫生组织分类中，把浆细胞瘤放在淋巴瘤中间，没有单独的浆细胞的分类．为什么临床医生会有这种样不同看法、体会和认识呢？原因是这样的，多发性骨髓瘤是发生的骨头里，由于发生的部位比较特殊，在骨头里有了就会破坏骨，在X光、在一些骨扫描中就可看到骨的破坏，这是一种独特的表现．其他淋巴瘤一般不出现这种现象，实际上已经累及到骨了．第二个因为造成了骨的破坏，它会选择疼痛，会有骨痛的症状，其他淋巴瘤都是无痛性肿块．第三个，由于骨头的破坏，钙的释放，血液里的钙增高，会有高血钙症状．第四个，正是由于浆细胞能够产生抗体．能分泌抗体，由于抗体在人体中的沉积，可产生一系列由于抗体沉积引起的一系列症状，是其他淋巴瘤所没有的，所以，临床上感觉这是一个很独特的东西，把它当作一个独立的病来看待，与淋巴瘤没有关系，实际上这是不对的！浆细胞瘤也是淋巴瘤，只是一种特殊类型的淋巴瘤，这就是这个图所涉及的一些内容，因为今天讲的比较慢，所以把它讲细一点.
进入第一个淋巴瘤，一个最常见的淋巴瘤——弥漫性大B细胞淋巴瘤，也叫做弥漫大B细胞淋巴瘤。从病理诊断上来说，只要一看这个名字就可以诊断了，只要看到这个病变是弥漫性的、是大细胞、表达B细胞抗原的，它就是一个弥漫大B细胞淋巴瘤，要诊断这个淋巴瘤，按这个名字就可以做出诊断。实际上是很简单的一件事情。涉及到大细胞了，弥漫、结节样大家好理解，但这个细胞到底有多大才叫大细胞？在WHO分类中有一个定义：就是说是小淋巴细胞（指B1细胞、B2细胞这种最小的淋巴细胞）的细胞核2倍以上的这种肿瘤性的细胞核，就叫做大细胞。或者用另外一个尺度来衡量，就是以我们平常见到的组织细胞核的大小来进行对比，如果是这种组织细胞核大小以上的细胞，我们都把它叫做大细胞。这种大细胞往往是一些母细胞，所以说你可以经常见到核仁，这是它的一些特点。如果见到了这些大的细胞、弥漫分布的、又表达B细胞抗原的，就是弥漫大B细胞淋巴瘤了。
弥漫性大B细胞淋巴瘤，在2001年的时候，世界卫生组织分类把它作为一个独立的疾病。但很快就认识到这实际上是一个垃圾桶，它只是以细胞大小来定义一个淋巴瘤的，实际上不是太客观的。其实很多年以前的淋巴瘤分类往往是从形态上来进行分类的，它就是根据大细胞、小细胞分类。最后都认为这并不科学，只是从形态单方面来定义的话，就少掉了免疫它的表型、少掉了遗传学上的东西，少掉了临床上的东西。很多年来这些分类不太让世人广泛接受就是这个原因。又是用大细胞来衡量，这里边本身就包含了一些问题，所以很快就认识到了大细胞里面不是一个独立的疾病，实际上可能至少包括2个以上的疾病。我们现在诊断往往还是先把它诊断成大B细胞淋巴瘤，因为2001年的分类是这样定义的，就是说从它的细胞类型上来说，虽然都是大细胞，它的细胞类型实际上包括了很多种细胞类型。比如说细胞看起来象中心母细胞，有些中心母细胞是分叶样的中心母细胞，特别在生发中心里看这些细胞可以看到分叶核的中心母细胞。在以前Kiel分类中中心母细胞其中包括了4种，其中有一种就是叫做分叶核的中心母细胞，这是弥漫大B的第一种细胞类型。
第2种细胞类型是免疫母细胞。免疫母细胞就是有一个中位核仁的大细胞，另外还有一种大细胞就是浆母细胞，就是免疫母细胞向浆细胞分化过程中，刚从免疫母细胞向浆细胞分化的早期阶段，叫做浆母细胞。它还保留了免疫母细胞的一些特征，细胞比较大，有核仁，胞浆比较丰富，但是它也有向浆细胞方向分化和一些浆细胞的特征，比如核开始偏位了，这些特征出来了，但这些细胞是有核仁的，是一些大细胞。还有一些是细胞，特别大，奇异样的细胞，也就叫做间变性细胞。从细胞类型上来说，在世界卫生组织分类中弥漫大B细胞淋巴瘤细胞类型包括了这么4个细胞类型。这4个细胞类型起源实际上可能有各个不同的情况。虽然它都是大细胞，它本质的东西实际上就是我们所说的一个是中心母细胞样的细胞，一个免疫母细胞样细胞，但也包括浆母细胞，这个间变样的细胞实际上我们也找不到一个正常的对应的细胞，它是一个肿瘤性变异的细胞；包括这么几种细胞都归到弥漫大B细胞淋巴瘤。