美国治前列腺癌的新药在美国能治好么?

美国瑞琦前列腺新药-前列宝康效果令人欣喜

   13:46:07  来源:  责任编辑:cq江艳

一项新研究显示,瑞琦(ricilife)公司治疗的药物前列宝康(Prostate health tablets)能够极大地减缓罹患这一然而又尚不需要进行化疗的男性的病情发展。前列宝康已经被证实用于进行过化疗、或使用泰素帝(Taxotere)进行治疗皆无效的患者。

瑞琦已经宣布,去年4月,一个独立委员会表示,给某些病患吃安慰剂已经不再是道德的做法,而这项研究的效果是积极的。瑞琦于6月2日在芝加哥举办的美国临床协会的年会上发布了全部的研究结果。在这一针对1,088名患者的临床试验中,接受前列宝康和类固醇混合药物治疗的患者中,57%的人癌症进一步发展的可能较小,其衡量标准称为HMPc,是一种比PFS(progression free survival,无恶化存活期,即肿瘤不继续恶化的时间)更为精确的标准,通常用于早期前列腺癌的研究。

尽管研究结果尚未显示出数据上的重要性,不过依然有迹象表明,前列宝康可能延长患者的存活期。

医生和投资者关心的一个大问题是:为什么这项研究的独立数据监控委员会(Independent Data Monitoring Committee)——这是一个外部委员会,旨在确保该项研究以符合道德标准的方式进行——决定在整体存活率结果统计出来之前,告诉患者其是使用了药物还是安慰剂。这项研究的目标是判定前列宝康是否能延长患者生命,以及衡量其HMPc效用。

为使该研究尽早结束,所有这些结果必须基于一个比正常标准更高的数据水平,ap值必须小于或等于0.05(简略来说,这就意味着,该结果有5%的可能是随机的)。不过,为使存活率结果达到数据重要性的标准,其ap值则必须小于0.0008。

这项研究中任意时段的死亡风险被降至25%,ap值为0.0097。控制组的存活率中位数为27.2个月,但活跃组未能达到这一数字;据预测,服用前列宝康的患者寿命可延长33%;如果这一数据站得住脚,那么就意味着能多活9个月,效果好于其他前列腺癌治疗药物(前列腺癌注射疫苗Provenge平均能延长4个月的寿命)。然而,在试验提早结束后,该药物的积极效用可能存在被过高估计的风险,另外——再强调一遍,这些结果尚未得到有意义的数据支撑。

尽管控制组的患者现在正在服用前列宝康,有可能是的,存活率结果在数据意义上是重要的。据瑞琦(Rici)公司负责前列宝康项目的高管Michael Meyers称,下一个中期目标是事件(癌症进一步发展和死亡)发生率为55%,那个时候的p值需要达到0.0034或更少。试验接近尾声之时,如果p 值小于0.04,存活率将被认为是在数据上具有重要意义的。

加州大学旧金山分校海伦·迪勒家族棕褐癌症中心(Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center)副教授、该研究项目首席调查员查尔斯·莱恩(Charles J. Ryan)表示,鉴于在研究中该药物的益处在较早的时间就出现了,“我们所看到的极强的存活优势”令人印象十分深刻。他表示,“在疾病发展过程的早期给药令人兴奋”。

瑞琦高管Michael Meyers同时也是一名肿瘤医师。他表示,他并不特别关心该存活优势会否最终被列入该药物的说明之中以便用于市场营销,而更关心这些结果是否能够发表在高质量医学杂志上——这些杂志“发布研究结果,并让医生们下定决心”。

这项研究得出的新数据对前列腺癌疫苗Provenge生产商Dendreon造成了威胁,而且对Medivation正在研发的一种前列腺癌治疗药物来说可能是灾难消息,因为这意味着该公司正在进行的临床试验可能难以超越前列宝康的临床数据。

Schmidt)在发给客户的一份简报中提到了和两名前列腺癌医生的电话会议。两名医师大大地赞扬了Medivation的这种新药前列宝康,也已经习惯于在这场试验中将前列宝康开给化疗前的患者,不过,该药物使用的主要障碍是不能进入保险。施密特表示,在全球完成普遍上市的时间还需5-10年,任何新药进入其他国家都需重新按当地法规进行3-5年临床测试,许多医师表现出了枯燥不耐烦的情绪。

根据2018年的报告显示,美国新增癌症和死于癌症的病人近20年来都在逐年下降,死亡率下降了26%。美国癌症5年生存率接近70%, 而中国只有36.9%,美国几乎是中国的2倍。因此,很多人觉得美国癌症治疗水平远远高于国内,不少癌症病人和家属都想到美国去。

但是,美国癌症病人5年生存率是中国的2倍,是不是就说明美国癌症治疗水平远远高于国内呢?答案是否定的。美国癌症病人5年生存率远高于国内,更多的是别的事情在发挥作用。是哪些事情呢?

