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  贝达药业董事长、国家“千人计划”专家丁列明
  公司自主研发中国首个小分子靶向抗癌药——埃克替尼(凯美纳)
达药业是一家集研发、生产、营销于一体的国家级高新制药企业,成立于2003年,其董事长丁列明为“千人计划”专家。虽是资本市场的新秀,但在医药界却声
名鹊起,这应归功于公司自主研发的第一个小分子靶向抗癌药——埃克替尼(凯美纳),2011年7月获批上市,2012年全年销售即达到3.6亿,创国内上
市新药的销售纪录。贝达药业的埃克替尼2013年的销售额年增长率是54%,2014年、2015年分别为48%和29.8%。
  埃克替尼属于国家1类新药,也是我国的第一个拥有自主知识产权的小分子靶向抗癌药,目前主要用于治疗既往接受过化疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
  非小细胞肺癌主要分期
年,埃克替尼开发研究产业化和推广运用项目获得了国务院颁发的“国家科学技术进步一等奖”,并作为中国创新药首次被纳入国际权威的医药临床试验数据提供商
Citeline 的《2012 年药物研发年度报告》的全球新药研发目录,临床试验的研究结果获得国际权威肿瘤医学杂志《The
Lancet Oncology》(《柳叶刀-肿瘤》)全文刊登。
  公司拟在深交所募资8.48亿元
经过了近4年的准备后,顶着“国内自主研发抗癌药企”头衔的贝达药业IPO全面提速。5月20日晚间,贝达药业股份有限公司(下称“贝达药业”)出现在证
监会IPO预披露的名单中,其招股书显示,公司拟在深交所募资8.48亿元,以推进研发中心设备升级以及新药研发等项目。
据贝达药业向中国证监会提供的上市招股说明书:在研发技术方面,截至招股说明书签署之日,公司除已成功研发国家1类新药埃克替尼外,还拥有的在研新药项目
包括6个国家一类及二类新药,14
个国家三类及四类仿制药,主要涉及抗肿瘤、糖尿病、心血管等重大疾病领域。上述新药及仿制药若能陆续上市将为公司持续稳定发展提供坚实的保障。
  研发中心各项目申报临床、进入I期临床、II期临床、III期临床和生产批件的预计进度如下表所示:
  公司IPO申报稿提示23项风险
  (一)新药研发的风险
司是一家以新药研发为特色的高新制药企业,目前主要的新药研发项目涉及抗肿瘤、糖尿病等多个领域,并且本次募集资金投资项目中将安排募集资金
34,363.00 万元用于研发中心设备升级与新药研发项目。新药研发包括临床前研究、I 至 III
期临床研究、药监部门审批等阶段,周期长,投入大,不可预测的因素较多,上述研发过程中很可能由于疗效不确定、安全性问题等多种原因导致研发失败或不能获
得药监部门的审批,进而影响到公司前期投入的回收和经济效益的实现。
  (二)新药上市的风险
药的上市还要面临着规模化生产、满足市场需求等多种风险。新药研发成功后需要考虑产品规模化生产等问题,需要解决规模化的各种技术问题,包括工艺、质控、
环保、成本控制等各方面的问题,才能最终获得安全、有效、质量可控的药物。除此之外,若公司研发的新药上市后不能满足不断变化的市场需求,或开发的新药未
被市场接受,或届时已有治疗领域、疗效、安全性等类似的竞争产品上市,也将会给公司实现新药研发成果带来风险。
  (三)市场竞争的风险
  目 前国内用于肺癌治疗的小分子靶向抗肿瘤药领域主要有埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼 3
