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感染类项目分析：PCT(降钙素原)与CRP(C-反应蛋白)比较
感染类项目分析：PCT(降钙素原)与CRP(C-反应蛋白)比较
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一、降钙素原（PCT） 降钙素原（PCT）是血清降钙素（CT）的前肽物质，是由116个氨基酸组成的糖蛋白质，在正常生理情况下，由甲状腺C细胞分泌产生。人血液中的PCT浓度非常低，小于0.05ng/ml。在炎症刺激特别是感染或脓毒血症状态下，机体各个组织、多种细胞类型均可产生PCT并释放进入血液循环系统。
1、降钙素原适应症
①细菌感染与病毒感染的鉴别诊断
②帮助SIRS/脓毒症的早期诊断,评估疾病的严重程度及预后
③抗生素治疗效果的评估,指导临床抗生素使用
④手术和严重创伤患者细菌感染并发症监测
⑤胰腺炎鉴别诊断
2、降钙素原临床意义
2.1细菌感染与病毒感染的鉴别诊断
病毒性疾病时PCT不增高或仅轻度增高，一般不会超过1～2 ng，PCT鉴别病毒性疾病的敏感度和特异性均高于传统标记物(如c反应蛋白、白细胞，红细胞沉降率等)。
2.2用于脓毒症的诊断和鉴别诊断
2012年9月发表的《降钙素原PCT急诊临床应用的专家共识》（以下简称为“共识”）指出：脓毒症患者的PCT水平明显高于非脓毒症患者。且PCT升高对细菌感染导致的脓毒症特异性很高，可作为诊断脓毒症和鉴别严重细菌感染的生物标志物。同时，与单纯的临床检测标准相比，PCT检测可显著提高SIRS/脓毒症诊断的敏感性（97%）和特异性（78%）。把PCT加入诊断标准后，诊断准确率从0.77提高到0.94。
《共识》指出：PCT在SIRS/脓毒症、严重脓毒症和脓毒症休克患者的质量浓度依次增高，与病情的严重度呈正相关（见上图），目前PCT诊断脓毒症的界值水平为&0.5ng/ml。PCT&0.05ng/ml的患者患高风险细菌性感染的可能性非常小，PCT浓度从0.5ng/ml上升超过2ng/ml时，严重细菌感染或脓毒症的发生率增高，如果PCT值大于 2ng/ml甚至大于10ng/ml时，脓毒症、严重脓毒症或者脓毒症休克的可能性非常大（超过90%），高水平PCT表明全身炎症反应非常严重，死亡风险很高，应立即开始抗生素及针对性治疗。
2.3抗生素治疗效果的评估
监测PCT的变化趋势可以作为抗生素治疗效果的评估手段，PCT持续升高或者不降是治疗无效的表现。例如在严重社区获得性肺炎(SCAP)、院内获得性肺炎(HAP)以及呼吸机相关性肺炎(VAP)中，PCT水平与痰细菌培养阳性率、病情的严重程度呈正相关。初始PCT水平高并且在治疗过程中持续升高或不降是预后不良的标志。
2.4大手术和严重创伤患者细菌感染并发症监测
与细胞因子和其它炎性指标不同的是，在创伤和手术时血浆PCT浓度通常不升高或轻微的升高。没有细菌污染或内毒素释放的轻度创伤和小手术病人血浆PCT多处于正常范围之内，心胸外科手术出现轻微的升高，胃肠道手术及严重多发伤和烧伤病人血浆PCT通常在术后或伤后两天内出现暂时升高，但一般不超过2－3ug/L，推测这可能是肠道内毒素移位所致。若不并发细菌感染、脓毒症和MODS则很快下降。术后或伤后并发细菌感染，血浆PCT则一直保持高水平或持续升高，若感染和脓毒症得到根除和控制则很快下降至正常水平。
2.5胰腺炎鉴别诊断
国外学者把50例急性胰腺炎患者按水肿性、无菌坏死性和感染坏死性胰腺炎分成三组，并检测血浆PCT、IL-8和CRP浓度，结果发现感染坏死组平均PCT和IL-8明显高于无菌坏死组，而CRP在两组间无差别。水肿性胰腺炎组三种指标均最低。通过ROC曲线统计分析，预测感染性坏死胰腺炎的最佳分界值PCT为.8ug/L，IL-8为112ug/L，以此分界值为基准预测感染性坏死胰腺炎PCT的敏感性、特异性，准确度分别为94%、g1%、92%，IL-8的敏感性、特异性、准确度分别为72%、75%、74%。相比之下，PCT与感染坏死性胰腺炎发生最为相关。
3、降钙素原参考值
健康人的血浆PCT质量、浓度低于0．05 ng／ml。老年人、慢性疾病患者、以及不足10％的健康人血浆PCT质量浓度高于0．05 rig／ml，最高可达0．1 ng／ml，但一般不超过0．3 ng／ml。脓毒症患者PCT的诊断界值为超过0．5 ng／ml，严重脓毒症和脓毒性休克患者PCT质量浓度波动在5～500 ng／ml之间。极少数严重感染患者血浆PCT水平超过1000 ng／ml。
