鼻子好像先天性无嗅觉 会遗传吗
鼻子好像先天性无嗅觉 会遗传吗
09-11-07 &匿名提问
中文名：家族性嗅神经-性发育不全综合征英文名：familial olfactory-sexual aplasia syndrome别　名：先天性嗅觉丧失-类无睾综合征；嗅觉丧失性类无睾症；失嗅类无睾综合征；嗅觉生殖器发育障碍综合征；嗅神经-性发育不全综合征；Kallman综合征；anosmia eunuchoidism；anosmia-eunuchoidism syndrome概述：家族性嗅神经-性发育不全综合征(familial olfactory-sexual aplasia syndrome)即嗅神经-性发育不全综合征(anosmia eunuchoidism)，又称Kallmann综合征、失嗅类无睾综合征、嗅觉生殖器发育障碍综合征等。是一种先天性促性腺激素缺乏引起性腺发育不全，伴嗅觉缺失或减退的遗传性疾病。病因：本病征系先天性遗传性疾病。临床表现：1. 先天性嗅觉缺失或失灵 对食醋、香水、氨水等芳香挥发性物质无嗅觉或嗅觉十分迟钝。2.性幼稚在儿童期可发现睾丸很小，往往缺乏男孩气质，至青春期前后不出现第二性征，腋毛及阴毛缺如、稀疏或呈女性型分布，阴茎似幼童，睾丸发育不良，国内报告1例患者至23岁时，双侧睾丸仅0.5cm×0.7cm，阴茎长2.5cm。3.其他本病征垂体分泌其他促激素的功能均在正常范围，故无甲状腺、肾上腺等功能异常的表现。治疗：本病征可用绒毛膜促性腺激素和(或)雄激素治疗，可以出现第二性征发育，血睾酮浓度可升至正常值。嗅觉缺失或失灵无特殊治疗。预后：本病有关的确切病因和发病机制尚未明了，因此，目前无确切预防措施。
请登录后再发表评论!
嗅觉缺失的原因很多，主要有两种：一、鼻部原因。二、全身原因。鼻甲肿大可诱发嗅觉缺失。此病症没有遗(一)发病原因科学家研究发现，人类嗅觉的退化，源于嗅觉受体功能的弱化。作为人体最基本的五感之一，嗅觉的存在感岌岌可危。　　　　　　2007年最热的欧洲电影跟嗅觉有关，《香水》里的格雷诺耶是个嗅觉天才，对少女身体气味的迷恋使他成了一个唯美的杀人犯。在最后的绞刑架上，他凭借25个少女的体香混合研制成的香水征服了所有人，完成了精神层面的自我救赎。　　这个发生在18世纪的故事，其实是个从鼻子上衍生出来的悲剧。当然这是个虚构的故事，可回到300年前，嗅觉的作用确实是巨大的。到了现在，这个故事让人类的嗅觉显得尴尬，因为科学家们的最新研究显示：达尔文的“进化论’'在人类的鼻子上遭到了局部的颠覆，嗅觉退化，可能成为工业文明的后遗症之一。　　此前，科学家们一直怀疑，人类嗅觉感受的丰富多样性与遗传有一定关联。最近，《科学美国人》杂志上刊登了一组人体研究团队的新发现：对于不同气味的感知确实建立在相应的基因基础之上。基因和气味之间已经被证实存在着联系，而科学家们同时也发现某些功能性嗅觉基因随着人类进化的推移而不断变少了。由此引发出来的问题便是：为什么人类在进化，而人的嗅觉却在退化呢?唯一的解释则是，鼻子的存在感，越来越不依托于嗅觉了。你能闻到什么?　　牛奶和咖啡，自己家的客厅，或者腐烂的肉和狐臭，都能通过嗅觉刺激神经然后引导情绪。有科学家统计过，正常人鼻子能辨别4000种不同的气味，而大多数人终其一生能闻到的气味也不到500种。至于那些训练有素的鼻子，则能辨别1万种气味。　　一般说来，女性的嗅觉比男性要灵敏。人体嗅觉的直接受益者，是笼络女性的香水工业。