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2015年HIV研究进展综述
12月1日，就是世界艾滋病日。尽管艾滋病已经从一种令人谈艾色变的烈性传染病，变成了一种可控的“慢性”疾病。但是，人类至今为止，依然没有办法彻底治愈艾滋病。但是，人类对于艾滋病的研究，永远也不会停止。那么，就由小编带大家来回顾一下一年来，艾滋病领域的相关进展。
&&12月1日，就是世界艾滋病日。尽管艾滋病已经从一种令人谈艾色变的烈性传染病，变成了一种可控的“慢性”疾病。但是，人类至今为止，依然没有办法彻底治愈艾滋病。但是，人类对于艾滋病的研究，永远也不会停止。那么，就由小编带大家来回顾一下一年来，艾滋病领域的相关进展。
&&1. Nat Med：利用特殊药物伪装T细胞可抑制HIV的传播
&&刊登在国际著名杂志Nature Medicine上的一篇研究论文中，来自埃默里大学的研究人员通过研究揭示，利用阻断T细胞向肠道运输的抗体来“伪装”免疫细胞或许实现在非人类的灵长类动物HIV感染模型中降低病毒传播的风险，相关研究就可揭示，目前治疗炎性肠病的药物或可有效用于预防HIV的感染及传播。
&&Aftab Ansari教授表示，我们的研究目的就是阐明阻断CD4+ T细胞向肠道组织的运输就可以降低肠道中病毒的水平，从而帮助增加机体的免疫反应，但是我们却发现一种抗体实际上就可以帮助用来预防HIV的传播。研究结果显示，抗体形式的治疗方法或可有效中和HIV感染引发的胃肠道症状及较差的预后等病理学表现；而探索如何将这种抗体同抗逆转录病毒药物相结合的治疗方案是十分必要的。
&&发现自肠道中的CD4+ T细胞是HIV感染的早期靶点，而CD4+ T细胞的耗尽也被认为是疾病的先兆，文章中研究人员试图利用抵御a4b7整联蛋白的抗体来“伪装”CD4+ T细胞，a4b7可以促进T细胞回归之肠道相关的淋巴组织。这种抗体并不能消除T细胞，但其可以抑制T细胞回归之肠道组织，并且阻断其同HIV之间的相互作用。
&&2. PNAS：新型组合性疫苗可免于机体感染HIV
&&设计抵御HIV疫苗的目的是保护个体免于HIV感染，然而近年来HIV疫苗的设计往往适得其反，其非但不会帮助个体抵御HIV，反而会增加HIV的感染率，近日，一篇发表在国际杂志PNAS上的研究论文中，来自艾默里大学的研究人员就通过研究表示，疫苗或许会增加HIV病毒靶点作用的免疫细胞的数量，通过对HIV传播的非人类灵长类模型进行研究发现，粘膜组织中较高水平的病毒靶向免疫细胞或许和HIV的高感染率直接相关。
&&研究者表示，当我们评估潜在的HIV/AIDS疫苗时，我们或许需要刻意避开可以激活粘膜组织中病毒靶向细胞的路径；难以开发出AIDS疫苗的其中一个原因就是病毒可以感染免疫系统中的免疫细胞，而任何疫苗都是通过诱导免疫系统来发挥作用的。
&&而研究者们开发HIV疫苗很大一部分都是聚焦于开发可以激活抗病毒T细胞的疫苗，T细胞根据其表面的分子主要分为两类，CD8细胞是杀伤性T细胞的代表，CD4细胞是辅助细胞的代表，CD4+ T细胞是熟知的HIV和SIV作用的靶点，当前有很多研究提出了CD8+ T细胞或许值得深入研究来开发控制HIV感染的策略。