种产品。但近年来,随着肺癌发病率的不断增高,我国在该领域抗肿瘤药市场需求也在不断增加,吸引了更多的企业进入或加大对抗肿瘤药领域的投入,并可能出现
更多疗效好、安全性高的同类抗肿瘤药的研发成功并上市,这将加剧公司产品的市场竞争风险,进而对公司经营业绩可能会产生不利影响。
  (四)竞争对手专利到期的风险
  根 据国家知识产权局网站查询,埃克替尼的竞争产品吉非替尼在中国的结构专利(喹唑啉衍生物,专利号:ZL.X)将于
2016 年 4 月 23 日到期,厄洛替尼在中国的结构专利(喹唑啉衍生物,专利号:ZL)的保护期已于 2016
年3月28日到期,到期后市场上可能会陆续有该等竞争产品的仿制药出现。根据国家食品药品监督管理总局网站公开信息,截至日,国内已有
25家公司在申请吉非替尼的仿制;已 28家公司在申请厄洛替尼的仿制。
  (五)长期股权投资减值风险
  报 告期内,贝达药业的全资子公司贝达投资出资 2,000 万美元购买Xcovery公司308,799 股 D
序列优先股,占后者全部发行在外股份的比例是
19.30%。由于新药研发周期长、投入大、不可预测的因素较多,若出现研发进展不顺利或失败、以及不能获得美国 FDA
的新药审批等情况,发行人对Xcovery公司的投资将会面临减值风险。
  (六)核心技术人员流失的风险
司的研发团队是公司持续创新、成功研发后续新药产品的重要基础。公司的主要在研项目均由现有核心研发团队选定方向,实际执行,并掌握研发过程中的关键信
息。目前医药行业中企业对人才的竞争不断加剧,如果公司发生核心研发人才大量流失,则可能造成目前进行中的部分在研项目进度推迟、甚至终止,或者造成研发
项目泄密或流失,给公司未来后续新产品的开发以及持续稳定增长带来不利影响。
  (七)产品集中度较高风险
  报告期内,本公司主要产品埃克替尼是公司的主要收入、利润来源,报告期内其占公司主营业务收入和毛利比例均超过
98%,产品集中度较高。
  (八)客户集中度较高的风险
  公 司来自前五大客户销售收入合计占当期营业收入比例分别为89.03%、86.44%及
80.14%,于报告期内呈现逐步降低的趋势,但仍保持在
80%以上,公司存在客户相对集中的风险。由于公司采用经销商负责物流配送、公司负责学术推广相结合的销售模式,如果公司该等主要客户发生较大变化,则可
能对公司产品物流配送渠道的稳定性造成不利影响,进而对发行人销售产生一定影响。
  (九)募集资金投资项目实施风险
次募集资金投资项目的实施会对本公司发展战略、业绩水平、可持续发展水平产生重大影响。如果在项目实施过程中试验结果、监管审批、投资成本等客观条件发生
较大不利变化,则本次募集资金投资项目是否能够按时实施、涉及产品最终是否能够成功上市、项目实施效果是否能够符合预期将存在不确定性。
  (十)募集资金投资项目市场拓展风险
于本次募集资金投资项目下的研发中心设备升级与新药研发项目,若该项目中新药能够研发成功,公司未来上市产品数量将增加。本次募集资金投资项目下的新厂区
产能扩建项目建设完成并达产(“达到设计生产能力的产量”的简称)后,埃克替尼的产能将由 2,500 万片扩大至 6,000
万片,同时将新增氯法拉滨注射液、苯丁酸钠片、缬沙坦胶囊等 3 种新产品的批量生产能力。
  上述募集资金投资项目的实施将会大幅扩大公司产品种类及产能,因此对公司的营销水平提出了更高的要求。若公司不能相应有效地拓展产品市场,可能会导致产品积压或者产能过剩的情况,对公司的经营和盈利能力产生不利影响。
  (十一)募集资金投资项目新增固定资产折旧及研发费用影响公司经营业绩的风险