从不列颠的“巴宝莉”、法兰西的“香奈儿”，再到美国的“雅诗兰黛”，香水配剂师把人类的嗅觉审美水平发挥到极致。据记载，目前全世界的香水工业中有15个“特级鼻子”和100多个“一级鼻子”，这些鼻子由香水厂商联合评定，然后成了活生生的试纸。而在这些人里面，有95％是法国男子，他们的祖先多是生活在法国内陆四季花开、香气袭人的格拉斯山城。这与人类生物学专家芭芭拉·特拉斯克的一项研究结论正好吻合：工业文明之前的人类嗅觉会更加灵敏。　　或许生理层面上的嗅觉还不是最重要的，心理上的延伸更能体现它的必要性。《阳光灿烂的日子》里，马小军在四处弥漫着烧荒草味道的夏天，邂逅了米兰。这股气味在多年以后成了姜文电影的一个重要脚本。事业有成的中年男子，在某个街角突然闻到和广州火车站相似的气味的时候，回忆起当年刚刚南下闯荡的激情岁月，那也是嗅觉在调情。即使是男男女女一见钟情，在触觉正式进驻之前，嗅觉也是重要的爱情激素。有人还有过这样的经验：茫茫人海中与某人擦肩而过，竟会无意中闻到了初恋情人身上的荷尔蒙气息。每个人都深有体会，嗅觉的情景功能所酝酿出来的感情会在生活中突然出现。可是，你能想象这一切有一天会消失吗?科学家们并非无情，但理性的研究结论却真的对鼻子很不利。　　　　逐渐无用的嗅觉受体　　　　科学上对嗅觉源头的阐述一直并不透彻。在人的鼻腔顶上，有一块10平方厘米左右的嗅区粘膜，内含大量的嗅腺。吸气时，空气中含气味的微粒到达嗅区粘膜，并溶解于嗅腺的分泌物中，此时就会刺激嗅毛的双极嗅细胞产生神经冲动，这些冲动经过嗅神经、嗅球传到大脑嗅觉中枢而产生嗅觉。不过，到底具体是什么接受了那些气味信息，—直并不清楚。　　直到最近，美国洛克菲勒大学和杜克大学的研究者给出了更详细的答案。以松波宏明和沃斯豪尔为代表的科学团队发现，一种名OR7D4的受体是嗅觉的关键所在。而人类嗅觉的逐渐退化，和OR7D4受体的功能逐渐弱化有关。　　在一个搞怪的实验中，科学家让几个不同的中年妇女去闻同一个中年男子的腋窝，结果有人闻到了陈腐的尿液臊味，有人闻到类如男性精子的味道，有人闻到了香草味，还有些人什么都闻不到。这种现象被解释为他们的鼻子里拥有气体受体不太一样。　　研究者们推测，不同的人在同一个源头闻到五花八门的气味，得感谢OR7D4的受体。该受体的基因以不同的形式存在：在391名研究对象中，大部分都拥有OR7D4基因的两个功能性拷贝，但也至少拥有一个非功能性拷贝一一这意味着有相当数量的无效OR7D4变异体在整个基因库中游走。这些明显无用基因的存在提示了科学家，人类身体里OR7D4的重要性比从前降低了很多，功能性拷贝比例越来越低，部分受体甚至已经无关紧要了。而西雅图哈钦森癌症研究中心的人类生物学专家芭芭拉·特拉斯克把嗅觉退化的拐点放到了远古时代，他声称有些嗅觉受体功能的丢失，在人类和其他灵长类动物分化之前就已经开始了，因为开始直立行走的人类不需要用鼻子在地上寻找食物的气味，其他感官就可以完成绝大多数功能，而嗅觉其实一直在退化。　　　　嗅觉正在消失　　　　嗅觉的退化听起来真是一件不可思议的事情，因为进化论给我们描绘的是另外一幅欣欣向荣的图案。科学家没能完全解释出为什么OR7D4受体的功能越来越弱了，难道是嗅觉适应不了“物竞天择”吗?视觉有眼镜帮助，听觉还有助听器，皮肤上的各种日化产品就更多了，鼻子上能挂个什么呢?　　真正能让嗅觉退化的原因，恐怕还是人类真的不那么需要它了。人的五感，乃至所谓的第六感，实际上是随着生活的复杂化和符号的扩张而变得更为分化的，它们构成了整个人类文化的基础。