&&这项研究中，研究人员利用编码SIV蛋白的5种不同的疫苗组合来免疫猕猴，用于检测细胞介导的机体免疫力的效应，但前提是并不刺激猕猴机体中中和性抗体的产生，在猕猴接受注射16小时和32小时后其又接受了两次加强注射，随后对猕猴重复注射低剂量的SIV，每周一次，注射15次；总的来讲这种免疫体系并不能抑制SIV的感染，但是研究者在所有猕猴机体中都检测到了循环的CD8+ T细胞，而这些细胞和抑制感染无关。
&&研究者Silvestri说道，我们发现在感染的猕猴机体的直肠活组织存在大量激活的CD4+ T细胞，本文研究显示，如果这种新型疫苗组合可以诱导活化CD4+ T细胞的产生，那么或许可以在未来帮助开发抵御HIV感染的新型疫苗。
&&3.Nature：杀伤性T细胞广谱免疫反应可有效清除潜在的HIV
&&目前治疗HIV/AIDS的主要屏障就是在慢性感染患者机体细胞中存在隐藏的HIV，近日，一项发表于国际杂志Nature上的研究论文中，来自耶鲁大学等处的研究人员开发出了一种可有效清除残留病毒的新型策略。
&&尽管目前可以用抗逆转录病毒疗法来治疗HIV的感染，但是在患者机体中仍然存在大量潜伏的HIV，文章中研究者就提出疑问，是否杀伤T细胞可以被刺激用来有效靶向作用并杀灭包含休眠病毒的免疫细胞，相关研究结果对于设计并开发新型治疗性疫苗来治疗HIV患者具有非常重要的意义。
&&这项研究中，研究者首先对两组共25名HIV患者的病毒DNA进行研究，其中10名患者为在感染三个月内进行抗病毒疗法，另外15名患者为在接受治疗前已经处于慢性感染的状态；研究者发现，慢性感染个体机体中的HIV病毒库可以被“逃逸突变”所控制，或者说是突变促使HIV来躲避杀伤性T细胞的作用。
&&4. Cell：科学家发现可以产生HIV高亲和力抗体的方法
&&B细胞是人体在生理状态下唯一可以发生体细胞高频突变的场所，而这一过程正是B细胞产生高效抗体的过程。近日，科学家通过在硅载体上的研究发现了可以产生HIV高亲和力抗体的方法。相关研究结果发表于国际生命科学顶尖杂志Cell上。
&&抗体是由成熟的B细胞或记忆性B细胞分化成浆细胞后分泌产生的免疫球蛋白，可以特异性地结合相应的抗原。亲和力成熟是指浆细胞内基因高频突变从而产生高特异性抗体的过程，是抗体生成所经历的选择过程，是机体有效免疫应答的关键因素。在这样的选择过程中会面临来自细胞内的选择压力，使得不能与抗原特异性结合或者可与自身抗原反应的克隆得以清除。
&&能够保护机体抵御高度变异抗原的抗体必须能够中和多种病原。只有了解某个抗原的多种变体在真实情况下如何诱导亲和力成熟，才能有助于开发有效的抗体制备的免疫方案。作者介绍了一种由抗原变体诱导的亲和力成熟的硅载体模型，发现由于不同抗原变体导致矛盾的选择压力可以摧毁亲和力成熟体系，因此直接诱导产生交叉反应抗体的可能性是非常低的。作者描述了不同时间格局排布的抗原诱导方式会如何影响这种进化过程的结果。作者通过计算模型预期，并经过构建了HIV包膜蛋白gp120载体的小鼠模型的确认，证明了使用抗原变体进行有序的免疫诱导比将各种抗原的混合物直接进行免疫更有利于产生可针对CD4表位的高特异性抗体。
&&5. Cell：抗HIV-1天然免疫辅助受体新发现
&&天然免疫反应对于HIV-1的传播与致病过程中具有重要的作用，而HIV-1本身也进化出一系列机制逃逸ISG（IFN stimulated genes）的免疫反应。最近的一些研究发现天然免疫细胞内部可能存在一种或多种信号通路用于识别HIV-1的特征性分子物质，并引起下游的免疫反应，比如IFN的表达。