次募集资金投资项目涉及新厂区产能扩建、研发中心设备升级改造及新药研发项目等资本性支出,募集资金投资项目全部建设完成后,预计平均每年新增折旧及摊销
费用 4,485
万元。但由于新厂区产能扩建项目建设完成至完全达产并实现经济效益仍需要一定的时间,因此在该项目实现完全达产前,其新增的折旧将在一定程度上影响公司的
净利润和净资产收益率,对公司的整体盈利能力形成一定负面影响。
  本次募集资金投资项目涉及多项1类及2类新药的研发,项目开始至项目进入实质性 III
期临床试验前为研究阶段,该阶段所发生的研发支出均予以费用化处理。此外,本次募集资金投资项目中营销渠道网络建设项目等均涉及增加较大金额费用。
  本次募集资金投资项目的实施过程中预计在2016年至2018年将新增费用化的研发费用及其他影响当期损益的费用共计 5,498
万元。新增研发费用短期内可能对公司的当期经营业绩产生一定不利影响。
  (十二)税收优惠及政府补助政策变化的风险
  贝达药业作为高新技术企业和外商投资企业,所享受的税收优惠及政府补助连续走高。数据显示,2013年-2015年该项数据分别为3418.34万、4338.5万和7433.28万,占净利润的比例达到了19%、16.13%和21.54%。
  有分析指出,贝达药业政府补助和税收优惠占当期净利润超过了20%,可以说业绩对这项收入产生了依赖。另外,如果未来国家主管部门对税收或补助的政策作出调整,有可能对业绩产生一定影响。
  (十三)相关诉讼风险
  截 至本招股说明书签署之日,发行人在中国境外涉及三宗未决诉讼事项,包括GUOJIAN XIE 案、ZHAOYIN WANG 案以及
SHANSHAN SHAO、HONGLIANGCHU、QIAN LIU 和 SONG LU
案;发行人在中国境内涉及两宗未决诉讼事项,即ZHAOYIN WANG
诉贝达药业、贝达医药开发(上海)有限公司专利权权属纠纷、专利申请权纠纷案。
  (十四)药品降价风险
据《中华人民共和国药品管理法实施条例》,列入国家基本医疗保险药品目录的药品以及国家基本医疗保险药品目录以外具有垄断性生产、经营的药品,实行政府定
价或者政府指导价。近年来,国家发改委对一些医药产品进行了多次降价,调控药品价格,形成了国内医药市场药品价格总体下降的趋势。预计在未来一段时间内,
我国药品降价的趋势仍将持续。
  (十五)金融负债由于公允价值变动损失带来的风险
  SHAOJING HU博士系公司聘任的首席化学家。根据发行人与SHAOJING HU博士于 2014 年签署的《协议书》以及
2015 年签署的补充协议,针对公司正在研发的 9016项目及 15086 项目,发行人需在项目取得 I 期临床批文后,按每个项目
5,000 万元估值给予 SHAOJING HU20%的项目报酬,其中 10%由发行人直接给予现金奖励,另
10%则折算为享有项目未来权益份额,参与项目未来收益的分成。
  由于其享有的项目收益及比例将随着项目的整体风险以及公司未
来的持续投入而相应变动,依据《企业会计准则22-金融工具确认和计量》,符合金融负债的定义,确认为“以公允价值计量且其变动计入当期损益的金融负
债”。若该等项目后续研发取得进一步重大阶段性成果,项目公允价值可能会发生较大增加,则相应时点发行人可能会产生较大金额的公允价值变动损失,进而会导
致发行人当期利润减少。
  (十六)原材料供应风险
  本次募集资金投资项目下的新厂区产能扩建项目建设完成并完全达产后因产能扩大可能大幅增加公司原材料需求,若由于发生自然灾害等不可抗力、宏观经济环境发生重大变化等因素,出现原材料短缺、原材料不能达到质量标准、原材料价格上涨等情况,可能对公司生产经营产生不利影响。