奥黛丽·赫本的美丽和蒙娜丽莎的神秘建立在视觉之上；约翰·列农们只因听觉而生；触觉的体验作用不必多言；而遍地皆是的美食家让味觉都可以被称为全民艺术了。嗅觉呢?一个鼻窦炎患者和常人几乎没有区别。　　至于在更能体现人类生活的心理学研究之中，嗅觉是五感中研究得最少的一种。真正的原因是，在人的心理发展、人格形成过程中，嗅觉提供的信息和经验实在是微不足道的。不像在动物界，它们还在依赖嗅觉来形成生活经验，在生理活动中用嗅觉来进行判断推理，比如一只母猪在闻到公猪唾液中一种性信息素时，会表现出交配的姿态。显然，人没这么干过。　　芭芭拉·特拉斯克研究后发现，与其他动物相比，人类体内嗅觉基因组里的无用基因比例要高得多。而芝加哥大学的吉拉德得出的结论是，功能性嗅觉受体的退化，和视觉的进化是同步的。大势所趋不可避免的话，人类将缺少那些在鼻子上产生的情感，这起码是香水制造商最不愿看到的事情　　
请登录后再发表评论!&&&&&克汀病
克汀病别名：呆小症
克汀病 的症状：
克汀病找问答
答：你好，治疗克汀病的药物有左甲状腺素钠片(优甲乐)适用于先天性甲状腺功能减退症（克汀病）与儿童及成人的各种原因引起的甲状腺功能减退症的长期替代治疗，也可用于单纯性甲状腺肿，慢性淋巴性
答：你好，治疗克汀病的药物有左甲状腺素钠片(优甲乐)适用于先天性甲状腺功能减退症（克汀病）与儿童及成人的各种原因引起的甲状腺功能减退症的长期替代治疗，也可用于单纯性甲状腺肿，慢性淋巴性
答：雷替斯(左甲状腺素钠片) 适用于先天性甲状腺功能减退症(克汀病)与儿童及成人的各种原因引起的甲状腺功能减退症的长期替代治疗，也可用于单纯性甲状腺肿，慢性淋巴性甲状腺炎，甲状腺癌手术
答：先天性甲状腺功能减退症(克汀病)不会遗传的，先天性甲状腺功能减退症(克汀病)是一种先天性甲状腺机能低下或发生障碍所引起的病症。患儿头大，身材矮小，四肢短，皮黄、脸肿，智力低下，牙齿
答：先天性甲状腺功能减退症(克汀病)不会遗传的，先天性甲状腺功能减退症(克汀病)是一种先天性甲状腺机能低下或发生障碍所引起的病症。患儿头大，身材矮小，四肢短，皮黄、脸肿，智力低下，牙齿
答：是不会遗传的哦 甲减是甲状腺功能减退综合症的简称，甲状腺激素缺乏，机体代谢活动下降所引起的临床综合症。甲减需要长期服用甲状腺素替代治疗。一般可用优甲乐，定期复查甲状腺功能，根据检查
克汀病找药品
克汀病找资讯
克汀病找医生
李桂梅&主任医师嘉定区中心医院小儿科
董芸&主任医师四川省人民医院内分泌科
李桂梅&主任医师山东省立医院小儿科
高林&主任医师兰州大学第一医院内分泌科
李蕴瑶&副主任医师佛山市南海区黄岐医院内科
罗燕堃&副主任医师佛山市南海区黄岐医院内科
聂淑慧&主治医师高密市人民医院内分泌科
周瑞秀&主治医师高密市人民医院内分泌科
克汀病找医院
医院地区等级
相关药品推荐
无需注册，免费提问！请在此提交你的问题，即有数位医生10分钟内为你解答！不让疾病遗传给下一代的方法_百度文库
两大类热门资源免费畅读
续费一年阅读会员，立省24元！
评价文档：
不让疾病遗传给下一代的方法
上传于||暂无简介
大小：102.60KB
登录百度文库，专享文档复制特权，财富值每天免费拿！
你可能喜欢第四军医大学口腔医院口腔罕见病与遗传病咨询网
口腔罕见病与遗传病咨询网专家热线 ：029-76173