&&众所周知，树突状细胞（Dendritic Cell，简称DC）是天然免疫的重要屏障，也是连接天然免疫与后天免疫的重要纽带。人类的DC由于存在一类叫做SAMHD1的磷酸水解酶蛋白，因而能够降解胞内的核酸物质，从而使得DC本身对HIV-1十分耐受。之前的研究通过向DC内部导入一类HIV-2/SIV 分泌的Vpx蛋白（可以促使SAMHD1的泛素化与水解），从而成功诱导了DC的HIV-1感染效果。该实验证明这一条件不仅能够促使HIV-1在细胞内部的增殖，而且也能够促使细胞分泌IFN。
&&对于IFN的产生，之前的研究报道了很多相关的信号通路，而其中十分重要的一类是cGAMP合成酶对DNA的识别引起的IFN的表达。尽管之前有研究发现cGAMP能够参与HIV-1的天然免疫反应，但HIV-1相关的PAMP与cGAMP是否存在直接的相互作用仍不清楚。最近，来自美国Sanford-Burnham医学研究所的Sumit K. Chanda课题组在《Cell》杂志发表了他们对于这一问题的最新研究成果。
&&6. Nature commu:新研究预测HIV病毒反弹时间
&&近日，来自英国的科学家在国际学术期刊nature communication上发表了一项最新研究进展，在该研究中，研究人员证明他们现在可以更好地预测停止治疗后HIV病毒的反弹时间，这一研究结果为了解为什么HIV病毒在一部分病人体内持续存在，而在另外一些病人体内保持休眠以及不可检测状态开启了新的方向。
&&虽然目前所使用的抗逆转录病毒治疗方法能够阻止HIV病毒进行复制，但并不能完全消除病毒，如何摧毁隐藏的病毒池仍然是HIV研究的一个重大问题。
&&早先研究已经证明在感染几周后利用抗逆转录治疗方法进行HIV治疗能够在一些病人体内表现出疾病控制效果，但诱导并维持这种状态的机制仍不清楚。
&&研究人员对一项针对HIV感染病人进行的随机研究的数据进行了分析，他们对进行了12周抗逆转录治疗和48周抗逆转录治疗后暂停治疗的154名病人的T细胞进行了对比，这些病人来自欧洲，巴西和澳大利亚。研究人员列出了18个免疫系统生物学标记物，结果发现其中的三个标记物--PD-1,Tim-3和Lag-3能够显著预测病毒的反弹时间。
&&研究人员发现这些标记物的高水平表达与治疗暂停后病毒更早的反弹时间具有相关性，而这三种标记物都是T细胞疲劳的标志。
&&研究人员表示，对疲劳标记物进行研究是非常重要的一部分工作，可以为我们深入了解为什么一些病人能够在治疗暂停后仍然保持较好的病毒控制情况提供关键线索。
&&7. Science：HIV家族树可揭示病毒传播机制
&&HIV病毒非常善于躲避免疫系统的追踪同时也让HIV的疫苗研究停滞不前。这种“特异功能”或许也正可以成为HIV病毒的致命弱点。
&&最新一期的《Science》发表了一篇评论文章，分析了如何通过分析HIV病毒的家族进化树来研究病毒的传播扩散。HIV病毒是一种RNA病毒，变异速率很快。这就导致每一代的新的HIV病毒和他们的父辈在遗传物质上略有差异。如果两株分离的HIV病毒遗传物质的核酸序列越接近，他们可能越晚从共同的祖先那分开。了解到这样信息，我们可以追踪病毒的传播扩散方式，进而制定精准的干扰治疗策略来针对HIV病毒。
&&这个方法的核心假设是，如果两个人携带的HIV病毒的核酸序列差异小于1.5%，那么很可能这两个人来自于同一个“传染群体”（transmission cluster），他们HIV感染事件是密切相关的。通常认为，HIV病毒在传代过程中的突变率是恒定的，研究者可以据此构建一个生物分子钟来估算携带者是何时感染病毒的。再结合在同一个地理区域内的HIV携带者那得到的信息，研究者能够构建类似航线图那样的图像来估测HIV病毒的传播方向和速率。已经有几个课题组进行了类似的研究。