二、C-反应蛋白（CRP）
CRP是一种能和肺炎链球菌的荚膜C多糖结合，由5个相同的亚单位（23KD）以非共价键聚集形成的环状五聚体蛋白，分子量为115 KD，半衰期为19h，多由白细胞介素-6（IL-6）等炎性分子刺激肝脏细胞合成。正常人血清中CRP含量极微。近年相继采用胶乳增强的比浊法等技术大大提高了分析的灵敏度（检测低限为0.005-0.10mg/L不等），用这些方法所进行测定的CRP称超敏或高敏CRP （英文缩写为hs-CRP）。
1、C-反应蛋白监测适应症
①鉴别细菌感染与病毒感染
②监控感病情变化及术后感染
③预测心血管病危险
④用于疾病的随访和监控疗效
2、C-反应蛋白临床意义
2.1 鉴别细菌感染与病毒感染
CRP是急性时相反应蛋白之一，在感染发生后6-8h开始升高，24-48h达到高峰。比正常值高几百倍，升高幅度与感染的程度呈正相关。病毒感染时，CRP不增高（除了一些严重侵袭导致组织损伤的病毒如腺病毒、疱疹病毒等）
2.2监控病情变化及术后感染，并用于抗生素疗效观察
CRP在血中升高的幅度与感染的程度正相关。有研究表明，术后6小时左右，CRP开始升高，如无并发症应在术后三天下降直至正常，如术后出现感染，则CRP长时间不下降；术前CRP升高者，术后感染率也远高于术前CRP不高者。对细菌感染作抗生素治疗时，动态检测CRP是必要的，它比临床体征更早作出并发症警报和治疗效果的判定，在粒细胞缺乏症或机体免疫状态抑制时更有临床意义。
2.3预测心血管病危险
持续的轻度CRP升高，说明有持续的炎症存在，可用于预测动脉粥样硬化的发生。有研究证实，与低水平CRP妇女相比，高水平CRP妇女患血管性疾病的危险度增加5倍，发生心梗或中风的危险度增加8倍。急性心肌梗死时CRP升高，在无溶栓治疗时与梗死范围呈正相关，在与梗死有关的冠状动脉完全堵塞时CRP更高。CRP可作为缺血性中风预后的独立预报指标，CRP大于10mg/L比小于10mg/L者危险性大得多。如CRP与总胆固醇、总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值三者结合在一起更可预知发生心肌梗死的相对危险度。
2.4 用于疾病的随访和监控疗效
在疾病发作后的六小时CRP含量即迅速升高，持续的时间与病程相仿，一旦疾病恢复，CRP含量迅速下降，对临床有一个先驱预报作用。若CRP持续升高或再度回升提示必须予以重视。为此，在病程中，作一系列CRP测定，对观察有否病情加重，呈现并发症和治疗监控等提供了有价值的信息。
3、C-反应蛋白参考值
感染性疾病： 儿童和成年人90%＜3mg/L，99%＜10mg/L，10-99 mg/L提示局灶性或浅表性感染，≥100mg/L提示败血症或侵袭性感染等严重感染。敏感性达 100%。
新生儿细菌性感染：一般新生儿血清CRP水平＜2mg/L，大于此值即与细菌感染的严重程度有关。
用于心血管疾病危险性评估时： 一般认为，hs-CRP＜1.0mg/L为低危险性；1.0～3.0mg/L为中度危险性；P＞3 mg/L为高度危险性。
三、感染类项目分析
据研究，PCT与CRP临床符合性比较结果显示：PCT灵敏度=85％；特异度= 86．7％；总符合率=85．7％。PCT与CRP灵敏度=9O％；特异度=67％；总符合率=8O％。数据显示PCT和CRP在疾病灵敏度上差异不明显，但在特异性上PCT的特异性明显高于CRP。
CRP是一种急性反应蛋白，多种因素均可引起其升高，包括在心血管疾病中也会导致其升高，所以临床单凭CRP一项标志物，大大限制了辅助诊断作用。临床也需要更敏感、更特异的标志物来提高对重症感染和败血症的诊治。
PCT作为新的感染标志物，水平不受非感染因素影响。因此PCT对细菌感染的诊断价值明显高于WBC计数及CRP，是一项灵敏度好，特异性高的具有鉴别诊断意义的新指标。鉴别细菌性感染和非细菌性感染的能力明显的优于CRP，而且PCT还可以辅助临床诊断重症感染和败血症的需求。
PCT对细菌感染发生的局部感染或全身感染在临床指导上比CRP更具意义，CRP目前对全身感染有一定的敏感性，在针对局部细微感染其作用是受限制的。
PCT比CRP在抗生素治疗效果上更具有的指导性，PCT可避免抗生素乱用。
常用检测方法介绍
①CRP: 免疫比浊法、标记免疫测定法、POCT