口腔罕见病与遗传病网是针对一些罕见口腔疾病、未确诊的疑难和复杂性口腔疾病、以及遗传性口腔疾病提供医疗咨询或科普宣传的公益性网站。遗传性的口腔颌面部疾病种类繁多,可单发于牙、口腔、颌面和颅面等，或作为全身疾病的局部表型而存在。目前国内外关于罕见口腔疾病和遗传性口腔疾病的信息量相对较少，本网站聘请了一些国内外知名专家，免　
□ 联系我们
第四军医大学口腔医院口腔遗传病门诊
地址:西安市长乐西路145号
门诊时间:每周二上午 8：30～12：00
　 首 页 >> 正文
先天性甲状腺功能减退症致病基因的研究进展
浏览人数： 239
&&&先天性甲状腺功能减退症(congenital hypothy-roidism， CH)是一种最常见的新生儿代谢疾病，在我国，2000 个新生儿中就会有1 个 CH 患儿，如果不及时治疗将会引起严重的神经发育障碍。遗传因素是 CH 的发病原因之一，目前已证实有多个基因的遗传变异均可导致CH。与CH发病相关的基因主要分成两大类：(1)与甲状腺发育不良有关的基因；(2)与甲状腺激素合成障碍有关的基因。约 85%病例由甲状腺发育不良引起，甲状腺发育不良多为散发，约2%为家族性；其余15% 的病例由甲状腺激素合成障碍引起，为常染色体隐性遗传性疾病，有明显家族性。近年来，国内外的研究工作者对影响甲状腺发生、发育和甲状腺激素合成过程及其作用的诸多分子生物学机制进行了研究，但是 CH 的遗传学机制至今尚未完全阐明。随着分子生物学和遗传学的发展，该病的遗传因素越来越受到人们的关注。现已确定，能影响甲状腺激素合成的基因有甲状腺过氧化物酶、甲状腺球蛋白、pds 基因、钠碘同向转运体、甲状腺氧化物酶基因。最近，又发现新的与甲状腺激素合成障碍有关的基因。本文对甲状腺激素合成过程中 CH 易感基因结构、功能和突变的研究进展做一综述。
1　甲状腺及甲状腺素
&& 甲状腺是人体最大的内分泌腺体，其主要作用是合成甲状腺激素。甲状腺滤泡是甲状腺的基本结构和功能单位，由外周的一层上皮细胞和中间的滤泡腔组成。滤泡腔内充满胶体，其主要成分是甲状腺球蛋白，它参与甲状腺激素的合成。人体中的甲状腺激素包括 3，3'，5'- 三碘甲腺原氨酸(T3)和3，5，3'，5'- 四碘甲腺原氨酸(T4)，其中 T3 是它的主要活性形式，而 T4 则是 T3 的前体和(或)储备形式。
&& 碘是甲状腺激素合成必不可少的原料，它从血液中被转运到甲状腺滤泡中是由数个转运蛋白介导完成，主要有2 个步骤：(1)血液中的碘先被转运到甲状腺细胞内。这是甲状腺激素合成的第一步，也是限速步骤。这一主动转运过程是由位于滤泡细胞基底膜上的转运蛋白 ―― 钠碘同向转运体(sodium-iodide symporter， Nis 或 Slc5a5)介导的。(2)细胞内的碘被转运到滤泡胶质中，参与这一转运的主要是位于顶膜上的两个蛋白，它们分别是pendrin蛋白和人类顶膜碘转运体(human apical iodide transporter，hAit)。
&& 在甲状腺泡上皮细胞微毛与腺泡交界处，游离态的碘被甲状腺过氧化物酶(Tpo)活化，然后与甲状腺球蛋白分子上的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT)，后两者最终形成三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原氨酸(T4)，储存于胶质内。这一过程必须有甲状腺氧化物酶(Duox2)催化合成的 H2O2的参与。当机体需要甲状腺激素时，通过吞饮作用，甲状腺球蛋白从滤泡腔进入腺细胞内，与溶酶体融合而形成吞噬体，并在溶酶体蛋白水解酶的作用下，将 T4、T3 以及 MIT 和 DIT水解下来。T4和T3分泌至血液，而未被利用的MIT和DIT在细胞内受碘酪氨酸脱碘酶(Dehal1)的作用而脱碘，脱下来的碘供重新利用合成甲状腺激素( 图 1 ) 。