&&一个雄心勃勃的团队（PANGEA_HIV）计划测序超过2万人携带的HIV病毒基因组。这些携带者将来自于四个泛撒哈拉地区的国家。这个团队旨在测试是否可以通过HIV病毒的系统进化来预测新的感染的发生率，进而反过来可以揭示对HIV的感染的干预措施是否能够有效。
&&然而，通过测序分析HIV病毒的家族系谱也存在一些局限性。同性恋在HIV的传播中起着很大作用，尤其是男同性恋。已经有些国家判定传播HIV和成为同性恋者是犯罪行为，有些人担心那些政府会获取这些研究的证据，从而发现这些同性恋者的私人信息。来自美国纽约的Mark Harrington说：”用这个研究并不能证明到底是谁传染了谁HIV病毒，只能表明他们在HIV传染中是密切关联的。我们并不希望看到在各种法庭出现HIV传播的诉讼，因为仅凭不同携带者感染了类似的HIV并不能确定是谁感染了谁。“
&&那些男同性恋们该膝盖一痛了，他们或许会受到“责备”，因为研究者或许会给出他们能够感染周围的女性的结论，即便他们或许根本不会通过某些途径传播HIV给女性。（转化医学网360zhyx.com）
转化医学核心门户 下载转网精华，了解更多资讯华西医院刘锐等发现HIV感染胃上皮细胞并诱导炎症反应
作者：潘风雨无阻
胃粘膜HIV感染伴发炎症反应高活性抗逆转录病毒治疗能够降低HIV感染患者的病毒载量，并使得近20年来全球艾滋病的发病率有多降低，但是艾滋病仍是全球性的健康问题之一。人们已经普遍认识到外周血中CD4+淋巴细胞的消耗是艾滋病进展的标志之一。除了外周血，已知胃肠道粘膜相关淋巴组织也是HIV感染早期的靶点，是CD4+淋巴细胞严重减少的部位。与外周血相反的是，即使是采用高活性抗病毒治疗，肠道粘膜中的CD4+淋巴细胞的恢复也会有所延迟。除了影响CD4+淋巴细胞外，HIV也能影响多种非免疫细胞，包括小胶质细胞、星形胶质细胞和纤维母细胞，它们是HIV感染早期的存储库。已有研究显示，在临床肠道或肾上皮细胞样本中存在HIV DNA、RNA和蛋白抗原。重要的是，上皮细胞感染HIV会引起粘膜功能紊乱，可能导致HIV相关疾病，包括HIV相关腹泻和HIV相关肾病。已有研究发现，伴有上消化道症状的HIV感染患者都有胃病，包括胃结核、胃酸过少和与其他病原体共感染，为了研究胃粘膜中的HIV感染和HIV相关的胃病理组织学，来自于四川大学华西医院生物疗法国家重点实验室的刘锐等人进行一项研究，研究结果在线发表在日的Journal of Infectious Diseases上。研究发现，HIV感染胃上皮细胞并诱导炎症反应。研究者检测了HIV病毒颗粒、蛋白及核酸在临床样本胃上皮细胞中的含量，并用猿猴免疫缺陷病毒感染恒河猴模型来进一步证实。结果显示，HIV感染的胃上皮细胞数与血病毒载量呈正相关，而与CD4+淋巴细胞数呈负相关。研究者还发现胃粘膜HIV感染伴有严重炎症反应。此外，HIV感染能够活化STAT-3和RelA，并且增加胃上皮细胞内IL-6和TNF-α的生成。此研究表明，胃上皮细胞是HIV感染的天然靶点，并且上皮细胞内的HIV感染有助于HIV诱导型胃粘膜炎症反应的发生。