  (十七)产业政策风险
药行业是一个受监管程度较高的行业,其监管部门包括国家及各级地方药品监管管理部门等,这些监管部门制订相关的政策法规,对医药行业实施监管。同时,我国
医药行业的产业政策、行业法规也正在逐步制订和不断完善,相关政策法规的不断完善将进一步促进我国医药行业有序、健康地发展,但也有可能会增加医药制造企
业的经营成本,并可能对医药制造企业的经营业绩产生不利影响。若本公司在经营策略上不能及时调整,顺应国家有关医药行业的产业政策和行业法规的变化,将会
对公司的经营产生不利影响。
  (十八)环保政策风险
  根 据《中华人民共和国环境保护法》和《国家环境保护“十二五”科技发展规划》,医药制造行业属于重点污染行业。2008
年以来,国家环保总局颁布了《制药行业水污染排放标准》等政策,提高了医药企业污染物的排放标准,增加了医药企业的环保成本。若未来国家或地方政府颁布新
的法律法规,进一步提高环保监管要求,将进一步增加公司的环保支出,可能对公司的经营业绩产生不利影响。
  (十九)安全生产风险
  公司仓储部、原料药车间、质量控制中心、车间实验室等部门的工作涉及接触危险化学品。截至本招股说明书签署之日,公司未发生重大安全事故,但不排除因设备及工艺不完善、物品保管及操作不当和自然灾害等原因而造成意外安全事故的可能,从而影响公司生产经营的正常进行。
  (二十二)经营资质续期风险
  根 据《药品管理法》、《药品生产质量管理规范》等法律法规的规定,医药制造企业须取得药品生产许可证、GMP
认证证书、药品注册批件等许可证或执照,该等文件均有一定的有效期。上述有效期满后,公司需接受药品监督管理部门等相关监管机构的审查及评估,以延续上述
文件的有效期。若公司无法在规定的时间内获得产品批准文号的再注册批件,或未能在相关执照、认证或登记有效期届满时换领新证或更新登记,将可能导致公司不
能继续生产有关产品,对公司的生产经营造成不利影响。
  (二十一)产品质量风险
  截至本招股说明书签署之日,本公司未发生重大产品质量事故,但不排除未来可能存在由于埃克替尼等产品出现质量问题而影响公司生产经营的风险。若未来埃克替尼等产品发生质量问题,将对公司生产经营和市场声誉造成不利影响。
  (二十二)净资产收益率下降的风险
  2013 年、2014年及2015年,公司扣除非经常性损益后加权平均净资产收益率分别为 70.98%、58.53%和
43.24%。在募集资金到位后,公司净资产将大幅增加,而募集资金投资项目产生收益则需要一定的时间,因此,公司短期内可能会导致净资产收益率较以前年
度有所下降。
  (二十三)股价波动风险
  影响股市价格波动的原因很多,股票价格不仅取决于公司的经营状况,同时也受利率、汇率、通货膨胀、国内外政治经济及投资者心理预期等因素的影响。
  贝达药业丁列明:创新药仍需政策支持
美国礼来公司为例,礼来的新药“百忧解”于1986年上市,其专利在1995年初到期后又获得专利期限的延长。据的来那度胺、治疗乙肝的替诺福韦酯、治疗
晚期非小细胞肺癌的吉非替尼、厄洛替尼、以及贝达药业的埃克替尼,此次谈判结果将于2016年开始执行。
此外,医保也是制约创新药市场化的一大障碍。
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以上网友发言只代表其个人观点,不代表新浪网的观点或立场。angularJS1.X学到一半发现2.0的存在,要不要继续1.X?
本人大三,所以离出去工作还有快一年时间,到时候angular2是否应该已有一定应用,所以我应该现在学点更新的?