2　CH 相关基因
&& 甲状腺激素合成过程异常是CH 的主要因素之一，而目前所发现的 CH 敏感基因也多与甲状腺激素的合成过程有关。这些基因从不同方面通过影响碘元素代谢、甲状腺激素合成等过程，使个体发生CH。从已经报道 CH 基因的功能出发，根据它们对机体碘代谢、甲状腺激素形成的作用及其遗传变异造成的结果，将其划分为四种类型：碘转运相关基因、甲状腺球蛋白合成相关基因、碘活化相关基因和碘循环相关基因。
2.1　碘转运相关基因碘转运过程(其中包括由血液进入到细胞中及由胞内到滤泡胶质)是碘代谢乃至甲状腺激素合成的关键环节，而主要控制该环节的CH 基因主要有钠碘同向转运体(nis)、pds基因和人类顶膜碘转运体(ait) 基因 。
2.1.1　人类钠碘同向转运体(nis)基因　
&& 人类钠碘同向转运体基因(nis)又称 slc5a5，位在人类第 19号染色体的短臂上(19pl2～13.2)，含15个外显子和14个内含子，其编码产物为具有 643 个氨基酸残基的糖蛋白，是钠/溶质同向转运体家族成员之一。对于人类Nis蛋白的结构有两种观点：(1)Nis蛋白具有12个穿膜结构域且氨基端和羧基端均位于细胞膜的胞浆内，其N-末端位于细胞外，C-末端位于细胞内；(2) Nis 蛋白具有 13 个穿膜结构域，氨基端位于细胞外，羧基端位于细胞内。Nis 蛋白主要表达在甲状腺滤泡细胞基底膜上，通过促甲状腺激素(TSH)依赖的方式完成摄取碘离子的功能，可使碘离子有机化，并进一步螫合。人类 nis 基因突变可引起碘转运缺陷，是导致个体CH 的主要原因之一。自1996 年，Smanik 等成功克隆人类 nis 基因以来，目前已经确定该基因有12个突变位点可引起CH。其中位于Nis蛋白的跨膜或胞内结构域的编码序列区域的突变较为常见，可影响到 Nis 蛋白的成熟、碘摄取能力以及它在滤泡膜上的正确定位等。另外，Wu 等应用定点诱变发现了位于胞外域的一种新的nis基因突变类型 ――226delH 突变。该突变能导致 Nis 丧失对碘的运输能力。
2.1.2　pds 基因　
&& 1896 年，Pendred报道了一种特殊的常染色体综合征，即 Pendred 综合征(pendredsyndrom， PDS)，这种疾病是由于一种 Pendrin 蛋白功能缺陷所引起的。pds基因位于染色体7q22.3~q31，含有 21 个外显子， 其编码蛋白Pendrin 是一种含780个氨基酸的高度疏水性跨膜蛋白，具有11或12个跨膜片断。Pendrin是Slc26a(solutecarrier familly26a，可溶性转运家族 26a)家族成员之一，是一个碘/ 氯转运蛋白。pds 基因的转录产物表现出高度的组织特异性：主要表达于人甲状腺组织，在肾脏和内耳也有少量表达[15，16]。细胞内的碘通过甲状腺滤泡的顶膜上的Pendrin蛋白进入滤泡腔，并在过氧化物酶的作用下与甲状腺球蛋白(Tg)结合。Pendrin 蛋白功能受损后，碘转运过程受到影响，碘则不能有效地进入滤泡腔而引起部分碘的有机化障碍，也是形成Pendred综合征的原因之一。目前在pds 基因上已经发现了 150 多种基因变异，大部分属于错意突变。虽然 pds 基因是CH的易感基因之一，但该基因突变所致的CH很少发生。据Banghova 等报道的 197例 CH患者中，仅有 2 名患者是由pds/slc26a4 基因突变所致。因此，pds 基因在机体的碘转运过程中具体起什么重要作用，以及它的作用形式，还需要进一步研究。