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关于丁香园功能性治愈案例告诉你早治疗有多重要，有助于诱导HIV永久休眠
蒂莫西·雷·布朗
1984年，一个名叫Gaetan
Dugas的加拿大同性恋男子死于艾滋病并发症。Dugas被认为是第一个被确认为hiv阳性的患者，因此获得了一个绰号“零号病人”。
2008年，一名住在柏林的同性恋男子名叫蒂莫西·雷·布朗(Timothy Ray
Brown)，他被采用了一种实验性干细胞疗法，他的基因免疫系统攻击了艾滋病毒。治疗不仅治愈了布朗的白血病，还清除了他体内的病毒。布朗的治疗方法仍然是一个行之有效的治疗方法之一。
由于布朗的白血病和特殊的遗传信息，他的病例是独一无二的；随后，复制他治疗方法的案例都宣告失败。尽管如此，这两名男子的不同命运标志着艾滋病研究人员在治疗上取得的非凡进展，这一疾病已经从一个肯定的死亡判决变成了一个可控的慢性病状态。
中间的是霍利，右面是卡莱斯
现在，有两名病人——发现了在艾滋病毒从大流行到治愈的过程中少有的标准。现年54岁的克拉克·霍利(Clark
Hawley)和31岁的路易斯·卡莱斯(Luis
Canales)的病例，为治愈这一个大问题提供了一个暂时的答案：在接触艾滋病毒后，能很早就进行抗病毒治疗，从而能彻底根除这种病毒——它会是一种真正的治疗方法吗?
不，还没有……但几乎！
在霍利的案例中，它确实开创了一个长期缓解的显著时期，也被称为“功能治疗”，在他的血液或组织样本中检测到HIV的痕迹为零，在没有药物控制的情况下。
霍利和卡莱斯于11月28日在旧金山加州大学旧金山分校举行的艾滋病防治峰会上发表了讲话，就在世界艾滋病日之前。在那里，顶尖的研究人员和社区活动人士回顾了治疗和艾滋病缓解的最新进展，也就是无需抗逆转录病毒药物治疗的情况下，病毒处于休眠状态。
霍利和卡莱斯提供了大量血液和脊髓液，以及两个艾滋病病毒的主要藏身地：肠道和淋巴结的样本。在一次会议上，霍利&说，他捐了30瓶血。
这些人是作为一项正在进行的观察UCSF研究的一部分被招募的。两周后，他们都获得了抗逆转录病毒药物Truvada的初始剂量，也被称为预暴露前预防或准备，在他们怀疑接触病毒后两周内。在感染后不久，他们的免疫系统还没有产生抗体反应。在霍利的案例中，使用了一种更敏感的基因测试技术，叫做PCR，它衡量一个人的“病毒载量”，显示出HIV的迹象。在最初的治疗之后，两个人都被换成了每日四种药物的抗病毒治疗方案，这使得病毒的水平低于可检测的水平。
史蒂文·迪克斯（右）
接下来发生的事情是一个谜
正如11月7日在《公共科学图书馆·医学》(PloS
Medicine)上所报道的那样，由Drs公司领导的UCSF团队。蒂莫西·亨里奇(Timothy
Henrich)和史蒂文·迪克斯(Steven
Deeks)表示，在霍利(Hawley)的血液或组织中，没有发现任何艾滋病毒的踪迹。通常，成功的HIV治疗的个体被归类为“无法检测”，当药物将病毒活动在血液中的可观察水平以下时。但人们知道，在使用灵敏的PCR检测的组织中，可以发现少量的被称为艾滋病毒宿主的残留病毒。
随后，霍利停止服用药物，这是研究设计的一部分。大约7个月后，病毒开始反弹，很快就变成了一种活跃的感染。他立即恢复了抗逆转录病毒治疗，这再次使病毒无法检测。
但令科学家困惑的是，他的身体还没有出现任何抗体反应的迹象。这表明，他的免疫系统从来没有足够的时间来进行防御，因为这些药物的起效速度如此之快，以至于他们停止了最初的感染。然而，他们知道他仍然从病毒载量测试的结果中感染了艾滋病毒。多次的基因检测证实，复苏的病毒与最初接触的病毒株相同。