②PCT：放射免疫分析法、免疫荧光法、双抗夹心免疫化学发光法、酶免法、POCT
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DXY All Rights Reserved.炎症：中性粒细胞与 CRP 多久升高？哪个升高更快？快多少？
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炎症：中性粒细胞与 CRP 多久升高？哪个升高更快？快多少？
这是一个老话题了，从接触 CRP 开始就一直有听说关于炎症时中性粒细胞和 CRP 谁升高比较快。可惜，最初知道的竟然一直错误的，曾经一直以为 CRP 升高更快。能认识到这个错误也得益于丁香园的论坛及众多检验方面的公众号，让我学习了很多。但是我发现了一个问题，大家都只是轻描淡写的描述了中性粒细胞升高会比 CRP 快。这篇文章想回答的问题是：1. 中性粒细胞比 CRP 快多少？2. 中性粒细胞在炎症时多久升高？3.CRP 在炎症时多久升高？首先看看 CRP1. 2014 年出版，徐克前（第五版生物化学与检验主编）主编的《生物化学检验》CRP 是环状五球体蛋白，分子量约为 120KD，有五个（每个含 206 个氨基酸残基）完全相同的亚单位以非共价键构成，是炎性淋巴因子（白介素 -6、白介素 -1、肿瘤坏死因子）刺激肝脏和上皮细胞合成。它广泛分布于人体，是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎性刺激时肝细胞合成的急性时相蛋白。在炎症开始数小时 CRP 就升高，48 小时即可达到峰值，随着病变消退、组织结构和功能的恢复降至正常水平。2.《儿科急诊学》第三版CRP 在正常人血中微量，当细菌感染引发炎症或组织损伤后 2 小时即升高，24～48 小时达到高峰，临床上常作为区别细菌感染和病毒感染的指标。3.《心脏标志物临床应用进展》当机体内存在细菌感染导致炎症反应时，血浆 CRP 浓度会升高。CRP 正常合成率为 1-10 mg/d，在炎症或组织损伤发生后 6～8 小时开始升高，24～48 小时达到峰值，可升高到平时的 100～1000 倍，被视为炎症标志物。当炎症、感染、组织损伤等时肝细胞产生大量 CRP。4.《临床生物化学与检验》第四版各种 APP 升高的速度和幅度有所不同，CRP 首先升高，在 12 小时内α1- 酸性糖蛋白也升高，通常在 2～5 天内这些 APP 达到最高值。再来看看中性粒细胞1.《生理学》第八版血液生理学部分中性粒细胞的变形游走能力和吞噬活性都很强。当细菌入侵时，中性粒细胞在炎症区域产生的趋化因子作用下，自毛细血管渗出而被吸引到病变部位吞噬细菌。中性粒细胞是体内游走速度最快的细胞，最高可达 30 μm/min。感染发生时中性粒细胞是首先达到炎症部位的效应细胞，6 小时左右局部中性粒细胞的数目达到高峰，可增高 10 倍以上。2.《威廉姆斯血液学》第八版白细胞招募：有序招募白细胞至炎症部位是炎症反应的一个基本特征。白细胞黏附和迁移：急性炎症早期血流动力学变化导致血流延缓，白细胞脱离血细胞中央轴柱，附着于内皮细胞表面。这一过程称为「附壁」，在血流速度缓慢时白细胞附壁增强。个别白细胞只是暂时而微弱地附着于内皮细胞表面，用活体膜制备物和应用单层培养的内皮细胞和纯化的悬浮白细胞流体小室的研究，揭示了白细胞实际上是沿着内皮细胞表面翻转滚动。中性粒细胞 - 内皮细胞滚动粘附反应于急性炎症起始的数分钟内发生，根据炎症反应的进展时期，发生黏附的白细胞涉及中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜碱性粒细胞或嗜酸性粒细胞。在发生高亲和力或所谓稳定的白细胞黏附及迁出之前，白细胞 - 内皮细胞滚动式反应为一特异性的必要步骤。结语有人说看国内的书能看到精分，是的，没错。这还只是我找了其中一部分资料，估计大家看的都崩溃了。不过不管怎么样，可以综合下各种资料大致得出一个结果就是：1. CRP 在炎症或组织损伤发生后 2～8 小时开始升高，24～28 小时达到峰值。2. 中性粒细胞可能在炎症发生数分钟就开始升高，6 小时就已经达到峰值。3. 毫无疑问，炎症时中性粒细胞比 CRP 升高快的太多了。发现问题，解决问题。不断学习并总结，必将能百尺竿头更进一步！本文作者：孙学廷，厦门莲花医院检验科