按时间排序
如果在你发帖时回答这个问题,可能还要犹豫下,不过现在的答案非常肯定:学Angular 2吧,别管1了!随着final版的发布,把它用在产品中已经不需要犹豫了
目前还是很多公司在用Angular1.x开发项目,所以为了工作,肯定是要学下去的,把ng1的坑踩一踩,深入理解ng1的各种实现及原理。同时,不要放弃追求新技术的脚步。ng2解决了ng1出现的各种问题,怎么说也得学啊,技术最终还是为了解决问题的。最后,谁规定了,不能同时学习ng1和ng2呢~
ng2 + typeScript在推广初期,号称会在社区达到springFramework + java8的影响力。如果题主有ng1的经验,上手NG2也没有太大问题的,不需要有很多顾虑。1. 并且,按照我本人在ng2的开发体验来看,ng2可以给你带来很多后端的思想,比如eventEmitter,provider等。2. 组件化。这个概念在前端界已经由react带动而深入人心,NG2在组件化上面,引入了更新的概念: 一切皆组件。深入理解组件化的概念,会对你学习其他框架vue,react等有极大促进作用。3.再者, typescript本身也是很值得研究,顺便在ng2中进行实践,也对你的前端职业发展有很好的裨益。所以。同学,学技术不仅仅要为了投入使用,还要在这个基础上深入挖掘技术原理等,才能有更大的技术发展。
作为一个ng1.5的脑残粉就不跟你在知乎上面说ng了,楼上有人说学好编译基础,算法,数据库和原生js这当然是核心的重中之重,没有这些基础直接上手ng是给自己找无数的坑,但是如果你这些基础都已经很好了,无论是ng1.5还是ng2.0选择任何一个潜心了解他的每个细节,从个人角度来说他和原生js区别还有点大的,起码MVC理念是原生所没有的,ng学好后作为一个前端模块化学习的起点,一旦基础闹靠再去学习其他如node等模块化js框架是很容易进步的。从练武的角度来说,无论你是想学散打,跆拳道,空手道,泰拳。基本的前后直拳,左右边腿的打沙包的万次练习是永远绕不过的基本功,若基本功扎实,不同的拳种你只要花点时间熟悉完规则,换个行头你就可以上擂台刚正面。
自学的话a2吧。可是很多公司还是会让你做a1,无疑的。
其实如果你已经学通了一遍ng1,那么ng的思想你一定有所了解,ng2你也能快速上手。框架终归只是框架,并不是语言,请不要被其束缚。Ps:如果javascript本身没学好(比如原型链继承啥的),用ng很容易踩坑哦orz,所以同意
的观点,基本功才是最重要的。
看你需要兼容到什么版本的浏览器吧。AngularJS 1.3就不再支持IE8了
肯定直接ng2,ng2官网的右下边有个“Angular 2 is currently in Beta”,但是点开这篇文章,作者详细的解释了“beta”的意思,翻译过来就是“我可以很自信的告诉你,大部分开发者已经可以用它来进行开发了”
反对各种“多学点总没坏处论”。这个说法潜意识里其实是对题主的一种失能假设。对在校生来说,大部分人的生活不够紧凑,时间不够大约是只能拿那些时间做点事,更多的时间必须要玩掉浪费掉茫然掉各种掉。对工作几年后的人来说(结婚生子后尤甚),大部分时间不够,是不能在不降低生活质量的情况下挤出更多时间了。其实不太一样。但无论是哪一种,不管是主观还是客观原因,真正拿来提高自己的时间资源永远都是紧缺的。人生就像玩游戏,资源有限,你只能强行把要做并能做的事分三六九等。分三六九等这一步,就是每个玩家走上不同道路的岔口。最终的选择不一定是短期最优,也不一定是长期最优,但一定得在当前、短期、长期都有他应有的意义。那么我推荐学react,并且不止是纯前端方向,一年时间足够还做点桌面应用和手机应用了。具备未来一年的直接应用场景,并且最快的试出自己擅长/兴趣的方向,保证后续投入的高效性,这样走上社会就会有利。------------------ 题外话 ----------------然后说个题外话,回到开始,为什么会有答主说“多学点总没坏处”呢?既然提到“多学”显然指的就是对立面为“少学”或“不学”。其实是因为他们潜意识看穿了大部分大学在校生/题主。那些人就算不学这个他也不会把时间拿去学别的。有多少人天天在问“要不要学a?”“学a还是b好?”结果两年后学a的学b的都成功了,他还在问a和b谁好。有的在校生纠结于考研还是就业,有种纠结于此事就很努力的错觉,最后既没考上也没就业。大抵如此。久之,答题者也习惯了。关于要不要学/学哪个类的问题,也不喜欢打太多字了,直接“just
