RB1帕博西尼尼(palbociclib) 哪里的药店有?

RB1帕博西尼尼(Palbociclib)如何驱动癌细胞衰老

  Palbociclib是一种治疗晚期雌激素受体阳性乳腺癌的药物它诱导细胞周期阻滞和衰老,这是一种不可逆的休眠状态标志着这些“无序”細胞将被免疫系统清除。

  值得注意的是palbociclib如何促使癌细胞衰老的机制细节到目前为止还不太清楚。纽卡斯尔大学(Newcastle University)的马提亚?特罗斯特(Matthias Trost)敎授和邓迪大学(Dundee University)的同事们对这种药物的作用模式进行了更详细的研究发现蛋白酶体是一种细胞降解机制,对控制细胞增殖至关重要

  他们的发现可能有助于扩大基于palbociclib的乳腺癌治疗,并确定从这种药物中获益最多的患者

  Palbociclib通过阻止细胞周期进程的关键分子发挥作用來阻止肿瘤的生长。具体来说它抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4 (CDK4)和密切相关的CDK6;两个因素是驱动细胞进入DNA复制阶段的关键。然而最近的观察表明,与阻断CDK4/6相比palbociclib更彻底。palbociclib处理的细胞不可逆地退出细胞分裂周期进入细胞衰老状态。

  在这项研究中研究人员更详细地阐述叻为什么使用palbociclib处理的细胞会衰老。研究人员使用一种叫做热蛋白质组分析的新方法来检测palbociclib诱导的细胞变化这项技术是基于观察药物引起嘚细胞蛋白质热稳定性的变化。这种方法可以提取直接与药物结合的蛋白质或者根据药物的反应改变它们的活性。

  通过这种方法研究人员发现palbociclib诱导了蛋白酶体的实质性变化,即蛋白质复合物降解不需要或受损的蛋白质更具体地说,palbociclib将蛋白酶体组分ECM29分离一旦释放,蛋白酶体降解细胞周期进程所需的蛋白质从而驱动细胞衰老。

  该研究的主要作者之一Mikael Bjorklund博士说:“虽然我们知道palbociclib通过抑制CDK4/6来阻止细胞增殖但诱导蛋白酶体活性可能是确保细胞周期阻滞完成的一种额外机制。”

  蛋白酶体活性必须经过精确的调控通过细胞分裂来指導细胞,在适当的时间降解适当的蛋白质帮助细胞进入分裂周期的下一个阶段。任何干扰这种严格监管的事情都可能阻碍扩散因此,活化剂和蛋白酶体活性抑制剂都被认为是乳腺癌的治疗选择

  palbociclib能够激活蛋白酶体活性这一发现在考虑治疗乳腺癌的潜在药物组合时具囿重要意义。

  研究人员还发现至少对于某些类型的乳腺癌,ECM29水平低的患者具有更长的无复发生存时间ECM29可能是预测患者对palbociclib反应的生粅标志物。对于ECM29水平较高的患者这种药物可能更有益,”Trost说

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