2.1.3　人类顶膜碘转运体(ait)基因　
&& 研究者们在定向摧毁小鼠pds基因后发现会引起严重的内耳功能障碍，但是其甲状腺功能正常，因此推测在甲状腺滤泡上皮细胞的顶膜上，可能还存在其他的碘转运系统。2002 年，Rodriguez 等依据 nis 基因序列的同源性，对肾脏 cDNA 文库进行筛查，发现了一个新的基因――ait，这个基因位于 12q23，其编码蛋白含有 610个氨基酸，相对分子质量为69k，与nis有很高的同源性。免疫组化提示该编码蛋白表达于人甲状腺滤泡细胞的顶膜上，其功能与Pendrin蛋白相同，参与机体的碘转运过程，介导甲状腺细胞内的碘流入滤泡腔中。但是目前还没有ait基因多态性与 CH 的相关性研究。
2.2　甲状腺球蛋白(Tg)合成相关基因
&& 甲状腺球蛋白(Tg)是在甲状腺滤泡细胞内合成的一种糖蛋白，主要参与甲状腺激素的合成与储存。Tg 不仅参与甲状腺激素的合成，而且对甲状腺的功能具有调节作用。人类 TG 基因长超过 30kb，位于染色体 8q24，有 48 个外显子。Kim 等在对小鼠研究时发现，TG 基因点突变可以引起严重的先天性甲减(智力和体格发育障碍)，并伴有内质网储存病。在人类，现已报道了 39 种 TG 基因失活突变，其中包括 23 种错义突变、5 种无意突变、8 种剪切位点突变、2 种单核苷酸缺失和 1 种单核苷酸插入突变。TG 基因的失活突变会导致TG 蛋白的结构缺陷并滞留在内质网中，从而引起甲状腺激素合成障碍。
2.3　碘活化相关基因
&& 在甲状腺激素合成过程中，甲状腺过氧化物酶( Tpo ) 是甲状腺激素合成的关键酶，负责碘的活化、酪氨酸残基碘化及碘化酪氨酸的耦联等有机化过程，而这些有机化过程必须有甲状腺氧化酶(Duox2)的参与。Duox2 是在甲状腺滤泡细胞质膜顶部表达的一类膜蛋白，是钙依赖性辅酶 II(Ca/NADPH)氧化酶的催化活性部分，催化合成 H2O2，为碘有机化过程提供电子受体。因此，这两个酶编码蛋白的遗传变异也会影响到机体的甲状腺素合成，进而表现出 CH。
2.3.1　甲状腺过氧化物酶基因(tpo)　
&& tpo基因定位于2p25，长约 150 kb，由 17 个外显子和 16 个内含子组成，在转录水平上受甲状腺转录因子TTF1、TTF2、Pax8 等的调节。大量研究证明，tpo 基因缺陷是甲状腺激素合成障碍最常见的原因，现已在此基因上发现了 50 多种突变类型，包括错义突变、无义突变、移码突变、剪切突变和基因缺失突变。由于Tpo蛋白酶的活性取决于正确的蛋白折叠和膜插入以及活性位点的完整性(由外显子 8、9 和 10编码的血红素结合位点)，因此有三种不同的机制可导致Tpo蛋白酶的活性降低：(1)移码突变会导致蛋白质变短，跨膜域和膜内域的缺失破坏了 Tpo 在甲状腺滤泡细胞顶膜上的表达;(2)氨基酸的取代会引起此蛋白的三维结构发生变化或破坏了糖基化序列，使 Tpo蛋白定位于内质网中，而不能在细胞顶膜上表达;(3)单个氨基酸的改变可能会在不改变Tpo整体结构和定位的情况下而破坏了它的功能。
