心肌梗死后由瘢痕组织会自己消失吗修复为什么是肌肉组织的再生

生物材料在心脏修复和再生中的应用_中华文本库
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Author name et al. / Engineering 2(2016) xxx–xxx除了胶原和壳聚糖,其他天然生物材料也被用作心脏再生治疗的备选研究材料。藻酸盐是一种提取自海藻的多聚糖[57],已被广泛用于伤口愈合、给药和组织工程研究[58]。研究证实,藻酸盐凝胶注射进心肌后可完全被吸收,并在六周内被结缔组织取代。在心肌梗死模型中,注射藻酸盐7天和60天后,对疤痕厚度的增加、不利心室扩张的减缓和心脏功能的提升都是有效的[41]。这些结果对设定注射时间均有参考意义。在严重心肌梗死老鼠模型中,在梗死灶周围区域注射藻酸盐-壳聚糖凝胶后可以有效阻止左心室重构。其机制是通过减少细胞凋亡和增加新生血管促进组织修复[59]。纤维蛋白胶主要由纤维蛋白原和凝血酶构成,可用来形成纤维蛋白凝块。它经常用于严重心肌梗死继发破裂后的左心室壁修复。这种胶可以立刻封住破裂的心肌,并被自然吸收[60–62]。Christman 等[44]研究了心肌梗死后种植纤维蛋白胶支架对心脏功能的保护作用。在缺血再灌注损伤的老鼠模型体内种植支架五周后,发现其能维持梗死室壁厚度和心脏功能[44]。2.4. 合成生物材料
合成生物材料通常由合成聚合物、金属或两者的组合构成。合成生物材料拥有很高的强度和耐久性,但毒性也较强,并且存在生物相容性等问题[48]。同天然生物材料一样,合成生物材料也是作为缓释和受控给药的容器以及支持细胞移植和融合的载体。
聚乳酸(PLA)、聚乙交酯(PLG)及其共聚物PLGA 是常用的合成材料。Mukherjee 等[63]采用了一种纳米结构的基质来模仿心肌的原生微环境,该基质由聚(L –乳酸) 、聚(ε–己内酯) 和胶原组成。在这项研究中,纳米级PLA–聚(ε–己内酯) 共聚物/胶原生物复合材料支架被用来培养和支撑依附于支架上的单个兔心肌细胞。结果显示依附在支架上的成年兔心肌细胞的生长与原生心肌相 当[63]。类胰岛素生长因子(IGF)–1结合在PLGA 纳米粒子上,在心肌梗死后立即被传输至梗死周围区域。结果显示IGF–1合成PLGA 纳米粒子延长了IGF–1在组织内的保留时间,减少了心肌细胞的凋亡,并提高了左心室功能[45]。
碳纳米纤维主要应用于心脏组织工程。Martins 等[64] 将传导性碳纳米管和壳聚糖混合,得到一种壳聚糖/碳支架,和原生心肌有相似的弹性。这种传导性支架不仅提高了新生老鼠心肌细胞在体外的存活率,而且增加了肌球蛋白重链、肌钙蛋白–T和连接蛋白–43的表达,这
些蛋白的表达与肌肉收缩和电耦合相关,且对细胞电信号传输非常重要[64]。Zhou 等[65]也研发出一种碳纳米纤维/动物凝胶支架用来支持新生老鼠心脏细胞的体外培育,且再植入心肌梗死的模型鼠心脏后可融入宿主心肌层。注入这种明胶后,心脏功能和射血分数均得到提高,同时抑制了病理恶化(如心室扩张) [65]。
人们也对合成多肽生物材料进行了研究。合成多肽可以自组装形成三维(3D)凝胶,具有调节纤维空间的性质和缩放比例的作用[66]。它们可直接注射进心肌,改善细胞募集和存活的微环境[67],也可以作为药物或细胞运输的载体[68]。Tokunaga 等[69]利用自组装多肽凝胶肽在心肌梗死后将心脏祖细胞运输至心肌边界区,确保了有效的细胞传输并提高了细胞的存活率。除此之外,多肽纳米纤维也以一种可持续的方式被用于运输血小板源生长因子(PDGF),以防止心肌细胞死亡,在心肌梗死后保护心脏功能[70]。
聚氨酯是一种具有持久性和弹性的合成聚合物,被称为弹性体薄膜,可以适应原生心脏组织的物理和机械性能,也被研究用作组织工程的支架。种植于聚氨酯薄膜上的心肌细胞可以随着薄膜的生长而生长,形成多层的收缩组织结构[71]。
尽管检验生物材料应用于心脏病治疗的临床试验还很少,但最近的一项临床研究记录了随访6个月的治疗结果[72]。随访的结果证明,在标准药物治疗(SMT)中加入藻酸盐凝胶与单独使用SMT 相比,可以更有效地提高老年慢性心力衰竭(HF)患者的运动能力。延长跟踪一年后的结果[73]显示,对于老年慢性HF 患者,SMT 加藻酸盐凝胶的疗法与单独使用SMT 相比,在改善患者运动能力、症状和临床状态方面更有效,且这种效果持续了一年。这些数据表明对这种新颖疗法可以做进一步更广泛的评估。
3. 传导异常和心律失常
3.1. 室性心律失常
心律失常发病率升高通常与心肌梗死有关,特别是室性心律失常[74,75]。由于心脏的再生能力有限,心肌梗死后大量的心肌细胞死亡导致形成瘢痕组织,这种瘢痕组织主要由成纤维细胞和胶原蛋白组成。瘢痕组织的收缩性和电信号传导能力明显减弱,导致形成异常的传导通道或发展成传导阻滞。室性心律失常、室性心动过速(VT)或心室颤动(VF)在心肌梗死患者中很常见,也是
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