迪克斯说，霍利可能在他的身体某处有一个潜在的艾滋病病毒库，但由于特鲁瓦达对病毒最初传播的抑制，他的体内没有产生艾滋病毒。他的状态现在处于一种不确定的状态，介于HIV和无HIV之间。
迪克斯说:“围绕霍利的兴奋之处在于，我们很早就启动治疗，希望能阻止潜伏期的建立。但这并没有发生。我们只是走的更近了，我们没有得到真正的治疗。”
即使霍利已经被永久地释放了艾滋病毒，但基于这种早期治疗存在的问题都在于医生很少在接触后的第一天就检测到病人的感染。更确切地说，这一病例的里程碑意义在于，将患者推向长期无药缓解，并可能为如何诱导HIV永久休眠提供新的线索。
黄色的为HIV病毒颗粒
显著降低艾滋病毒库
卡莱斯的案例也很诱人。在接触后的12天里，他得到了一剂Truvada的准备剂量，两年来在血液或组织样本的病毒载量和PCR测试中没有显示出HIV的痕迹。由于霍利停止治疗后复发的经历，医生让他接受治疗。他们能在卡莱斯身体中发现病毒迹象的唯一方法是将他的一些细胞转移到有仿制人类免疫系统的老鼠身上。当他们从老鼠身上取出细胞时，他们能够间歇性地在这里或那里发现病毒粒子。与霍利一样，早期的治疗也极大地限制了病毒的数量，这些病毒后来合并到他体内的一个休眠池中。
迪克斯说:“我认为我们已经证明，早期的治疗从未实现治愈。”他指的是彻底根除某人体内的病毒。当被追问“从未”真的意味着永远不会，他修改了他的回答:“不，还没有。”
“但我们肯定能把天平转向病人，”他接着说，“使病毒库减少了一百到一百万倍。”
迪克斯和他的团队目前正在研究一系列HIV疫苗，目的是为控制住在病人体内的病毒片段提供一种免疫助推器，这是将艾滋病患者送入缓解期的最后一步——不需要药物治疗。除此之外，如果这些工具能够消灭最后一批艾滋病病毒，医学科学将最终实现它在抗击艾滋病的最终目标——一种真正的治愈方法。(文\云飞）
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以上网友发言只代表其个人观点，不代表新浪网的观点或立场。Jak抑制剂促使HIV病毒库枯竭，治疗效果强烈，药已被FDA批准上市Jak抑制剂促使HIV病毒库枯竭，治疗效果强烈，药已被FDA批准上市有一点进展百家号一项新的研究表明，一种已经被FDA批准用于治疗类风湿性关节炎的抗炎药，可以“清除”HIV感染者体内被感染的免疫细胞。当在实验室培养感染者体内细胞时，研究人员发现了药物tofacitinib和ruxolitinib阻断了被感染的细胞生产病毒，阻止了病毒对相邻细胞的传播，并破坏了病毒库。研究结果发表在《PLOS Pathogens》杂志上。该研究的资深作者，艾滋病研究蛋白质组学与系统生物学联合主任和凯斯西储大学医学院病理学教授Richard F. Fasenmyer和免疫学教授Rafick-PierreSékaly博士说：“艾滋病毒感染治愈的一个主要障碍是病毒库，这些是非常少量的免疫细胞，病毒将它们的DNA整合到免疫细胞的基因组中。这些细胞完全无法被免疫系统检测到，因为病毒处于休眠状态。但是一旦你停止治疗，病毒就会重新激活。我们的研究结果表明，如果你用Jak抑制剂来治疗，你可以杀死这些细胞。这项新的研究包括37名艾滋病病毒感染者，但他们通过抗逆转录病毒药物控制了病毒。