do it,有种你先学一个出来我看看”。而我打这么多字,就是因为愿意相信题主不是这种类型。与题主共勉。
如果你要读研究生,可以都学习学习,反正时间多。要是本科毕业找工作,angular.react.vue 就别深入了,每个话题看个三天稍微了解一下也就可以了。
建议 vue 或者 react
框架编程语言都是幺蛾子,好好学编译原理数据结构算法操作系统计算机网络比什么都强,还有数据库,最后你会发现那些php
java c+c#web
都是渣啊。好好修炼内功就足够了,刚毕业没人要你对框架很了解。。大多数是要你写个算法,写个排序,写个深度优先写个广度优先。。再不然就是面向对象思想以及工程的思想,。。如果真对前端有兴趣,你先学好js吧,ng上手不要太快,准确的说学ng对于你找到好工作,没什么卵用。。。永远要分清楚,什么是变得,什么是不变的。变化的总是容易学的。。是不是跑偏了。。。
ng1未来还有不小的使用率,并且还有一定增长的空间,虽然ng1和2差别很大,但是有第一版的知识可以让你用ng2有更清晰的思路,ng2投入生产估计还要等多一等,但是ng1已经比较成熟了,并且还是有很多公司需要用到它的~我建议继续学下去,不过学不能单纯的看网上的一些视频或者资料(国内的很多关于ng的教程对项目开发的帮助其实还不是很大)我建议最好可以看一个用ng1开发的项目(如果找不到好的可以问我拿(?o . )作为一个曾给ng贡献过代码的渣媛,虽然我不是很喜欢ng1,但我觉得值得我们来学习的~
获得个赞真心不容易,尤其潜水这么深,粉丝拼不过,回来继续补充答案,望满意!!!这种回答都可以总结为:正在学某个技能但发现有更好的技能时是要弃用追新还是继续保持现状?这种问题很难回答,我不认同这个问题可以等同于 IE 6/7 这类即将灭绝的浏览器。如果你说的是Backbone/Ember 之流,我还是建议你别跳坑了,但是如果局限在 Angular 里做选择,1.x 已经有庞大的生态圈,个人认为更适合学习和了解。尤其你可以在 Github 上搜到一大堆供新人学习的代码。你要仿写都有很多优秀的插件可以选择。而 Angular2 到现在还是处于发展阶段,官方也不建议用于生产环境(Angular 2 is currently in Beta.) 。另外,现阶段学习 Angular 是个很尴尬的时候,学 1.x 有点不那么新潮了,2.x 又乱七八糟。1.x 和 2.x 是翻天覆地的两个不同框架,即使某些理念可能相通,但是引入了更多新概念,对于新人很容易陷入概念中,到头来费了很大劲学的都是皮毛,学习成本和学习周期都太高。建议保持观望,而不是一股脑的去追新。正是 Angular 的这种尴尬让其他框架火了起来,从国内外的追新族来看,现在很多人热捧 React/Vue 之流,你是不是也要去了解一下呢?哈哈,坑太深,慎入,还是回来说说 Angular 1.x推荐一个以 angular 1.4.x 搭建的 webapp ,benweet 大神继 StackEdit 之后的又一作品。这个项目的质量非常值得阅读学习,如果你对这些东西了解甚少是有必须要学习了解的。还有任何前端项目都不是一个框架就能搞定的事儿,你还需要了解的东西很多。做个总结,然后再有目的的补充基础知识,我认为这个更重要一些。如果你的 Angular 水平不高,或者没做过什么成型的项目,也没有目的性,建议可以从更小型的 Vue 入手学习了解,学习成本小很多,然后迂回回来继续研究 Angular2 或者你更喜欢的其他诸如 React 之类的框架,水平提升之后,你自己就有一个横向比较了。
只是自己学着玩的话,那还是学新的东西好。至于其他的话我很久前就说过了: 的后半段。
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