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喜欢该文的人也喜欢白细胞计数与中性粒细胞百分比升高，就是细菌感染？
看似简单的问题，却让临床医生感到头疼，血常规可以在很大程度上辅助临床诊断。下面这几个问题，你考虑过吗？
1. 血常规能够区分细菌感染还是病毒感染？
大多教课书给的知识点是，血常规能区分细菌感染和病毒感染。
比如：一般来说，WBC 计数不高或降低，淋巴细胞计数或百分比增高，提示病毒感染；WBC 计数和中性粒细胞计数或百分比增高，提示细菌感染。
临床上，血常规中外周血白细胞（WBC）计数与中性粒细胞百分比是传统的判断是否为细菌感染的筛查工具之一，WBC 计数也常被用来作为评估发热患儿发生严重疾病风险的标准之一。
然而事实上，血常规并不能很好区分是细菌感染还是病毒感染，原因如下：
（1）WBC 计数降低也可能是严重细菌感染的表现
当中性粒细胞绝对计数明显降低（中性粒细胞缺乏症），如果遇到侵袭力强的细菌感染，那么感染就无法局限并可能会在短期内播散，从而引起脓毒血症、败血症等。
比如流感，在最初数天内 WBC 计数大多减少，中性粒细胞也明显减少，在并发肺炎时，WBC 计数可能并不会增高，反而还会进一步下降，甚至低至（1～2）×10*9/L，此时可能就不是单纯的病毒感染，而是并发严重的细菌感染了。
（2）WBC 计数和中性粒细胞计数或百分比都增高，也不一定就是细菌感染
尤其是疾病早期，随着病程的进展，WBC 计数和中性粒细胞计数或百分比就开始下降了，而淋巴细胞计数或百分比则开始增高。另外，有些免疫缺陷的患儿即便在没有感染存在时，WBC 和中性粒细胞也是会持续增高的。
比如传染性单核细胞增多症，早期的时候 WBC 计数可正常或偏低，以后逐渐升高，＞10×10*9/L，甚至高达（30～50）×10*9/L，但这并不是细菌感染，而是病毒感染。
（3）仅用外周血 WBC 计数与中性粒细胞百分比作为细菌或病毒感染的筛查工具既不敏感，也非特异
如血沉（ESR）、C 反应蛋白（CRP）、血清降钙素原（PCT）等急性反应标志物也一样，都不能单独或联合用来区分是细菌性还是病毒性，也不能很好地预测是否存在严重的细菌感染。使用这些非特异性的炎症指标去区分细菌及非细菌病原的敏感性和特异性均低，难以得出一个折点标准，尤其是 3 个月龄以下的小婴儿。
2. 那为什么还要验血常规？
血常规中除了 WBC 计数、中性粒细胞、淋巴细胞计数和百分比外，还有中值细胞（三分类法）或单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞的计数和百分比（五分类法），这些值都有其不同的意义。比如：
（1）中性粒细胞的减少或缺乏
可见于各种感染，也可能继发于肿瘤、中毒或服用某些药物之后，但无论是什么原因所致，中性粒细胞的减少或缺乏都可能会造成机体抵御细菌感染的能力下降，从而引起严重的细菌感染，这对于健康宣教和治疗方案的调整等都有着重大的意义。
（2）淋巴细胞计数和百分比增高
除了众所周知的各种病毒感染外，还应注意淋巴细胞肿瘤性疾病，比如急性淋巴细胞白血病，多数患儿以发热起病，可表现为低热，为白血病性发热，抗菌药治疗是无效的，在伴有感染时则多是高热，此时血常规中的红细胞、血红蛋白、血小板都有可能是减少的，半数以上的 WBC 计数是增高的。
3. 除了验血常规、CRP，还能查什么？
（1）降钙素原（PCT）
目前多数研究的结果显示，降钙素原检测细菌感染的敏感性和特异性均高于外周血白细胞计数、中性粒细胞绝对计数和 C 反应蛋白，但也有研究指出，降钙素原相关的诊断性试验研究存在不足，临床应用的可靠性还存在质疑。
胸部 X 线片检查有助于寻找感染灶，但不是所有不明原因发热的婴儿都需要常规进行胸部 X 线检查。
（3）血培养
英国国家卫生与临床研究所（NICE）推荐所有年龄小于 5 岁、不明原因发热的儿童需要常规进行血培养检查。
除了血培养，还有尿培养、咽拭子培养等，这些培养对于感染的临床诊断和治疗都非常重要，培养结果阳性才真正有助于指导抗菌治疗。
缺点在于，由于培养比较耗时，常常不能及时指导临床使用抗菌药。
虽然目前已有自动血培养仪可在 24 小时内快速检测到病原菌，但这在我国大多数经济不发达或较落后的地区可能短时间内难以实现。
4. 血常规还要不要验？
化验血常规的目的，不应只为区分细菌感染还是病毒感染。
要不要验血常规应该建立在医生认真地面诊基础之上，综合详细的病史和仔细的体格检查，视具体情况而定。