现在认为并不是代表真正的独立的一个疾病，它至少分为2个疾病，呆会我们会讲到。我们在诊断中间怎么来掌握弥漫大B细胞淋巴瘤？除了这个细胞的大小、还有细胞的数量。因为我们都知道淋巴瘤里面T细胞淋巴瘤混有B细胞，B细胞淋巴瘤混有T细胞。所以在一个瘤子里面有各种各样细胞，即使是B细胞的话，它有大大小小的T细胞。弥漫大B细胞淋巴瘤到底有多少这种大细胞，才能考虑是弥漫大B细胞淋巴瘤，所以在国际上大家一般比较公认的是在50％以上。面积的50％以上你看见了这种大细胞或者大细胞占了50％以上了，那么可以把它叫做弥漫大B细胞淋巴瘤。第二种就是大细胞成片了，看到成片的细胞，很密集的细胞，也可以把它叫做弥漫大B细胞淋巴瘤。细胞形态学上是这样定义的。在免疫表型上：表达B细胞的抗原，都可以把它认为是B细胞了，那么最常见的就是CD20、CD79α、还有一个新近使用的抗体pax5。这几个抗体如果它阳性了都证明是B细胞，这是B细胞的免疫表型。另外从临床特点来看：弥漫大B细胞淋巴瘤主要是发生在成人，很少发生在儿童，我们遇到一个最小的大概是13岁的儿童，发生了弥漫大B细胞淋巴瘤。这是临床上一个情况。另外，它是一个侵袭性的肿瘤，按照恶性程度来分，它应该分为中偏高的恶性程度。它不是一个惰性的淋巴瘤，它是一个侵袭性的。所以说在治疗中间应该是相对积极的一种处理办法。另外弥漫大B淋巴瘤具有可治愈的潜能，总体说起来有50％的弥漫大B细胞淋巴瘤可以治愈，但是由于它的细胞起源的不一样，差别比较大，呆会我们会介绍到2种不同的弥漫大B细胞淋巴瘤的一些亚型。这是弥漫大B细胞淋巴瘤的一个最基本的一个概况。
刚才我们说的是典型的弥漫大B细胞淋巴瘤。在分出弥漫大B细胞淋巴瘤以后，世界卫生组织在这个分类中间又提到了弥漫大B细胞淋巴瘤的临床亚型，为什么呢？因为有一部分弥漫大B细胞淋巴瘤，从本质上都是一样的，但是从临床角度来看，它有一些独特的方面，所以把它分成了临床亚型。这个分类包括三个临床亚型：
第一个就是原发于纵隔（或原发于胸腺）的弥漫大B细胞淋巴瘤，这种淋巴瘤比较少见，比其它我们所说的一般的弥漫大B细胞淋巴瘤少见一些，主要就是发生在纵隔，发生在中年女性比较多一些，是比较特殊的。另外它的表型上也有一些特殊，现在认为这种淋巴瘤可能是一种灰区淋巴瘤，介于霍奇金淋巴瘤和典型的弥漫大B细胞淋巴瘤之间的，在形态学上有些时候也有一些像霍奇金样的细胞混杂在里面，典型的特征就是一些大细胞和纤维条索相互掺杂在一起，一小撮、一小撮的大细胞，表达CD20，有的时候也表达CD30，介于霍奇金和弥漫大B细胞淋巴瘤之间。在临床上比较独特，特别是发生的部位比较独特，发生的年龄也比较独特，这是一种。这种淋巴瘤的预后相对比较好一些，治疗效果比较好，把它作为一个临床亚型。
第二个是渗漏性B细胞淋巴瘤。这种淋巴瘤独特的地方主要是发生在胸腔或腹腔，在胸腹水里面不形成一个瘤块，而是在抽胸水、腹水的时候发现里面有一些大细胞，一做免疫表记，发现它可能是一种B细胞淋巴瘤。这种淋巴瘤表现出了一种独特的临床表现，是比较罕见的一种病例，很少见到，这是第二种。
第三种就是血管内大B细胞淋巴瘤。这个也是很罕见的淋巴瘤。这个瘤子的特点就是发生在血管里面，在血管外面基本上找不到瘤细胞，可能偶尔在局部找到一点点，绝大多数都是在小的血管里面或毛细血管里面。这种淋巴瘤预后比较差，把它单独作为一种临床亚型列出来。后来又有一些人发现，一些病人以前有过脓胸的病史，在脓胸的基础上发现了淋巴瘤，通过活检、通过抽胸水发现了淋巴瘤。以前有过慢性脓胸的临床病史，所以后来又把与脓胸相关的B细胞淋巴瘤作为一个临床亚型。所以现在临床亚型有四个。
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