他们残留的病毒库的大小与细胞中Jak酶的活性有关。这项研究表明，阻断Jak酶可以让HIV病毒库枯竭。实验室实验证实，Jak抑制剂可以防止HIV病毒传播到附近的健康细胞。Jak抑制剂阻断了一些关键的促炎细胞因子，这些细胞因子在某些疾病中是失调的，如风湿性关节炎等自身免疫性疾病。阻断这些炎性细胞因子，Jak抑制剂使炎症状态恢复到没有炎症个体观察到的正常水平。Sékaly对艾滋病毒库持久性的基础性研究，和在小分子Jak抑制剂方面具有专业知识，促使他成为埃默里大学研究人员的自然合作者。该研究的共同作者是Raymond f . Schinazi博士，科学博士，Frances Winship Walters儿科教授，埃默里大学生物化学药理学实验室主任。Schinazi也是艾莫利大学艾滋病研究中心艾滋病治疗科学工作组的主任。该研究的三位作者之一，Christina Gavegnano博士是Schinazi博士研究小组的助理教授。Schinazi和Gavegnano之前报道过，Jak抑制剂在人体免疫细胞中显示出抗病毒的效力，而ruxolitinib可以在小鼠模型中改善hiv相关性脑炎。研究人员希望他们的合作研究能使Jak抑制剂获得新的批准，用于治疗HIV感染者。Schinazi说，“我们的研究结果非常有力的显示，用Jak抑制剂监测和抑制炎症，不仅会对艾滋病病毒库造成系统性的影响，还会影响到隐藏在中枢神经系统里面的病毒。”在研究中的一个关键安全特性是，Jak抑制剂不是全局免疫抑制， 反而是免疫调节的。Sékaly说：“我们的研究结果表明，JAK抑制剂不能防止病毒库细胞响应新的感染。”《PLOS Pathogens》的论文显示，Jak抑制剂不能阻止对HIV的功能性免疫反应，或正常的免疫细胞功能。这些发现表现在人类身上收集的数据，在这些数据中，Jak抑制剂未报告全局免疫抑制。这种作用机制是独特的，因为药物对艾滋病毒感染细胞具有明显的特异性，不同于在移植中使用的全局免疫抑制剂，它钝化了所有的激活，降低了功能性免疫。由于Jak在艾滋病毒感染细胞中过度活跃，Jak抑制剂能够特异性地靶向细胞内的炎性细胞因子，使细胞活化和“激活”附近的细胞。艾滋病毒需要细胞激活才能有效复制。在带有Jak抑制剂的hiv感染细胞中，阻断关键的炎症细胞因子创造了一个病毒无法复制的环境，因为它不能正确激活细胞。独特的作用机制使得Jak抑制剂能够阻断病毒在感染细胞中的复制，减少储库细胞（下调Bcl-2等关键标志物）的寿命，并阻断病毒库的扩张。Gavegnano解释道:“Jak抑制剂是独特的，因为它们是具有高度选择性的药物，可以通过抗炎的特性抑制慢性感染。如果长时间抑制慢性感染，我们希望病毒库会枯竭。研究结果加强了正在进行的艾滋病临床试验小组(ACTG)第2a期临床试验，以评估ruxolitinib对hiv感染者的安全性、耐受性和有效性。Gavegnano说:“我们正在严格评估Jak抑制剂对预防在文化、动物模型和人类中消灭HIV的关键事件的影响，我们也在仔细监测安全情况。重要的是要从每一个可能的角度评估这些药物，以确保我们提供安全有效的治疗。我们迄今为止的数据为谨慎地研究Jak抑制剂的HIV病毒的迹象提供了理由。我们期待了解如何阻断hiv感染细胞中的残余炎症，从而实现治愈的最终目标。本文仅代表作者观点，不代表百度立场。系作者授权百家号发表，未经许可不得转载。有一点进展百家号最近更新：简介:时刻关注科研，了解最新技术作者最新文章相关文章