一般来说，在感冒、发热的第一个 12 小时内验血常规的意义不大，如果考虑为感冒或只有发热而没有其他症状，精神状态也还好的话，优先考虑病毒感染所致，那么前面几天没必要急着验血常规。
如果发热超过 3 天（72 小时），可以考虑化验血常规，如果发热超过 5 天（120 小时），强烈建议化验血常规，而且需要排除川崎病可能。3 个月以下的小婴儿还需要化验尿常规，特别是女患儿，而且有时候还需要多验几次以确定结果的可靠性，即排除假阴性和假阳性。
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编辑：周萌萌
题图：shutterstock
[1] Feverish illness in children ： Assessment and initial management in children younger than 5 years（NICE clinical guideline 160）
[2] American Academy of Pediatrics. Recommendations for Prevention and Control of Influenza in Children, . Pediatrics. ): E.
[3] 胡亚美，江载芳，申昆玲，沈颖. 诸福棠实用儿科学（第 8 版）[M]. 人民卫生出版社，2015.
[4] 王晓川. 血常规白细胞及其组份判读的一知半解. 中国循证儿科杂志,):324-326.
[5] Bradley JS, Byington CL, Shah SS, et al .The Management of Community-Acquired Pneumonia in Infants and Children Older Than 3 Months of Age: Clinical Practice Guidelines by the Pediatric Infectious Diseases Society and the Infectious Diseases Society of America.Clinical Infectious Diseases An Official Publication of the Infectious Diseases Society of America.Clinical Infectious Diseases, ):617-630(14)
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CRP和中性粒细胞高了是细菌性感冒？
女 | 0个月
健康咨询描述：
化验、检查结果：
刚看病时CRP23.2中性粒细胞%89.1
曾经的治疗情况和效果：
服了可乐必妥0.5已4天，热度第2天就退了
想得到怎样的帮助：药是否还要服，
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广西荣誉军人康复医院&& 副主任医师
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血常规中白细胞、中性粒细胞、CRP升高如何判断是炎性反应还是细菌感染
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临床工作中大部分时候白细胞、中性粒细胞以及CRP升高通常会被认为是细菌感染，然而很多时候也只是炎性反应，比如疱疹性咽峡炎本身为病毒感染，验血血象通常都偏高，这时候一般都认为是细菌和病毒的混合感染，但是看了一些前辈对家长的解释是炎性反应，所以比较疑惑，自己对于这两者之间的判别还缺乏相关知识，恳请各位前辈指点一二。
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可以自己查点资料再和大家沟通效果会更好，查资料途径如下：1.试剂说明书，都会写临床意义；2.教科书，都会说；3.查文献，这点尤其注意，要上点层次的文献。
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从临床上讲，病程最后都是混合感染，不管检查结果如何，儿科医生一般都会用抗生素。要是为了鉴别诊断，查个降钙素原，应该更有帮助。
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