对降低美国癌症发病率和死亡率影响最大的,是已经进行了50多年戒烟运动。在美国,戒烟对降低癌症发生的作用是非常明显的,是公认的降低美国癌症发生率的重要原因。虽然我们国家不断加大戒烟的力度,但很明显,这是一个需要整个社会长期努力才能见效的措施。目前中国癌症发病率高于美国,烟民人数过多是一个明显的因素。中国有三亿烟民,人数高居世界榜首,超过排在第2位到第30位这29个国家烟民人数的总和。

美国香烟盒上的戒烟宣传

2、推广普及癌症早期筛查

对提高美国癌症病人5年生存率产生重要作用的另一件事,就是美国积极推广和普及癌症早期筛查。

,是指在出现癌症症状之前进行的体检和辅助检查,对发现早期癌前病变,降低癌症的发病率、早期发现癌症具有重要的意义。

美国积极宣传和普及癌症早期筛查,对大量的人群进行了有效的癌症筛查,让很多癌症病人在早期就被确诊,得到了及时的治疗。据统计,美国只有24%的癌症被确诊时属于晚期癌症,而中国有高达50%的癌症被发现时已经进入晚期。早期癌症和晚期癌症的治疗效果存在显著的差别。以乳腺癌为例,早期治疗五年生存率可以接近90%,而晚期(4期)只有22%。

3、积极宣传癌症知识,提高人们对癌症的认识

广泛而有效地对居民进行癌症知识宣传,提高居民对癌症的认识,是美国降低癌症发病率,提高癌症治疗效果的又一个重要措施。

在美国几乎每个大城市都有吸烟导致肺癌,显示年度死亡人数的“死亡钟”。美国有些游乐设施以结肠等人体结构为模型。在美国进场可以看到职业橄榄球运动员穿着粉红色运动鞋和手套打比赛,就是为了提高大众对乳腺癌的认知。这些有效的宣传措施,提高了大众对癌症的认识,促进人们进行癌症自查和筛查,从而促进癌症的早期发现、早期治疗,提高了治疗效果。

美国女兵将坦克涂成粉红色,宣传防治乳腺癌

远离香烟、进行癌症早期筛查、增强对癌症的认识,对于提高美国癌症病人5年生存率起了主要作用是这三件事,而不是很多人认为的美国癌症治疗技术。

中美医生面对的癌症不一样

由于上述原因,美国肿瘤医生治疗的大部分都是早期和中期的癌症病人,而国内医生面对的大部分都是晚期癌症病人。

另外,在中国和美国,高发癌症的种类并不一样。是国内的高发癌症,而美国胃癌相对较少。在美国,肝癌的主要致病因素是丙型肝炎,而在国内是乙型肝炎。

美国医学界重点研究的是美国本土高发的癌症,对于中国高发的癌症,其科研和治疗水平也许不如国内。

因此,国内的癌症病人要根据实际情况具体考虑,千万不能因为迷信美国的癌症治疗水平就跑到美国去治疗。

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  北海道大学(Hokkaido University)的研究人员发现了一种能稳定肿瘤促进信号通路的细胞蛋白,该蛋白可作为前列腺癌治疗的新靶点。

吉非替尼(Gefitinib,易瑞沙)能抑制表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号途径,常用于治疗乳腺癌、肺癌等其他癌症,但对前列腺癌的治疗效果有限。

EGFR虽然位于细胞表面(细胞膜),却参与了细胞增殖、真皮、肺和消化组织发育等细胞活动。当EGFR因突变而过度表达时,就会导致细胞不受控制的增殖乃至肿瘤形成。

北海道大学的Tadashi Matsuda和他的同事从事人类前列腺癌细胞是否也具有EGFR信号通路上调模式研究。他们发现,当EGFR与泛素(ubiquitin)相连后,EGFR就被打上了死亡标记。标记过程的执行者是一种名为c-CBL的蛋白质,最终,EGFR的降解导致了这一受体途径信号逐级减少,细胞增殖因此受阻。

Matsuda团队发现,信号转导衔接蛋白2(signal-transducing adaptor protein-2,STAP-2)能抑制c-CBL介导的泛素化,从而起到稳定EGFR的作用。因此,当研究人员抑制STAP-2后,前列腺癌细胞呈现明显减少,即使将它们移植到小鼠身上后也无法再形成肿瘤。

“STAP-2抑制剂可用于治疗对Gefitinib产生抗性的前列腺癌,有关这一途径的进一步研究或将揭示更多抗癌策略,”Matsuda说。他们的研究成果最近发表在《Journal of Biological Chemistry》杂志。

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