2.3.2　甲状腺氧化物酶(thox2)基因　
&& 甲状腺氧化物酶(thox2)基因又称duox2。duox2基因定位15q15.3，含有34个外显子，其编码的具有功能性的Duox2是甲状腺激素能正常合成的条件之一。一旦 duox2 发生基因突变，造成 Duox2 功能异常，不能正常提供 H2O2，使碘不能有机化，甲状腺激素合成不足，这是CH的发病机制之一。Moreno等对9例CH患者的研究发现，1例具有严重TH缺乏和完全性碘有机化缺陷的患者存在 duox2 基因的纯合性无义突变(c.1300C3T， p.R434X)。在 8 名轻度暂时性 CH 和部分碘有机化作用缺陷患者中，3 名患者分别存在Duox2 基因杂合性突变(p.Q686X、p.R701X 和 p.S965fs29X)，这些突变均导致翻译时终止密码子提前出现，致使Duox2蛋白变短，缺乏功能性的H2O2生成结构域，如 NADPH 结合区、FAD 结合区等。该研究还发现，duox2 双等位基因突变导致永久性甲减，而其单等位基因突变往往引起暂时性甲减。但 Maruo 等在日本暂时性甲减患者中也发现了双等位基因突变，提示可能duox1 和其他因素的影响。
2.4　碘循环障碍
&& 在甲状腺组织中，碘酪氨酸脱碘酶(Dehal1)位于甲状腺滤泡膜的顶膜，它是一种跨膜蛋白，包括胞外域的 N-端、单跨膜结构域和胞外域的 C-端，属于硝基还原酶家族。参与控制甲状腺激素合成后的碘再利用过程。Moreno等利用基因表达序列分析(SAGE)克隆出人 dehal1 基因(GenBank:AY259176)，该基因位于 6q24~25，由 6 个外显子和5个内含子组成，其 mRNA除了主要表达于甲状腺组织外，在心脏、肾脏和肠道也有少量表达。早在 20 世纪 50 年代，利用放射性标记化合物的色谱研究和酶活性的测量方法就已经发现部分CH患者存在Dehal1蛋白酶缺陷。直到1979年Rosenberg等才从牛的甲状腺中分离纯化出Dehal1。随着分子生物学技术的发展，人们开始从分子水平对 dehal1基因进行研究，发现 CH 的发生与 dehal1 基因密切相关。2008 年，Moreno 等对来自3 个无关系的家庭的4 名患者进行了基因扫描，在外显子 2 上发现了2种错意突变和1种缺失突变。同时Afink等以一个近亲家系的 CH 患者为研究对象，发现在dehal1 基因的外显子 4 上发生了错意突变。上述 4种突变均会使Dehal1蛋白酶的活性部分或者完全丧失，影响了机体中碘的再使用循环的平衡，但具体的机制尚未阐明。
&& 随着分子生物学技术的发展，不断发现与甲状腺的发生、发育和甲状腺素合成有着密切关系的诸多新的基因，如 mct8 和 duoxa2 基因的发现，这提示先天性甲减可能是一个多基因或多因素源性的疾病，其未来研究方向包括：对多个先证者或父母血缘近的大家庭的全基因组连锁分析，确定基因改造或随意基因突变的小鼠模型所表现出的CH的表型和以CH为突出特征的邻近基因综合征的连锁分析与定位克隆等。在 CH 未来的研究中，对 CH 各种类型的基因突变的全面定位及对CH的功能和发生机制进一步探讨，是有待解决的问题。随着 CH 相关致病基因研究的进一步深入，将为 CH 的基因诊断和产前诊断奠定基础，也是对新生儿疾病筛查工作的完善。
友情链接：
版权所有：第四军医大学口腔医学院
地址：西安市长乐西路145号
　电话：029--